| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed or Refractory Mature T- and NK-cell Neoplasms |
| Neoplasie recidivanti e refrattarie a cellule T e NK mature |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Mature T-cell and nature killer (NK)-cell lymphomas are lymphoid malignancies that are derived from proliferation of mature post-thymic lymphocytes. |
| I linfomi a cellule T e a cellule natural killer (NK) mature sono neoplasie maligne che derivano dalla proliferazione dei linfociti mature post-thymic. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | HLGT |
| E.1.2 | Classification code | 10025321 |
| E.1.2 | Term | Lymphomas non-Hodgkin's T-cell |
| E.1.2 | System Organ Class | 10005329 - Blood and lymphatic system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate efficacy of BGB-A317 in patients Relapsed or Refractory Mature T- and NK-cell Neoplasms as measured by overall response rate and determined by investigator.
• For cohorts 1 and 2, overall response rate will be measured using the Lugano criteria (Cheson et al 2014) with Lymphoma Response to Immunomodulatory Therapy Criteria (LYRIC) modification for immunomodulatory drugs (Cheson et al 2016).
• For cohort 3, overall response rate will be measured using the International Society for Cutaneous Lymphomas/European Organization of Research and Treatment of Cancer (ISCL/EORTC) guidelines (Olsen et al 2011). |
Valutare l’efficacia di BGB-A317 in pazienti recidivanti o refrattari a neoplasie a cellule T e NK mature misurata dal tasso di risposta complessiva e determinata dallo sperimentatore.
• Per le coorti 1 e 2, il tasso di risposta complessiva sarà misurato utilizzando i criteri di Lugano (Cheson et al 2014) con la modifica dei criteri relativi alla risposta del linfoma alla terapia immunomodulatoria (LYRIC) per i farmaci immunomodulatori (Cheson et al 2016).
• Per la coorte 3, il tasso di risposta complessiva sarà misurato utilizzando le linee guida della Società internazionale per i linfomi cutanei/Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (ISCL/EORTC) (Olsen et al 2011). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
For cohorts 1 and 2, efficacy measures will be determined using the Lugano criteria (Cheson et al 2014) with LYRIC modification for immunomodulatory drugs (Cheson et al 2016). For cohort 3, efficacy measures will be determined using the ISCL/EORTC guidelines (Olsen et al 2011).
•To evaluate efficacy, as determined by investigator and measured by the following:
- Duration of response for all cohorts
- Progression-free survival for all cohorts
- Overall survival for cohorts 1 and 2
- Rate of complete response or complete metabolic response for all cohorts
- Time to response for all cohorts
- Patient reported outcomes (EQ-5D-5L and EORTC QLQ C30) for all cohorts
• To evaluate safety and tolerability of tislelizumab for all cohorts |
Per le coorti 1 e 2, le misure di efficacia saranno determinate utilizzando i criteri di Lugano (Cheson et al 2014) con modifica dei LYRIC per i farmaci immunomodulatori (Cheson et al 2016). Per la coorte 3, le misure di efficacia saranno determinate utilizzando le linee guida ISCL/EORTC (Olsen et al 2011).
• Valutare l’efficacia, determinata dallo sperimentatore e misurata mediante i seguenti criteri:
- Durata della risposta per tutte le coorti
- Sopravvivenza libera da progressione per tutte le coorti
- Sopravvivenza complessiva per le coorti 1 e 2
- Tasso di risposta completa o risposta metabolica completa per tutte le coorti
- Tempo alla risposta per tutte le coorti
- Esiti riferiti dal paziente (questionario europeo sulla qualità della vita a 5 dimensioni su scala a 5 livelli [EQ-5D-5L] e questionario sulla qualità della vita a 30 voci di EORTC [QLQ C30]) per tutte le coorti
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità di tislelizumab per tutte le coorti |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Histologically confirmed diagnosis of relapsed or refractory, mature Tcell and NK-cell neoplasms based on the WHO 2016 classification of tumors of hematopoietic and lymphoid tissue. Patients will be allocated to one of three cohorts based on their histologic diagnosis:
• Cohort 1: Extranodal NK/T-cell lymphoma (nasal or non-nasal type)
¿ Patients with aggressive NK leukemia are excluded
• Cohort 2: Other mature T-cell neoplasms, limited to the following histologies:
¿ Peripheral T-cell lymphoma-not otherwise specified (PTCL-NOS)
¿ Angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL)
¿ Anaplastic large cell lymphoma (ALCL)
• Cohort 3: Stage IB-IVB cutaneous T-cell lymphomas, limited to the following histologies (Appendix 15):
¿ Mycosis fungoides (MF)
¿ Sèzary syndrome (SS)
2. Male or female = 18 years of age at the time of informed consent (or acceptable age according to local regulations, whichever is older)
3. Previously received 1 or more appropriate systemic therapies (e.g., non-anthracycline based regimens, such as L-asparaginase-based therapy) for cohort 1 or combination chemotherapy (e.g. CHOP, EPOCH,or similar therapy) for cohort 2. Radiation therapy alone would not be acceptable as previous therapy.
