| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Oral Mucositis in Patients Being Treated with Concomitant Chemoradiation for the Treatment of Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck |
| Mucite buccale chez des patients recevant une chimioradiothérapie concomitante pour traiter le carcinome à cellules squameuses de la tête et du cou |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Ulcer formation in the mouth |
| Formation d'ulcères dans la bouche |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028130 |
| E.1.2 | Term | Mucositis oral |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the efficacy of SGX942 compared to placebo in decreasing the duration of severe oral mucositis (SOM; defined as World Health Organization [WHO] Grade lesion ≥3) in patients receiving fractionated radiation treatments and concomitant cisplatin chemotherapy, given as 80-100 mg/m2 every third week, for the treatment of squamous cell carcinoma of the oral cavity or oropharynx. |
| Évaluer l’efficacité du SGX942 par rapport au placebo pour réduire la durée de la mucite buccale sévère (MBS, définie par l’Organisation mondiale de la santé [OMS] comme une lésion de grade ≥ 3) chez des patients recevant des traitements de radiothérapie fractionnée et une chimiothérapie concomitante par cisplatine, administrée sous forme de 80 à 100 mg/m² toutes les trois semaines, pour le traitement du carcinome à cellules squameuses de la cavité buccale ou de l’oropharynx. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the impact of SGX942 compared to placebo on the following clinically important secondary objectives:
1. To assess the impact that SGX942 has on the Area-Under-the-Curve (AUC) for SOM (WHO Grade ≥3) by time plot (severity-weighted duration)
2. To assess the impact that SGX942 has on the Area-Under-the-Curve (AUC) for ulcerative oral mucositis (UOM; defined as WHO Grade ≥2) by time plot (severity-weighted duration)
3. To assess the impact that SGX942 has on the incidence of SOM
4. To assess the impact that SGX942 has on the quality of life assessment using the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Question for Head and Neck Cancer 43 question (QLQH& N43) instrument
5. To assess the impact that SGX942 has on the amount of opioids used |
Évaluer l’impact du SGX942 par rapport au placebo dans le cadre des objectifs secondaires cliniquement importants suivants :
1. Évaluer l’impact du SGX942 sur l’aire sous la courbe (ASC) pour une MBS (de grade ≥ 3 de l’OMS) par courbe chronologique (durée pondérée en fonction de la gravité)
2. Évaluer l’impact du SGX942 sur l’aire sous la courbe (ASC) pour une mucite buccale ulcéreuse (MBU, définie comme lésion de grade ≥ 2 de l’OMS) par courbe chronologique (durée pondérée en fonction de la gravité)
3. Évaluer l’impact du SGX942 sur l’incidence de la MBS
4. Évaluer l’impact du SGX942 sur l’évaluation de la qualité de vie en utilisant le questionnaire de 43 questions sur la qualité de vie des personnes atteintes d’un cancer de la tête et du cou (QLQH& N43, Quality of Life Question for Head and Neck Cancer 43 question) de l’organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC)
5. Évaluer l’impact du SGX942 sur la quantité d’opioïdes utilisée |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Willing and able to understand and sign an informed consent
2. Males or females age greater than or equal to 18 years
3. Biopsy-proven squamous cell carcinoma of the oral cavity or oropharynx without distant organ metastases that has been evaluated for human papillomavirus (HPV)
4. Scheduled to receive cisplatin chemotherapy of 80-100 mg/m² given every third week
5. Scheduled to receive a continuous course of conventional external beam irradiation delivered by intensity-modulated radiotherapy (IMRT) as single daily fractions of 2.0 to 2.2 Gy, with a cumulative radiation dose between 55 and 72 Gy at each site
6. Planned radiation treatment fields must include at least 2 oral sites (retromolar trigone, buccal mucosa, floor of mouth, tongue, or soft palate), with each site receiving ≥55 Gy
7. All women of childbearing potential (WOCBP) and males with female partners who are WOCBP must agree to the use of effective contraception during the trial.
• Women are considered to be WOCBP following menarche and until becoming post-menopausal unless permanently sterile (hysterectomy, bilateral salpingectomy and bilateral oophorectomy). A postmenopausal state is defined as no menses for 12 months without an alternative medical cause. Effective contraception methods for WOCBP should be started prior to randomization and continued for a minimum of 35 days following completion of study drug administration.
