| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Cystic Fibrosis (CF) |
| Fibrosi Cistica (FC) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cystic Fibrosis is a genetic disorder which results in thick mucus formation on the airways leading to increased lung infections,fibrosis of the lungs and digestive tract and abnormal immune function. |
| La FC è una malattia genetica che provoca la formazione di muco denso sulle vie aeree che porta a un aumento di infezioni polm., fibrosi dei polm. e del tratto digestivo e funz. immunitaria anormale |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10011762 |
| E.1.2 | Term | Cystic fibrosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of lenabasum 20 mg twice per day (BID) compared to placebo in the treatment of cystic fibrosis (CF) by assessing the rate of pulmonary exacerbations (PEx) using primary definition of PEx |
| Valutare l'efficacia del Lenabasum 20 mg due volte al giorno (BID) rispetto al placebo nel trattamento della fibrosi cistica (CF) valutando il tasso di esacerbazioni polmonari (PEx) utilizzando la definizione primaria di PEx |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Efficacy:
1. To evaluate the efficacy of lenabasum 20 mg BID compared to placebo in the treatment of CF by assessing other efficacy endpoints
2. To evaluate the efficacy of lenabasum 5 mg BID compared to placebo in the treatment of CF
Pharmacokinetic:
1. To evaluate steady state plasma concentrations of lenabasum 20 mg and 5 mg BID at the estimated time of trough concentration after a dose of lenabasum
2. To evaluate plasma concentrations of lenabasum 20 mg and 5 mg at the estimated time of peak concentration after the first dose
3. To evaluate metabolites of lenabasum
4. To develop population pharmacokinetic models of lenabasum exposure in CF subjects
Safety:
1. To evaluate safety of lenabasum 20 mg BID and lenabasum 5 mg BID treatment and placebo treatment
2. To evaluate tolerability of lenabasum 20 mg BID and lenabasum 5 mg BID treatment |
Efficacia:
1. Valutare l'efficacia del lenabasum 20 mg BID rispetto al placebo nel trattamento della fibrosi cistica valutando altri endpoint di efficacia
2. Valutare l'efficacia del lenabasum 5 mg BID rispetto al placebo nel trattamento della fibrosi cistica
Farmacocinetici:
1. Valutare le concentrazioni plasmatiche allo steady state di lenabasum 20 mg e 5 mg BID al tempo stimato di concentrazione minima dopo una dose di lenabasum
2. Valutare le concentrazioni plasmatiche di lenabasum 20 mg e 5 mg al tempo stimato di concentrazione massima dopo la prima dose
3. Valutare i metaboliti del lenabasum
4. Sviluppare modelli farmacocinetici di popolazione di esposizione al lenabasum in soggetti con FC
Sicurezza:
1. Valutare la sicurezza del trattamento con lenabasum 20 mg BID e lenabasum 5 mg BID e il trattamento con placebo
2. Valutare la tollerabilità del trattamento con Lenabasum 20 mg BID e lenabasum 5 mg BID |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Documentation of a CF diagnosis as evidenced by 1 or more clinical features consistent with the CF phenotype and 1 or more of the following criteria:
a. Sweat chloride = 60 mEq/L by quantitative pilocarpine iontophoresis test
b. Two known disease-causing mutations in the CFTR gene.
2. Twelve years of age or older at the time Informed Consent/Assent is signed.
3. Weight = 40 kg.
4. FEV1 = 40% predicted and < 100 % predicted within the last 12 months.
5. Physician-initiated treatment with an IV antibiotic 2 or 3 times in the last 12 months for a new PEx.
6. As an alternative to inclusion criterion 5, physician-initiated treatment with an IV antibiotic 1 time in the last 12 months plus physician-initiated treatment with oral antibiotic(s) 1 or more times in the past 12 months for a new PEx.
7. Completion of the last course of antibiotics prescribed for any PEx = 28 days before Visit 1.
8. Able to perform pulmonary function tests. Optional use of a bronchodilator before testing is allowed to facilitate testing if the bronchodilator is used consistently starting with Visit 1.
