| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) |
| tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) |
| tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10076506 |
| E.1.2 | Term | Castration-resistant prostate cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10036909 |
| E.1.2 | Term | Prostate cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part 1:
- To evaluate the tolerability of niraparib combination therapies for the treatment of mCRPC
- Determine the recommended Phase 2 dose (RP2D) of niraparib combination therapies
Part 2 (Dose Expansion):
- To evaluate the antitumor effect of the RP2D of niraparib combination therapies for treatment of mCRPC
- To evaluate the safety of the RP2D of niraparib combination therapies for the treatment of mCRPC
For Combination 3:
-To determine the relative bioavailability of 2 regular strength FDC tablet formulations of niraparib and AA with respect to niraparib and AA coadministered as SA under fasted conditions in subjects with mCRPC |
Parte 1:
1.Valutare la tollerabilità delle terapie di associazione con niraparib per il trattamento di mCRPC
2.Determinare il RP2D delle terapie di associazione con niraparib
Parte2:
1.Valutare l’effetto antitumorale della RP2D nelle terapie di associazione con niraparib per il trattamento di mCRPC
2.Valutare la sicurezza della RP2D nelle terapie di associazione con niraparib per il trattamento di mCRPC
Per Combinazione 3:
Determinare la biodisponibilità relativa di 2 formulazioni FDC in compresse a dosaggio regolare di niraparib e AA, rispetto a niraparib e AA co-somministrati come singoli agenti (SA) in condizioni di digiuno in soggetti con mCRPC |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part 1:
- To characterize the pharmacokinetics (PK) and immunogenicity (if applicable) of niraparib combination therapies
Part 2:
- To evaluate other response outcomes of niraparib combination therapies for the treatment of mCRPC
- To evaluate duration of response
- To characterize the PK and immunogenicity (if applicable) of niraparib combination therapies through sparse sampling
For Combination 3:
-To evaluate the PK of a low-strength FDC tablet formulations of niraparib and AA under fasted conditions in subjects with mCRPC
-To assess the safety of niraparib in combination with AA in subjects with mCRPC |
Part 1:
- caratterizzare farmacocinetica (PK) e immugeneticità (se applicabile) delle terapie in combinazione con niraparib
Part 2:
- valutare altri risultati di risposta delle terapie combinate di niraparib per il trattamento di mCRPC
- valutare la durata della risposta
- Caratterizzare la PK e l'immunogenicità (se applicabile) delle terapie combinate di niraparib attraverso il campionamento sparso
Per Combinazione 3:
-Valutare la PK di formulazioni FDC in compresse a ridotto dosaggio di niraparib e AA in condizioni di digiuno in soggetti con mCRPC
-Valutare la sicurezza di niraparib in combinazione con AA in soggetti con mCRPC |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. 18 years of age or older
2. Willing to undergo all protocol-specified biopsies
3. Diagnosis of prostate adenocarcinoma as confirmed by the investigator.
4. Criterion moved per Amendment 3.
5. Criterion moved per Amendment 3
6. Criterion moved per Amendment 3
7. Must have castrate levels of testosterone =50 ng/dL on a gonadotropin releasing hormone analogue (GnRHa), or history of bilateral orchiectomy at study entry
8. Progression of metastatic prostate cancer at study entry defined as having one or more of the following:
a. PSA progression defined by a minimum of 2 rising PSA levels with an interval of =1 week between each determination (per Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3] criteria). The PSA level at the screening visit should be =2 µg/L (2 ng/mL).
b. Radiographic progression by bone scan per PCWG3 or by soft tissue per RECIST 1.1
9. Must be willing to continue GnRHa during the study if not surgically castrate.
10. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Score (ECOG PS) Grade of 0 or 1
11. Subjects who received prior therapy with an anti-androgen (eg, bicalutamide, flutamide, nilutamide, enzalutamide, apalutamide) must have at least a 4-week wash-out prior to enrollment.
12. Criterion modified per Amendment 6.
12.1 While on study medication and for 3 months (Combination 2) or 5 months (Combination 1) following the last dose of study medication, a male subject must agree to use an adequate contraception method as deemed appropriate by the investigator and as specified in Section 4.4 Lifestyle Considerations.
