| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Prophylaxis against bacterial meningitis |
| Profilassi contro la meningite batterica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Bacterial infections caused by Neisseria meningitidis serogroups A, C, W and Y |
| Infezioni batteriche causate da Neisseria meningitidis sierogruppi A, C, W e Y |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10027249 |
| E.1.2 | Term | Meningitis meningococcal |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate non-inferiority of the MenACWY liquid vaccine with approximately 30% Men A Free Saccharide (FS) to that of currently licensed MenACWY vaccine, as measured by the human serum bactericidal assay (hSBA) Geometric Mean Titers (GMTs) directed against N. meningitidis serogroup A at Day 29 after a single dose vaccination.
Criterion to demonstrate non-inferiority:
Non-inferiority will be concluded if the lower limit of the two-sided 95% confidence interval (CI) for the ratio of hSBA GMTs against serogroup A between the liquid for-mulation and the licensed formulation is greater than 0.5. |
Dimostrare la non-inferiorità del vaccino sperimentale MenACWY liquido con circa il 30% di Men A FS rispetto al vaccino MenACWY attualmente in commercio, sulla base del valore della Media Geometrica dei Titoli anticorpali (GMTs) misurata mediante il saggio dell'attività battericida sierica con siero umano come sorgente del complemento (hSBA) diretta contro il sierogruppo A di N. meningitidis al Giorno 29 dopo una singola dose di vaccino.
Criterio per dimostrare la non-inferiorità:
La non inferiorità sarà stabilita se il limite inferiore dell’intervallo di confidenza (CI) al 95% a due code, in termini di rapporto hSBA GMTs tra la formulazione liquida e la formulazione in commercio contro il sierogruppo A, sarà superiore a 0.5. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To compare the immunogenicity of the investigational MenACWY liquid vaccine with approximately 30% Men A FS and the currently licensed MenACWY vaccine, as measured by:
• hSBA GMTs directed against N. meningitidis serogroups C, W & Y at Day 29.
• the percentage of subjects with a = 4-fold rise in post-vaccination hSBA titer for N. meningitidis serogroups A, C, W & Y at Day 29 compared to Day 1.
• the percentage of subjects with hSBA titer =8 and = Lower Limit of Quantitation (LLOQ)* against N. meningitidis serogroups A, C, W & Y at Day 29.
Please see the section 2.2 of the protocol. |
• Confrontare l’immunogenicità del vaccino sperimentale MenACWY liquido, contenente circa il 30% di Men A FS, e il vaccino MenACWY attualmente in commercio, misurata attraverso l’analisi hSBA GMTs diretta contro i sierogruppi C, W e Y di N. meningitidis al Giorno 29.
• Confrontare l’immunogenicità del vaccino sperimentale MenACWY liquido, contenente circa il 30% di Men A FS, e il vaccino MenACWY attualmente in commercio, misurata come percentuale di soggetti con aumento > 4 volte del titolo hSBA post-vaccinazione al Giorno 29 rispetto al Giorno 1, per i sierogruppi A, C, W e Y.
• Confrontare l’immunogenicità del vaccino sperimentale MenACWY liquido, contenente circa il 30% di Men A FS, e il vaccino MenACWY attualmente in commercio, misurata come percentuale di soggetti con titolo hSBA > 8 e =LLOQ* contro i sierogruppi A, C, W e Y di N. meningitidis al Giorno 29.
Si prega di vedere la sezione 2.2 del protocollo. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subjects who, in the opinion of the investigator, can and will comply with the requirements of the protocol or subjects' parent(s)/Legally Acceptable Respresentative(s) [LAR(s)] who, in the opinion of the investigator, can and will comply, with the requirements of the protocol.
2. Written informed consent obtained from the subject/from the parents(s)/LAR(s) of the subject prior to performance of any study specific procedure.
3. Written informed assent obtained for subjects below legal age of consent, if required by local regulations, at the time of enrolment.
4. A male or female between, and including, =18 to =40 YoA at the time of the first vaccination.
5. Healthy subjects as established by medical history and clinical examination before entering into the study.
6. Female subjects of non-childbearing potential may be enrolled in the study.
- Non-childbearing potential is defined as pre-menarche, current bilateral tubal ligation or occlusion, hysterectomy, bilateral ovariectomy or post-menopause.
