| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Oral Mucositis in Patients Being Treated with Concomitant Chemoradiation for the Treatment of Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck |
| Mucositis oral en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello tratado con quimiorradiación concomitante |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ulcer formation in the mouth |
| Formación de úlceras en la boca |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028130 |
| E.1.2 | Term | Mucositis oral |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the efficacy of SGX942 compared to placebo in decreasing the duration of severe oral mucositis (SOM; defined as World Health Organization [WHO] Grade lesion ≥3) in patients receiving fractionated radiation treatments and concomitant cisplatin chemotherapy, given as 80-100 mg/m2 every third week, for the treatment of squamous cell carcinoma of the oral cavity or oropharynx. |
| Evaluar la eficacia de SGX942 en comparación con placebo en la reducción de la duración de la mucositis oral grave (MOG, definida como una lesión de grado ≥ 3 según la Organización Mundial de la Salud [OMS]) en pacientes que reciben radioterapia fraccionada y quimioterapia con cisplatino concomitante, administrada en una dosis de 80-100 mg/m2 cada tres semanas, para el tratamiento del carcinoma de células escamosas de la cavidad bucal o la orofaringe. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the impact of SGX942 compared to placebo on the following clinically important secondary objectives:
1. To assess the impact that SGX942 has on the Area-Under-the-Curve (AUC) for SOM (WHO Grade ≥3) by time plot (severity-weighted duration)
2. To assess the impact that SGX942 has on the Area-Under-the-Curve (AUC) for ulcerative oral mucositis (UOM; defined as WHO Grade ≥2) by time plot (severity-weighted duration)
3. To assess the impact that SGX942 has on the incidence of SOM
4. To assess the impact that SGX942 has on the quality of life assessment using the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Question for Head and Neck Cancer 43 question (QLQH& N43) instrument
5. To assess the impact that SGX942 has on the amount of opioids used |
Evaluar el impacto de SGX942 en comparación con placebo en los siguientes objetivos secundarios clínicamente importantes:
1. Evaluar el impacto de SGX942 en el área bajo la curva (Area-Under-the-Curve, AUC) para la MOG (grado ≥ 3 de la OMS) por el tiempo (duración ponderada por la gravedad)
2. Evaluar el impacto de SGX942 en el área bajo la curva (AUC) para la mucositis oral ulcerosa (MOU; definida como un grado ≥ 2 según la OMS) por el tiempo (duración ponderada de la gravedad)
3. Evaluar el impacto de SGX942 en la incidencia de la MOG
4. Evaluar el impacto de SGX942 en la evaluación de la calidad de vida mediante la pregunta 43 del cuestionario sobre calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (European Organization for Research and Treatment of Cancer, EORTC) relativo el cáncer de cabeza y cuello (QLQH&N43)
5. Evaluar el impacto de SGX942 en la cantidad de opioides utilizados |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Willing and able to understand and sign an informed consent
2. Males or females age greater than or equal to 18 years
3. Biopsy-proven squamous cell carcinoma of the oral cavity or oropharynx without distant organ metastases that has been evaluated for human papillomavirus (HPV)
4. Scheduled to receive cisplatin chemotherapy of 80-100 mg/m² given every third week
5. Scheduled to receive a continuous course of conventional external beam irradiation delivered by intensity-modulated radiotherapy (IMRT) as single daily fractions of 2.0 to 2.2 Gy, with a cumulative radiation dose between 55 and 72 Gy at each site
6. Planned radiation treatment fields must include at least 2 oral sites (retromolar trigone, buccal mucosa, floor of mouth, tongue, or soft palate), with each site receiving ≥55 Gy
7. All women of childbearing potential (WOCBP) and males with female partners who are WOCBP must agree to the use of effective contraception during the trial.
• Women are considered to be WOCBP following menarche and until becoming post-menopausal unless permanently sterile (hysterectomy, bilateral salpingectomy and bilateral oophorectomy). A postmenopausal state is defined as no menses for 12 months without an alternative medical cause. Effective contraception methods for WOCBP should be started prior to randomization and continued for a minimum of 35 days following completion of study drug administration.
