Clinical Trial Results:
A Multicentre, Randomised, Open-label, Parallel-Group Pilot Study to Evaluate the Efficacy of Patiromer in Optimising Mineralocorticoid Receptor Antagonist Therapy in Heart Failure Subjects with Hyperkalaemia
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Summary
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EudraCT number |
2017-003555-35 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
09 Oct 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 Oct 2020
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First version publication date |
09 Oct 2020
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
PAT-DEU-402
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
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US NCT number |
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WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH
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Sponsor organisation address |
Else-Kröner-Strasse 1, Bad Homburg, Germany, D-61352
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Public contact |
Dr. John Golden, Medical Director, Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH, +49 6172 886 70-0, john.golden@viforpharma.com
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Scientific contact |
Julian V. Platon, MD, PhD
Clinical Research Cardio-Renal & Orphan Hematology, Director, Vifor Pharma Management Ltd., +41 58 851 80 00, julian.platon@viforpharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
22 Jun 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Oct 2019
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of patiromer in optimising mineralocorticoid receptor antagonist (MRA) therapy in hyperkalaemic heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) subjects
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Protection of trial subjects |
The study was conducted according to the principles of the World Medical Association’s Declaration of Helsinki (as amended by the 64th World Medical Association General Assembly, Fortaleza, Brazil, October 2013), and the International Council for Harmonisation (ICH) guidelines for Good Clinical Practice. Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH ensured that the study complied with all local, federal, or country regulatory requirements.
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Background therapy |
Subjects were on: - MRA therapy in accordance with the respective product label: eplerenone or spironolactone. Eplerenone/spironolactone target dose was 50 mg/day for both treatment groups. All subjects continued with their current eplerenone/spironolactone dose on Day 1 (when starting the study treatment). Dose adjustments could be performed starting at Visit Day 3. - Guideline recommended heart failure (HF) therapy, i.e., on 1 or more HF therapies (e.g., angiotensin-converting enzyme inhibitor [ACEi], angiotensin receptor blocker [ARB], angiotensin receptor neprilysin inhibitor [ARNi], beta blocker [BB], diuretic) that are anticipated to remain stable during study participation with the exception of the diuretic | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
18 Apr 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 21
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Worldwide total number of subjects |
21
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EEA total number of subjects |
21
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
4
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From 65 to 84 years |
17
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
The purpose of the screening period was to ensure that all subjects to be randomised were properly evaluated and met all study eligibility criteria. The screening period (up to 14 days) could include 2 visits (S1 and S2). | |||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Veltassa® (patiromer) | |||||||||
Arm description |
To manage hyperkalaemia in hyperkalaemic heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) subjects treated with eplerenone or spironolactone with patiromer (8.4 g/day, titration according to label) | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Patiromer sorbitex calcium
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Veltassa®
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Pharmaceutical forms |
Powder for oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Strength: 8.4 g/sachet
The starting dose of patiromer was 8.4 g/day orally. Dose adjustments were performed starting at Visit Day 7. Based upon the patiromer treatment algorithm, patiromer was increased in increments of 8.4 g/day if sK+ was ≥5.1 mmol/l (measured by local laboratory) in intervals of at least 1 week up to a maximum dose of 25.2 g/day. Doses of patiromer were in 1, 2, and 3 sachets (maximum dose).
For subjects with K+ <4.0 mmol/l, patiromer dose was decreased by at least 8.4 g/day. If K+ was <3.5 mmol/l, patiromer dose was stopped (0 g/day) and restarted at the next lowest dose once K+ was >4.0 mmol/l. The minimum dose of patiromer was 0 g/day
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Arm title
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Standard of Care | |||||||||
Arm description |
To manage hyperkalaemia in hyperkalaemic heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) subjects treated with eplerenone or spironolactone with Standard of Care (SOC) (diet, renal K+ elimination, reduction of K+-sparing drugs) | |||||||||
Arm type |
Standard of Care | |||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Veltassa® (patiromer)
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Reporting group description |
To manage hyperkalaemia in hyperkalaemic heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) subjects treated with eplerenone or spironolactone with patiromer (8.4 g/day, titration according to label) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard of Care
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Reporting group description |
To manage hyperkalaemia in hyperkalaemic heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) subjects treated with eplerenone or spironolactone with Standard of Care (SOC) (diet, renal K+ elimination, reduction of K+-sparing drugs) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Veltassa® (patiromer)
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Reporting group description |
To manage hyperkalaemia in hyperkalaemic heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) subjects treated with eplerenone or spironolactone with patiromer (8.4 g/day, titration according to label) | ||
Reporting group title |
Standard of Care
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Reporting group description |
To manage hyperkalaemia in hyperkalaemic heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) subjects treated with eplerenone or spironolactone with Standard of Care (SOC) (diet, renal K+ elimination, reduction of K+-sparing drugs) | ||
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End point title |
Subjects maintaining or achieving MRA target dose at Day 42 [1] | |||||||||
End point description |
MRA target dose: guideline recommended and evidence-based target dose of 50 mg/day eplerenone or spironolactone
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 42
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Odds ratio estimate with its exact 95% confidence interval (CI) was planned to be presented. However, due to the early study termination and limited data available for the primary efficacy endpoint, the corresponding odds ratio could not be computed. |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Patient Global Assessment (PGA) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PGA allowed the subject to assess his/her medical condition at Visit Day 21 and Visit Day 42
Question to the subject:
'Since I started my participation in this study, my medical condition:...'
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline to Day 21 and Day 42
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change in EQ-5D-5L Questionnaire | ||||||||||||||||||
End point description |
EQ-5D-5L: European Quality of Life 5-Dimensions 5-Level
The EQ-5D-5L index value using the German Value Set ranges from -0.661 (worst health state) to 1 (best health state).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline to Day 21 and Day 42
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Change in NYHA class | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
NYHA: New York Heart Association
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline to Day 21 and Day 42
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change in functional capacity | ||||||||||||||||||
End point description |
SPPB - Short Physical Performance Battery
The SPPB measured balance, gait speed, and lower limb strength and endurance (chair stand test).
The SPPB Protocol Total Score ranges from 0 points (least performance) to 12 points (best performance).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline to Day 21 and Day 42
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Change in eplerenone or spironolactone dosage | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline to Follow up visit
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From baseline to Follow up visit (Day 49)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Veltassa® (patiromer)
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Reporting group description |
To manage hyperkalaemia in hyperkalaemic heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) subjects treated with eplerenone or spironolactone with patiromer (8.4 g/day, titration according to label) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Standard of Care
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Reporting group description |
To manage hyperkalaemia in hyperkalaemic heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF) subjects treated with eplerenone or spironolactone with Standard of Care (SOC) (diet, renal K+ elimination, reduction of K+-sparing drugs) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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06 Nov 2017 |
Version 2.0/Amendment 1 -
Changes requested from Ethics committee and BfArM; addition of exclusion criteria; source of pregnancy test; various administrative edits. |
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06 Feb 2018 |
Version 3.0/Amendment 2 -
Addition to prohibited therapy; clarification to urine parameters; RAC introduction; updated appendices; various administrative edits. |
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20 Aug 2018 |
Version 4.0/Amendment 3 -
Clarification of target number of patients; initial treatment day change; change in inclusion and exclusion criteria; removal of certain prohibited medications |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