7. Female subjects of childbearing potential may be enrolled in the study, if the subject:
- has practiced adequate contraception for 30 days prior to vaccination, and
- has a negative pregnancy test on the day of vaccination, and
- has agreed to continue adequate contraception during the entire treatment period. (approximately 1 month after vaccination) |
1. Soggetti che secondo il giudizio dello Sperimentatore, possono e rispetteranno le richieste del protocollo (per es. compilazione del diario elettronico), o genitori del soggetto/legale rappresentante che, secondo il giudizio dello Sperimentatore, possono e rispetteranno le richieste del protocollo (per es. compilazione del diario elettronico).
2. Ottenimento consenso informato scritto dal soggetto/dai genitori/dal Legale rappresentante del soggetto prima di effettuare qualsiasi procedura specifica dello studio.
3. Assenso informato scritto per i soggetti al di sotto dell’età legale, se richiesto dalle normative locali al momento dell’arruolamento.
4. Soggetto di sesso maschile o femminile, > 18 anni e < 40 anni al momento della prima vaccinazione.
5. Soggetti sani, come stabilito dalla storia medica e dall'esame clinico prima di entrare nello studio.
6. Donne non potenzialmente fertili possono essere arruolate nello studio.
- Soggetto potenzialmente non fertile è definito come pre-menarca, attuale legatura bilaterale delle tube o occlusione tubarica, ovariectomia bilaterale o post-menopausa.
7. Donne potenzialmente fertili possono essere arruolate nello studio, se:
- Hanno utilizzato un metodo contraccettivo adeguato per 30 giorni prima della vaccinazione, e
- Hanno un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno della vaccinazione, e
- Sono d’accordo a continuare un‘adeguata contraccezione durante l’intero periodo di trattamento (circa 1 mese dopo la vaccinazione) |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Anaphylaxis following the administration of vaccine
2. Any (clinical) condition that in the judgment of the investigator would make intramuscular injection unsafe and/or represents a contraindication to intramuscular vaccination and blood draws.
3. Any confirmed or suspected immunosuppressive or immunodeficient condition, including HIV infection.
4. Progressive, unstable or uncontrolled clinical conditions.
5. Hypersensitivity, including allergy, to any component of vaccines, medicinal products or medical equipment whose use is foreseen in this
study.
6. Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients of the vaccine, including diphtheria toxoid (CRM197), or a life-threatening reaction after previous administration of a vaccine containing similar components.
7. Abnormal function of the immune system resulting from:
- Clinical conditions.
- Systemic administration of corticosteroids (Per os [PO]/ Intravenous
[IV]/ Intramuscular [IM]) for more than 14 consecutive days within 90 days prior to informed consent, and until the Day 29 blood draw.
- Administration of antineoplastic and immuno-modulating agents or radiotherapy within 90 days prior to informed consent, and until the Day 29 blood draw.
8. Received immunoglobulins or any blood products within 180 days prior to informed consent.
9. Received an investigational or non-registered medicinal product within 30 days prior to informed consent.
10. Any other clinical condition that, in the opinion of the investigator, might interfere with the results of the study or pose additional risk to the subject due to participation in the study.
11. History of any meningococcal vaccination.
12. Individuals who received any other vaccines within 7 days (for inactivated vaccines) or 14 days (for live vaccines) prior to enrolment in this study or who are planning to receive any vaccine within 28 days from the study vaccines*.
* In case an emergency mass vaccination for an unforeseen public health threat (e.g.: a pandemic) is organised by the public health authorities, outside the routine immunization program, the time period
described above can be reduced if necessary for that vaccine provided it is licensed and used according to its Summary of Product Characteristics (SmPC) or Prescribing Information and according to the local
governmental recommendations and provided a written approval of the Sponsor is obtained.
13. Administration of long-acting immune-modifying drugs at any time during the study period (e.g. infliximab).
14. Concurrently participating in another clinical study, at any time during the study period, in which the subject has been or will be exposed to an investigational or a non-investigational vaccine/product. (pharmaceutical product or device).
15. Current or previous, confirmed or suspected disease caused by N. meningitidis.
16. Household contact with and/or intimate exposure to an individual with any laboratory confirmed N. meningitidis infection within 60 days prior to study vaccination.
