| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| FACIAL ACNE |
| ACNE FACCIALE |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| FACIAL ACNE |
| ACNE DEL VISO |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10000519 |
| E.1.2 | Term | Acne vulgaris |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Local and systemic safety and tolerability of N-Acetyl-GED-0507-34-Levo after 12 weeks repeated daily exposures to 5% gel in patients affected by facial acne vulgaris.
Plasmatic concentration of N-Acetyl-GED-0507-34-Levo after 12 weeks repeated daily exposures to the gel containing 5% of active principle
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Sicurezza e tollerabilit¿ sistemica e locale di N-Acetyl-GED-0507-34-Levo dopo 12 settimane di esposizioni ripetute giornaliere di gel al 5% in pazienti con acne volgare al volto.
Concentrazione plasmatica di N-Acetyl-GED-0507-34-Levo dopo 12 settimane di esposizioni ripetute di gel contenente il 5% di principio attivo
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Preliminary evaluation of efficacy of N-Acetyl-GED-0507-34-Levo after 12 weeks repeated daily exposures to 5% gel in patients with facial acne vulgaris |
| Valutazione preliminare dell¿efficacia di N-Acetyl-GED-0507-34-Levo dopo 12 settimane di esposizioni ripetute giornaliere di gel al 5% in pazienti con acne del volto |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Informed consent and assent: Written informed consent, before any study-related procedure, personally signed and dated by the patient if the patient is = 18 years old, or signed and dated by the parent(s) or the legal guardian if the patient is 12 - <18 years old. An additional informed assent form must be signed by the subject if 12 - <18 years old to confirm his willingness to participate in the study. If the subject becomes 18 years of age during the study, the subject must provide written informed consent at that time to continue study participation
2. Sex and Age: Male and female patients aged 18-30 years old inclusive; male patients aged 12 - <18 years old [12-20 years old (Juvenile Acne) and 21-30 (Acne Tarda)]
3. Race: White patients (i.e. people with European, Middle Eastern or North African ancestral origin)
4. Diagnosis: Patients with facial acne vulgaris with an investigator’s global assessment score of 2-3-4 at screening and baseline visits
5. Inflammatory lesions: Patients with =20 and = 100 inflammatory lesions (papules and pustules) on the face (including the nose) and = 1 nodule
6. Non-inflammatory lesions: Patients with =20 and = 100 non-inflammatory lesions (open and closed comedones) on the face (including the nose)
7. Full comprehension: Subject and parent/guardian for < 18 years old subjects’ ability to comprehend the full nature and purpose of the study, including possible risks and side effects; ability to co-operate with the investigator and to comply with the requirements of the entire study
8. Contraception and fertility (adult women, i.e. = 18 years old; no female patients < 18 years old will be enrolled): Adult women of childbearing potential who have been using and agree to use for all study duration at least one of the following reliable methods of contraception:
- Hormonal oral, implantable, transdermal, or injectable contraceptives for at least 6 months before the screening visit
- A non-hormonal intrauterine device [IUD] or female condom with spermicide or contraceptive sponge with spermicide or diaphragm with spermicide or cervical cap with spermicide for at least 2 months before the screening visit
- A male sexual partner who agrees to use a male condom with spermicide
- A sterile sexual partner
9. Female participants of non-childbearing potential will be admitted. For all female subjects, pregnancy test result must be negative at screening
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1. Consenso informato ed assenso: Consenso informato scritto, firmato e datato di proprio pugno dal paziente maggiorenne oppure firmato e datato di proprio pugno da parte dei genitori o del tutore se il paziente con età compresa tra i 12 - <18 anni, prima dell’effettuazione di qualsiasi procedura prevista dallo studio. Il minorenne dovrà aver dato conferma della propria volontà a partecipare allo studio sottoscrivendo il relativo modulo di assenso. Nel momento in cui il soggetto raggiungesse la maggiore età durante lo studio, dovrà fornire un consenso informato scritto per continuare la partecipazione.
2. Sesso ed età: Pazienti di entrambi i sessi con età compresa tra i 18 e 30 anni; pazienti di sesso maschile con età compresa tra i 12 - <18 anni [12 - 20 (Juvenile Acne) e 21 - 30 (Acne Tarda)].
