| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| R/R Multiple Myeloma |
| Mieloma Multiplo Recidivante o Refrattario Positivo |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Subjects with a type of blood cancer (multiple myeloma) that is either relapsed (comes back) or refractory (did not get better) after prior treatment. |
| Soggetti con un tipo di tumore del sangue (mieloma multiplo) che è recidivato (ritorna) o refrattario (non migliora) dopo un precedente trattamento. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| - To compare progression-free survival (PFS) in subjects with t(11;14)-positive MM treated with venetoclax in combination with dexamethasone versus pomalidomide in combination with dexamethasone. |
| Confrontare la sopravvivenza libera da progressione (progression-free survival, PFS) nei soggetti affetti da mieloma multiplo positivo per t(11;14) trattati con venetoclax in combinazione con desametasone rispetto a pomalidomide in combinazione con desametasone. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To compare, between treatment arms (where applicable), the following:
¿ rate of very good partial response (VGPR) or better;
¿ overall response rate (ORR);
¿ patient reported outcomes (PRO) including Fatigue (Patient Reported Outcomes Measurement Information System [PROMIS] Fatigue Short Form 7a), Worst Pain (Brief Pain Inventory – Short Form [BPI-SF]), Physical Functioning (EORTC QLQ-C30), and Global Health Status/Quality of Life (EORTC QLQ-C30);
¿ overall survival (OS);
¿ duration of response (DOR);
¿ time to disease progression (TTP);
¿ time to response (TTR);
¿ minimal residual disease (MRD) negativity rate;
¿ pharmacokinetics of venetoclax,
¿ safety
|
Confrontare fra bracci di trattamento (ove applicabile), i seguenti parametri:
• Tasso di risposta pari o superiore alla risposta parziale molto buona (very good partial response, VGPR)
• Tasso di risposta globale (overall response rate, ORR)
• Esiti segnalati dai pazienti: Faticabilità (Patient Reported Outcomes Measurement Information System [PROMIS] Fatigue Short Form 7a), Peggior grado di dolore (Brief Pain Inventory – Short Form [BPI-SF]), Funzione fisica (EORTC QLQ-C30) e Stato di Salute Globale/Qualità di Vita (EORTC QLQ-C30)
• Sopravvivenza globale (overall survival, OS)
• Durata della risposta (duration of response, DOR)
• Tempo alla progressione della malattia (time to disease progression, TTP)
• Tempo alla risposta (time to response, TTR)
• Tasso di negatività della malattia residua minima (minimal residual disease, MRD)
• Profilo di farmacocinetica di venetoclax
• Sicurezza
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Subjects must voluntarily sign and date an informed consent, approved by an Independent Ethics Committee (IEC)/Institutional Review Board (IRB), prior to the initiation of any screening or study-specific procedures.
- Adult male or female subjects > or = 18 years old.
- Subjects should have laboratory values meeting the following criteria within the screening period prior to the first dose of study drug:
• Absolute neutrophil count (ANC) > or = 1000/µL; subject may use growth factor support to achieve ANC eligibility criteria;
• Platelets: > or = 50,000/mm3. For subjects with > 50% myeloma involvement in the marrow, a platelet count of > or = 30,000 mm3. Subjects may not have received a platelet transfusion within 72 hours prior to the platelet count used for eligibility;
• Hemoglobin > or = 8.0 g/dL; subject may receive red blood cell (RBC) transfusions in accordance with institutional guidelines to meet this criteria;
• AST and ALT < or = 3 × upper limit of normal (ULN);
• Total bilirubin < or = 1.5 x ULN (subjects with documented Gilbert's syndrome, may have bilirubin > 1.5 × ULN);
• Creatinine clearance > or = 30 mL/min, measured by 24-hour urine collection or calculated using the Cockcroft-Gault formula);
• Serum calcium corrected for albumin < or = 14.0 mg/dL (< or = 3.5 mmol/L).
- Subjects should be willing or able to comply with procedures required in this protocol.
- Subjects should be willing and able to receive antithrombotic prophylactic treatment.
- Documented diagnosis of multiple myeloma based on standard IMWG criteria.
- Subject has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status < or = 2.
- Subject has documented disease progression on or within 60 days of completion of their last therapy.
- Subject has received at least 2 prior lines of therapy.
• A line of therapy consists of at least 1 complete cycle of a single agent, a regimen consisting of a combination of several drugs, or a planned sequential therapy of various regimens.