17. Acute disease and/or fever within 3 days prior to study vaccination.
Note: enrolment may be postponed/delayed until such transient circumstances have ended.
- Fever is defined as body temperature = 38.0°C / 100.4°F. The preferred location for measuring temperature in this study will be the oral cavity.
- Subjects with a minor illness (such as mild diarrhoea, mild upper respiratory infection) without fever may be enrolled at the discretion of the investigator.
18. Received systemic antibiotic treatment within 3 days prior to study vaccination or blood draw.
For the complete list of exclusion criteria please refer to protocol |
1 Anafilassi dopo la somministrazione del vaccino
2 Qualsiasi condizione (clinica) che a giudizio dello Sperimentatore possa rendere pericolosa la somministrazione intramuscolare e/o rappresenti una controindicazione alla vaccinazione intramuscolare e ai prelievi di sangue
3 Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficiente confermata o sospetta, inclusa l’infezione da HIV
4 Condizioni cliniche progressive, instabili o non controllate
5 Ipersensibilità, inclusa l’allergia, a qualsiasi componente dei vaccini, prodotti medicinali o dispositivi medici il cui utilizzo è previsto durante lo studio
6 Ipersensibilità alle sostanze attive o a qualsiasi eccipiente del vaccino, incluso il tossoide difterico (CRM197), o reazioni che hanno messo in pericolo la vita dopo la precedente somministrazione di un vaccino contenente componenti simili
7 Alterata funzionalità del sistema immunitario risultante da
- Condizioni cliniche
- Somministrazione per via sistemica di corticosteroidi (somministrazione orale [PO]/ endovenosa [IV]/ intramuscolare [IM]) per più di 14 giorni nei 90 giorni che precedono il consenso informato e fino al prelievo di sangue del Giorno 29
- Somministrazione di agenti antineoplastici e immuno-modulatori o radioterapia nei 90 giorni che precedono il consenso informato e fino al prelievo di sangue del Giorno 29
8 Ricevuto immunoglobuline e/o prodotti ematici nei 180 giorni che precedono il consenso informato
9 Ricevuto prodotti sperimentali o non registrati nei 30 giorni che precedono il consenso informato
10 Qualsiasi altra condizione medica che a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe interferire con i risultati dello studio o comportare ulteriori rischi per il soggetto a causa della partecipazione allo studio
11 Storia di qualsiasi vaccinazione meningococcica
12 Persone che hanno ricevuto qualsiasi altro vaccino entro 7 giorni (per i vaccini inattivati) o 14 giorni (per i vaccini vivi) prima di essere arruolati in questo studio o che stanno pianificando di ricevere un vaccino entro 28 giorni dal vaccino in studio*
*In caso si renda necessaria una vaccinazione di emergenza di massa per una minaccia alla salute pubblica (per esempio: pandemia) organizzata della autorità sanitarie pubbliche, al di fuori del programma routinario di immunizzazione, il periodo descritto sopra di tale vaccino può essere ridotto, se necessario, e utilizzato in accordo al Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) o alla informazioni prescrittive e in accordo alle raccomandazioni degli organi locali e purché sia ottenuta un'approvazione scritta dello Sponsor.
13. Somministrazione di farmaci immunomodulatori ad azione prolungata in qualsiasi momento durante lo studio (per esempio infliximab)
14 Partecipazione contemporanea in un altro studio clinico, in qualsiasi momento durante il periodo dello studio, che esponga o possa esporre il soggetto ad un vaccino o ad un farmaco o ad un dispositivo medico, sia sperimentali che non (prodotti farmaceutici o dispositivi).
