| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed/Refractory Myeloma with Renal Impairment |
| Mieloma recidivante e/o refrattario con insufficienza renale |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Relapsed/Refractory Myeloma with Renal Impairment |
| Mieloma recidivante e/o refrattario con insufficienza renale |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate progression free survival
(PFS) in patients with relapsed/refractory MM with renal impairment (RI) treated with daratumumab and desamethasone. |
| L'obiettivo primario dello studio è valutare la sopravvivenza senza progressione (PFS) nei pazienti con MM recidivante/refrattario con insufficienza renale (RI) trattati con daratumumab e desametasone. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
¿ To evaluate Overall Response Rates (ORR)
¿ To evaluate Renal Response Rates (RRR)
¿ To evaluate duration of response in patients with RI.
¿ To evaluate time to next therapy.
¿ To evaluate Overall Survival (OS).
¿ To assess the safety and tolerability of Daratumumab with
dexamethasone in patients with RRMM and RI. |
• Valutare i tassi di risposta complessivi (ORR)
• Valutare i tassi di risposta renale (RRR)
• Valutare la durata della risposta nei pazienti con RI.
• Valutare la data della terapia successiva.
• Valutare la sopravvivenza globale (OS).
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità di daratumumab con desametasone nei pazienti con RRMM e RI. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Males and females at least 18 years of age.
2. Voluntary written informed consent before performance of any study-related procedure.
3. Subject must have documented relapsed or refractory multiple myeloma as defined by the criteria
below:
a) Monoclonal plasma cells in the bone marrow = 10% or presence of a biopsy proven
plasmacytoma.
b) Measurable disease as defined by any of the following:
o Serum monoclonal paraprotein (M-protein) level = 1.0 g/dL (except for IgA subtype: =
0.5 g/dL) or urine M-protein level = 200 mg/24 hours; or
o Light chain multiple myeloma: Serum immunoglobulin free light chain = 10 mg/dL and
abnormal serum immunoglobulin kappa lambda free-light-chain ratio.
4. Prior treatment with at least two lines of treatment that included both bortezomib- and
lenalidomide-based regimens.
5. Documented evidence of progressive disease (PD) as defined by the IMWG 2014 on or after the
last regimen if the patient responded to previous regimens.
6. Renal impairment defined as eGFR < 30 ml/min/1.73 m2 (calculated with the CKD-EPI formula) or in need for dialysis. Patients who undergo intraperitoneal dialysis may also be included.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score of = 2.
8. Willingness and ability to participate in study procedures.
9. Reproductive Status
a) Women of childbearing potential (WOCBP) must have two negative serum or urine
pregnancy tests, one 10-14 days prior to start of the study drug and one within 24 hours prior
to the start of study drug. Females are not of reproductive potential if they have been in
natural menopause for at least 24 consecutive months, or have had a hysterectomy and/or
bilateral oophorectomy.
b) Women must not be breastfeeding.
c) WOCBP must agree to follow instructions for methods of contraception for 4 weeks before
the start of treatment with study drugs, for the duration of treatment with study drugs, and for
3 months after cessation of study treatment.
d) Males who are sexually active must always use a latex or synthetic condom during any sexual
contact with females of reproductive potential, even if they have undergone a successful
vasectomy. They must also agree to follow instructions for methods of contraception for 4
weeks before the start of treatment with study drugs, for the duration of treatment with study
drugs, and for a total of 90 days post-treatment completion. The additional contraception of female partners of childbearing potential should also be considered.
e) Male patients must not donate sperm for up to 90 days post treatment completion.
f) Female patients must not donate eggs for up to 90 days post treatment completion.
g) Azoospermic males and WOCBP who are not heterosexually active are exempt from
contraceptive requirements. However, WOCBP will still undergo pregnancy testing |
1. Pazienti di entrambi i sessi di almeno 18 anni di età.
2. Consenso informato scritto e volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio.
3. Il soggetto deve presentare mieloma multiplo recidivante o refrattario, come definito di seguito:
a) Plasmacellule monoclonali nel midollo = 10% o presenza di plasmocitoma comprovato da biopsia.
b) La malattia è misurabile con uno dei seguenti metodi:
o Livello della proteina monoclonale (M-proteina) nel siero = 1,0 g/dL (tranne nel sottotipo IgA: = 0,5 g/dL) o livello di M-proteina nelle urine = 200 mg/24 ore; o
o Mieloma multiplo a catene leggere: Catene leggere libere immunoglobuliniche nel siero = 10 mg/dL e rapporto K/L delle catene leggere libere immunoglobuliniche del siero anomalo.