• For patients with relapsed or refractory anaplastic large cell lymphoma, regardless of anaplastic lymphoma kinase (ALK) status, must have received prior therapy with brentuximab vedotin (applicable only to countries where brentuximab vedotin received marketing approval)
4. Disease progression during or after completion of most recent therapy or refractory disease. Refractory disease is defined as failure to achieve CR or PR to most recent therapy, and most recent therapy was an appropriate systemic therapy for mature T-cell or NK-cell lymphoma
5. For cohorts 1 and 2, patients must have lesions that are measurable by imaging, where measurable is defined as = 1 lesion that is > 1.5 cm for nodal lesions and > 1 cm for extranodal lesions. For cohort 3, patients are not required to have measurable disease by
imaging.
6. Availability of either unstained tissue (block or unstained slides) or stained slides, and pathology report for central confirmation of mature T-cell or NK-cell lymphoma. If stained slides or unstained tissue (block or unstained slides) are not available or are insufficient, a fresh tumor tissue sample is mandatory for central pathology. Central pathology confirmation is not required prior to enrollment.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0, 1, or 2 (see table 3 in protocol).
8. Has life expectancy = 6 months.
9. Patients must have forced expiratory volume in one second (FEV1)/forced vital capacity (FVC) > 60% by pulmonary function test (PFT), carbon monoxide diffusion capacity (DLCO) > 60% predicted value, and FEV1 and FVC > 50% predicted value; all PFTs must be obtained within 4 weeks prior to the first dose of tislelizumab
10. Adequate organ function defined as:
• Absolute neutrophil count (ANC) > 1000/mm3(without growth factor support within 7 days of ANC measurement)
• Platelet > 50000/mm3(without growth factor support or transfusion within 7 days of platelets measurement)
• Hemoglobin > 80 g/L (prior transfusion is acceptable)
• Creatinine clearance = 30 ml/min (as estimated by the CockcroftGault equation or as measured by nuclear medicine scan or 24-hour urine collection) (see Appendix 9 of protocol)
• Aspartate aminotransferase (AST)/serum glutamic oxaloacetic transaminase, and alanine aminotransferase (ALT)/serum glutamic pyruvic transaminase = 3.0 × upper limit of
normal (ULN)
• Serum total bilirubin < 2.0 × ULN (unless documented Gilbert's syndrome)
11. Female patients of childbearing potential must be willing to use a highly effective method of birth control/contraception for the duration of the study, and for at least 120 days after the last dose of tislelizumab, and have a negative serum pregnancy test within 7 days of the first dose of study drug. Please r |
1. Diagnosi confermata istologicamente di neoplasia recidiva e refrattaria a cellule T e NK mature secondo la classificazione OMS 2016 dei tumori del tessuto ematopoietico e linfoide. I pazienti saranno assegnati a una di tre coorti sulla base della loro diagnosi istologica:
- Coorte 1: linfoma a cellule NK/T extranodali (di tipo nasale o non nasale)
¿ I pazienti con leucemia NK aggressiva sono esclusi
- Coorte 2: altre neoplasie a cellule T mature, limitatamente alle seguenti istologie:
¿ Linfoma periferico a cellule T-non altrimenti specificato (PTCL-NOS)
¿ Linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL)
¿ Linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL)
• Coorte 3: Linfomi cutanei a cellule T allo stadio IB-IVB, limitati alle seguenti istologie (Appendice 15):
¿ Micosi fungoide (MF)
¿ Sindrome di Sèzary (SS)2. Maschio o femmina di età = 18 anni al momento del consenso informato (o età accettabile in base alla normativa locale, a seconda di chi sia più anziano)
2. Maschio o femmina di età = 18 anni al momento del consenso informato (o età accettabile in base alla normativa locale, a seconda di chi sia più anziano)
3. Dovranno aver già ricevuto una terapia sistemica di prima linea appropriata (come la terapia non antraciclinica a base di L-asparaginasi) per i pazienti della coorte 1 o la chemioterapia di combinazione, (come CHOP, EPOCH o simili) per i pazienti della coorte 2. La sola radioterapia non è accettabile come precedente terapia.