13. Clinical laboratory values at Screening:
a.Absolute neutrophil count (ANC) =1.5 x 10^9/L, independent of growth factors for 30 days
b.Hemoglobin =9.0 g/dL, independent of growth factors or transfusions for 30 days
c.Platelet count =100 x 10^9/L, independent of growth factors or transfusions for 30 days
d.Serum albumin =3.0 g/dL
e.Creatinine clearance =30 mL/min/1.73 m^2 either calculated or directly measured via 24-hour urine collection
f.Serum total bilirubin =1.5 x upper limit of normal (ULN) or direct bilirubin =1 x ULN (Note: in subjects with Gilbert’s syndrome, if total bilirubin is >1.5 x ULN, measure direct and indirect bilirubin, and if direct bilirubin is =1.5 x ULN, subject may be eligible as determined by the medical monitor)
g.Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) =3 x ULN
h.Fasting glucose =250 mg/dL
14.A male subject must agree not to donate sperm while on study treatment and for 3 months (Combination 2) or 5 months (Combination 1) following the last dose of study medication.
Combination 1: Niraparib and Cetrelimab
1. Criterion modified per Amendment 4.
1.1. Must have determination of biomarker positive for DRD or CDK12 (biallelic) by the sponsor's blood or tissue assay. For Part 1 of the study, subjects can be dosed prior to assay results becoming available. Results are required prior to dosing for Part 2.
2. Subjects must have measurable disease as defined by RECIST 1.1 (soft tissue lesion of =10mm in the long axis or extrapelvic lymph node of =15mm in the short axis).
3. Must have previously received at least 1, but no more than 2, lines of novel AR-targeted therapy (ie, abiraterone acetate with prednisone, enzalutamide) for mCRPC. Subjects must have had at least 4 weeks of AR-targeted therapy.
Combination 2: Niraparib and AAP
1. Must be biomarker positive for DRD by either blood or tissue assay
2. Must have progressed on 1 prior line of novel AR-targeted therapy (ie, abiraterone acetate with prednisone, enzalutamide) for mCRPC. Prior treatment with taxane-based therapy and AR-targeted therapy outside of the mCRPC setting are allowed.
Combination 3:
In the protocol please See Attachment 6 for the Inclusion Criteria for Combination 3. |
1 Almeno 18 anni di età.
2. Intenzione di sottoporsi a tutte le biopsie specifiche del protocollo.
3. La diagnosi di adenocarcinoma alla prostata deve essere confermata dallo sperimentatore.
4. Criterio spostato nella sezione 4.2.1 tramite emendamento 3.
5. Criterio spostato nella sezione 4.2.1 tramite emendamento 3.
6. Criterio spostato nella sezione 4.2.1 tramite emendamento 3.
7. Livelli di testosterone dopo castrazione = 50 ng/dl di un analogo dell’ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRHa) oppure storia di orchiectomia bilaterale
all’ingresso nello studio.
8. Progressione del cancro prostatico metastatico all’ingresso nello studio, definita come presenza di una o più delle condizioni seguenti:
a. Progressione PSA definita tramite almeno 2 livelli PSA in aumento con un intervallo =1 settimana tra ogni rilevazione (secondo i criteri del Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3]).45 Il livello di PSA alla visita di screening deve essere =2 µg/l (2 ng/ml).
b. Progressione radiografica tramite scintigrafia secondo PCWG3 o tramite tessuti molli secondo RECIST 1.1.7,45
9. Intenzione di proseguire l’assunzione di GnRHa durante lo studio per i soggetti non sottoposti a castrazione chirurgica.
10. Punteggio di prestazione dell’Eastern Cooperative Oncology Group (PS ECOG) di grado 0 o 1 (vedere allegato 2).
11. Criterio modificato con l’emendamento 3.
11.1 I soggetti che hanno ricevuto una precedente terapia con un anti-androgeno (ad es. bicalutamide, flutamide, nilutamide, enzalutamide, apalutamide) devono attendere un washout di almeno 4 settimane prima dell’arruolamento.
12. Criterio modificato con l’emendamento 6.
12.1 Durante il trattamento con farmaci in studio e per 3 mesi (Combinazione 2) o 5 mesi (Combinazione 1) dopo l'ultima dose di farmaco in studio, un soggetto maschio deve accettare di utilizzare un adeguato metodo contraccettivo ritenuto appropriato dallo sperimentatore e come specificato nella sezione 4.4 (Considerazioni sullo stile di vita).
