| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Nasal polyposis |
| polipowatość nosa |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Nasal polyposis (NP) is a chronic inflammatory disease of the nasal mucosa characterized by the presence of polyps in the upper nasal cavity. |
| polipowatość nosa jest przewlekła chorobą zapalną błony śluzowej nosa, charakteryzującą się obecnością polipów w górnej jamie nosowej |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028754 |
| E.1.2 | Term | Nasal polyp |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the effect of benralizumab on nasal polyp burden and patient reported nasal blockage |
| Ocena wpływu stosowania benralizumabu na zmniejszenie polipów nosa oraz zmniejszenie, raportowanej przez pacjenta, niedrożności nosa (NB) |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the effect of benralizumab on:
- disease specific health-related quality of life (HRQoL)
- nasal polyp surgery
- systemic corticosteroids (SCS) use for relief of nasal symptoms
- symptoms associated with nasal polyps
- sinus opacification by computed tomography (CT) scan (subset of patients)
- patient-reported general health status
Safety objectives:
- to assess the safety of benralizumab
- to assess the pharmacokinetics and immunogenicity of benralizumab |
Ocena skuteczności benralizumabu pod względem:
•Jakości życia zależnej od stanu zdrowia (HRQoL);
•Operacji polipów nosa’
•Stosowanie kortykosteroidów działających ogólnoustrojowo w celu złagodzenia’ objawów ze strony nosa’
•Objawy związane z polipami nosa’
•Zmiana stopnia utraty przejrzystości zatok w badaniu TK (wybrani pacjenci);
•Ogólna ocena stanu zdrowia na podstawie danych raportowanych przez pacjenta;
Cele dotyczące bezpieczeństwa:
•Ocena bezpieczeństwa stosowania benralizumabu;
•Ocena farmakokinetyki i immunogeniczności benralizumabu |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Capable of giving signed informed consent, which includes compliance
with the requirements and restrictions, listed in the informed consent
form (ICF) and in protocol.
2. Provision of signed and dated, written informed consent form (ICF)
prior to any mandatory study specific procedures, sampling, and
analyses and according to international guidelines and/or applicable EU
guidelines.
3. Provision of signed and dated written genetic informed consent in
patients that agree to participate in the genetic sampling, prior to
collection of sample for genetic analysis.
4. Female or male patients aged 18 to 75 years inclusive, at the time of
signing the ICF.
5. Patients with bilateral sinonasal polyposis that, despite treatment
with a stable dose of intranasal corticosteroids (INCS) for at least 4
weeks prior to V1, in addition to a history of treatment with systemic
corticosteroids (SCS -oral, parenteral) or prior surgery for nasal
polyposis (NP), have severity consistent with a need for surgery as
described by:
- A minimum total Nasal Polyp Score (NPS) of 5 out of a maximum score
of 8 (with a unilateral score of at least 2 for each nostril) at V1 and
continuously maintained at V2 to meet the randomization criterion, as
determined by the study Imaging Core Lab;
- Ongoing symptoms for at least 12 weeks prior to V1;
- Patient-reported moderate to severe nasal blockage score (NBS) 2 or 3
over the 2-weeks prior to V1 (2-week recall assessment of symptoms,
scores 0-none to 3-severe).
6. SNOT-22 total score ≥ 30 at enrolment (V1).
Patient must meet the following criteria (points 7-10) at the
randomization visit (V3):
7. At least 8 days of evaluable daily diary data in the 14-day period prior
to randomization (baseline bi-weekly mean score collected from study
Day -13 to study Day 0).
8. At randomization, a bi-weekly mean NBS ≥ 1.5.
9. SNOT-22 total score ≥ 30 at randomization (V3).
10. At least 70% compliance with INCS during the run-in period based
on daily diary.
11. Patients with a minimum weight of 40kg.
12. Negative serum pregnancy test result at V1 and a negative urine
pregnancy test at randomization for female patients of childbearing
potential.
