Clinical Trial Results:
A 24-month Phase II Open-label, Multicenter Long-term Extension Study to Assess the Long-term Safety and Efficacy of Vamorolone in Boys with Duchenne Muscular Dystrophy (DMD)
Summary
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EudraCT number |
2017-003568-10 |
Trial protocol |
SE GB |
Global end of trial date |
27 Oct 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 May 2022
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First version publication date |
11 May 2022
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
VBP15-LTE
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03038399 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
ReveraGen BioPharma Inc.
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Sponsor organisation address |
155 Gibbs St. Suite 433, Rockville, United States, 20850
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Public contact |
Chief Operating Officer, ReveraGen BioPharma Inc., +1 215 680 8286, jesse.damsker@reveragen.com
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Scientific contact |
Chief Operating Officer, ReveraGen BioPharma Inc., +1 215 680 8286, jesse.damsker@reveragen.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001794-PIP02-16 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
27 Oct 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
27 Oct 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the long-term safety and tolerability of vamorolone, administered orally at daily doses up to 6.0 mg/kg over a 24-month Treatment Period, in young boys with DMD who completed protocol VBP15-003;
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Protection of trial subjects |
The trial will be conducted in accordance with the International Conference on Harmonisation E6 Guideline for Good Clinical Practice; The United States FDA Code of Federal Regulations, Title 21 CFR Part 312, and the US Health Insurance Portability and Accountability Act of 1996. The Parent/guardian of each participant must consent in writing for participant to be enrolled.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 Feb 2017
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 5
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Worldwide total number of subjects |
46
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EEA total number of subjects |
4
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
46
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Only those who have participated in the VBP15-003 trial are able to participate in the VBP15-LTE trial | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subject has previously completed study VBP15-003 up to and including the Week 24 Final assessments, prior to enrolling in the VBP15-LTE study at the conclusion of the VBP15-003 Week 24 Visit [Note: if entering the dose-tapering period, subject is enrolling within 8 weeks after the VBP15-003 final visit following dose-tapering. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Baseline
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Dose Level Group 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants enrolled in Dose Level Group 1 will receive vamorolone 0.25 mg/kg/day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vamorolone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
4% wt/wt oral suspension; administered daily
|
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Arm title
|
Dose Level Group 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants enrolled in Dose Level Group 2 will receive vamorolone 0.75 mg/kg/day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vamorolone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral suspension
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
4% wt/wt oral suspension; administered daily
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Arm title
|
Dose Level Group 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants enrolled in Dose Level Group 3 will receive vamorolone 2.0 mg/kg/day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vamorolone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
4% wt/wt oral suspension; administered daily
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Arm title
|
Dose Level Group 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants enrolled in Dose Level Group 4 will receive vamorolone 6.0 mg/kg/day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vamorolone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
4% wt/wt oral suspension; administered daily
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Period 2
|
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Period 2 title |
Treatment Period
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
|
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Dose Level Group 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants enrolled in Dose Level Group 1 will receive vamorolone 0.25 mg/kg/day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vamorolone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
4% wt/wt oral suspension; administered daily
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Arm title
|
Dose Level Group 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants enrolled in Dose Level Group 2 will receive vamorolone 0.75 mg/kg/day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vamorolone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral suspension
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
4% wt/wt oral suspension; administered daily
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Arm title
|
Dose Level Group 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants enrolled in Dose Level Group 3 will receive vamorolone 2.0 mg/kg/day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vamorolone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
4% wt/wt oral suspension; administered daily
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Arm title
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Dose Level Group 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants enrolled in Dose Level Group 4 will receive vamorolone 6.0 mg/kg/day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vamorolone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
4% wt/wt oral suspension; administered daily
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Notes [1] - The number of subjects transferring in and out of the arms in the period are not the same. It is expected the net number of transfers in and out of the arms in a period, will be zero. Justification: subjects were allowed to escalate and de-escalate dose levels throughout the trial |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Dose Level Group 1
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Reporting group description |