13. Criterio modificato con l’emendamento 2.
13.1 Valori clinici di laboratorio allo screening:
a. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) =1.5 x 109/l, indipendentemente dai fattori di crescita per 30 giorni
b. Emoglobina =9,0 g/dl, indipendentemente da fattori di crescita o trasfusioni per 30 giorni
c. Conta piastrinica =100 x 109/l, indipendentemente da fattori di crescita o trasfusioni per 30 giorni
d. Albumina sierica =3,0 g/dl
e. Clearance della creatinina =30 ml/min/1,73 m2 calcolata o misurata direttamente con raccolta delle urine nelle 24 ore
f. Bilirubina totale nel siero =1,5 x limite superiore della norma (ULN) oppure bilirubina diretta =1 x ULN (nota: nei soggetti affetti da sindrome di Gilbert, se la bilirubina totale è >1,5 x ULN, occorre misurare la bilirubina diretta e
indiretta; se la bilirubina diretta è =1,5 x ULN, i soggetti possono essere idonei secondo il giudizio del monitor medico)
g. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) =3 x ULN
h. Glucosio a digiuno =250 mg/dl
14. Un soggetto maschio deve accettare di non donare sperma durante il trattamento in studio e per 3 mesi (Combinazione 2) o 5 mesi (Combinazione 1) dopo l'ultima dose del farmaco di studio.
Combinazione 1: niraparib e JNJ-63723283 (nap per Italia).Vedere sotto parte in inglese
Combinazione 2: niraparib e AA-P
In aggiunta ai criteri di cui in 4.2, ciascun potenziale soggetto per la Combinazione 2 deve
soddisfare i criteri seguenti:
1. Positività ai biomarcatori per DRD dimostrata mediante analisi di sangue o tessuto ad opera dello sponsor.
2. Progressione dopo 1 linea precedente di nuova terapia androgeno-soppressiva (AR) (ad es. abiraterone acetato con prednisone, enzalutamide) per mCRPC. Un precedentetrattamento con terapia a base di taxani e terapia androgeno-soppressiva (AR) al di fuori del contesto mCRPC è ammesso.
Combinazione 3:
Nel protocollo vedere l'Allegato 6 per i criteri di inclusione per la combinazione 3. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior treatment with a poly (adenosine diphosphate [ADP]-ribose) polymerase (PARP) inhibitor.
2. History or current diagnosis of (MDS)/ (AML).
3. Criterion modified per Amendment 5. Active malignancies (ie, progressing or requiring treatment change in the last 24 months) other than the disease being treated under study.
The only allowed exceptions please refer to protocol.
4. Active infection requiring systemic therapy.
5. Allergies, hypersensitivity, or intolerance to niraparib or the corresponding excipients (refer to the Investigator’s Brochures).
6. Human immunodeficiency virus (HIV)-positive subjects with 1 or more of the following:
a. Not receiving highly active antiretroviral therapy.
b. A change in antiretroviral therapy within 6 months of the start of screening (except if, after consultation with the sponsor on exclusion criterion 11.c, a change is made to avoid a potential drug-drug interaction with the study drug).
c. Receiving antiretroviral therapy that may interfere with the study drug
(consult the sponsor for review of medication prior to enrollment).
d. CD4 count <350 cells/mm^3 at screening.
e. An acquired immunodeficiency syndrome-defining opportunistic infection within 6 months of the start of screening.
7. Active hepatitis B virus (eg, hepatitis B surface antigen reactive) or active hepatitis C virus (HCV) (eg, HCV ribonucleic acid [RNA] [qualitative] is detected).
8. If a subject has undergone major surgery, they must have recovered adequately from the toxicities or complications from the intervention prior to starting therapy.
9. Criterion deleted per Amendment 2
10. Any of the following =30 days prior to planned Cycle 1 Day 1:
a.A transfusion (platelets or red blood cells).
b.Hematopoietic growth factors.
c.An investigational agent for prostate cancer.
d.Major surgery (sponsor's medical monitor should be consulted regarding what constitutes major surgery).
e.Radiation therapy
For other criterias please see the protocol.
For excl.criteria to comb. 1: Niraparib and Cetrelimab:
1. Criterion deleted per Amendment 2
2. Prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, or anti-PD-L2 antibody (including any antibody or drug specifically targeting T-cell co-stimulation or checkpoint pathways).
3. Subjects with a history of allergy to protein-based therapies or any significant drug allergy (ie, anaphylaxis, heptatotoxicity, or immune-mediated thrombocytopenia or anemia).
4. History of (non-infectious) pneumonitis that required corticosteroids or current pneumonitis.
5. Allergies, hypersensitivity, or intolerance to Cetrelimab or the corresponding excipients (refer to the Investigator’s Brochure).
6. Immunodeficiency or receiving systemic corticosteroid therapy or immunosuppressive therapy (eg, cyclosporine) within 7 days prior to treatment allocation. The use of physiologic doses of corticosteroids may be approved after consultation with the
sponsor.
