| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Locally advanced or Metastatic hepatocellular carcinoma (HCC) |
| Carcinoma hepatocelular localmente avanzado o metastásico (HCC) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| HCC is a primary malignancy of the liver and occurs predominantly in patients with underlying chronic liver disease and cirrhosis |
| El HCC es una neoplasia maligna primaria del hígado y se produce predominantemente en pacientes con enfermedad hepática crónica subyacente y cirrosis |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10077738 |
| E.1.2 | Term | Hepatocellular carcinoma metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10019828 |
| E.1.2 | Term | Hepatocellular carcinoma non-resectable |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10073071 |
| E.1.2 | Term | Hepatocellular carcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10077736 |
| E.1.2 | Term | Hepatocellular carcinoma stage III |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10077737 |
| E.1.2 | Term | Hepatocellular carcinoma stage IV |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of atezolizumab + bevacizumab compared with sorafenib based on overall survival (OS) and objective response (OR) as determined by the investigator according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 |
| Evaluar la eficacia de atezolizumab + bevacizumab en comparación con sorafenib basado en la supervivencia global (OS) y la respuesta objetiva (OR) según lo determine el investigador según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the efficacy of atezolixumab + bevacizumab compared with sorafenib based on OR by independent review facility (IRF) according to RECIST v. 1.1,
• To evaluate progression free survival (PFS), time to progression (TTP), duration of response (DOR) determined by investigator and IRF according to RESIST v 1.1
• To evaluate OR, PFS, TTP, and DOR by IRF according to HCC mRECIST
• To evaluate the association of prespecified biomarkers with efficacy of atezolizumab+ bevacizumab compared with sorafenib
• To evaluate patient-reported outcome of disease/treatment-related symptoms, health-related quality of life (HRQoL)/ global health status (GHS), and function experienced by patients on atezolizumab + bevacizumab versus sorafenib |
- Evaluar la eficacia de atezolixumab + bevacizumab en comparación con sorafenib basado en o por medio de un centro de revisión independiente (IRF) según RECIST v. 1.1
-Evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP), el tiempo hasta la progresión (TTP), la duración de la respuesta (DOR) determinada por el investigador y el IRF según RESIST v 1.1
-Para evaluar OR, PFS, TTP y DOR por IRF de acuerdo con HCC mRECIST
-Evaluar la asociación de biomarcadores preespecificados con la eficacia de atezolizumab + bevacizumab en comparación con sorafenib
-Evaluar el resultado informado por el paciente de los síntomas relacionados con la enfermedad / tratamiento, la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) / estado de salud global (SGA) y la función que experimentan los pacientes con atezolizumab + bevacizumab versus sorafenib |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Age >= 18 years
- Locally advanced or metastatic and/or unresectable HCC with diagnosis confirmed by histology/ cytology or clinically by American Association for the Study of Liver Diseases criteria in cirrhotic patients
- Disease that is not amenable to curative surgical and/or locoregional therapies, or progressive disease after surgical and /or locoregional therapies
- No prior systemic therapy for HCC
- At least one measurable (per RECIST 1.1) untreated lesion
- Patients who received prior local therapy are eligible provided the target lesion(s) have not been previously treated with local therapy or the target lesion(s) within the field of local therapy have subsequently progressed in accordance with RECIST v1.1
- Pre-treatment tumor tissue sample (if available)
- ECOG Performance Status of 0 or 1
- Child-Pugh class A
- Adequate hematologic and end-organ function
- Resolution of any acute, clinically significant treatment-related toxicity from prior therapy to Grade <= 1 prior to study entry, with the exception of alopecia
- Negative HIV test at screening
- Documented virology status of hepatitis, as confirmed by screening HBV and HCV serology test
- For patients with active hepatitis B virus, HBV DNA 500 IU/mL obtained within 28 days prior to initiation of study treatment and anti-HBV treatment (per local standard of care; e.g., entecavir) for a minimum of 14 days prior to study entry and willingness to continue treatment for the length of the study
- For women of childbearing potential: agreement to remain abstinent or use contraceptive methods with a failure rate of < 1% per year during the treatment period and for at least 5 months after the last dose of atezolizumab, 6 months after the last dose of bevacizumab, or 1 month after the last dose of sorafenib
- For men: agreement to remain abstinent or use contraceptive measures, and agreement to refrain from donating sperm during the treatment period and for 6 months after the last dose of bevacizumab or 3 months after the last dose of sorafenib
- For the extended China enrollment phase: Chinese ancestry and residence in Mainland China, Hong Kong, or Taiwan with enrollment at sites recognized by the China FDA |
-Edad >=18 años
-CHC localmente avanzado, metastásico o irresecable con diagnóstico confirmado mediante histología o citología o clínicamente según los criterios AASLD en pacientes cirróticos.