15 Attuale o precedente, confermata o sospetta malattia causata da N. meningitidis
16 Contatto familiare con e/o esposizione intima ad un individuo con infezione da N. meningitidis confermata da un qualsiasi laboratorio nei 30 giorni che precedono la vaccinazione dello studio
17 Malattia acuta e/o febbre nei 3 giorni precedente la vaccinazione dello studio
Nota: l’arruolamento può essere rimandato/ritardato fino a quando tali circostanze transitorie si sono concluse
- La febbre è definita come una temperatura > 38 °C. La sede preferenziale per misurare la temperatura in questo studio sarà la cavità orale
- Soggetti con malattia minore (come diarrea lieve, lieve infezione respiratoria superiore) senza febbre possono essere arruolati a discrezione del PI
18 Ricevuto trattamento con antibiotici sistemici nei 3 giorni che precedono la vaccinazione dello studio o il prelievo di sangue
Per l'elenco completo dei criteri di esclusione fare riferimento al protocollo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Human Serum Bactericidal Activity (hSBA) Geometric Mean Titers (GMTs) against N. meningitidis serogroup A for each vaccine group and between-groups ratios. |
| hSBA GMTs contro il sierogruppo A di N. meningitidis per ciascun gruppo e tra i gruppi di vaccini (in termini di rapporto) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
hSBA GMTs against each of the N. meningitidis serogroups A, C, W and Y for each vaccine group and between-groups ratios.; Within-group Geometric Mean Ratios (GMRs) of GMTs against each of the N.meningitidis serogroups A, C, W and Y.; Percentages of subjects with =4 fold rise in hSBA antibody titers for each of the N. meningitidis serogroups A, C,W and Y for each vaccine group and between-groups differences.; Percentages of subjects with hSBA titers =8 and =LLOQ against each of the N. meningitidis serogroups A, C, W and Y for each vaccine group
and between-groups differences.; Number of subjects reporting any unsolicited adverse events (AEs) within 30 min after vaccination.; Number of subjects reporting solicited local and systemic AEs.; Number of subjects reporting other indicators of reactogenicity.; Number of subjects reporting any unsolicited AEs.; Number of subjects reporting serious adverse events (SAEs), AEs leading to withdrawal and medically attended AEs. |
| hSBA GMTs contro i sierogruppi A (eccetto Giorno 29), C, W, e Y di N. meningitidis, per ciascun gruppo e tra i gruppi di vaccini (in termini di rapporto).; Rapporti all'interno di ciascun gruppo del hSBA GMTs contro i sierogruppi A, C, W e Y di N. meningitidis.; Percentuale di soggetti con aumento > 4 volte del titolo hsBA post-vaccinazione, per i sierogruppi A, C, W e Y, per ciascun gruppo e tra i gruppi di vaccini (in termini di differenza).; La percentuale di soggetti con titolo hSBA > 8 e =LLOQ* contro i sierogruppi A, C, W e Y di N. meningitidis, per ciascun gruppo e tra i gruppi di vaccini (in termini di differenza).; Qualsiasi AE non atteso segnalato entro 30 minuti dopo la vaccinazione; AE locali e sistemici attesi segnalati.; Altri indicatori di reattogenicità (per esempio uso di analgesici/antipiretici, temperature corporea).; Tutti gli AE non attesi segnalati.; AE clinicamente attesi, AE che portano al ritiro dallo studio e SAE segnalati. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At Day 1 and Day 29; At Day 29; At Day 29; At Day 1 and Day 29; Within 30 min after vaccination at Day 1; From Day 1 (6 hours) to Day 7 after vaccination; From Day 1 to Day 7 after vaccination; From Day 1 to Day 29 after vaccination; From Day 1 to Day 181 (during the entire study period) |
| Al giorno 1 e al giorno 29; Al giorno 29; Al giorno 29; Al giorno 1 e al giorno 29; Entro 30 minuti dopo la vaccinazione al giorno 1; Dal Giorno 1 (6 ore) al Giorno 7 dopo la vaccinazione; Dal giorno 1 al giorno 7 dopo la vaccinazione; Dal Giorno 1 al Giorno 29 dopo la vaccinazione; Dal Giorno 1 al Giorno 181 (durante l’intera durata dello studio) |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicty |
| Immunogenicità |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | Yes |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| osservatore in cieco |
| observer-blind |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Belgium |
| Estonia |
| Germany |
| Italy |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS (Phone call 3) or last testing results released of samples collected at Visit 2 (Day 29)* if it occurs after LSLV.
* In this case EoS must be achieved no later than 8 months after LSLV. |
LVLS (telefonata 3) o l'ultimo risultato dei test rilasciato relativo ai campioni raccolti alla Visita 2 (Giorno 29) * se si verifica dopo LSLV.
* In questo caso EoS deve essere raggiunto entro e non oltre 8 mesi dopo LSLV. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 16 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 16 |
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