13. Women of childbearing potential (WOCBP) must use an effective
form of birth control (confirmed by the Investigator) eg, total sexual
abstinence, a vasectomized sexual partner, Implanon. Female
sterilization by tubal occlusion, any effective IUD intrauterine
device/IUS levonorgestrel Intrauterine system, Depo-ProveraTM
injections, oral contraceptive, Evra PatchTM, or NuvaringTM. Women of
childbearing potential must agree to use highly effective method of birth
control, as defined above, from enrolment, throughout the study
duration and for 16 weeks after the last dose of investigational product
(IP).
14. Women not of childbearing potential are defined as women who are
either permanently sterilized (hysterectomy, bilateral oophorectomy, or
bilateral salpingectomy), or who are postmenopausal. Women will be
considerd postmenopausal if they have been amenorrheic for 12 months
prior to the planned date of the randomization without alternative
medical cause. The following age specific requirements apply:
- Women <50 years old are considered postmenopausal if they have
been amenorrheic for 12 months or more following cessation of
exogenous hormonal treatment and if follicle stimulating hormone (FSH)
levels are in the postmenopausal range;
- Women ≥ 50 years old are considered postmenopausal if they have
been amenorrheic for 12 months or more following cessation of all
exogenous hormonal treatment.
15. Male subjects who are sexually active must be surgically sterile at
least one year prior to Visit 1 or must use an adequate method of
contraception (condom or condom with spermicide depending on local
regulations) from the first dose of IP until 16 weeks after their last dose.
Men with a partner or partners who is (are) not of childbearing potential
are exempt of these requirements |
1.Zdolność wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu, co obejmuje przestrzeganie wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu świadomej zgody oraz w niniejszym protokole.
2.Udzielenie pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu, opatrzonej datą, przed wykonaniem jakichkolwiek obowiązkowych procedur, pobraniem próbek krwi i przeprowadzeniem analiz związanych z badaniem, w sposób zgodny z międzynarodowymi wytycznymi i (lub) właściwymi wytycznymi obowiązującymi w UE.
3.W przypadku pacjentów, którzy wyrażą zgodę na badania genetyczne, udzielenie przez nich pisemnej świadomej zgody, opatrzonej datą, przed pobraniem próbek.
4.Kobiety lub mężczyźni w wieku od 18 do 75 lat włącznie, w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
5.Pacjenci z obustronną polipowatością nosa i zatok przynosowych, u których pomimo leczenia stabilnymi dawkami kortykosteroidów donosowych przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą 1. oprócz stosowania w przeszłości kortykosteroidów ogólnoustrojowych (doustnych, pozajelitowych), bądź też przebycia zabiegu chirurgicznego usunięcia polipów nosa; pacjenci, którzy mają nasilenie choroby wymagające zabiegu chirurgicznego zgodnie z poniższymi kryteriami:
•Całkowity wynik punktowej obustronnej oceny polipów nosa wynoszący co najmniej 5 w 8 punktowej skali (dla każdego nozdrza osobno wynik musi wynosić co najmniej 2 punkty) według oceny centralnej mierzony podczas wizyty 1 i utrzymujący się do wizyty 2 jako warunek spełnienia kryterium randomizacjyjnego;
•Występujące i utrzymujące się objawy choroby, od co najmniej 12 tygodni przed wizytą 1;
•Niedrożność nosa, w opinii pacjenta, o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego (punktacja: 2 lub 3) w okresie 2 tygodni przed wizytą 1 (retrospektywna ocena objawów z ostatnich 2 tygodni, punktacja od 0-brak do 3-ciężkie).
6.Łączny wynik testu SNOT-22 ≥30 punktów podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1).
7.Możliwe do oceny dane z dzienniczka uzupełnione przez pacjenta z minimum 8 dni w 14-dniowym okresie poprzedzającym randomizację (średni wynik wyjściowy zebrany w dwutygodniowym okresie, od dnia –13 do dnia 0 badania),
8.Średnia punktacja oceny niedrożności nosa (NBS) z dwóch tygodni przed randomizacją wynosząca ≥1,5.
9.Łączny wynik testu SNOT-22 ≥30 punktów podczas randomizacji (wizyta 3).
10.Przestrzeganie zasad leczenia kortykosteroidami donosowymi w okresie przesiewowym, w co najmniej 70% (ocena na podstawie dzienniczka).
11.Minimalna masa ciała pacjentów to 40 kg.