3. Razza: pazienti di razza caucasica (cioè gente con origine ancestrale Europea, Medio Orientale o Nord Africana)
4. Diagnosi: Pazienti con acne al volto (Acne vulgaris) con score 2-3-4 secondo l’Investigator Global Assessment (IGA) alla visita di screening e alla visita basale
5. Lesioni infiammatorie: Pazienti con = 20 e = 100 lesioni infiammatorie (papule e pustole) presenti sul viso (incluso il naso) e non più di un nodulo
6. Lesioni non infiammatorie: Pazienti con = 20 e = 100 lesioni non infiammatorie (comedoni aperti o chiusi) presenti sul viso (incluso il naso)
7. Piena comprensione: Pazienti, o genitori/tutore per soggetti minorenni, con capacità di comprendere la piena natura e lo scopo dello studio inclusi i possibili rischi ed effetti collaterali; capacità di cooperare con lo sperimentatore e seguire le procedure e le restrizioni previste dallo studio
8. Contraccezione e fertilità (donne adulte cioè = 18anni; nessun paziente femmina minorenne sarà arruolato): donne adulte potenzialmente fertili che stiano utilizzando ed accettino di usare per tutta la durata dello studio almeno uno dei seguenti metodi contraccettivi affidabili:
- Contraccettivo ormonale orale, impiantabile, transdermico o iniettabile da almeno 6 mesi prima della visita di screening
- Un dispositivo intrauterino non ormonale [IUD] o profilattico femminile con spermicida o spugna contraccettiva con spermicida o diaframma con spermicida o cappuccio cervicale con spermicida da almeno 2 mesi prima della visita di screening
- Un partner sessuale che accetti di usare un profilattico maschile con spermicida
- Un partner sessuale sterile
9.Le donne non fertili saranno ammesse. Per tutte le donne il test di gravidanza effettuato alla visita di screening dovrà essere negativo
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Acne: Patients with spontaneously improving or rapidly deteriorating acne within at least 3 months before screening. Patients who have a known history of acne unresponsive to topical treatments. Patients with generalized or localized severe acne. Acne Conglobata, Acne Fulminans, Acne Rosacea, Secondary Acne (Chloracne, drug-induced acne, etc), Nodule-Cystic Acne, Acne requiring Systemic Treatment.
2. Beard and facial hair: Patients who have a beard or who intend to grow a beard during the study. Subject has facial hair that could interfere with the study assessments in the opinion of the investigator
3. Skin diseases: Subjects with other active skin diseases (e.g. urticaria, atopic dermatitis) or skin infections (bacterial, fungal, or viral) that might interfere with the evaluation of acne, with the exception of footpad trichophytosis (athlete's foot)
4. Allergy: Known or suspected hypersensitivity to any active or inactive ingredient in the study products. Subjects with a history of an allergic reaction or significant sensitivity to the formulations’ ingredients
5. Topical therapies: Patients using, will use during the study, or discontinued less than 4 weeks before study baseline, prescribed or over-the counter topical therapies for the treatment of acne including but not limited to: corticosteroids, antibiotics, azelaic acid, benzoyl peroxide and retinoids.
6. Facial Procedures: facial application of products containing glycolic or other acids, masks, washes or soaps containing benzoyl peroxide or salicylic acid, non mild cleansers or moisturizers containing retinol, salicylic or alpha- or beta-hydroxy acids. Chemical or laser peel, micorderma abrasion, etc ) within the past 4 weeks or during the study
7. Phototherapy: Patients using, will use during the study, or discontinued less than 12 weeks before study baseline, phototherapy for the treatment of acne including but not limited to: UV-A, UV-B, heliotherapy. Patients have the need or plan to be exposed to artificial tanning devices or excessive sunlight during the trial
8. Systemic therapies: Patients using, will use during the study, or discontinued less than 12 weeks before study baseline, systemic therapies for the treatment of acne including but not limited to: antibiotics, isotretinoin. Other systemic therapy which, in the opinion of the investigator, could affect the subject’s acne (i.e. anabolics, lithium, EGRF inhibitors, iodides)
9. Sistemic diseases that can lead to acneiform eruptions: A) Increased Androgen Production. 1) Adrenal Origin: e.g Cushing’s Disease, 21-hydroxylase deficiency; 2) Ovarian origin: e.g. polycystic ovarian syndrome, ovarian hyperthecosis. B) Cryptococcosis Disseminated. C) Dimorphic fungal infections. D) Behçet’s Disease.