- Subject must have received at least 2 consecutive cycles of lenalidomide and be relapsed/refractory to lenalidomide as defined by one of the following:
• Subject experienced PD on or within 60 days of completing treatment.
• Subject exhibited PR or better but relapsed within 6 months after stopping treatment.
- Subject must have received at least 2 consecutive cycles of a proteasome inhibitor (bortezomib, carfilzomib or ixazomib).
- Subject has measurable disease at Screening, defined by at least 1 of the following:
• Serum M-protein > or = 0.5 g/dL (> or = 5 g/L); OR
• Urine M-protein > or = 200 mg/24 hours; OR
• Involved serum immunoglobulin free light chain (FLC) > or = 10 mg/dL (100 mg/L), provided serum FLC ratio is abnormal
- Subject has MM positive for t(11;14) as determined by an analytically validated FISH assay per centralized laboratory testing.
- A negative serum pregnancy test for all female subjects (except those of non-childbearing potential) within 10 to 14 days prior to initiating therapy and a negative urine pregnancy test within 24 hours for all female subjects (except those of non-childbearing potential) at baseline prior to the first dose of study drug.
- If female, subject must be either postmenopausal, OR permanently surgically sterile OR for women of childbearing potential practicing at least 2 protocol-specified methods of birth control that are effective from at least 30 days before starting study drugs through at least 30 days after the last dose of any study drug.
- If male, and subject is sexually active with female partner(s) of childbearing potential, he must agree, from Study Day 1 through 30 days after the last dose of study drug, to practice the protocol-specified contraception. |
- I soggetti devono volontariamente firmare e datare un consenso informato approvato dal Comitato Etico Indipendente, prima che possa essere eseguita qualsiasi procedura di screening o specifica per lo studio.
- Soggetti adulti di ambo i sessi, di età > o = 18 anni.
- I soggetti dovranno presentare valori di laboratorio in linea con i seguenti criteri durante il periodo di screening, prima della prima dose del medicinale sperimentale:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > o = 1000/µL; è permesso il supporto con fattori di crescita per soddisfare il criterio di eleggibilità relativo all’ANC;
• Piastrine: > o = 50.000/mm3. Nei soggetti con interessamento midollare del mieloma > 50%, livello di piastrine > o = 30.000 mm3. I soggetti non devono aver ricevuto una trasfusione di piastrine nelle 72 ore precedenti la misurazione dei livelli di piastrine utilizzata per determinare l’eleggibilità;
• Emoglobina > o = 8,0 g/dL; il soggetto può ricevere trasfusioni di emazie (RBC) in accordo alle linee guida istituzionali al fine di soddisfare questo criterio;
• AST e ALT < o = 3 volte il limite superiore della norma (ULN);
• Bilirubina totale < o = 1,5 x ULN (nei soggetti con evidenza di sindrome di Gilbert, il valore di bilirubina può essere > 1.5 × ULN);
• Clearance della creatinina > o = 30 mL/min, misurata su campione di urine delle 24 ore, oppure calcolata mediante formula Cockcroft-Gault;
• Calcemia sierica corretta per valore di albumina < o = 14,0 mg/dL (< o = 3,5 mmol/L).
- Soggetti in grado di e disponibili ad attenersi alle procedure previste da questo protocollo.
- Soggetti in grado di e disponibili a ricevere profilassi antitrombotica.
- Diagnosi documentata di mieloma multiplo in base ai criteri IMWG standard.
- Soggetto con punteggio di stato funzionale ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) < o = 2.
- Soggetto con progressione documentata di malattia in corso di trattamento oppure nei 60 giorni successivi alla conclusione dell’ultima terapia ricevuta.
- Soggetto che ha ricevuto almeno 2 linee pregresse di terapia.
• Una linea di terapia consiste di almeno un ciclo completo con agente singolo, un regime che consiste della combinazione di diversi farmaci oppure una terapia sequenziale pianificata di diversi regimi.
- Il soggetto deve aver ricevuto almeno 2 cicli consecutivi di lenalidomide, ed essere recidivante/refrattario alla lenalidomide secondo quanto determinato in base a uno dei seguenti eventi:
• Il soggetto ha presentato PD in corso di trattamento oppure nei 60 giorni successivi alla conclusione del trattamento
• Il soggetto ha presentato una risposta uguale o migliore di PR ma ha avuto una recidiva nei 6 mesi successivi all’interruzione del trattamento.