-Enfermedad no susceptible de tratamientos quirúrgicos o locorregionales curativos o progresión de la enfermedad después de tratamientos quirúrgicos o locorregionales
-AusClase A de Child-Pughencia de tratamiento sistémico previo contra el CHC.
-Al menos una lesión no tratada mensurable (conforme a los criterios RECIST 1.1).
-Podrán participar pacientes que hayan recibido tratamiento local previo siempre que las lesiones diana no hayan sido tratadas previamente con terapia local o las lesiones diana ubicadas dentro del campo de terapia local hayan progresado posteriormente conforme a los criterios RECIST, versión 1.1.
-Muestra de tejido tumoral antes del tratamiento (si está disponible).
-Estado funcional del ECOG de 0 o 1.
-Clase A de Child-Pugh
-Función hematológica y de órganos efectores adecuada
-Resolución de toda la toxicidad aguda y clínicamente significativa relacionada con el tratamiento previo hasta un grado 1 antes de la incorporación al estudio, con la excepción de alopecia.
-Prueba de VIH negativa en la selección
-Estado virológico documentado de hepatitis, confirmado mediante las pruebas serológicas de VHB y VHC de selección.
-Pacientes con infección activa por el virus de la hepatitis B,(VHB) ADN del VHB 500 UI/ml obtenido en los 28 días previos al comienzo del tratamiento del estudio, y Tratamiento anti-VHB (conforme a las normas asistenciales locales; p. ej., entecavir) durante un mínimo de 14 días antes de la incorporación al estudio y disposición a continuar con el tratamiento durante todo el estudio
-Mujeres en edad fértil: compromiso de practicar abstinencia o de utilizar métodos anticonceptivos con un índice de fallos 1% anual durante el período de tratamiento y hasta 5 meses después de la última dosis de atezolizumab, 6 meses después de la última dosis de bevacizumab o 1 mes después de la última dosis de sorafenib
-Varones: compromiso de practicar abstinencia o utilizar métodos anticonceptivos, así como de abstenerse de donar semen,durante el período de tratamiento y hasta 6 meses después de la última dosis de bevacizumab o 3 meses después de la última dosis de sorafenib.
-Fase ampliada de reclutamiento en China: ascendencia china y residencia en China continental, Hong Kong o Taiwán con reclutamiento en centros reconocidos por la FDA de China. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- History of leptomeningeal disease, idiopathic pulmonary fibrosis, organizing pneumonia, drug-induced pneumonitis, or idiopathic pneumonitis, or evidence of active pneumonitis on screening chest computed tomography scan
- Active or history of autoimmune disease or immune deficiency, active tuberculosis, moderate or severe ascites
- Significant cardiovascular disease within 3 months prior to initiation of study treatment, unstable arrhythmia, or unstable angina
- History of congenital long QT syndrome, or corrected QT interval >
500 ms at screening and uncorrectable electrolyte disorder affecting
serum level of potassium, calcium, or magnesium
- Major surgical procedure, other than for diagnosis, within 4 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for a major surgical procedure during the study
- History of malignancy other than HCC within 5 years prior to screening, with the exception of malignancies with a negligible risk of metastasis or death and hepatic encephalopathy
- Treatment with therapeutic oral or IV antibiotics within 2 weeks prior to initiation of study treatment, a live, attenuated vaccine within 4 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for such a vaccine during atezolizumab treatment or within 5 months after the last dose of atezolizumab
- Prior allogeneic stem cell or solid organ transplantation, Prior treatment with CD137 agonists or immune checkpoint blockade therapies, including anti- cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4, anti- Programmed death (PD)-1, and anti-PD-Ligand 1 therapeutic antibodies
- Any other disease, metabolic dysfunction, physical examination finding, or clinical laboratory finding that contraindicates the use of an investigational drug, may affect the interpretation of the results, or may render the patient at high risk from treatment complications
- Known hypersensitivity to Chinese hamster ovary cell products or to any component of the atezolizumab or bevacizumab formulation, fibrolamellar and sarcomatoid HCC, or mixed cholangiocarcinoma and HCC
- Pregnancy or breastfeeding, or intention of becoming pregnant during study treatment or within at least 5 months after the last dose of atezolizumab, 6 months after the last dose of bevacizumab, or 1 month after the last dose of sorafenib
- Patients with untreated or incompletely treated varices with bleeding or high-risk for bleeding
- Co-infection of hepatitis B and C virus
- Symptomatic, untreated, or actively progressing central nervous system metastases
- Uncontrolled tumor-related pain
- Uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring recurrent drainage procedures
- Uncontrolled or symptomatic hypercalcemia