• I pazienti con linfoma anaplastico a grandi cellule recidivante o refrattario, a prescindere dallo stato di ALK (anaplastic lymphoma kinase), devono aver ricevuto una precedente terapia con brentuximab vedotin (applicabile solo ai Paesi in cui brentuximab vedotin ha ricevuto l’approvazione all’immissione in commercio)
4. Progressione della malattia durante o dal completamento della più recente terapia (entro I 12 mesi) o malattia refrattaria. La malattia refrattaria è definita come insuccesso nell’ottenimento di CR o PR durante la più recente terapia., posto che la più recente terapia fosse una terapia sistemica appropriata per il linfoma a cellule T o NK mature
5. Per le coorti 1 e 2, i pazienti devono presentare lesioni misurabili mediante diagnostica per immagini, dove per misurabile si intende = 1 lesione che sia > 1,5 cm per lesioni nodali e > 1 cm per lesioni extranodali.
Per la coorte 3, i pazienti non sono tenuti a manifestare una malattia misurabile mediante diagnostica per immagini.
6. Disponibilità o di tessuto non colorato (blocco o sezioni non colorate) o sezioni colorate, e referto patologico per conferma centrale di linfoma a cellule T o NK mature. Se le sezioni colorate o tessuto non colorato (blocco o sezioni non colorate) non sono disponibili o sufficienti, un campione di tessuto tumorale fresco è obbligatorio per la patologia centrale e altre analisi con biomarcatori. La conferma della patologia centrale non è richiesta prima dell’arruolamento.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status di 0, 1 o 2 (fare riferimento alla tabella 3 nel protocollo).
8. Ha un’aspettativa di vita = 6 mesi
9. I pazienti devono avere un forced expiratory volume in un secondo (FEV1)/forced vital capacity (FVC) > 60% tramite test della funzionalità polmonare (PFT), capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) > 60% del valor eprevisto, e FEV1 e FEV tutti > 50% del valore previsto; tutti i PFTs devono essere ottenuti entro 4 settimane prima della prima dose di tislelizumab.
10. Funzione d’organo adeguata definita come:
- conta neutrofila assoluta (ANC) > 1000 / mm3 (senza il supporto del fattore di crescita entro 7 giorni dalla conta dell’ANC);
- Piastrine > 50000 / mm3 (senza il supporto del fattore di crescita o trasfusione entro 7 giorni dalla conta piastrinica);
- Emoglobina > 80 g /l (precedente trasfusione è accettabile);
- Clearance della creatinina = 30 ml/ min (come stimato dell’equazione di Cockcroft-Gault o come misurato dallo sca |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Known central nervous system involvement by leukemia or lymphoma
2. Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, or anti-CTLA-4 agent
3. Meets one of the following scenarios for hematopoietic stem cell transplantation and/or chimeric antigen receptor T cell (CAR-T) therapy:
• Is eligible for autologous or allogeneic stem cell transplantation, unless patient has refused transplantation
• Has undergone prior allogeneic hematopoietic stem cell transplantation or organ transplantation
• Has received autologous stem cell transplantation within 6 months prior to first dose of study drug
• Has received CAR-T therapy within 12 months prior to the first dose of study drug
4. Has received:
• Systemic chemotherapy, targeted small molecule therapy, or radiation therapy within 2 weeks (or 5 half-lives, whichever is shorter) prior to study Day 1
• Recent treatment with another monoclonal antibody within 4 weeks prior to study Day 1
• Investigational treatment or device within 4 weeks (or 5 half-lives,whichever is shorter) prior to study Day 1
• For cohort 3 patients, phototherapy within 2 weeks or any topical therapy within 1 week prior to study Day 1
• Or has not recovered from AEs (ie, = Grade 1 or baseline level) due to prior therapy.