4. Trattamento precedente con almeno due linee di terapia che includono regimi a base sia di bortezomib che di lenalidomide.
5. Prove documentate di malattia progressiva (PD), come definito da IMWG nel 2014 durante o dopo l'ultima terapia se il paziente ha risposto alle terapie precedenti.
6. Insufficienza renale, definita come eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 (calcolato con la formula CKD-EPI) o necessità di dialisi. Possono essere inclusi anche i pazienti sottoposti a dialisi intraperitoneale
7. Punteggio del performance status secondo Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a = 2.
8. Volontà e capacità di seguire le procedure dello studio.
9. Stato riproduttivo
a) Le donne in età fertile (WOCBP) devono presentare due test di gravidanza con siero o urina, uno 10-14 giorni prima dell'inizio dell'assunzione del farmaco dello studio e uno nelle 24 ore precedenti all'inizio. Non sono da considerare fertili le donne in menopausa naturale da almeno 24 mesi consecutivi o sottoposte a isterectomia e/o ooforectomia bilaterale.
b) Le donne non devono allattare.
c) Le donne in età fertile devono seguire le istruzioni sui metodi di contraccezione per 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con il farmaco dello studio, per tutta la durata del trattamento e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento dello studio.
d) I pazienti di sesso maschile sessualmente attivi devono utilizzare un profilattico in lattice o sintetico in caso di contatto sessuale con donne con potenziale di riproduzione, anche se sono stati sottoposti a vasectomia ben riuscita. Devono inoltre seguire le istruzioni sui metodi di contraccezione per 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con il farmaco dello studio, per tutta la durata del trattamento e per un totale di 90 giorni dopo il termine del trattamento. Dovrebbe essere presa in considerazione anche la contraccezione aggiuntiva delle partner femminili in età fertile.
e) I pazienti maschi non devono donare sperma per almeno 90 giorni dopo la fine del trattamento.
f) Le pazienti non devono donare ovuli per almeno 90 giorni dopo la fine del trattamento.
g) I maschi azoospermici e le donne in età fertile non eterosessualmente attive sono esenti dal requisito della contraccezione. Tuttavia, le donne in età fertile devono comunque sottoporsi a test di gravidanza |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previous therapy with daratumumab or other anti-CD38 therapy.
2. Anti-myeloma treatment within 2 weeks prior to Cycle 1, Day 1.
3. Cumulative dose of corticosteroids greater than or equal to the equivalent of 140mg prednisone
for =4 days or a dose of corticosteroids greater than or equal to the equivalent of 40 mg/day of
dexamethasone for =4 days within the 2-week period prior to Cycle 1, Day 1.
4. Previous allogenic stem cell transplant; or Autologous Stem Cell Transplantation (ASCT) within
12 weeks before Cycle 1, Day 1.
5. Clinical signs of meningeal involvement of multiple myeloma.
6. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD), persistent asthma, or a history of asthma within
5 years.
7. Clinically significant cardiac disease, including:
a) Myocardial infarction within 1 year, or unstable or uncontrolled condition (e.g., unstable
angina, congestive heart failure, New York Heart Association Class III-IV).
b) Cardiac arrhythmia (CTCAE Grade 2 or higher) or clinically significant ECG abnormalities.
c) ECG showing a baseline QT interval as corrected by Fridericia¿s formula (QTcF) >470 msec.
8. Any of the following:
a. Known active hepatitis A
b. Patient is seropositive for hepatitis B (defined by a positive test for hepatitis B surface antigen [HBsAg]). Subjects with resolved infection (ie, subjects who are HBsAg negative but positive for antibodies to hepatitis B core antigen [anti-HBc] and/or antibodies to hepatitis B surface antigen [anti-HBs]) must be screened using real-time polymerase chain reaction (PCR) measurement of hepatitis B virus (HBV) DNA levels. Those who are PCR positive will be excluded. EXCEPTION: Subjects with serologic findings suggestive of HBV vaccination (anti-HBs positivity as the only serologic marker) AND a known history of prior HBV vaccination, do not need to be tested for HBV DNA by PCR.
c. Known to be seropositive for hepatitis C (except in the setting of a sustained virologic response [SVR], defined as aviremia at least 12 weeks after completion of antiviral therapy).
9. Known to be seropositive for human immunodeficiency virus (HIV).
10. Amyloidosis, or any prior or concurrent malignancy, except for the following:
a) Adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer.
b) Any cancer (other than in-situ) from which the subject has been disease-free for 3 years prior
to study entry.