- Treatment with investigational therapy within 28 days prior to study treatment
- Treatment with strong CYP3A4 inducers within 14 days prior to study treatment
- Treatment with systemic immunostimulatory agents and immunosuppressive medication within 4 weeks or 5 half-lives of the drug and 2 weeks prior to initiation of study treatment treatment, or anticipation of need for systemic immunosuppressive medication during study treatment
- Inadequately controlled arterial hypertension
- Significant vascular disease within 6 months prior to initiation of study treatment
- Metastatic disease that involves major airways or blood vessels, or centrally located mediastinal tumor masses of large volume
- Evidence of bleeding diathesis or significant coagulopathy
- Current or recent use of aspirin or treatment with dipyramidole, ticlopidine, clopidogrel, and cilostazol and current or recent use of full-dose oral or parenteral anticoagulants or thrombolytic agents for therapeutic purpose
- History of abdominal or tracheoesophageal fistula, gastrointestinal (GI) perforation, or intra-abdominal abscess and intra-abdominal inflammatory process within 6 months prior to study treatment, intestinal obstruction and/or clinical signs or symptoms of GI obstruction within 6 months prior to study treatment
- Evidence of abdominal free air that is not explained by paracentesis or recent surgical procedure
- Radiotherapy within 28 days and abdominal/ pelvic radiotherapy within 60 days prior to initiation of study treatment, except palliative radiotherapy to bone lesions within 7 days prior to study treatment
- Major surgical procedure, open biopsy, or significant traumatic injury within 28 days prior to initiation of study treatment, or abdominal surgery, abdominal interventions or significant abdominal traumatic injury within 60 days prior to study treatment or anticipation of need for major surgical procedure during the course of the study or non-recovery from side effects of any such procedure |
-Ant de enfermedad leptomeníngea,fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada,neumonitis medicamentosa o neumonitis idiopática o signos de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de selección
-Activa o hist de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia, tuberculosis activa, ascitis moderada o grave
-Enfermedad cardiovascular imte en los 3 meses previos al comienzo del tto del estudio, arritmia inestable o angina inestable.
-Antecedentes de síndrome de QT largo o intervalo QT corregido 500 ms en el screening y antecedentes de desorden electrolítico incorregible que afecte a los niveles séricos de potasio, calcio o magnesio
-Interv de cirugía mayor, excepto si se practica con fines diagnósticos, en las 4 semanas previas al comienzo del tto o que previsiblemente vaya a ser necesaria en el transcurso del estudio.
-Ant de neoplasia distintas de CHC dentro de los 5 años previos a la selección, con la excepción de tumores malignos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte y encefalopatía hepática.
-Tto con antibióticos terapéuticos por vía oral o IV en las 2 semanas previas al comienzo del tto. tto con una vacuna de microorganismos vivos atenuados en las 4 semanas previas al comienzo del tto o previsión de que se vaya a necesitar una vacuna de este tipo durante el tto con atezolizumab o en los 5 meses posteriores a la últ dosis de atezolizumab.
-Trasplante alogénico previo de células madre o de órganos sólidos, tto previo con agonistas de CD137 o ttos de bloqueo de puntos de control inmunológico, como anticuerpos terapéuticos antiCTLA-4, antiPD-1 y antiPD-L1.
- Cual otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que contraindique el uso de un fármaco en investigación, puede afectar la interpretación de los resultados o puede hacer que el pac corra un alto riesgo a causa de complicaciones del tto
-Hipersensibilidad documentada a productos elaborados con células de ovario de hámster chino o a alguno de los componentes de la formulación de atezo o beva, existencia de un CHC fibrolaminar, CHC sarcomatoide o colangiocarcinoma y CHC mixtos
-Embarazo o lactancia, o intención de quedarse embarazada durante el tto del en los 5 meses posteriores a la últ dosis de atezo los 6 meses posta la últi dosis de beva o el mes posterior a la últi dosis de sorafenib
-Pacs con varices no tratadas o tratadas de forma incompleta con hemorragia o alto riesgo de hemorragia.
-Infección conjunta por el VHB y el VHC
-Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, no trat o con progresión activa
-Dolor incontrolado relacionado con el tumor
-Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no contr que requieran procedimientos de drenaje repetidos
-Hipercalcemia no controlada o sintomática
-Uso de un tto exp en los 28 días previos al tto del estudio
-Tto con inductores potentes de la enzima CYP3A4 en los 14 días previos al tto del estudio
-Tto con inmunoestimuladores sistémicos en las 4 semanas, o el equivalente a 5 semividas del fármaco, previas al comienzo del tto o tto con inmunodepresores sistémicos durante el transcurso del estudio.