5. Concurrent or prior malignancy within the past 3 years, except for curatively treated basal or squamous cell skin cancer, superficial bladder cancer, carcinoma in situ of the cervix or breast, or localized Gleason score 6 or lower prostate cancer
6. Active autoimmune diseases or history of autoimmune diseases that may relapse (see Appendix 3) Note: Patients with the following diseases are not excluded and may proceed to further screening:
a. Type I diabetes under control
b. Hypothyroidism (provided it is managed with hormone replacementtherapy only)
c. Controlled celiac disease
d. Skin diseases not requiring systemic treatment (eg, vitiligo, psoriasis,alopecia), except when such diseases significantly interfere with response assessment of patients in cohort 3
e. Any other disease that is not expected to recur in the absence ofexternal triggering factors
7. Has known history of interstitial lung disease, non-infectious pneumonitis, pulmonary fibrosis, acute lung diseases or evidence of dyspnea at rest or pulse oximetry of < 92% while breathing room air
8. Has any condition that required systemic treatment with either corticosteroids (> 10 mg daily of prednisone or equivalent) or other immunosuppressive medication within 14 days before study drug administration. Note: Patients who are currently or have previously been
on any of the following steroid regimens are not excluded:
a. Adrenal replacement steroid (dose = 10 mg daily of prednisone or equivalent)
b. Topical, ocular, intra-articular, intranasal, or inhalational corticosteroid with minimal systemic absorption, except when given for treatment of MF or SS
c. Short course (= 7 days) of corticosteroid prescribed prophylactically (eg, for contrast dye allergy) or for the treatment of a non-autoimmune condition (eg, delayed-type hypersensitivity reaction caused by contact allergen
9. Has a known active TB (Bacillus Tuberculosis) infection
10. Known infection with HIV, human T-cell lymphotropic virus-1, -2, or serologic status reflecting active hepatitis B or C infection as follows:
• Presence of hepatitis B surface antigen (HBsAg) or hepatitis B core antibody (HBcAb). Patients with presence of HBcAb, but absence of HBsAg, are eligible only if hepatitis B virus (HBV) DNA is undetectable by an assay with sensitivity = 20 IU/mL. If so patients may either undergo regularly scheduled monitoring of HBV-DNA or less frequent monitoring of HBV DNA while on prophylactic antiviral medication as defined by
regional standard of care.
Please refer to the protocol for the remaining exclusion criteria |
1. Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale da leucemia o linfoma
2. Ha ricevuto precedentemente una terapia con anti-PD-1. Anti-PD-L1, anti-PD-L2 o agente anti-CTLA-4
3. Soddisfa uno dei seguenti scenari per la terapia con trapianto di cellule staminali ematopoietiche e/o con recettore dell’antigene chimerico a cellule T (CAR-T):
- E’ eleggibile per trapianto autologo o allogenico di cellule staminali, a meno che il paziente abbia rifiutato il trapianto
- Ha ricevuto un trapianto autologo di cellule staminali entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco sperimentale
- Ha ricevuto una terapia con CAR-T entro 12 mesi prima della prima dose del farmaco sperimentale
4. Ha ricevuto:
- antecedente chemioterapia sistemica, mirata alle cellule piccole, o radioterapia, entro 2 settimane ( o 5 emivite, ove la durata sia superiore) dal Giorno1 dello studio
- Recente trattamento con un altro anticorpo monoclonale nelle 4 settimane precedenti il Giorno 1 dello studio
- Trattamento o dispositivo sperimentale nelle 4 settimane (o 5 emi-vite, quando sono più brevi) precedenti al Giorno 1 dello studio
- Per i pazienti della coorte 3, la fototerapia entro 2 settimane o qualsiasi terapia topica entro 1 settimana prima del Giorno 1 dello studio
- o non si è ripreso da precedenti eventi avversi (es., = Grado 1 o al baseline) causati da agenti somministrati precedentemente
5. Concomitante o antecedente neoplasia negli ultimi 3 anni, tranne che trattamenti curativi per cancro della pelle a cellule basali o squamose, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ alla cervice o alla mammella, o cancro alla prostata localizzato con punteggio Gleason di 6 o più basso
6. Malattie autoimmuni attive o pregresse che possano recidivare (si veda l’Appendice 3 del protocollo)
Nota: i pazienti con le seguenti patologie non sono esclusi e possono procedere con ulteriori screening:
a. Diabete di tipo I sotto controllo
b. Ipotiroidismo (trattato solo con terapia di sostituzione ormonale)
c. Celiachia controllata
d. Malattie cutanee che non necessitano di trattamento sistemico (ad es. vitiligine, psoriasi, alopecia), eccetto quando interferiscono significativamente con la valutazione della risposta di pazienti nella coorte 3e. Ogni altra malattia che non ci si aspetta possa recidivare in assenza di fattori esterni scatenanti
7. Ha una storia conosciuta di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva, fibrosi polmonare, malattie acute al polmone o evidenza di dispnea a riposo o pulsossimetria < 92% mentre respira aria dell’ambiente.