12.W przypadku kobiet mogących zajść w ciążę (zdolnych do posiadania potomstwa) wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego wykonanego z surowicy krwi podczas wizyty 1 oraz ujemny wynik paskowego testu ciążowego z moczu podczas randomizacji.
13.Kobiety zdolne do posiadania potomstwa muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji (potwierdzoną przez Badacza): np. rzeczywistą wstrzemięźliwość seksualną, wazektomię u partnera, Implanon. Stan po sterylizacji chirurgicznej przez podwiązanie jajowodów, dowolna skuteczna wkładka domaciczna (IUD) /system wewnątrzmaciczny uwalniający lewonorgestrel (IUS), iniekcje z Depo-Provera™, doustne środki antykoncepcyjne oraz Evra Patch™ lub Nuvaring™. Kobiety zdolne do posiadania potomstwa muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcyjnej, zdefiniowanej powyżej, od chwili włączenia do badania, przez cały czas trwania badania i przez 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki leku badanego.
14.Kobiety niezdolne do posiadania potomstwa są określone jako te, które przeszły sterylizację chirurgiczną (histerektomię, obustronne usunięcie jajników lub obustronne usunięciu jajowodów) lub są w okresie postmenopauzalnym Za kobiety w okresie postmenopauzalnym uważa się takie, które, bez żadnej innej przyczyny natury medycznej, nie miesiączkuje od co najmniej 12 miesięcy przed planowaną datą randomizacji i spełniają specyficzne wymagania dotyczące wieku:
•kobiety w wieku <50 lat mogą być uznane za będące w okresie postmenopauzaulnym jeżeli nie miesiączkują od co najmniej 12 miesięcy po zakończeniu leczenia hormonami egzogennymi oraz jeżeli poziom hormonu folikulotropowego (FSH) mieści się w granicach normy dla kobiet w okresie postmenopauzalnym;
•kobiety w wieku ≥50 lat mogą być uznane ze będące w okresie postmenopauzalnym jeżeli nie miesiączkują od co najmniej 12 miesięcy po zakończeniu leczenia hormonami egzogennymi.
15.Mężczyźni aktywni seksualnie muszą przejść zabieg chirurgicznej sterylizacji co najmniej rok przed wizytą 1., lub wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub bez niego zależnie od lokalnych regulacji) od momentu przyjęcia pierwszej dawki produktu badanego do 16 tygodni od otrzymania ostatniej dawki. Mężczyźni których partnerki nie są w wieku rozrodczym nie podlegają temu wymogowi. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients who have undergone any nasal and/or sinus surgery within 3 months prior to V1.
2. Patients with conditions or concomitant disease that makes them non evaluable for the co-primary efficacy endpoint such as:
- Unilateral antrochoanal polyps;
- Nasal septal deviation that occludes at least one nostril;
- Acute sinusitis, nasal infection, or upper respiratory infection at screening or in the 2 weeks before screening;
- Current rhinitis medicamentosa;
- Allergic fungal rhinosinusitis (AFRS) or Allergic fungal sinusitis (AFS);
- Nasal cavity tumors.
3. Clinically important comorbidities that could confound interpretation of clinical efficacy results including, but not limited to: active upper or lower respiratory tract infection, cystic fibrosis, primary ciliary dyskinesia, eosinophilic diseases other than asthma (eg, allergic bronchopulmonary aspergillosis/mycosis, eosinophilic granulomatosis with polyangitis [Churg-Strauss syndrome], hypereosinophilic syndromes), granulomatosis with polyangitis (Wegener's granulomatosis), Young's syndrome, etc.
4. Any disorder, including but not limited to: cardiovascular, gastrointestinal, hepatic, renal, neurological, musculoskeletal, infectious, endocrine, metabolic, haematological, psychiatric, or major physical impairment that is not stable in the opinion of the Investigator or AstraZeneca and could:
- Affect the safety of the patient throughout the study;
- Influence the findings of the studies or their interpretations;
- Impede the patient's ability to complete the entire duration of study.
5. Patients experiencing an asthma exacerbation requiring systemic (oral and/or parenteral) corticosteroids treatment or hospitalization (>24hrs) for treatment of asthma within 4 weeks prior to V1.