• Acceptable contraceptive methods for WOCBP are those that achieve a failure rate of less than 1% per year and include:
o Combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (Oral, Intravaginal, Transdermal)
o Progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (Oral, Injectable, Implantable)
o Intrauterine device (IUD)
o Intrauterine hormone-releasing system (IUS)
o Bilateral tubal occlusion
o Vasectomised partner
o Sexual abstinence defined as refraining from heterosexual intercourse during the entire period of risk associated with the study treatments
• Male subjects should use condoms during treatment and for 98 days following the last study drug administration period. |
1. Être capable de comprendre et souhaiter signer un formulaire de consentement éclairé
2. Être un homme ou une femme de 18 ans ou plus
3. Souffrir d’un carcinome à cellules squameuses de la cavité buccale ou de l’oropharynx confirmé par biopsie sans métastases d’organes éloignés et ayant été testé pour le papillomavirus humain (HPV)
4. Avoir un traitement prévu par chimiothérapie par cisplatine de 80 à 100 mg/m² administrée toutes les trois semaines
5. Avoir un traitement prévu par irradiation externe conventionnelle ininterrompue administrée par radiothérapie par modulation d’intensité (IMRT) en fractions quotidiennes uniques de 2,0 à 2,2 Gy, avec une dose de rayonnement cumulative comprise entre 55 et 72 Gy sur chaque site
6. Les champs de radiothérapie prévus doivent inclure au moins 2 sites oraux (trigone rétromolaire, muqueuse buccale, plancher de la bouche, langue ou palais mou), avec chaque site recevant ≥ 55 Gy
7. Toutes les femmes en âge de procréer et les hommes ayant une partenaire de sexe féminin en âge de procréer doivent accepter d’utiliser une méthode de contraception efficace pendant l’essai.
• Les femmes sont considérées comme étant en âge de procréer après l’apparition des premières règles et jusqu’à la ménopause, sauf en cas de stérilité permanente (hystérectomie, salpingectomie bilatérale et ovariectomie bilatérale). Un état de ménopause est défini comme l’absence de menstruations pendant 12 mois sans autre cause médicale. Les méthodes de contraception efficaces pour les femmes en âge de procréer doivent commencer avant la randomisation et être poursuivies pendant au moins 35 jours après la fin de l’administration du médicament à l’étude.
• Les méthodes contraceptives acceptables pour les femmes en âge de procréer sont celles qui obtiennent un taux d’échec inférieur à 1 % par an et comprennent :
o Contraception hormonale combinée (à base d’œstrogènes et de progestérone) entraînant l’inhibition de l’ovulation par Voie orale, Intravaginale, Transdermique
o Contraception hormonale à base de progestérone uniquement entraînant l’inhibition de l’ovulation par Voie orale, Injectable, Implantable
o Dispositif intra-utérin (DIU)
o Système intra-utérin (SIU) libérant un progestatif
o Occlusion bilatérale des trompes
o Partenaire vasectomisé
o Abstinence sexuelle définie comme l’abstinence de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux traitements de l’étude
• Les sujets masculins doivent utiliser des préservatifs au cours du traitement et pendant 98 jours après la dernière période d’administration du médicament à l’étude. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients with any of the following criteria are NOT eligible for enrollment:
1. Current mucositis
2. Current, clinically significant, active infection that in the opinion of the Investigator would make them an unfit participant in the trial
3. Planned to receive Erbitux™ (Cetuximab) or similar targeted therapy between Baseline and 6 weeks post-RT
4. Current use of prohibited therapies listed in Section 8.2
5. Prior radiation to the head and neck
6. Chemotherapy treatment within the previous 12 months
7. Tumors of the lips, sinuses, salivary glands, nasopharynx, hypopharynx, or larynx
8. Evidence of significant renal, hepatic, hematologic, or immunologic disease determined by any one of the following:
A. Estimated creatinine clearance <30 mL/min
B. ALT or AST level greater than 10-fold the upper limit of normal or total bilirubin greater than 3-fold the upper limit of normal
C. Manifestations of end-stage liver disease, such as ascites or hepatic encephalopathy
D. Thrombocytopenia (less than 60,000 cells/mm3)
E. CD4+ T cell count below 200 cells per μL
9. Evidence of immediate life-threatening disease or a life expectancy of less than 3 months
10. Women who are pregnant or breast-feeding
11. Participation in any study involving administration of an investigational agent within 30 days of randomization into this study
12. Any condition that, in the opinion of the Investigator, would compromise the safety of the subject or quality of the data |
1. Mucite actuelle
2. Infection actuelle, cliniquement significative et active qui, selon l’avis de l’investigateur, rend le patient inapte à participer à l’essai
3. Patient devant recevoir Erbitux™ (Cetuximab) ou un traitement ciblé similaire entre le début de l’étude et les 6 semaines suivant la radiothérapie
4. Utilisation actuelle de traitements interdits listés à la section 8.2
5. Radiothérapie préalable de la tête et du cou
6. Chimiothérapie au cours des 12 mois précédents
7. Tumeurs des lèvres, des sinus, des glandes salivaires, du nasopharynx, de l’hypopharynx ou du larynx
8. Signes d’une maladie rénale, hépatique, hématologique ou immunologique significative déterminée par l’un des critères suivants :
A. Clairance de la créatinine estimée à < 30 ml/min
B. Taux d’ALT ou d’AST supérieurs à 10 fois la limite supérieure normale ou taux de bilirubine totale supérieur à 3 fois la limite supérieure normale
C. Manifestations d’une maladie hépatique en phase terminale, telle qu’une ascite ou une encéphalopathie hépatique