8. Presenta qualsiasi condizione che ha richiesto trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri immunosoppressivi nell’arco di 14 giorni prima della somministrazione del medicinale sperimentale. Nota: i pazienti che sono o sono stati in terapia con i seguenti steroidi non sono esclusi:
a. Terapia steroidea surrenalica sostitutiva (dosaggio = 10 mg al giorno di prednisone o equivalente)
b. Terapia cortisonica topica, oculare, intra-oculare, intranasale o inalatoria con minimo assorbimento sistemico, tranne quando usata come trattamento di MF o SS
c. Breve ciclo (= 7 giorni) di corticosteroidi prescritti a scopo profilattico (es, contrastare allergia al colorante) o per il trattamento di una condizione non-autoimmune (es., ipersensibilità di tipo ritardata causata da un allergene da contatto)
9. Ha un’infezione attiva da TB (Bacillus Tubercolosus)
10. Infezione nota da virus dell’HIV, virus umano T-linfotropico di tipo 1, 2, o stato sierologico che riflette la presenza di epatite B o epatite C in fase attiva nel modo seguente:
- Presenza dell’antigene di superficie dell’epatite B (HBsAg) o di anticorpi contro l’antigene core dell’epatite B (HBcAb). I pazienti che presentano HBcAb, ma non HBsAg, sono idonei solo se il DNA del virus dell’epatite B (HBV) non è rilevabile mediante test con sensibilità = 20 UI/ml. In tal caso, i pa |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is overall response rate as determined by investigator. Overall response rate is defined as the proportion of patients achieving a best overall response of complete response or partial response. Efficacy will be assessed every 12 weeks for 96 weeks, then every 24 weeks for an additional 96 weeks, and then yearly until disease progression.
• For cohorts 1 and 2, overall response rate will be measured using the Lugano criteria (Cheson et al 2014) with LYRIC modification for immunomodulatory drugs (Cheson et al 2016).
• For cohort 3, overall response rate will be measured using the ISCL/EORTC guidelines (Olsen et al 2011). |
L’endpoint primario è il tasso di risposta complessiva determinato dallo sperimentatore. Il tasso di risposta complessiva è definito come la percentuale di pazienti che ottengono una miglior risposta complessiva di risposta completa o risposta parziale. L’efficacia sarà valutata ogni 12 settimane per 96 settimane, successivamente ogni 24 settimane per ulteriori 96 settimane e, in seguito, con cadenza annuale fino a progressione della malattia.
• Per le coorti 1 e 2, il tasso di risposta complessiva sarà misurato utilizzando i criteri di Lugano (Cheson et al 2014) con modifica dei LYRIC per i farmaci immunomodulatori (Cheson et al 2016).
• Per la coorte 3, il tasso di risposta complessiva sarà misurato utilizzando le linee guida ISCL/EORTC (Olsen et al 2011). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Efficacy will be assessed every 12 weeks for 96 weeks, then every 24 weeks for an additional 96 weeks, and then yearly until disease progression. |
| L’efficacia sarà valutata ogni 12 settimane per 96 settimane, poi ogni ogni 24 settimane per ulteriori 96 settimane, e poi ogni anno fino a progressione della malattia. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
For cohorts 1 and 2, efficacy measures will be determined using the Lugano criteria (Cheson et al 2014) with LYRIC modification for immunomodulatory drugs (Cheson et al 2016). For cohort 3, efficacy measures will be determined using the ISCL/EORTC guidelines (Olsen et al 2011). All measures will be assessed by the investigator.