6. History of anaphylaxis to any biologic therapy or vaccine.
7. Known history of allergy or reaction to any component of the IP formulation.
8. History of Guillain-Barré syndrome.
9. A helminth parasitic infection diagnosed within 24 weeks prior to V1 and has not been treated with, or has failed to respond to standard of care therapy.
10. Current malignancy, or history of malignancy with specific exceptions.
11. Any clinically significant cardiac disease or any electrocardiogram (ECG) abnormality obtained during the screening/run-in period, which may put the patient at risk or interfere with study assessments.
12. Positive hepatitis B surface antigen, or hepatitis C virus antibody serology (confirmed by additional testing, e.g. hepatitis C RNA test, if indicated), or a positive medical history for hepatitis B or C. (Note: Patients with history of hepatitis B vaccination without history of hepatitis B are allowed to enrol).
13. History of known immunodeficiency disorder, including a positive human immunodeficiency virus (HIV) test.
14. Infection requiring systemic antibiotics (Ab) within 14 days prior to V1.
15. Use of immunosuppressive medication (including but not limited to: methotrexate, troleandomycin, cyclosporine, azathioprine, or any experimental anti-inflammatory therapy) within 3 months prior to V1.
16. Receipt of any marketed or investigational biologic products (monoclonal or polyclonal antibody) within 6 months or 5 half-lives, whichever is longer, prior to V1. This also applies to patients who previously participated in clinical studies and were treated with monoclonal antibodies (e.g. mepolizumab, reslizumab, dupilumab, omalizumab). Note that this restriction do not apply to patients, who are confirmed to have only received treatment with placebo.
17. Previous receipt of benralizumab.
18. Receipt of immunoglobulin or blood products within 30 days prior to V1.
19. Receipt of live attenuated vaccines 30 days prior to the date of randomization.
20. Receipt of any investigational drug within 30 days or 5 half-lives whichever is longer prior to randomization.
21. Receipt of systemic corticosteroid 4 weeks prior to V1, or a scheduled systemic corticosteroid treatment during the study period. NOTE: Sustained release steroids (e.g. Kenalog [Triamcinolone acetonide]) or depot injections require minimum 6 weeks washout prior to V1.
22. Receipt of leukotriene antagonist/modifiers for patients who were not on a continuous stable dose for ≥30 days prior to V1.
23. Concurrent enrolment in another clinical drug interventional trial.
24. Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) level ≥ 3 times the upper limit of normal (ULN) confirmed during screening period.
25. Previous randomization in the present study.
26. Planned major surgical procedures or scheduled NP surgery at the time of the study enrolment and randomization.
27. Initiated or is being maintained on an aspirin desensitizationregimen for the management of AERD (aspirin exacerbated respiratory disease) at the time of study enrolment or during the run in period.
28. For women only – currently pregnant (or intend to become pregnant), breastfeeding or lactating. |
1.Pacjenci po zabiegu chirurgiczny w obrębie nosa i (lub) zatok 3 msc. przed wizytę 1 (W1).
2.Stan/chorobą współistniejąca dyskwalifikująca ocenę pod kątem 1-rzędowych punktów końcowych skuteczności, np.:
•jednostronne polipy choanalne;
•skrzywienie przegrody nosa skutkujące niedrożnością przynajmniej jednego nozdrza;
•ostre zapalenie zatok, zakażenie nosa albo infekcja górnych dróg oddechowych w okresie przesiewowym (o.p.) albo w okresie 2 tygodni przed o.p.;
•aktualnie polekowy nieżyt nosa;
•Alergiczne, grzybicze zap. błony śluzowej nosa i zatok przynosowych lub alergiczne, grzybicze zap. zatok
•guzy w obrębie jamy nosowej.
3.Klin. istotne ch. współist. utrudniające interpretację wyników skuteczności klinicznej, w tym: czynne zak. górnych lub dolnych dróg odd., zwłóknienie wielotorbielowate, pierwotna dyskineza rzęsek, ch. eozynofilowa inna niż astma (np. alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna/grzybica, eozynofilowa ziarniniakowatość z zap. naczyń [zesp. Churga Strauss], zespoły hipereozynofilowe), ziarniniakowatość z zap.naczyń (ziarniniakowatość Wegenera), zesp. Younga itd.