7. Active autoimmune disease that has required systemic treatment in the past 2 years (ie, with use of disease modifying agents, corticosteroids, or immunosuppressive drugs).
Replacement therapy (eg, thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement therapy for adrenal or pituitary insufficiency) is not considered a form of systemic treatment.
8. Received a live vaccine within 30 days of the first dose of study drugs.
9. History of organ transplant, including allogeneic stem cell transplantation.
Comb. 2: Niraparib and AAP
1. Allergies, hypersensitivity, or intolerance to abiraterone acetate or prednisone or the corresponding excipients (refer to the Investigator’s Brochure)
2. Current evidence of any of the following:
a. Any medical condition that would make prednisone use contraindicated.
b. Any chronic medical condition requiring a higher dose of corticosteroid than 10 mg prednisone (or equivalent) once daily
Lifestyle Considerations: section 4.4
Comb. 3:
No additional Exclusion criteria. Refer to the Exclusion criteria listed for Combinations 1 and 2. |
I criteri di esclusione specifici per associazione sono riportati nelle apposite sottosezioni di seguito. I potenziali soggetti in possesso di uno qualsiasi dei criteri seguenti saranno esclusi dalla partecipazione allo studio:
1. Precedente trattamento con un PARP-inibitore.
2. Storia o diagnosi corrente di MDS/AML.
3. Criterio modificato in base all'eme. 5. Neoplasie attive (cioè, in progressione o che richiedono una modifica del trattamento negli ultimi 24 mesi) diversa dalla malattia in corso di studio. Per le uniche eccezioni consentite fare riferimento al protocollo.
4. Infezione attiva che richiede la terapia sistemica.
5. Allergie, ipersensibilità o intolleranza a niraparib o ai relativi eccipienti (consultare ildossier dello sperimentatore).
6. Soggetti positivi al virus dell’immunodeficienza umana (HIV) con 1 o più delle caratteristiche seguenti:
a. Mancata assunzione di una terapia antiretrovirale altamente attiva.
b. Una variazione della terapia antiretrovirale nei 6 mesi precedenti all'inizio dello screening (eccetto se, dopo un consulto con lo sponsor sul criterio di esclusione 11.c, la modifica è apportata allo scopo di evitare una potenziale interazione farmaco-farmaco con il farmaco sperimentale).
c. Assunzione di una terapia antiretrovirale che potrebbe interferire con il farmaco dello studio (consultare lo sponsor per l’esame dei farmaci prima dell’arruolamento).
d. Conta CD4 <350 cellule/mm3 allo screening.
e. Un’infezione opportunistica per definizione della sindrome da immunodeficienza acquisita nei 6 mesi precedenti all’inizio dello screening.
7. Virus dell'epatite B attivo (ad es. antigene di superficie dell’epatite B reattivo) o virus dell’epatite C attivo (HCV) (ad es. rilevamento di acido ribonucleico (RNA) dell'HCV [qualitativo]).
8. Se un soggetto è stato sottoposto a un intervento di chirurgia maggiore, deve essersiripreso adeguatamente dalle tossicità o da complicazioni legate all’intervento prima dell’inizio della terapia.
9. Criterio eliminato per eme. 2.
10. Uno degli eventi indicati di seguito =30 prima del previsto Giorno 1 del Ciclo 1:
a. Una trasfusione (piastrine o globuli rossi).
b. Fattori di crescita ematopoietici.
c. Un agente sperimentale per il carcinoma prostatico.
d. Un intervento di chirurgia maggiore (il monitor medico dello sponsor deve essere consultato in merito alla definizione di chirurgia maggiore).
e. Radioterapia.
11. Metastasi cerebrale sintomatica del cancro prostatico.
12. Criterio modificato con l’eme. 3.
12.1 Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (malattia cardiaca di classe III o IV secondo la New York Heart Association), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o ipertensione incontrollata definita come pressione sanguigna sistolica [BP] >160 mmHg o diastolica BP >100 mmHg). I soggetti con storia di ipertensione sono ammessi se la pressione è controllata entro questi limiti da una terapia antipertensiva.
13. Presenza di qualsiasi condizione per cui, secondo il giudizio dello sperimentatore o del monitor medico, la partecipazione non sarebbe nel miglior interesse del soggetto (ad es. ne comprometterebbe il benessere) o potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal prot.