11. Any of the following laboratory test results during Screening:
a) Absolute neutrophil count =1.0 × 109/L;
b) Hemoglobin level =7.5 g/dL (=4.65 mmol/L);
c) Platelet count <75 × 109/L in patients in whom <50% of bone marrow nucleated cells are
plasma cells and <50x109/L in patients in whom more than 50% of bone marrow nucleated
cells are plasma cells;
d) Alanine aminotransferase level =2.5 times the upper limit of normal (ULN);
12. Pregnant or nursing women. |
1. Terapia precedente con daratumumab o altra terapia anti-CD38.
2. Trattamento anti-mieloma nelle 2 settimane precedenti al Giorno 1 del Ciclo 1.
3. Dose cumulativa di corticosteroidi pari o superiore all'equivalente di 140mg di prednisone per =4 giorni o pari o superiore all'equivalente di 40 mg/giorno di desametasone per =4 giorni nelle 2 settimane precedenti al Giorno 1 del Ciclo 1.
4. Precedente trapianto allogenico di cellule staminali oppure trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) nelle 12 settimane precedenti al Giorno 1 del Ciclo 1.
5. Segni clinici di coinvolgimento meningeo del mieloma multiplo.
6. Broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), asma persistente o anamnesi di asma nei 5 anni precedenti.
7. Malattia cardiaca clinicamente significativa, come:
a) Infarto del miocardio nel periodo di 1 anno che precede lo studio o condizione instabile o non controllata (es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, classe New York Heart Association III-IV).
b) Aritmia cardiaca (grado CTCAE 2 o superiore) o anomalie clinicamente significative nell'ECG.
c) ECG con intervallo QT basale corretto dalla formula di Fridericia (QTcF) >470 msec.
8. Qualsiasi dei seguenti:
a. Epatite A nota e attiva.
b. Il paziente è sieropositivo per Epatite B (definito da un test positivo per gli antigeni di superficie dell’epatite B [HBsAg]). Soggetti con infezioni risolte (cioè, soggetti che sono negativi per HBsAg ma positivi per anticorpi all’antigene core dell’epatite B [anti-HBc] e/o anticorpi all’antigene di superficie dell’epatite B [anti-HBs]) devono essere valutati utilizzando la misura dei livelli di DNA del virus dell’epatite B (HBV) tramite reazione a catena della polimerasi (PCR). Coloro che siano positivi alla PCR saranno esclusi. ECCEZIONE: Soggetti con esiti sierologici suggestivi di vaccinazione HBV (positività anti-HBs quale unico marker sierologico) E una storia nota di vaccinazione HBV precedente, non sarà necessario eseguire il test con PCR del DNA di HBV.
c. Noto per essere sieropositivo al virus per epatite C (eccetto nel caso di risposta virologica sostenuta definita come aviremia per almeno 12 settimane dopo il completamento della terapia antivirale).
9. Noto per essere sieropositivo al virus per immunodeficienza umana (HIV).
10. Amiloidosi, o qualsiasi tumore maligno precedente o concomitante, tranne nei seguenti casi:
a) Carcinoma della pelle a cellule basali o squamose adeguatamente trattato.
b) Altro carcinoma (non in situ) dal quale il soggetto è libero nei 3 anni precedenti all'ingresso nello studio.
11. Uno dei seguenti risultati dai test di laboratorio durante lo Screening:
a) Conteggio assoluto dei neutrofili =1,0 × 109/L;
b) Livello di emoglobina =7,5 g/dL (=4,65 mmol/L);
c) Conteggio delle piastrine <75 × 109/L nei pazienti in cui <50% delle cellule nucleate del midollo osseo è composto da plasmacellule e <50x109/L nei pazienti in cui più del 50% delle cellule nucleate del midollo osseo è composto da plasmacellule;
d) Livello di alanina aminotransferasi =2,5 volte maggiore del limite superiore della norma;
12. Donne in gravidanza o allattamento. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression-free survival |
| Sopravvivenza senza progressione |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The whole duration of the study |
| L'intera durata dello studio |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Overall response rate; Renal Response Rate; Duration of response; Time to next therapy; Overall survival; Safety (adverse events) |
| Tasso di risposta complessivo; Tasso di risposta renale; Durata della risposta; Data della terapia successiva; Sopravvivenza globale; Sicurezza (eventi avversi) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The whole duration of the study; The whole duration of the study; The whole duration of the study; The whole duration of the study; The whole duration of the study; The whole duration of the study |
| L'intera durata dello studio; L'intera durata dello studio; L'intera durata dello studio; L'intera durata dello studio; L'intera durata dello studio; L'intera durata dello studio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 8 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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