4.Inna niestabilna ch. współist: ch. ukł. krążenia, pokarmowego, wątroby, nerek, ukł. nerwowego, mięśniowo-szkieletowego, ch. zak, endokrynologiczna, metaboliczna, hematologiczna, psychiatryczna, lub znacznego stopnia niepełnosprawność fizyczna, w opinii Badacza lub AstraZeneca nie jest stabilna i może:
•mieć niekorzystny wpływ na bezpieczeństwo w trakcie badania;
•mieć wpływ na wyniki badania lub ich interpretację;
•ograniczać zdolność pacjenta do udziału w badaniu.
5.Zaostrzenie astmy wymagające ogólnoustrojowego (doustne i/lub pozajelitowe) lecz. kortykosteroidami lub hospitalizacji (>24 godz.) w celu leczenia obj. astmy w ciągu 4 tyg. przed W1.
6.W wywiadzie reakcja anafilaktyczna na leczenie biologiczne lub szczepionkę;
7.W wywiadzie alergia lub reakcja na składnik produktu badanego;
8.Zesp. Guillaina-Barrégo w wywiadzie;
9.Rozpoznanie jelitowego zakażenia pasożytniczego w okresie 24 tyg. przed W1., jeżeli nie leczone lub nie reagowało na stand. leczenie.
10.Nowotwór złośliwy w wywiadzie /obecnie, z wyjątkami
11.Jakakolwiek istotna klin. ch. serca lub nieprawidłowości w zapisie EKG w o.p., narażające na ryzyko lub utrudniające ocenę w ramach badania.
12.Dodatni wynik testu serologicznego w kierunku wirusa WZW typu B lub przeciwciała przeciwko wirusowi WZW typu C (potwierdzone testami, np. testem w kierunku RNA WZW C, jeśli wskazane), bądź też wirusowe zap. wątroby typu B lub C w wywiadzie. Pacjentów po szczepieniu przeciwko WZW typu B, ale bez zachorowania na WZW typu B w wywiadzie można właczyć do badania.
13.Niedobór odporności w wywiadzie, w tym pozytywny wynik badania w kierunku zakażenia HIV.
14.Zakażenie wymagające ogólnoustrojowego podania antybiotyków w okresie 14 dni przed W1.
15.Stosowanie leków immunosupresyjnych (np.: metotreksat, troleandomycyna, cyklosporyna, azatiopryna, a także jakiekolwiek eksperymentalne leki przeciwzapalne) w okresie 3 msc. przed W1.
16.Przyjmowanie zarejestrowanego lub eksperymentalnego środka biologicznego (przeciwciała monoklonalnego/poliklonalnego) w okresie 6 msc. lub w okresie równym 5 okresom półtrwania, zależnie który dłuższy, przed W1. Dotyczy także pacjentów, uprzednio uczestniczących w bad. klin., którzy otrzymywali mAbs (np. mepolizumab, reslizumab, dupilumab, omalizumab). Uwaga – nie dotyczy uczestników badań, u których potwierdzono przyjmowanie placebo.
17.Przyjmowanie w przeszłości benralizumabu.
18.Otrzymanie immunoglobulin /prod. krwiopochodnych 30 dni przed W1.
19.Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki 30 dni przed dniem randomizacji.
20.Otrzymanie jakiegokolwiek leku o charakterze eksperymentalnym 30 dni lub czasie równym 5 okresów półtrwania, zależnie który jest dłuższy, przed randomizacją.
21.Otrzymanie leczenia kortykost. ogólnoustroj. w ciągu 4 tyg. przed W1, lub planowane leczenie kortykost. ogólnoustroj. w trakcie badania. Uwaga przy stosowaniu steroidów o przedłużonym uwalnianiu (np. Kenalog [triamcinoloni acetonidum]) lub w postaci depot do wstrzyknięć, wymagany jest minimum 6-tyg. okres wypłukiwania przed W1.
22.Podanie antagonisty receptorów leukotrienowych/leków przeciwleukotr.w przypadku pacjentów, którzy nie leczonym z zastosowaniem stałej dawki przez ≥30 dni przed W1.