• Acceptable contraceptive methods for WOCBP are those that achieve a failure rate of less than 1% per year and include:
o Combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (Oral, Intravaginal, Transdermal)
o Progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (Oral, Injectable, Implantable)
o Intrauterine device (IUD)
o Intrauterine hormone-releasing system (IUS)
o Bilateral tubal occlusion
o Vasectomised partner
o Sexual abstinence defined as refraining from heterosexual intercourse during the entire period of risk associated with the study treatments
• Male subjects should use condoms during treatment and for 98 days following the last study drug administration period. |
Los pacientes deben cumplir todos los criterios siguientes para poder participar en el estudio:
1. Disposición y capacidad para entender y firmar un consentimiento informado
2. Varones o mujeres mayores de 18 años de edad
3. Carcinoma de células escamosas de la cavidad bucal o la orofaringe confirmado mediante biopsia, sin metástasis en órganos a distancia, que se ha evaluado para el virus del papiloma humano (VPH)
4. Pacientes que esté previsto que reciban quimioterapia con cisplatino en una dosis de 80-100 mg/m² administrada cada tres semanas
5. Pacientes que esté previsto que reciban un ciclo continuo de radioterapia externa convencional administrada como radioterapia de intensidad modulada (RIM) en forma de fracciones diarias únicas de 2,0 a 2,2 Gy, con una dosis acumulada de radiación de entre 55 y 72 Gy en cada localización
6. Los campos de tratamiento con radioterapia previstos deben incluir al menos 2 localizaciones bucales (trígono retromolar, mucosa bucal, suelo de la boca, lengua o velo del paladar), administrándose en cada localización ≥ 55 Gy
7. Todas las mujeres con capacidad de procrear y los varones con parejas femeninas que sean fértiles deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos eficaces durante el ensayo.
• Se considera que las mujeres tienen capacidad de procrear después de la menarquia y hasta la menopausia, a menos que sean estériles permanentemente (histerectomía, salpingectomía bilateral y ovariectomía bilateral). El estado posmenopáusico se define como la ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa. Los métodos anticonceptivos eficaces para las mujeres con capacidad de procrear deben comenzar antes de la aleatorización y continuar durante un mínimo de 35 días después de la finalización de la administración del fármaco del estudio.
• Los métodos anticonceptivos aceptables para las mujeres con capacidad de procrear son los que alcanzan una tasa de fallos inferior al 1 % al año e incluyen:
o Anticonceptivos hormonales combinados (que contengan estrógenos y gestágenos) asociados a la inhibición de la ovulación (Orales, Intravaginales, Transdérmicos)
o Anticonceptivos hormonales que contienen solo progestágenos asociados a la inhibición de la ovulación (Orales, Inyectables, Implantables)
o Dispositivo intrauterino (DIU)
o Sistema intrauterino (SIU) liberador de hormonas
o Oclusión de trompas bilateral
o Compañero sexual sometido a vasectomía
o Abstinencia sexual, definida como abstenerse de mantener relaciones heterosexuales durante todo el periodo de riesgo asociado a los tratamientos del estudio
• Los pacientes varones deben utilizar preservativos durante el tratamiento y los 98 días posteriores al último periodo de administración del fármaco del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients with any of the following criteria are NOT eligible for enrollment:
1. Current mucositis
2. Current, clinically significant, active infection that in the opinion of the Investigator would make them an unfit participant in the trial
3. Planned to receive Erbitux™ (Cetuximab) or similar targeted therapy between Baseline and 6 weeks post-RT
4. Current use of prohibited therapies listed in Section 8.2
5. Prior radiation to the head and neck
6. Chemotherapy treatment within the previous 12 months
7. Tumors of the lips, sinuses, salivary glands, nasopharynx, hypopharynx, or larynx
8. Evidence of significant renal, hepatic, hematologic, or immunologic disease determined by any one of the following:
A. Estimated creatinine clearance <30 mL/min
B. ALT or AST level greater than 10-fold the upper limit of normal or total bilirubin greater than 3-fold the upper limit of normal
C. Manifestations of end-stage liver disease, such as ascites or hepatic encephalopathy
D. Thrombocytopenia (less than 60,000 cells/mm3)
E. CD4+ T cell count below 200 cells per μL
9. Evidence of immediate life-threatening disease or a life expectancy of less than 3 months