10. Investigative studies: Participation in the evaluation of any investigational product or device within 6 Months before study baseline
11. Diseases: Subject with underlying conditions (including, but not limited to metabolic, hematologic, renal, hepatic, pulmonary, neurologic, endocrine, cardiac, infectious or gastrointestinal) which in the opinion of the investigator could significantly immunocompromise the subject and/or place the subject at an unacceptable risk to receiving an immunomodulatory therapy. Any condition which in the investigator’s opinion would make it unsafe for the subject to participate in the study
12. Alcohol and other substance abuse: History of alcohol or other substance abuse within one year before screening
13. Communication: Subject and parent/guardian (if applicable) unable to communicate or cooperate with the investigator due to e.g. language problems, impaired cerebral function, bad mental conditions
14. Reliability: Subject who may be unreliable for the study including subjects who are unable to return for the scheduled visits
15. Pregnancy (females only): Pregnant or breastfeeding women or planning to become pregnant during the study
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1. Acne: Pazienti con acne migliorata spontaneamente o peggiorata rapidamente nei 3 mesi prima dello screening. Pazienti con una storia conosciuta di acne non responsiva a trattamenti topici. Pazienti con acne generalizzata o severa localizzata. Acne Conglobata, Acne Fulminante, Acne Rosacea, Acne Secondaria (es. cloracne, acne indotta da farmaci), Acne Nodulo Cistica, Acne che richieda trattamento sistemico
2. Barba e peli sul volto: Pazienti che hanno la barba o che intendano farsi crescere la barba nel corso della durata dello studio. Soggetti che abbiano peli sul volto che possano interferire con le valutazioni dello studio nell’opinione dello sperimentatore
3. Malattie della pelle: Pazienti con altre malattie cutanee in fase attiva (es. orticaria, dermatite atopica) oppure infezioni cutanee (batteriche, micotiche, o virali) che potrebbero interferire con le valutazioni dell’acne, fatta eccezione per il piede d’atleta (tricofitosi)
4. Allergia: Pazienti con ipersensibilità nota o sospetta a qualsiasi componente, attivo o inattivo del prodotto in studio. Pazienti con una storia di reazioni allergiche o sensibilità significativa agli ingredienti delle formulazioni.
5. Terapie topiche: Pazienti che stanno usando, useranno o hanno usato fino a meno di 4 settimane prima dell’inclusione prodotti topici prescritti o da banco per il trattamento dell’acne compresi, ma non ad essi circoscritti: corticosteroidi, antibiotici, acido azelaico, benzoil perossido e retinoidi
6. Fototerapia: Pazienti che stanno usando, useranno o hanno usato fino a meno di 12 settimane prima dell’inclusione fototerapia per il trattamento dell’acne compresi, ma non ad essi circoscritti: UV-A, UV-B, elioterapia. Pazienti che necessitino di sottoporsi o abbiano in programma abbronzature artificiali o un’eccessiva esposizione al sole durante lo studio
7. Prodotti facciali: applicazione al volto di prodotti contenenti acido glicolico o altri acidi, maschere, detergenti o saponi contenenti perossido di benzoile o acido salicilico, prodotti aggressivi per la pulizia del viso o idratanti contenenti retinolo, acido salicilico o alfa- o beta-idrossi acidi. Peeling chimici o con laser, microdermoabrasione del micorderma, etc nelle 4 settimane precedenti l’inclusione nello studio o durante lo studio
8. Terapie sistemiche: Pazienti che stanno usando, useranno o hanno usato fino a meno di 12 settimane prima dell’inclusione terapie sistemiche per il trattamento dell’acne compresi, ma non ad essi circoscritti: antibiotici, isotretinoina. Altre terapie sistemiche che, a giudizio dello sperimentatore, possano avere effetto sull’acne del soggetto (ad es. anabolizzanti, litio, inibitori dell’EGFR, ioduri).
9. Malattie sistemiche che possano determinare eruzioni acneiche: A) Aumentata produzione di androgeni. 1) Origine surrenalica: ad es. Morbo di Cushing, deficit di 21-idrossilasi; 2) Origine ovarica: es sindrome dell’ovaio policistico, ipertecosi ovarica, B) criptococcosi disseminata, C) Infezioni da funghi dimorfi D) Malattia di Behçet
10. Studi sperimentali: Partecipazione a studi per valutazione di qualsiasi prodotto o dispositivo sperimentale nei sei mesi precedenti la visita di baseline dello studio
11. Malattie: soggetti con condizioni (comprese ma non limitate a: metaboliche, ematologiche, renali, epatiche, polmonari, neurologiche, endocrine, cardiache, infettive o gastrointestinali) che, a giudizio del medico, deprimono in modo significativo il sistema immunitario del paziente e/o espongono il paziente ad un rischio inaccettabile conseguenza della somministrazione di un trattamento di tipo immunomodulante. Qualsiasi condizione che a giudizio dello sperimentatore renda non sicura la partecipazione del soggetto allo studio
12. Abuso di alcool e altre sostanze. Storia di alcolismo o di abuso di altre sostanze nel corso dell’ultimo anno
13. Comunicazione: Soggetto e genitori/tutore (se applicabile) incapace di comunicare o cooperare con lo sperimentatore, ad es. in seguito a problemi di linguaggio, funzioni cerebrali compromesse, condizioni mentali degradate
14. Affidabilità: Pazienti potenzialmente poco affidabili, inclusi soggetti che non possono presentarsi alle visite programmate
15. Gravidanza (solo per le donne): donne incinte o in allattamento al seno o che pianifichino una gravidanza durante lo studio
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Local and systemic safety and tolerability are the study primary end-points.