-Hipertensión arterial controlada insuficientemente
-Vasculopatía importante en los 6 meses previos al tto del estudio
-Metástasis que afectan a vías respiratorias o vasos sanguíneos importantes o masas tumorales mediastínicas de localización central de gran volumen
-Signos de diátesis hemorrágica o coagulopatía imp
-Uso presente o reciente de ácido acetilsalicílico o tratamiento con dipiramidol, ticlopidina, clopidogrel y cilostazol,Uso presente o reciente de anticoagulantes o trombolíticos orales o parenterales en dosis plenas para fines terapéuticos
-Antecedentes de fístula abdominal o traqueoesofágica, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses previos al comienzo del tratamiento del estudio,obstrucción intestinal o signos o síntomas clínicos de obstrucción digestiva en los 6 meses previos al tratamiento del estudio
-Signos de aire libre en la cavidad abdominal no explicados por una paracentesis o una intervención quirúrgica reciente
-Radioterapia en los 28 días previos y radioterapia abdominopélvica en los 60 días previos al tratamiento del estudio, excepto radioterapia paliativa de lesiones óseas en los 7 días previos al comienzo del tratamiento del estudio
-Intervención de cirugía mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante en los 28 días previos al comienzo del tratamiento del estudio o cirugía abdominal, intervenciones abdominales o traumatismo abdominal importante en los 60 días previos al tratamiento del estudio o previsión de la necesidad de una intervención de cirugía mayor durante el estudio o ausencia de recuperación de los efectos secundarios de cualquiera de estas intervenciones |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1. OS
2. OR as determined by the investigator according to RECIST v1.1 |
1.OS
2. O según lo determine el investigador de acuerdo con RECIST v1.1 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. From randomization to death from any cause
2. At 6 months after the last patient is enrolled which is anticipated to occur 22 months after FPI |
1.Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
2. A los 6 meses después de la inscripción del último paciente, que se anticipa ocurrirá 22 meses después del FPI |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. ORR, by IRF per RECIST 1.1
2. PFS, by investigator and IRF, per RECIST 1.1
3. TTP, by investigator and IRF, per RECIST 1.1
4. DOR, by investigator and IRF, per RECIST 1.1
5. OR as determined by the investigator and by an IRF according to RECIST v1.1
6. OS by baseline serum α-fetoprotein level
7. Time to deterioration determined by European Organisation for Research and Treatment of Cancer quality-of-life questionnaire for cancer subscales, including HRQoL/GHS, physical and role functioning |
1. ORR, por IRF por RECIST 1.1
2. PFS, por el investigador y el IRF, por RECIST 1.1
3. TTP, por el investigador y el IRF, por RECIST 1.1
4. DOR, por el investigador y el IRF, por RECIST 1.1
5. O según lo determine el investigador y un IRF según RECIST v1.1
6. SG por nivel basal de a-fetoproteína sérica
7. Tiempo hasta el deterioro determinado por la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer cuestionario de calidad de vida para las subescalas del cáncer, incluida la CVRS / GHS, el funcionamiento físico y funcional |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. At 6 months after the last patient is enrolled which us anticipated to occur Up to 22 months after FPI
2. From randomization to from randomization to the first occurrence of disease progression or death from any cause
3. From the date of randomization to the date of the first documented tumor progression
4. From the first occurrence of a documented objective response to disease progression or death from any cause
5. At 6 months after the last patient is enrolled which us anticipated to occur 22 months after FPI
6. From randomization to death from any cause
7. From time from randomization to first deterioration |
1. A los 6 meses después de la inclusion del último paciente que anticipamos que ocurrirá. Hasta 22 meses después de la FPI.
2. Desde la aleatorización hasta la aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa
3. Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión tumoral documentada
4. Desde la primera aparición de una respuesta objetiva documentada a la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa
5. A los 6 meses después de la inscripción del último paciente, que se anticipa que ocurrirá 22 meses después del FPI
6. Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa
7. Desde el momento de la aleatorización hasta el primer deterioro |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity, Biomarker and Health status objectives |
| Objetivos de inmunogenicidad, biomarcadores y estado de salud |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Canada |
| China |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Hong Kong |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Poland |
| Russian Federation |
| Singapore |
| Spain |
| Switzerland |
| Taiwan |
| Thailand |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The end of this study is defined as the date when the last patient, last visit (LPLV) occurs (i.e., last patient in the global and extended China enrollment phases combined) or safety follow-up is received from the last patient (global and extended China enrollment phases combined), whichever occurs later.
In addition, the Sponsor may decide to terminate the study at any time. |
El final de este estudio se define como la fecha en que tenga lugar la última visita del último paciente (UVUP) (es decir, último paciente de las fases de reclutamiento mundial y ampliada en China combinadas) o se reciba el seguimiento de la seguridad del último paciente (fases de reclutamiento mundial y ampliada en China combinadas), lo que ocurra más tarde.
Además, el promotor podrá dar por finalizado el estudio en cualquier momento. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
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