D. Thrombocytopénie (moins de 60 000 cellules/mm3)
E. Numération de cellules T CD4+ inférieure à 200 cellules par µl
9. Signes d’une maladie menaçant immédiatement le pronostic vital ou d’une espérance de vie inférieure à 3 mois
10. Femmes enceintes ou allaitantes
11. Participation à toute étude impliquant l’administration d’un produit expérimental dans les 30 jours de randomisation de cette étude
12. Toute affection qui, selon l’avis de l’investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou la qualité des données |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy outcome for this study is the duration of SOM, defined as the number of days from the first oral examination with a WHO Grade assessment of ≥3 until the first time the patient has a WHO Grade of <3 with no subsequent readings ≥3. |
| Le critère principal d’efficacité pour cette étude est la durée de la MBS, définie comme le nombre de jours à partir du premier examen oral avec une évaluation de grade ≥ 3 de l’OMS jusqu’à la première fois où le patient obtient un grade < 3 sans lectures subséquentes ≥ 3. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Clinical evaluation of mucositis will be performed and graded by trained study evaluators in accordance with WHO Oral Mucositis Grading system at each study drug administration visit, which is twice a week to a maximum of 9 weeks, and thereafter once a week through 6 weeks post-RT (see Table 7 of Protocol) |
| L'évaluation clinique de la mucite sera effectuée et gradée par des évaluateurs formés conformément au système OMS de classification de la mucosite buccale lors de chaque visite d'administration du médicament, soit deux fois par semaine pour un maximum de 9 semaines, puis une fois par semaine jusqu'à 6 semaines post-RT (voir le tableau 7 du protocole) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoints will be analyzed in hierarchical order:
1. The Area-Under-the-Curve (AUC) for SOM (WHO Grade ≥3) by time plot (severity-weighted duration)
2. The Area-Under-the-Curve (AUC) for ulcerative oral mucositis (UOM; defined as WHO Grade ≥2) by time plot (severity-weighted duration)
3. The incidence of SOM
4. The quality of life assessment using the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Question for Head and Neck Cancer 43 question (QLQH& N43) instrument
5. The amount of opioids used
The following secondary endpoints will also be examined:
• The cumulative number of days of radiation treatment breaks
• The duration of SOM in patients receiving a cumulative minimum of 55 Gy of fractionated RT and concomitant cisplatin chemotherapy, given as 80-100 mg/m2 every third week (mITT population)
• The duration of UOM
• The cumulative amount of pain reported by patients
• The duration of SOM using an alternative definition calculated as the number of days from the first oral examination with WHO grade ≥3 through the last assessment with a WHO score ≥3 (and not to the first assessment with a WHO grade <3) with no further reports of a WHO grade ≥3.
• The duration of SOM in the Per-Protocol Population defined as patients receiving a cumulative radiation dose of at least 55 Gy and all scheduled study drug.
Safety:
• The incidence, type, and body system categorization of AEs
• The incidence, type, and body system categorization of SAEs
• The changes from Baseline for hematology parameters, clinical chemistry parameters, and vital signs
• Tumor status at 12 weeks and 12 months following completion of RT categorized using the RECIST criteria
• The incidence and severity of reported infections assessed by CTCAE grading
• The 12 month post-RT survival |
Les critères d’évaluation secondaires seront analysés dans l’ordre hiérarchique :
1. L’aire sous la courbe (ASC) pour une MBS (de grade ≥ 3 de l’OMS) par courbe chronologique (durée pondérée en fonction de la gravité).
2. L’aire sous la courbe (ASC) de la mucite buccale ulcéreuse (MBU, définie comme lésion de grade ≥ 2 de l’OMS) par courbe chronologique (durée pondérée en fonction de la gravité)
3. L’incidence de la MBS
4. L’évaluation de la qualité de vie en utilisant le questionnaire de 43 questions sur la qualité de vie des personnes atteintes d’un cancer de la tête et du cou (QLQH& N43, Quality of Life Question for Head and Neck Cancer 43 question) de l’organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC)
5. La quantité d’opioïdes utilisés
Les critères secondaires suivants seront également examinés :
• Le nombre cumulé de jours d’interruption de la radiothérapie
• La durée de la MBS chez les patients recevant une dose minimale cumulative de 55 Gy de radiothérapie fractionnée et une chimiothérapie concomitante par cisplatine administrée sous forme de 80 à 100 mg/m2 toutes les trois semaines (population ITTm)
• La durée de la MBU
• La douleur cumulée déclarée par les patients
• La durée de la MBS en utilisant une définition alternative calculée comme le nombre de jours à partir du premier examen oral avec un grade ≥ 3 de l’OMS jusqu’à la dernière évaluation avec un score ≥ 3 de l’OMS (et non pas la première évaluation avec un score < 3 de l’OMS) sans autre signalement d’un grade ≥ 3 de l’OMS.
• La durée de la MBS chez la population évaluable selon le protocole, définie comme des patients recevant une dose de rayonnement cumulative d’au moins 55 Gy et la totalité des administrations de médicament à l’étude programmées. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Please refer to Table 7 of the protocol and section 10.2. Secondary Efficacy Endpoints. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Date de la dernière visite de la dernière personne participant à l’essai |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
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