• Duration of response defined as the time from the first determination of an objective response until progression or death, whichever occurs first, for all cohorts
• Progression-free survival defined as the time from first study drug administration to the date of disease progression or death, whichever occurs first, for all cohorts
• Overall survival, defined as the time from first study drug administration to the date of death due to any reason, for cohorts 1 and 2
• Rate of complete response or complete metabolic response defined as the proportion of patients who achieve complete response or complete metabolic response as best overall response, for all cohorts
• Time to response defined as the time from first study drug administration to the time the response criteria (complete response or partial response) are first met, for all cohorts
• Patient-reported outcomes measured by EORTC QLQ-C30 and EQ-5D-5L questionnaires for all cohorts
• Safety parameters, including AEs, SAEs, clinical laboratory tests, physical exams, and vital signs for all cohorts |
Per le coorti 1 e 2, le misure di efficacia saranno determinate utilizzando i criteri di Lugano (Cheson et al 2014) con modifica dei LYRIC per i farmaci immunomodulatori (Cheson et al 2016). Per la coorte 3, le misure di efficacia saranno determinate utilizzando le linee guida ISCL/EORTC (Olsen et al 2011). Tutte le misurazioni saranno valutate dallo sperimentatore.
• Durata della risposta definita come l’intervallo di tempo dalla prima determinazione di una risposta obiettiva fino a progressione o decesso, a seconda di quale evento si verifichi prima, per tutte le coorti
• Sopravvivenza libera da progressione, definita come l’intervallo di tempo dalla prima somministrazione del farmaco dello studio fino alla data di progressione della malattia o decesso, a seconda di quale evento si verifichi prima, per tutte le coorti
• Sopravvivenza complessiva, definita come l’intervallo di tempo dalla prima somministrazione del farmaco dello studio fino alla data del decesso per qualsiasi motivo, per le coorti 1 e 2
• Tasso di risposta completa o risposta metabolica completa, definito come la percentuale di pazienti che raggiungono una risposta completa o risposta metabolica completa come migliore risposta complessiva, per tutte le coorti
• Tempo alla risposta, definito come l’intervallo di tempo dalla prima somministrazione del farmaco dello studio fino al momento in cui vengono soddisfatti per la prima volta i criteri di risposta (risposta completa o risposta parziale) per tutte le coorti
• Esiti riferiti dal paziente misurati mediante i questionari QLQ-C30 di EORTC ed EQ-5D-5L per tutte le coorti
• Parametri di sicurezza, compresi gli EA, gli eventi avversi seri (SAE), i test clinici di laboratorio, gli esami obiettivi e i segni vitali per tutte le coorti |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
A) Duration of response until progression or death, whichever occurs first, for all cohorts
B) Progression-free survival at selected timepoints, for all cohorts
C) Overall Survival (OS) at selected timepoints, for cohorts 1 and 2
D) Rate of complete response or complete metabolic response, for all cohorts
E) Time-to-response at selected timepoints, for all cohorts
F) The EORTC QLQ-C30 and EQ-5D-5L questionnaires will be summarized for each assessment timepoint, for all cohorts
G) Safety and Pharmacokinetic parameters as assessed by investigator |
A) Durata della risposta fino a progressione o decesso, a seconda di quale evento si verifichi prima, per tutte le coorti
B) Sopravvivenza libera da progressione in determinati punti temporali, per tutte le coorti
C) Sopravvivenza complessiva (OS) in determinati punti temporali, per le coorti 1 e 2
D) Tasso di risposta completa o risposta metabolica completa, per tutte le coorti
E) Tempo alla risposta in determinati punti temporali, per tutte le coorti
F) I questionari QLQ-C30 di EORTC ed EQ-5D-5L verranno riassunti per ciascun time point della valutazione, per tutte le coorti
G) Parametri di sicurezza e farmacocinetica, valutati dallo sperimentatore |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| China |
| Hong Kong |
| Taiwan |
| United States |
| France |
| Germany |
| Italy |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Study termination is defined as the time point when data collection will stop and the final analysis of the study will occur. The study will continue until the last patient has died, becomes lost to follow-up, or withdraws from study, or until sponsor decides to terminate the study.
|
| La conclusione dello studio ¿ definita come il periodo in cui la raccolta dei dati si fermer¿ e si avr¿ l'analisi finale dello studio. Lo studio continuer¿ fino a quando l'ultimo paziente sar¿ deceduto, mostrer¿ perdita al follow up o ritirer¿ il consenso informato, o fino a quando il promotore decider¿ di terminare lo studio. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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