E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
age-related macular degeneration (AMD) is a serious disease in terms of the incapacity it may produce in patients who suffer from it, accompanied by a consequent deterioration in their quality of life. Nowadays, there are only authorised treatments for exudative (wet) AMD. These treatments target the vascular endothelial growth factor (VEGF) aiming to block it.Nowadays, there is no treatment for dry AMD. |
la degenerazione maculare senile (DMS) è una malattia grave per l’inabilità che può determinare nei pazienti affetti, e per il deterioramento della qualità della vita che ne consegue. Attualmente sono disponibili solo trattamenti autorizzati per la DMS essudativa (umida). Questi trattamenti agiscono sul fattore di crescita dell’endotelio vascolare (VEGF), con l’obiettivo di bloccarlo. Non esiste attualmente alcun trattamento per la DMS secca |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Aged related macula degeneration (AMD) is a serious disease in terms of the incapacity it may produce in patients who suffer from it, accompanied by a consequent deterioration in their quality of life |
la degenerazione maculare senile (DMS) è una malattia grave per l’inabilità che può determinare nei pazienti affetti, e per il deterioramento della qualità della vita che ne consegue. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10025409 |
E.1.2 | Term | Macular degeneration |
E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the efficacy after 90 days of a single intravitreal injection of Etamsylate in the improvement of visual acuity in patients diagnosed with dry AMD. |
Valutare l’efficacia dopo 90 giorni da una singola iniezione intravitreale di etamsilato nel miglioramento dell’acuità visiva in pazienti con diagnosi di DMS secca. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the efficacy after 90 days of a single intravitreal injection of Etamsylate in structural changes of the retina associated to the AMD evaluating the number, localization, areaand volume of drusen. For those patients suffering from the most advanced form of the disease (geographical atrophy) to assess the changes in percentage of the area affected by geographical atrophy. To assess the efficacy after 90 and 180 days of a single intravitreal injection of Etamsylate in patient’s quality of life. To compare the results obtained in this clinical trial with an historic control group to assess the long-term efficacy of a single injection of intravitreal etamsylate. |
Valutare l’efficacia dopo 90 giorni da una singola iniezione intravitreale di etamsilato nelle alterazioni strutturali della retina associate alla DMS, valutando il numero, la localizzazione, l’area e il volume delle drusen. Per i pazienti affetti dalla forma più avanzata della malattia (atrofia geografica), valutare le variazioni nella percentuale dell’area interessata dall’atrofia geografica. Valutare l’efficacia dopo 90 e 180 giorni da una singola iniezione intravitreale di etamsilato nella qualità della vita del paziente. Confrontare i risultati ottenuti in questo studio clinico con un gruppo di controllo storico, per valutare l’efficacia a lungo termine di una singola iniezione di etamsilato intravitreale. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Adult patients, aged =18 years, males or females. Diagnosis of dry AMD Patients with best corrected visual acuity (BCVA) between 20/25 and 20/320, measured by ETDRS optotype (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) Patients with the capacity and disposition to follow the study protocol and procedures and that grant their informed consent in writing (signed and dated), accepting voluntarily to participate in the trial |
Pazienti adulti, di età =18 anni, maschi o femmine. Diagnosi di DMS secca. Pazienti con migliore acuità visiva corretta (BCVA) compresa tra 20/25 e 20/320, misurata mediante ottotipo ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study, studio sul trattamento precoce della retinopatia diabetica). Pazienti con capacità e volontà di seguire il protocollo e le procedure dello studio e che concedono il consenso informato scritto (firmato e datato), accettando volontariamente di partecipare allo studio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients with grade 5 AMD in one or both eyes. Patients with any concomitant ocular disease that, under investigator’s judgement, could influence the development, evaluation or assessment of the AMD, such as glaucoma, permanent structural damage in the centre of the fovea, Geographic parafoveolar atrophy, Polypoid choroidal vasculopathy etc. Patients with any concomitant disease that, under investigator’s judgement, could influence (the disease itself or its treatment) the development, evaluation or assessment of the AMD, such as diabetes mellitus with ocular affectation, current or active systemic infection, any ocular infection, psychiatric diseases, social situation that may affect study protocol compliance etc. • Patients treated with any intravitreal anti-VEGF agent within the last month prior to study randomisation entry • Pregnant or breastfeeding women (urine pregnancy test to be performed for those patients of childbearing potential patients) |