9. Willing to provide repeat sputum specimens. If a subject is unable to reliably spontaneously expectorate sputum, induced sputum collection is acceptable. Optional collection of induced sputum specimens is allowed if induced sputum specimens are consistently collected starting with Visit 1. Adolescents should try to produce sputum spontaneously and can opt out of sputum induction.
10. Willing not to use any cannabinoids or any illegal substance of abuse from screening through Visit 9.
11. Women of childbearing potential must not be pregnant or breastfeeding at Visit 1 and must be using at least one highly effective or an acceptable method of contraception (failure rate < 1% per year) for at least 28 days before Visit 1 and be willing to continue to use at least one highly effective or an acceptable method of contraception throughout the study and for at least 28 days after discontinuation of study drug.
12. Male participants must be willing to follow contraceptive requirements and should not get anyone pregnant while they are taking the study product or within 28 days after taking the last dose of the study product, during which time period they or their partner must be willing to use at least one highly effective or an acceptable method of contraception.
13. Able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements. |
1. Documentazione di una diagnosi CF come evidenziata da 1 o più caratteristiche cliniche coerenti con la CF fenotipo e 1 o più dei seguenti criteri:
a. Cloruro nel sudore = 60 mEq / L mediante test di ionoforesi pilocarpina quantitativa
b. Due mutazioni patogenetiche note nel gene CFTR.
2. Dodici anni o più, al momento della firmata del consenso informato / l'assenso.
3. Peso = 40 kg.
4. FEV1 = 40% previsto e <100% previsto negli ultimi 12 mesi.
5. Trattamento iniziato da un medico con un antibiotico IV 2 o 3 volte negli ultimi 12 mesi per un nuovo PEx.
6. In alternativa al criterio di inclusione 5, trattamento iniziato da un medico con un antibiotico IV 1 volta negli ultimi 12 mesi più il trattamento iniziato dal medico con antibiotici orali 1 o più volte negli ultimi 12 mesi per un nuovo PEx.
7. Completamento dell'ultimo ciclo di antibiotici prescritto per ogni PEx =28 giorni prima della visita 1.
8. In grado di eseguire test di funzionalità polmonare. L'uso facoltativo di un broncodilatatore prima del test può facilitare il test se il broncodilatatore viene utilizzato in modo coerente a partire da Visit 1.
9. Disposti a fornire campioni di espettorato ripetuto. Se un soggetto non è in grado di espettorare spontaneamente in modo affidabile l'espettorato, la raccolta di escreato indotta è accettabile. La raccolta facoltativa di campioni di espettorato indotto è consentita se i campioni di espettorato indotto vengono raccolti in modo coerente a partire dalla visita 1. Gli adolescenti devono cercare di produrre spontaneamente l'espettorato e possono scegliere di indurre l'espettorato.
10. Disposto a non usare cannabinoidi o sostanze illegali di abuso dallo screening tramite Visit 9.
11. Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza o in periodo di allattamento al seno alla Visita 1 e devono utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace o accettabile (tasso di insuccesso <1% all'anno) per almeno 28 giorni prima di Visit 1 ed essere disposto a continuare a utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace o accettabile durante lo studio e per almeno 28 giorni dopo la sospensione del farmaco in studio.
12. I partecipanti maschi devono essere disposti a seguire i requisiti contraccettivi e non devono indurre gravidanza mentre assumono il farmaco in studio o entro 28 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio, durante questo periodo i partecipanti o le loro partner devono essere disposti ad usare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace o accettabile.
13. In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri protocolli requisiti. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Severe or unstable CF at screening or Visit 1, such as:
a. Change in dose, or initiation of any new chronic therapy for CF lung disease within 28 days before Visit 1
b. Treatment with any systemic corticosteroids > 10 mg per day prednisone or equivalent within 14 days before Visit 1
c. Actively listed on an organ transplant list or have had an organ transplant other than corneal transplant.
2. Significant diseases or conditions other than CF that may influence response to the study drug or safety, such as:
a. Active hepatitis B or C infection
b. Human immunodeficiency virus infection
c. A history of cancer except basal cell carcinoma or in situ carcinoma of the cervix treated with apparent success with curative therapy = one year before Visit 1.