- Il soggetto deve aver ricevuto almeno 2 cicli consecutivi di un inibitore del proteasoma (bortezomib, carfilzomib o ixazomib).
- Il soggetto deve avere malattia misurabile allo Screening, determinato in base ad almeno uno dei seguenti parametri:
• Proteina M sierica > o = 0.5 g/dL (> o = 5 g/L); OPPURE
• Proteina M urinaria > o = 200 mg/campione delle 24 ore ; OPPURE
• L'immunoglobulina a catena leggera libera sierica coinvolta (free light chain, FLC) > o = 10 mg/dL (100 mg/L) purché il rapporto sierico delle FLC sia alterato
- Soggetto con mieloma multiplo positivo per t(11;14) determinato in base a un dosaggio FISH validato analiticamente, mediante esame svolto dal laboratorio centralizzato.
-Risultato negativo al test di gravidanza su siero per tutti i soggetti di sesso femminile (eccetto le donne non in età fertile) eseguito 10-14 giorni prima di iniziare la terapia, e risultato negativo al test di gravidanza su urine per tutti i soggetti di sesso femminile (eccetto le donne non in età fertile) eseguito al baseline nelle 24 ore precedenti la prima dose del medicinale sperimentale.
- I soggetti di sesso femminile devono essere in menopausa, [....caratteri disponibili insufficienti. Si prega di far riferimento alla versione inglese] |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subject has history of treatment with venetoclax or another BCL-2 inhibitor or pomalidomide.
Sub. has a history of other active malignancies, including myelodysplastic syndromes (MDS), within
the past 3 years with the following exceptions:
• Adequately treated in situ carcinoma of the cervix uteri or the breast;
• Basal cell carcinoma of the skin or localized squamous cell carcinoma of the skin;
• Prostate cancer Gleason grade 6 or lower AND with stable Prostate Specific Antigen(PSA) levels off treatment; or
• Previous malignancy with no current evidence of disease, and which was confined and surgically resected (or treated with other modalities) with curative intent and unlikely to impact survival during the duration of the study.
Sub. has evidence of ongoing graft-versus-host disease (GvHD) if prior stem cell transplant (SCT).
Sub. must not have received any live vaccines within 8 weeks prior to randomization
Sub. has had prior treatment with the following:
• Allogeneic or syngeneic SCT within 16 weeks prior to randomization; or
• Autologous SCT within 12 weeks prior to randomization
Sub. has known central nervous system involvement of multiple myeloma.
Sub. has a history of clinically significant renal,neurologic,psychiatric,endocrinologic, metabolic,immunologic,cardiovascular,pulmonary or hepatic disease within the last 6 months that, in the opinion of the investigator, would adversely affect participation in this study.
Subject has a history of known allergies, hypersensitivities, or intolerance to any of the study drug or
excipients, or thalidomide derivatives.
Sub. has the following conditions:
• Nonsecretory multiple myeloma;
• Active plasma cell leukemia i.e., either 20% of peripheral white blood cells or >2.0×109/L circulating plasma cells by standard differential;
• Waldenström's macroglobulinemia;
• Primary amyloidosis;
• POEMS syndrome (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal protein, and skin changes);
• Known human immunodeficiency virus (HIV) infection;
• Active hepatitis B or C infection based on screening blood testing;
• Significant cardiovascular disease, including uncontrolled angina, arrhythmia, recent myocardial infarction within 6 months prior to first dose, congestive heart failure NYHA Class >or=3;
• Major surgery within 4 weeks prior to first dose or planned during study participation;
• Acute infections within 14 days prior to first dose requiring parenteral therapy (antibiotic, antifungal, or antiviral);
• Uncontrolled diabetes or hypertension within 14 days prior to first dose; or
• Peripheral neuropathy >or= Grade 3 or >or= Grade 2 with pain within 2 weeks prior to first dose.
Female who is pregnant, breastfeeding, or considering becoming pregnant during the study and for at least 30 days after the last dose of study drug.
Male who is considering fathering a child or donating sperm during the study and for at least 30 days after the last dose of study drug.
Sub. who have been treated with any systemic anti-myeloma therapies within 5 half-lives or 2 weeks prior to randomization, whichever is longer (or 2 weeks if half-life unknown), and through the last dose of any study drug
Subject who have been treated with anti-myeloma radiotherapy within 2 weeks prior to randomization.