Comb. 1: niraparib e Cetrelimab (vedere parte in inglese)
Comb. 2: niraparib e AA-P
Oltre ai criteri di esclusione di cui in 4.3, i criteri indicati di seguito, se soddisfatti, determinano l'esclusione del potenziale soggetto dalla Combinazione 2:
1. Allergie, ipersensibilità o intolleranza ad abiraterone acetato o prednisone o ai relativi eccipienti (consultare il dossier dello sperimentatore).
2. Evidenza di uno dei seguenti eventi:
a. Qualsiasi condizione medica che renderebbe controindicato l’uso del prednisone.
b. Qualsiasi condizione medica cronica che richieda una dose di corticosteroidi superiore a una dose di 10 mg di prednisone (o equivalente) una volta al giorno.
Considerazioni sullo stile di vita: sezione 4.4
Comb. 3:
No criterio di eclusione agg. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Part 1:
1. Incidence of specified toxicities
Part 2:
Combination 1
2. Objective response rate (ORR) of soft tissue (visceral or nodal disease)
Combination 2
3. Composite response rate (RR) defined as 1 of the following by PCWG3
a. Objective Response
b. Circulating tumor cells (CTC) response
c. Prostate-specific antigen (PSA) decline of =50%, measured twice 3 to 4 weeks apart
Combinations 1 and 2
4. Incidence and severity of Adverse events (AEs)
For Combination 3:
1.PK parameters (Cmax, [Cmax/dose]niraparib, AUC0-168h, [AUC0 168h/dose]niraparib) of niraparib and AA after a single dose |
Parte 1:
Incidenza di tossicità specifiche
Parte 2:
Combinazione 1: tasso di risposta oggettiva (ORR) dei tessuti molli (malattia viscerale o nodale) definito tramite RECIST 1.1 senza evidenza di progressione ossea in base ai criteri PCWG3
-Combianzione 2: tasso di risposta composita (RR): definito in uno dei seguenti modi tramite PCWG3:45
-risposta oggettiva (confermata mediante RECIST 1.1) oppure
-risposta CTC: definita come CTC=0 per 7,5 ml di sangue a 8 settimane per soggetti con CTC =1 alla baseline o CTC<5 per 7,5 ml con CTC =5 alla baseline, confermata da un secondo valore consecutivo ottenuto 4 o più settimane più tardi, oppure
- diminuzione dell'antigene prostatico specifico (PSA) del =50%, misurato due volte da 3 a 4 settimane di distanza
- Incidenza e gravità degli AE
Per combinazione 3:
1.Parametri di PK (Cmax, [Cmax/dose]niraparib, AUC0-168h, [AUC0-168h/dose]niraparib) di niraparib e AA dopo una singola dose |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. First 28 days of treatment (Cycle 1)
2. From Cycle (C) 1 Day (D) 1, imaging will be performed every 8 weeks for the first 6 months and then every 12 weeks thereafter
3.
a. At the discretion of the investigator according to routine practice
b. At the discretion of the investigator according to routine practice
c. At the discretion of the investigator according to routine practice
4. Day 0 to until the End-of-treatment (EOT) visit
Combination 3:
1.PK samples will be taken at Predose ,30 min, 1 hr, 1.5 hrs, 2 hrs, 3 hr, 4 hrs, 6 hrs, 8 hr, 10 hr, 24 hrs, 48 hrs, 72 hrs, 168 hrs after administration. |
1. Primi 28 giorni di trattamento (Cycle 1)
2. Dal Cycle (C) 1 Day (D) 1: le immagini saranno effettuate ogni 8 settimane per i primi 6 mesi e poi ogni 12 settimane per il periodo successivo
3.