10. Women who are pregnant or breast-feeding
11. Participation in any study involving administration of an investigational agent within 30 days of randomization into this study
12. Any condition that, in the opinion of the Investigator, would compromise the safety of the subject or quality of the data |
Los pacientes con cualquiera de los siguientes criterios NO podrán participar en el estudio:
1. Mucositis persistente
2. Infección activa persistente, clínicamente significativa, que, en opinión del investigador, haría que el participante no fuera idóneo para el ensayo
3. Pacientes que tienen previsto recibir Erbitux™ (cetuximab) o un tratamiento dirigido similar entre el periodo basal y las 6 semanas posteriores a la RT
4. Uso actual de tratamientos prohibidos indicados en el apartado 8.2
5. Radiación previa en cabeza y cuello
6. Tratamiento con quimioterapia en los 12 meses anteriores
7. Tumores de los labios, los senos paranasales, las glándulas salivales, la nasofaringe, la hipofaringe o la laringe
8. Signos de enfermedad renal, hepática, hematológica o inmunitaria significativa determinada por cualquiera de los criterios siguientes:
A. Aclaramiento de creatinina estimado < 30 ml/min
B. Niveles de ALT o AST superiores a 10 veces el límite superior de la normalidad o bilirrubina total superior a 3 veces el límite superior de la normalidad
C. Manifestaciones de hepatopatía terminal, como ascitis o encefalopatía hepática
D. Trombocitopenia (menos de 60 000 células/mm3)
E. Recuento de linfocitos T CD4+ por debajo de 200 células por µl
9. Signos de una enfermedad potencialmente mortal inminente o esperanza de vida inferior a 3 meses
10. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
11. Participación en cualquier estudio que implique la administración de un fármaco en investigación en los 30 días anteriores a la aleatorización en este estudio
12. Cualquier afección que, según el criterio del investigador, podría poner en peligro la seguridad del sujeto o la calidad de los datos. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy outcome for this study is the duration of SOM, defined as the number of days from the first oral examination with a WHO Grade assessment of ≥3 until the first time the patient has a WHO Grade of <3 with no subsequent readings ≥3. |
| El criterio principal de valoración de la eficacia de este estudio es la duración de la MOG, definida como el número de días transcurridos desde la primera exploración bucal con un grado ≥ 3 según la clasificación de la OMS hasta la primera vez que el paciente presenta un grado < 3 según la OMS sin lecturas posteriores ≥ 3. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Clinical evaluation of mucositis will be performed and graded by trained study evaluators in accordance with WHO Oral Mucositis Grading system at each study drug administration visit, which is twice a week to a maximum of 9 weeks, and thereafter once a week through 6 weeks post-RT (see Table 7 of Protocol) |
| La MO se evaluará utilizando el sistema de clasificación de la OMS y por observadores con formación en estas mediciones. La eficacia se evaluará mediante una exploración bucal en cada visita de tratamiento, que es dos veces por semana hasta un máximo de 9 semanas, y después, en las visitas que se realizarán entre las 3 y las 6 semanas después de la finalización de la RT (ver Tabla 7 del Protocolo) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoints will be analyzed in hierarchical order:
1. The Area-Under-the-Curve (AUC) for SOM (WHO Grade ≥3) by time plot (severity-weighted duration)
2. The Area-Under-the-Curve (AUC) for ulcerative oral mucositis (UOM; defined as WHO Grade ≥2) by time plot (severity-weighted duration)
3. The incidence of SOM
4. The quality of life assessment using the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Question for Head and Neck Cancer 43 question (QLQH& N43) instrument
5. The amount of opioids used
The following secondary endpoints will also be examined:
• The cumulative number of days of radiation treatment breaks
• The duration of SOM in patients receiving a cumulative minimum of 55 Gy of fractionated RT and concomitant cisplatin chemotherapy, given as 80-100 mg/m2 every third week (mITT population)
• The duration of UOM
• The cumulative amount of pain reported by patients
• The duration of SOM using an alternative definition calculated as the number of days from the first oral examination with WHO grade ≥3 through the last assessment with a WHO score ≥3 (and not to the first assessment with a WHO grade <3) with no further reports of a WHO grade ≥3.