Subject who have received corticosteroid therapy at a dose equivalent to >4mg daily of dexamethasone or a single dose of corticosteroid equivalent dose >40mg of dexamethasone within 2 weeks prior to randomization
Sub. who have used systemic strong or moderate inhibitor or inducer of cytochromeP450(CYP)3A within 1 week prior to the first dose of study drugs
Sub. who have used systemic strong inhibitor of CYP1A2 within 1 week prior to first dose.
Sub. who have consumed grapefruit,grapefruit products,Seville oranges(including marmalade containing Seville oranges)or starfruit within 3 days prior to first dose.
Sub. who anticipate the use of prohibited medications or foods during study participation
Sub =Subject |
- Soggetto con storia di trattamento con venetoclax oppure con un altro inibitore del BCL-2 oppure con pomalidomide.
- Soggetto con storia di altre neoplasie maligne attive, fra cui le sindromi mielodisplastiche (MDS), negli ultimi 3 anni, con le seguenti eccezioni:
• Carcinoma della cervice uterina o della mammella in situ e trattato in maniera adeguata;
• Carcinoma basocellulare cutaneo oppure carcinoma squamocellulare cutaneo localizzato;
• Carcinoma della prostata di grado Gleason = 6 IN AGGIUNTA a valori stabili di PSA (Prostate Specific Antigen) senza trattamento; oppure
• Neoplasia maligna pregressa senza alcuna evidenza attuale di malattia, che era circoscritta ed è stata asportata chirurgicamente (oppure trattata con altre modalità) con intento curativo, e che si associa a scarse probabilità di avere alcun impatto sulla sopravvivenza nel corso dello studio.
- Soggetto con evidenza di malattia del trapianto verso l’ospite (graft-versus-host disease, GvHD) in atto, in caso di trapianto pregresso di cellule staminali (SCT).
-Il soggetto non deve aver ricevuto alcun vaccino vivo nelle 8 settimane precedenti la randomizzazione
- Soggetto che ha ricevuto uno dei seguenti trattamenti pregressi:
• Trapianto allogenico o singenico di cellule staminali (SCT) nelle 16 settimane precedenti la randomizzazione; oppure
• Trapianto autologo di cellule staminali nelle 12 settimane precedenti la randomizzazione
- Soggetto con noto interessamento del sistema nervoso centrale del mieloma multiplo.
- Soggetto con storia di patologia clinicamente significativa di natura renale, neurologica, psichiatrica, endocrinologica, metabolica, immunologica, cardiovascolare, polmonare oppure epatica negli ultimi 6 mesi che, a giudizio dello sperimentatore, avrebbe un effetto avverso sulla partecipazione a questo studio.
- Soggetto con storia di note allergie, ipersensibilità o intolleranza a qualsiasi fra i medicinali sperimentali o agli eccipienti oppure ai derivati della talidomide.
- Soggetto che presenta le seguenti condizioni:
• Mieloma multiplo non secernente;
• Leucemia plasmacellulare attiva, ovvero plasma cellule circolanti pari al 20% dei globuli bianchi nel sangue periferico oppure > 2,0 × 109/L in base a formula differenziale standard;
• Macroglobulinemia di Waldenström;
• Amiloidosi primaria;
• Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteina monoclonale, e alterazioni cutanee)
• Nota infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV);
• Infezione attiva da epatite B o C, in base agli esami ematochimici eseguiti allo screening;
• Patologia cardiovascolare significativa, compresa angina non controllata, aritmia, infarto miocardico recente nei 6 mesi precedenti la prima dose, scompenso cardiaco congestizio di classe NYHA >o= 3;
• Interventi chirurgici maggiori nelle 4 settimane precedenti la prima dose, oppure pianificati nel corso della partecipazione allo studio;
• Infezioni acute nei 14 giorni precedenti la prima dose che richiedono terapia parenterale (antibiotica, anti-fungina oppure antivirale);
• Diabete oppure ipertensione non controllata nei 14 giorni precedenti la prima dose; oppure
• Neuropatia periferica di Grado > o = 3, oppure di Grado > o= 2 associato a dolore, nelle 2 settimane precedenti la prima dose.
- Soggetto di sesso femminile in stato di gravidanza, che sta allattando, o che sta pianificando una gravidanza durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l’ultima dose del medicinale sperimentale.
- Soggetto di sesso maschile che intende procreare o donare sperma nel corso dello studio, e per almeno 30 giorni dopo l’ultima dose del medicinale sperimentale.
