Clinical Trial Results:
Anti-hormonal maintenance treatment with the CDK4/6 inhibitor Ribociclib after 1st line chemotherapy in hormone receptor positive / HER2 negative metastatic breast cancer: A phase II trial
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Summary
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EudraCT number |
2017-003667-35 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
21 Jul 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Aug 2023
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First version publication date |
04 Aug 2023
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GBG-97-AMICA
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03555877 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
GBG Forschungs GmbH
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Sponsor organisation address |
Dornhofstr. 10, Neu-Isenburg, Germany, 63263
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Public contact |
Publications, GBG Forschungs GmbH, +49 610274800, publications@gbg.de
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Scientific contact |
Publications, GBG Forschungs GmbH, +49 610274800, publications@gbg.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 Mar 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
21 Jul 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
21 Jul 2022
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To estimate the median PFS with 95% confidence interval (CI) of an anti-hormonal maintenance therapy with the CDK4/6 inhibitor ribociclib after 1st line chemotherapy at the discretion of the investigator (e.g. taxanes, capecitabine, vinorelbine, anthracycline)
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Protection of trial subjects |
The trial protocol including amendments, patient information, and the informed consent were reviewed and approved from a properly constituted IRB/IEC for each site prior to the study start. The study was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki and its revisions, the International Conference on Harmonization (ICH) - Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice (GCP) (E6), and in accordance with applicable laws of the pertinent regulatory authorities in all aspects of preparation, monitoring, reporting, auditing, and archiving. IDMC was involved to ensure the ethical conduct of the trial and to protect patients' safety interests in this study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
28 Feb 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 53
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Worldwide total number of subjects |
53
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EEA total number of subjects |
53
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
28
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From 65 to 84 years |
23
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85 years and over |
2
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Recruitment
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Recruitment details |
This study was conducted at 13 sites in Germany (between March 2018 and July 2022). A total of 70 patients were screened, of whom 53 started treatment. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Women with HR+/HER2- locally advanced or metastatic BC with disease control (at least stable disease) after at least 4 cycles of a mono- or polychemotherapy and no more than one previous line of ET treatment; maintenance ET could have already been started up to 6 weeks before enrolment, but after achievement of tumor response or stable disease. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Ribociclib + ET | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Ribociclib + ET (with anastrozole, letrozole, exemestane, or fulvestrant +/-LHRH-analogue for premenopausal women) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ribociclib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
KISQALI®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ribociclib at a dose of 600 mg (3x200mg) was administered orally once a day for 21 days followed by 7 days off treatment of every 28-day cycle
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Arm title
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ET alone | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
ET alone (Anastrozole, Letrozole, Exemestane, or Fulvestrant). Premenopausal patients received LHRH-analogue in addition to ET. Note: This arm was not part of the modified intention-to-treat analysis (mITT), see Amendment 3. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Descriptive | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Anastrozole
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
1 mg tablets administered once per day orally
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Investigational medicinal product name |
Letrozole
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
2.5 mg tablets administered once per day orally
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Investigational medicinal product name |
Exemestane
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
25 mg tablets administered once per day orally
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Investigational medicinal product name |
Fulvestrant
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
prefilled syringes with fulvestrant 250mg each: 500 mg given once a month intramuscularly, with an additional 500 mg dose given two weeks after the first dose.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Ribociclib + ET
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Reporting group description |
Ribociclib + ET (with anastrozole, letrozole, exemestane, or fulvestrant +/-LHRH-analogue for premenopausal women) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ET alone
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Reporting group description |
ET alone (Anastrozole, Letrozole, Exemestane, or Fulvestrant). Premenopausal patients received LHRH-analogue in addition to ET. Note: This arm was not part of the modified intention-to-treat analysis (mITT), see Amendment 3. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Ribociclib + ET
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Reporting group description |
Ribociclib + ET (with anastrozole, letrozole, exemestane, or fulvestrant +/-LHRH-analogue for premenopausal women) | ||
Reporting group title |
ET alone
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Reporting group description |
ET alone (Anastrozole, Letrozole, Exemestane, or Fulvestrant). Premenopausal patients received LHRH-analogue in addition to ET. Note: This arm was not part of the modified intention-to-treat analysis (mITT), see Amendment 3. | ||
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End point title |
Progression-free survival | ||||||||||||
End point description |
Patients lost to follow-up or alive at the end of the study were censored at the date of last contact. In addition, patients starting a chemotherapy or targeted therapy after discontinuation of ET were censored at the date of the beginning of the new therapy.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Time in months between enrolment and tumor progression or death from any cause.
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Statistical analysis title |
Kaplan – Meier method | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The median PFS and the corresponding 95% CI as well as the PFS curve were estimated using the Kaplan – Meier method. Patients lost to follow up or those who were progression-free at the end of the study were censored at the date of last contact. Patients starting a chemotherapy or targeted therapy after discontinuation of endocrine therapy were censored at the date of the beginning of the new therapy.
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Comparison groups |
Ribociclib + ET v ET alone
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Number of subjects included in analysis |
53
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [1] | ||||||||||||
P-value |
= 9999 [2] | ||||||||||||
Method |
None | ||||||||||||
Parameter type |
Confidence interval | ||||||||||||
Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
- | ||||||||||||
upper limit |
- | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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| Notes [1] - Median PFS with corresponding 95% CIs were estimated, and survival curves were plotted (estimation via Kaplan-Meier) [2] - No p-value measured. Fields filled to avoid error. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All adverse events occurring during the study treatment period were reported.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Ribociclib + ET
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ET only
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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19 Sep 2018 |
Amendment 1 (Version 3.0 19-SEP-2018) of the study protocol included the following changes:
• Exclusion criteria 2: Subjects who had previously received a CDK4/6 inhibitor was deleted
• Due to safety reasons, tamoxifen was excluded from the list of ET which could be given to the patient at the discretion of the investigator. Tamoxifen could potentially increase the QT interval, a known toxicity also of ribociclib
• Herbal medication was deleted from the list of prohibited medications
• Surgery for primary tumor was permitted at the discretion of the investigator.
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22 Jan 2020 |
Amendment 2 (Version 4.0 22-JAN-2020) included changes in study design and statistical assumptions, but it was not approved by the ethics committee. |
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18 Jun 2020 |
Amendment 3 (Version 5.0 18-JUN-2020) included the following changes:
• Change of study design from two arms into one arm
• Reduction of number of patients to be enrolled
• Extension of the recruiting period. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| Low number of patients recruited, the changes in study designs that have occurred throughout the trial, in addition to the premature termination of the study. | |||||||