3. Subject's with a history of any seizure within the last 2 years.
4. Pregnant, trying to become pregnant or lactating female.
5. Current evidence of alcohol abuse (defined as 4 or more drinks per day on at least 4 days of the week) or history of abuse of illegal and/or legally prescribed drugs such as barbiturates, benzodiazepines, amphetamines, cocaine, or opioids during the 1 year before screening.
6. Any investigational agent within 30 days or five therapeutic half-lives of that agent whichever is longer, before Visit 1
7. Any of the following values for laboratory tests at screening:
a. A positive pregnancy test
b. Hemoglobin < 10 g/dL in males and < 9 g/dL in females.
c. Neutrophils < 1.0 x 1000,000,000/L
d. Platelets < 75 x 1000,000,000/L
e. Creatinine clearance < 50 ml/min according to Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) Study equation in adults and Schwartz eGFR
formula in adolescent population.
f. Serum transaminases > 2.5 x upper normal limit
8. Any other condition or concurrent medical therapy at screening or Visit 1 that causes the investigator to determine it is not safe for the subject to participate or that may influence response to study drug or interfere with study assessments. |
1. CF grave o instabile allo screening o Visita 1, come ad esempio:
a. Variazione della dose o inizio di qualsiasi nuova terapia cronica per FC polmonare
entro 28 giorni prima della visita 1
b. Trattamento con qualsiasi corticosteroide sistemico> 10 mg al giorno
prednisone o equivalente entro 14 giorni prima della visita 1
c. Attivamente elencato su un elenco di trapianti di organi o con un organo
trapianto diverso dal trapianto di cornea.
2. Malattie o condizioni significative diverse dalla CF che possono influenzare la
risposta al farmaco in studio o la sicurezza, come ad esempio:
a. Infezione da epatite B o C attiva
b. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana
c. Una storia di cancro tranne il carcinoma a cellule basali o il carcinoma in situ della cervice trattata con apparente successo con terapia curativa = uno anno prima della Visita 1.
3. Soggetti che hanno vissuto un episodio di sequestro negli ultimi due anni.
4. Incinta, in cerca di gravidanza o in allattamento.
5. Prova attuale di abuso di alcol (definito come 4 o più drinks al
giorno su almeno 4 giorni della settimana) o storia di abuso di illegale e / o di farmaci legalmente prescritti come barbiturici, benzodiazepine, anfetamine, cocaina o oppioidi durante l'anno precedente allo screening.
6. Qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite terapeutiche dell'agente, a seconda di quale periodo è più lungo, prima della visita 1
7. Uno qualsiasi dei seguenti valori per i test di laboratorio allo screening:
a. Un test di gravidanza positivo
b. Emoglobina <10 g / dL nei maschi e <9 g / dL nelle femmine.