- Soggetto che ha ricevuto trattamento con qualsiasi terapia sistemica anti-mieloma entro un periodo corrispondente a 5 emivite oppure 2 settimane prima della randomizzazione, quale dei due periodi sia più lungo
[....caratteri disponibili insufficienti. Si prega di far riferimento alla versione inglese] |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint is progression-free survival (PFS) per Independent Review Committee (IRC) which is defined as the time in days from subject randomization to the date of the first documented progressive disease (PD) or death due to any cause, whichever occurs first. |
| L'endpoint primario di efficacia è la sopravvivenza libera da progressione (PFS) determinato dal Comitato di revisione indipendente (IRC) che è definito dal tempo (espresso in giorni) trascorso dal momento della randomizzazione del soggetto fino alla data della prima progressione di malattia (PD) documentata oppure fino al decesso per qualsiasi causa, quale dei due eventi si manifesti per primo. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PFS will be monitored throughout the study for PD or death whichever occurs first
|
| La PFS sarà monitorata durante lo studio per la PD o per la morte quale dei due si manifesti per primo. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Secondary Endpoints are:
• Rate of very good partial response (VGPR) or better
• Overall response rate (ORR)
• Patient reported outcomes: Fatigue (PROMIS Fatigue Short Form 7a), Worst Pain (BPI-SF), Physical Functioning (EORTC QLQ-C30), and Global Heath Status/Quality of Life (EORTC QLQ-C30)
• Overall survival (OS)
• Duration of response (DOR)
• Time to disease progression (TTP)
• Time to response (TTR)
• Minimal residual disease (MRD) negativity rate
• Pharmacokinetics of venetoclax
• Safety
- Biomarker Samples will be collected to conduct exploratory investigations into known and/or novel biomarkers, including tumor BCL-2 family member expression, chromosomal abnormalities (gains, deletions, and/or mutations) and circulating markers of disease.
- Safety evaluations include adverse event (AE) monitoring, physical examinations, vital sign measurements, electrocardiogram (ECG) variables, and clinical laboratory testing (hematology and chemistry)
|
- Gli endpoint secondari sono:
• Tasso di risposta parziale molto buona (VGPR) o migliore
• Tasso di risposta generale (ORR)
• Risultati riferiti dal paziente: affaticamento (forma abbreviata PROMIS Fatica 7a), Peggiore dolore (BPI-SF), funzionamento fisico (EORTC QLQ-C30) e globale Heath Status / Quality of Life (EORTC QLQ-C30)
• Sopravvivenza globale (OS)
• Durata della risposta (DOR)
• Time to disease progression (TTP)
• Tempo di risposta (TTR)
• Tasso di negatività della malattia minima residua (MRD)
• Farmacocinetica di venetoclax
• Sicurezza
- I campioni di biomarker saranno raccolti per condurre indagini esplorative su biomarcatori noti e / o nuovi, compresa l'espressione del membro della famiglia BCL-2 tumorale, anomalie cromosomiche (amplificazioni, delezioni e / o mutazioni) e marcatori circolanti della malattia malattia.
-Le valutazioni di sicurezza includono il monitoraggio degli eventi avversi (AE), fisico esami, misurazioni dei segni vitali, elettrocardiogramma (ECG) variabili e test di laboratorio clinici (ematologia e chimica)
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Biomarker Research will be collected at specified timepoints and monitored throughout the study.
- PRO assessments will be collected at specified timepoints throughout the study.
- Safety evaluations will be monitored for the entire study duration of the study.
- PK samples for venetoclax will be evaluated for peak (i.e., 6 hour) and trough concentrations (Ctrough).
- Efficacy endpoints will be evaluated throughout the study.
|
- La ricerca sui biomarker sarà raccolta a orari specifici e monitorato durante lo studio.
- Le valutazioni PRO saranno raccolte in determinati orari durante lo studio.
- Le valutazioni di sicurezza saranno monitorate per l'intera durata dello studio.
- I campioni di PK per venetoclax saranno valutati per il picco (cioè 6 ore) e concentrazioni minime (Ctrough).
- Gli endpoint di efficacia saranno valutati durante lo studio.
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 118 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Russian Federation |
| Singapore |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
| Denmark |
| European Union |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end-of-study is defined as the last subject’s last visit, including survival. |
| La fine dello studio è definita come ultima visita dell'ultimo soggetto, inclusa la sopravvivenza. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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