Systemic safety and tolerability will be evaluated for all subjects exposed to at least one dose of study product, based on adverse events reported during the study and on monitoring of vital signs and laboratory results (haematology, biochemistry, urine).
Local safety and tolerability will be evaluated on the facial surfaces treated with the investigational product on the basis of the following signs and symptoms: erythema, scaling, dryness and stinging/burning. For each of the symptoms and signs a severity score will be assigned using the following scale: 0: none; 1: mild; 2: moderate; 3: severe.
Plasmatic pharmacokinetics after repeated topical exposures is a second primary objective. Plasmatic level of investigational product are measured after 12 weeks of treatment. Plasma concentration will be determined after the last dose in case of premature interruption of treatment, independently from the reason. Time intercourse between the last application of gel and plasma sample cannot be less than 4 hours
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La sicurezza e la tollerabilità sistemiche e locali sono un obiettivo primario dello studio.
La sicurezza e la tollerabilità sistemiche saranno valutate su tutti i soggetti esposti ad almeno una dose del prodotto in studio attraverso gli eventi avversi riportati nel corso dello studio e attraverso il monitoraggio dei parametri vitali e di laboratorio (ematologia, biochimica e urine).
La sicurezza e la tollerabilità locali saranno valutate sulle aree della faccia trattate con il prodotto in studio in base ai seguenti segni e sintomi: eritema, esfoliazione, secchezza e irritazione/bruciore. Per ciascuno dei segni e sintomi sarà determinato uno score di gravità in base alla seguente scala: 0, assente; 1, lieve; 2, moderato; 3, severo.
La farmacocinetica plasmatica dopo somministrazione topica ripetuta è un secondo obiettivo primario dello studio. I livelli plasmatici del prodotto in studio saranno determinati dopo 12 settimane di trattamento. Le concentrazioni plasmatiche saranno inoltre determinate dopo l’ultima dose assunta in caso di sospensione prematura del trattamento, indipendentemente dalla causa. Il tempo intercorso tra l’ultima applicazione di gel ed il prelievo non può essere inferiore alle 4 ore.
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline Visit and at 3, 6, 9, 12 (End of Treatment) and 14 (Follow-up) weeks |
Vista Basale, e dopo 3, 6, 9, 12 ()Fine Trattamento) e 14 (Follow-up)
settimane |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Product efficacy will be evaluated:
a) As changes from baseline of acne severity by IGA scale
b) As changes from baseline of the overall count of acne lesions subdivided in: total, inflammatory (pustules and papules) and non-inflammatory (whiteheads and blackheads ¿ closed comedones and open comedones)
c) As need of rescue medication from visit V3 (6¿ week)
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L¿efficacia del prodotto sar¿ valutata:
a) in base alle modifiche, rispetto al basale, della gravit¿ dell¿acne secondo la scala IGA (Investigator Global Assessment);
b) in base alle modifiche, rispetto al basale, della conta complessiva delle lesioni acneiche distinte in: totali, infiammatorie (pustole e papule) e non infiammatorie (punti bianchi e punti neri ¿ comedoni chiusi e aperti chiare e scure);
c) in base alla necessit¿ di ricorso alla rescue medication a partire dalla visita V3 (6a settimana).
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline Visit and at 3, 6, 9, 12 (End of Treatment) and 14 (Follow-up) weeks |
| Vista Basale, e dopo 3, 6, 9, 12 ()Fine Trattamento) e 14 (Follow-up) settimane |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| API 1% and 2% Gel already tested in Phase 1 (48 Acne Patients) and in Phase 2 (147 Acne Patients) |
| API 1% e 2 % Gel testato in Fase 1 (48 Pazienti ACNE) ed in Fase 2 (147 pazienti ACNE) |
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| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 1 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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