c. Neutrofili <1,0 x 1000,000,000 / L
d. Piastrine <75 x 1000.000.000 / L
e. Clearance della creatinina <50 ml / min secondo la Modification of Diet in Renal Desease Study equation negli adulti e negli adolescenti secondo la formula Schwartz eGFR
f. Transaminasi sieriche> 2,5 x limite normale superiore
8. Qualsiasi altra condizione o terapia medica concomitante allo screening o
Alla Visita 1 che induca l'investigatore a determinare che non è sicuro per il soggetto a partecipare o che possa influenzare la risposta al farmaco in studio o interferire con le valutazioni dello studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Rate of PEx using primary definition of PEx with lenabasum 20 mg BID, compared to placebo, during the treatment period |
| Valutare l'esacerbazione polmonare (PEx) usando la definizione primaria di PEx con lenabasum 20 mg BID, comparata rispetto al placebo, durante il periodo di trattamento |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Visit 1 through study completion, up to 6 months |
| Dalla visita 1 fino al completamento dello studio, fino a 6 mesi |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy (lenabasum 20 mg BID):
a. Event rate of PEx using secondary definition of PEx with lenabasum 20 mg BID compared to placebo
b. Time to first new PEx using primary definition of PEx with lenabasum 20 mg BID compared to placebo
c. Time to first PEx using secondary definition of PEx with lenabasum 20 mg BID compared to placebo
d. Change from baseline in CFQ-R respiratory symptom domain with lenabasum 20 mg BID compared to placebo
e. Change from baseline in FEV1 % predicted with lenabasum 20 mg BID compared to placebo
Efficacy (lenabasum 5 mg BID):
a. Rate of pulmonary exacerbations (PEx) using primary definition of PEx with lenabasum 5 mg BID compared to placebo, during the treatment period
b. Event rate of PEx using secondary definition of PEx with lenabasum 5 mg BID compared to placebo
c. Time to first new PEx using primary definition of PEx with lenabasum 5 mg BID compared to placebo
d. Time to first PEx using secondary definition of PEx with lenabasum 5 mg BID compared to placebo
e. Change from baseline in CFQ-R respiratory symptom domain with lenabasum 5 mg BID compared to placebo
f. Change from baseline in FEV1 % predicted with lenabasum 5 mg BID compared to placebo
Pharmacokinetics:
1. Estimated trough plasma concentrations of lenabasum
2. Estimated maximum plasma concentration (Cmax) of lenabasum
3. Metabolites of lenabasum
Safety:
1. Treatment emergent adverse events (TEAEs)
2. Changes in vital signs, physical examination, blood and urine laboratory safety tests and electrocardiograms
3. Treatment discontinuations with lenabasum treatments compared to placebo |
Efficacia (lenabasum 20 mg BID):
a. Tasso di eventi di PEx utilizzando la definizione secondaria di PEx con lenabasum 20 mg BID rispetto al placebo
b. Tempo del primo nuovo PEx utilizzando la definizione primaria di PEx con lenabasum 20 mg BID rispetto al placebo
c. Tempo di primo PEx utilizzando la definizione secondaria di PEx con lenabasum 20 mg BID rispetto al placebo
d. Cambiamento rispetto al basale nel dominio dei sintomi respiratori CFQ-R con lenabasum 20 mg BID rispetto al placebo
e. Variazione rispetto al basale del FEV1% prevista con lenabasum 20 mg BID rispetto al placebo
Efficacia (lenabasum 5 mg BID):
a. Tasso di esacerbazioni polmonari (PEx) utilizzando la definizione primaria di PEx con lenabasum 5 mg BID rispetto al placebo, durante il periodo di trattamento
b. Tasso di eventi di PEx utilizzando la definizione secondaria di PEx con lenabasum 5 mg BID rispetto al placebo
c. Tempo di primo nuovo PEx utilizzando la definizione primaria di PEx con lenabasum 5 mg BID rispetto al placebo
d. Tempo di primo PEx utilizzando la definizione secondaria di PEx con lenabasum 5 mg BID rispetto al placebo
e. Cambiamento rispetto al basale nel dominio dei sintomi respiratori CFQ-R con lenabasum 5 mg BID rispetto al placebo
f. Variazione rispetto al basale del FEV1% prevista con lenabasum 5 mg BID rispetto al placebo
Farmacocinetica:
1. Stima delle concentrazioni plasmatiche di lenabasum
2. Stima delle concentrazioni plasmatica massime (Cmax) di lenabasum
3. Metaboliti di lenabasum
Sicurezza:
1. Eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
2. Cambiamenti dei parametri vitali, esame fisico, esami di sicurezza del sangue e delle urine di laboratorio ed elettrocardiogrammi
3. Interruzioni del trattamento con trattamenti al lenabum rispetto al placebo |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy and Safety endpoints: Visit 1 through study completions, up to 6 months;
PK endpoints: Visit 1 through Visit 8. |
Endpoint di efficacia e sicurezza: dalla visita 1 fino al completamento dello studio, fino a 6 mesi;
Endpoint PK: visita 1 fino alla Visita 8. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 68 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Réunion |
| Russian Federation |
| Serbia |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| Bulgaria |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Slovakia |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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