a. A discrezione dello Sperimentatore in acoordo alla pratica clinica
b. A discrezione dello Sperimentatore in acoordo alla pratica clinica
c. A discrezione dello Sperimentatore in acoordo alla pratica clinica
4. Al giorno 0 fino alla visita di fine trattamento (EOT)
Combinazione 3:
1.PK campioni saranno prelevati a Predose, 30 min, 1 ora, 1,5 ore, 2 ore, 3 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore, 10 ore, 24 ore, 48 ore, 72 ore, 168 ore dopo somministrazione. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part 1:
1. Plasma concentrations of niraparib and, if performed, its major metabolite (M1), and plasma or serum concentrations of the combination agent
2. Population PK parameters and derived exposure of niraparib and combination agent
3. Anti-drug antibodies (if applicable)
Part 2:
Combination 1 and 2
4. Circulating tumor cell (CTC) response
Combination 1 only
5. Composite Response rate (RR)
Combination 1 and 2
6. Duration of objective response
7. Overall survival (OS)
Combination 1 only
8. Plasma concentrations of niraparib and, if performed, its major metabolite (M1) when dosed with combination agent
9. Population PK parameters and derived exposure of niraparib and combination agent
10. Anti-drug antibodies (if applicable)
Combination 2 only
11. Objective response rate (ORR) of soft tissue (visceral or nodal disease)
For Combination 3:
1.PK parameters (Cmax, [Cmax/dose]niraparib, AUC0-168h, [AUC0 168h/dose]niraparib) of niraparib and AA after a single dose
2.Adverse events and clinical laboratory safety |
1. Concentrazioni plasmatiche di niraparib e, se eseguito, il suo maggiore
metabolita (M1) e concentrazioni plasmatiche o sieriche del farmaco in associazione
2. Parametri PK della popolazione ed esposizione derivata di niraparib e
Il farmaco in associazione
3. Anticorpi contro il farmaco (se applicabile)
Parte 2:
Combinazione 1 e 2
4. Risposta delle cellule tumorali circolanti (CTC)
Solo Combinazione 1
5. Tasso di risposta composito (RR)
Combinazione 1 e 2
6. Durata della risposta obiettiva
7. Sopravvivenza totale (OS)
Solo Combinazione 1
8. Concentrazioni plasmatiche di niraparib e, se eseguita, il suo maggiore
metabolita (M1) quando dosato con il farmaco in associazione
9. Parametri PK della popolazione e esposizione derivata di niraparib e
Il farmaco in associazione
10. Anticorpi contro il farmaco (se applicabile)
Solo combinazione 2
11. Tasso di risposta obiettiva (ORR) dei tessuti molli (malattia viscerale o nodale)
Per combinazione 3:
1.Parametri di PK (Cmax, [Cmax/dose]niraparib, AUC0-168h, [AUC0-168h/dose]niraparib) di niraparib e AA dopo una singola dose
2.Eventi avversi e dati di sicurezza da analisi cliniche |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1, 2, 8 and 9. Cycle (C) 1 Day (D) 1, C2 D1, C3 D1, C6 D1 and C12 D1
3 and 10. Cycle 1 (D1, 15), C2 (D1, 15), C3 (D1, 15), C4 (D1, 15), C5 (D1, 15), C6 (D1, 15), C7 (D1, 15), C9 D1, C10 D1, C12 (D1, 15), at end of treatment (EoT) visit and follow-up
4. Combination 1: At Screening and At every cycle from C 2 D 1 through C 12 D 1, and at the EoT visit.
Combination 2: At the discretion of the investigator according to routine practice 5 & 7. Day 1 to until death.
6. Combination 1: Day 1 to until death.
Combination 2: At the discretion of the investigator according to routine practice.
11. At the discretion of the investigator according to routine practice.
For Combination 3:
1.PK samples will be taken as per protocol
2.Day 0 to until the End-of-Treatment (EoT) visit |
1, 2, 8 e 9. Ciclo (C) 1 giorno (D) 1, C2 D1, C3 D1, C6 D1 e C12 D1
3 e 10. ciclo 1 (D1, 15), C2 (D1, 15), C3 (D1, 15), C4 (D1, 15), C5 (D1, 15), C6 (D1, 15), C7 (D1, 15), C9 D1, C10 D1, C12 (D1, 15), visita (EoT) e di follow-up
4. Combinazione 1: Allo screening e ed ogni ciclo dal C 2 D al C 12 D 1, e alla visita di EoT
Combinazione 2: A discrezione dello Sperimentatore in accordo alla pratica clinica 5 & 7. Giorno 1 fino al decesso.
6 Combinazione 1: Giorno 1 fino al decesso.
Combinazione 2: A discrezione dello Sperimentatore in accordo alla pratica clinica.
11. A discrezione dello Sperimentatore in accordo alla pratica clinica.
Per la combinazione 3:
1.I campioni 1.PK saranno raccolti come da protocollo
2.Giorno 0 fino alla visita di fine trattamento (EoT) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity and Biomarker Analyses |
| Immunogeneticità e analisi biomarker |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| Evaluate Tolerability and determine recommended Phase 2 dose of niraparib combination therapies |
| Evaluate Tolerability and determine recommended Phase 2 dose of niraparib combination therapies |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| in aperto (il sistema non permette l'inserimento del dato) |
| open |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 21 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Israel |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Italy |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last subject last visit |
| ultima visita dell'ultimo paziente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