Participants enrolled in Dose Level Group 1 will receive vamorolone 0.25 mg/kg/day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dose Level Group 2
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Reporting group description |
Participants enrolled in Dose Level Group 2 will receive vamorolone 0.75 mg/kg/day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dose Level Group 3
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Reporting group description |
Participants enrolled in Dose Level Group 3 will receive vamorolone 2.0 mg/kg/day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dose Level Group 4
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Reporting group description |
Participants enrolled in Dose Level Group 4 will receive vamorolone 6.0 mg/kg/day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Dose Level Group 1
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Reporting group description |
Participants enrolled in Dose Level Group 1 will receive vamorolone 0.25 mg/kg/day | ||
Reporting group title |
Dose Level Group 2
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Reporting group description |
Participants enrolled in Dose Level Group 2 will receive vamorolone 0.75 mg/kg/day | ||
Reporting group title |
Dose Level Group 3
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Reporting group description |
Participants enrolled in Dose Level Group 3 will receive vamorolone 2.0 mg/kg/day | ||
Reporting group title |
Dose Level Group 4
|
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Reporting group description |
Participants enrolled in Dose Level Group 4 will receive vamorolone 6.0 mg/kg/day | ||
Reporting group title |
Dose Level Group 1
|
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Reporting group description |
Participants enrolled in Dose Level Group 1 will receive vamorolone 0.25 mg/kg/day | ||
Reporting group title |
Dose Level Group 2
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Reporting group description |
Participants enrolled in Dose Level Group 2 will receive vamorolone 0.75 mg/kg/day | ||
Reporting group title |
Dose Level Group 3
|
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Reporting group description |
Participants enrolled in Dose Level Group 3 will receive vamorolone 2.0 mg/kg/day | ||
Reporting group title |
Dose Level Group 4
|
||
Reporting group description |
Participants enrolled in Dose Level Group 4 will receive vamorolone 6.0 mg/kg/day |
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End point title |
Number of Participants With Treatment-related Adverse Events as Assessed by CTCAE Version 4.03 [1] | |||||||||||||||
End point description |
To evaluate the long-term safety and tolerability of vamorolone, administered orally at daily doses up to 6.0 mg/kg/day over a 24- month Treatment Period, in boys ages 4-7 years with DMD; Treatment-emergent adverse events (TEAEs) are defined as any adverse event or worsening of an existing conditions after initiation of the investigational product and through the subject's last study visit (study completion or early termination);
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
24 months
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: no statistical analysis |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Total Number of Adverse Events as Assessed by CTCAE Version 4.03 [2] | |||||||||||||||
End point description |
To evaluate the long-term safety and tolerability of vamorolone, administered orally at daily doses up to 6.0 mg/kg/day over a 24-month Treatment Period, in boys ages 4-7 years with DMD. Treatment-emergent adverse events (TEAEs) are defined as any adverse event or worsening of an existing conditions after initiation of the investigational product and through the subject's last study visit (study completion or early termination).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
24 months
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: no statistical analysis |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
24 months
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Adverse event reporting additional description |
Adverse events, including Serious Adverse Events (SAEs will be assessed at each study visit and recorded throughout the 24 months treatment period.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Dose Level Group 1
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Dose Level Group 2
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Dose Level Group 3
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Dose Level Group 4
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Reporting group description |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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03 Oct 2018 |
1. To update Section 1 Introduction with safety results from Phase II studies in DMD boys (VBP15-002 and VBP15-003)
2. To update Section 1.5 Overall Benefit/Risk
3. To update Section 13 References
4. To clarify that dose may be escalated incrementally to 6.0 mg/kg/day
5. To clarify the circumstances under which study drug dose should be interrupted, de-escalated, or discontinued
6. To allow dose de-escalation from 6.0 mg/kg/day to 2.0 mg/kg/day to be followed by dose escalation to 4.0 mg/kg/day,balancing efficacy and safety concerns, in the opinion of the Investigator
7. To prohibit use of Exondys 51, Translarna, and other medications indicated for treatment of DMD during the study
8. To add details of Data and Safety Monitoring Board (DSMB) responsibilities
9. To add collection of 8.5 mL of blood at the Month 24 Visit for deoxyribonucleic acid (DNA) testing for established genetic modifiers of DMD
10. To add spine x-ray for detection of fracture at the Month 24 Visit
11. To add hand x-ray for assessment of bone age at the Month 24 Visit
12. To remove the designation of BMI z-score as the primary safety outcome
13. To update the primary efficacy endpoint
14. To remove comparison of vamorolone with prednisone-treated historical control data for serum PD biomarkers of safety
15. To add comparison of vamorolone to prednisone- and deflazacort-treated historical control data for bone age, spine fracture, and height z-score, and comparison to deflazacort-treated historical control data for BMI z-score
16. To update the statistical methodology and composition of the control populations
17. To clarify that collection of the Pediatric Outcomes Data Collection Instrument (PODCI) does not need to be repeated at the VBP15-LTE Baseline Visit if the Baseline Visit occurs ≤ 28 days after the date of the VBP15-003 Week 24 Visit
18. To clarify the PD biomarkers to be evaluated
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32956407 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/35076703 |