• The duration of SOM in the Per-Protocol Population defined as patients receiving a cumulative radiation dose of at least 55 Gy and all scheduled study drug.
Safety:
• The incidence, type, and body system categorization of AEs
• The incidence, type, and body system categorization of SAEs
• The changes from Baseline for hematology parameters, clinical chemistry parameters, and vital signs
• Tumor status at 12 weeks and 12 months following completion of RT categorized using the RECIST criteria
• The incidence and severity of reported infections assessed by CTCAE grading
• The 12 month post-RT survival |
Los criterios secundarios de valoración se analizarán en orden jerárquico:
1. Área bajo la curva (AUC) para la MOG (grado ≥ 3 según la OMS) por tiempo (duración ponderada por la gravedad)
2. Área bajo la curva (AUC) para la mucositis oral ulcerosa (MOU; definida como un grado ≥ 2 según la OMS) por el tiempo (duración ponderada de la gravedad)
3. La incidencia de la MOG
4. La evaluación de la calidad de vida mediante la pregunta 43 del cuestionario sobre calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) relativo el cáncer de cabeza y cuello (QLQH&N43)
5. La cantidad de opioides utilizada
Criterios de evaluación:
Eficacia:
La eficacia se determinará en pacientes distribuidos aleatoriamente y que reciban al menos una dosis del fármaco del estudio (población por intención de tratar [ITT]).
Criterio principal de valoración:
El criterio principal de valoración de la eficacia de este estudio es la duración de la MOG, definida como el número de días transcurridos desde la primera exploración bucal con un grado ≥ 3 según la clasificación de la OMS hasta la primera vez que el paciente presenta un grado < 3 según la OMS sin lecturas posteriores ≥ 3.
Los criterios secundarios de valoración se analizarán en orden jerárquico:
1. Área bajo la curva (AUC) para la MOG (grado ≥ 3 según la OMS) por tiempo (duración ponderada por la gravedad)
2. Área bajo la curva (AUC) para la mucositis oral ulcerosa (MOU; definida como un grado ≥ 2 según la OMS) por el tiempo (duración ponderada de la gravedad)
3. La incidencia de la MOG
4. La evaluación de la calidad de vida mediante la pregunta 43 del cuestionario sobre calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) relativo el cáncer de cabeza y cuello (QLQH&N43)
5. La cantidad de opioides utilizada
También se examinarán los siguientes criterios secundarios de valoración:
• Número acumulado de días de descanso de la radioterapia
• La duración de la MOG en pacientes que hayan recibido un mínimo de 55 Gy de RT fraccionada y quimioterapia con cisplatino concomitante, administrada en una dosis de 80-100 mg/m2 cada tres semanas (población ITTm)
• La duración de la MOU
• La cantidad acumulada de dolor referido por los pacientes
• La duración de la MOG utilizando una definición alternativa calculada como el número de días desde la primera exploración bucal con grado ≥ 3 de la OMS hasta la última evaluación con una puntuación de la OMS ≥ 3 (y no hasta la primera evaluación con un grado < 3 de la OMS) sin notificaciones adicionales de grado ≥ 3 de la OMS.
• La duración de la MOG en la población por protocolo definida como pacientes que han recibido una dosis acumulada de radiación de al menos 55 Gy y todo el fármaco del estudio programado.
Seguridad:
• La incidencia, el tipo y la clasificación por órgano, aparato o sistema de los AA
• La incidencia, el tipo y la clasificación por órgano, aparato o sistema de los AAG
• Las variaciones con respecto al valor basal de los parámetros hematológicos, los parámetros de bioquímica clínica y las constantes vitales
• El estado tumoral según los criterios RECIST a las 12 semanas y 12 meses después de la finalización de la RT
• La incidencia e intensidad de las infecciones notificadas evaluadas mediante los CTCAE
• La supervivencia a los 12 meses después de la RT |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Please refer to Table 7 of the protocol and section 10.2. Secondary Efficacy Endpoints. |
| Por favor, consulte la Tabla 7 del protocolo y la sección 10.2 Objetivos secundarios de eficacia. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultima visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
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