Pazienti con DMS di grado 5 in uno o entrambi gli occhi. Pazienti con qualsiasi malattia oculare concomitante che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe influenzare lo sviluppo, l’analisi o la valutazione della DMS, come glaucoma, danni strutturali permanenti nel centro della fovea, atrofia parafoveolare geografica, vasculopatia coroidale polipoide e così via. Pazienti con qualsiasi malattia concomitante che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe influenzare (la malattia stessa o il relativo trattamento) lo sviluppo, l’analisi o la valutazione della DMS, come diabete mellito associato a malattia oculare, infezione sistemica corrente o attiva, qualsiasi infezione oculare, malattie psichiatriche, situazione sociale che può compromettere la compliance al protocollo dello studio e così via. Pazienti trattati con qualsiasi agente anti-VEGF intravitreale nell’ultimo mese prima della randomizzazione dello studio. Donne in gravidanza o allattamento (test di gravidanza urinario da eseguire nelle pazienti in età fertile). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The trial’s primary endpoint is, for each subject, the difference in number of letters read in the ETDRS optotype between the baseline values and after 90 and 180 days of a single intravitreal injection of Etamsylate expressed in in negative decimal logarithmic units of the Minimum Angle Resolution (logMAR). |
L’endpoint primario dello studio è, per ogni soggetto, la differenza nel numero di lettere lette nell’ottotipo ETDRS tra i valori basali e quelli registrati dopo 90 e 180 giorni da una singola iniezione intravitreale di etamsilato, espressa in unità logaritmiche decimali negative della minima risoluzione angolare (logMAR). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After 90 and 180 days from the baseline |
Dopo 90 e 180 giorni dalla visita basale |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Evolution from baseline at 90 and 180 days after etamsylate intravitreal injection of corrected visual acuity assessed by ETDRS optotype and expressed in in negative decimal logarithmic units of the Minimum Angle Resolution (logMAR) equivalent to the number of letters accurately read. Evolution from the baseline at 90 and 180 days after Etamsylate intravitreal injection of the number of letters read correctly (counted from the upper left corner) in the ETDRS optotype. Percentage of patients showing an improvement of the best-corrected visual acuity assessed with ETDRS. Evolution of the thickness of the central part of the macula measured by OCT. Evolution of the number of targeted areas of retinal pigment epithelium disappearance measured by OCT. Evolution of the number, location, area and volume of drusen measured by OCT and colour retinography. In those patients with the most advanced form of AMD (presence of geographical atrophy), the percentage of increase or decrease of the geographical atrophy area. Evolution of patient’s quality of life measured by Visual Function Questionnaire of National Eye Institute (VFQ-25) and EuroQol five dimensions-five levels questionnaire (EQ-5D-5L). Evolution compared with non-concurrent control group of corrected visual acuity assessed by ETDRS optotype. This group will include patients treated with any treatment alternatives, standard of care and observation. Evoluzione rispetto al gruppo di controllo non simultaneo nell’acuità visiva corretta valutata mediante ottotipo ETDRS. Questo gruppo includerà pazienti trattati con tutti i tipi di alternativa terapeutica, standard di cura e osservazione. |
Evoluzione dal basale a 90 e 180 giorni dopo l’iniezione intravitreale di etamsilato nell’acuità visiva corretta valutata mediante l’ottotipo ETDRS, ed espressa in unità logaritmiche decimali negative della minima risoluzione angolare (logMAR), equivalente al numero di lettere lette con accuratezza. Evoluzione dal basale a 90 e 180 giorni dopo l’iniezione intravitreale di etamsilato nel numero di lettere lette correttamente (contate dall’angolo superiore sinistro) nell’ottotipo ETDRS. Percentuale di pazienti che mostrano un miglioramento della migliore acuità visiva corretta valutata mediante ETDRS. Evoluzione nello spessore della parte centrale della macula misurata mediante TCO. Evoluzione nel numero di aree interessate dalla sparizione dell’epitelio pigmentato retinico misurate mediante TCO. Evoluzione in termini di numero, posizione, area e volume delle drusen, misurata mediante TCO e retinografia a colori. Nei pazienti con la forma più avanzata di DMS (presenza di atrofia geografica), la percentuale di aumento o riduzione dell’area dell’atrofia geografica. Evoluzione della qualità della vita del paziente, misurata mediante il Visual Function Questionnaire (questionario della funzione visiva) del National Eye Institute (VFQ-25) e il questionario EuroQol in cinque dimensioni e cinque livelli (EQ-5D-5L). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After 90 and 180 days from the baseline |
Dopo 90 e 180 giorni dalla visita basale |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | Yes |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Il trattamento con iniezione simulata imiterà la somministrazione di etamsilato a tutti i livelli (p |
Fingered Treatment |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 18 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 18 |