23.Aktualny udział w innym interwencyjnym badaniu klin. z podawaniem leku.
24.Poziom ALT lub AST przekraczający ≥3 razy górną granicę normy (GGN) w o.p.
25.Wcześniejsza randomizacja do tego badania
26.Planowany poważny zabieg chirurgiczny/ operacja usunięcia polipów nosa w okresie przesiewowym i podczas randomizacji.
27.Pacjent, który rozpoczął leczenie lub stosuje leczenie podtrzymujące w ramach odczulania na aspirynę w terapii choroby układu oddechowego nasilanej przez aspirynę (AERD) w czasie włączenia do badania albo w o.p.
28.Pacjentki w ciąży (lub planujące zajść w ciążę), karmiące piersią lub w okresie laktacji. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- change from baseline in endoscopic total nasal polyp score
- change from baseline in mean nasal blockage score |
•Zmiana endoskopowej oceny polipów nosa w stosunku do oceny wyjściowej
•Zmiana w średniej ocenie niedrożności nosa w stosunku do oceny wyjściowej
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| - change from baseline at Week 56 |
| Zmiana w tygodniu 56 w stosunku do oceny wyjściowej |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- change from baseline in SinoNasal Outcome Test (SNOT-22) score
- time to first NP surgery
- proportion of patients with surgery for NP
- proportion of patients with SCS use for NP
- time to first SCS course for NP, number of courses of SCS for NP, total SCS dose used and total duration of SCS use for NP
- change from baseline in nasal symptom score(s) as captured in the daily diary
- sense of smell captured as change from baseline in University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT) score
- change from baseline in Lund Mackay score and sinus severity score by Quantitative CT analysis (only selected sites)
- change from baseline in Short Form 36-item Health survey, Version 2 (SF-36v2), Physical Component Score (PCS), Mental Component Score (MCS) and domains
- adverse events and serious adverse events
- laboratory variables
- serum PK
- benralizumab anti-drug antibodies |
Zmiana wyjściowego wyniku testu parametrów dotyczących zatok i nosa (SNOT-22)
•Czas do pierwszej operacji polipów nosa
•Odsetek pacjentów, u których konieczna jest operacja polipów nosa
•Odsetek pacjentów przyjmujących z powodu polipów nosa kortykosteroidy działające ogólnoustrojowo
•Czas do pierwszego użycia kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym, ilość kursów, całkowita dawka oraz całkowity czas stosowania kortykosteroidów ogólnoustrojowych z powodu polipów nosa
•Zmiana w zakresie objawów ze strony nosa w stosunku do oceny wyjściowej na podstawie codziennego dzienniczka
•Zmiana oceny powonienia w stosunku do oceny wyjściowej na podstawie testu powonienia (UPSIT)
•Zmiana wyjściowej oceny polipów wg skali Mackay’a I Lund oraz ocena nasilenia zmian w zatokach przez ilościową analizę badań TK.
•Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w kwestionariuszach: Krótki 36 – punkowy Kwestionariusz Oceny Zdrowia, wersja 2 (SF-36v2), Kwestionariusz Zdrowia Fizycznego (PCS), Kwestionariusz Zdrowia Psychicznego (MCS).
•Zdarzenia niepożądane (AE) i ciężkie zdarzenia niepożądane (SAE)
•Zmiany w parametrach laboratoryjnych
•Próbki surowicy krwi pobrane na badania farmakokinetyczne
•Przeciwciała przeciwko lekowi (ADA) dla benralizumabu |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| - following the first administration of study drug through week 56 |
| Od pierwszego podania badanego produktu leczniczego, przez cały 56 tygodniowy okres trwania badania |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Pierwszych 200 pacjentów po ukończeniu leczenie przejdzie do 6 msc. okr. obserwacji bez podawania IP |
| The first 200 patients who complete treatment will have a 6-months off-treatment Follow-up period. |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Belgium |
| Canada |
| Denmark |
| Hungary |
| Poland |
| Sweden |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last expected visit/contact of the last patient undergoing the study. |
| Ostatnia przewidziana wizyta/kontakt z ostatnim pacjentem uczestniczącym w badaniu |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 12 |
Print
