Clinical Trial Results:
A Phase 2, Open-label, Multicenter Study to Investigate the Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of the Anti-PD-1 Monoclonal Antibody BGB-A317 in Patients with Previously Treated Hepatocellular Unresectable Carcinoma
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Summary
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EudraCT number |
2017-003983-10 |
Trial protocol |
GB DE ES PL IT |
Global end of trial date |
06 Jul 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
19 Jul 2023
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First version publication date |
19 Jul 2023
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BGB-A317-208
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03419897 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
IND: 135200 | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
BeiGene, Ltd., c/o BeiGene USA, Inc.
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Sponsor organisation address |
1840 Gateway Drive, Third Floor, San Mateo, United States, 94404
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Public contact |
BeiGene Clinical Support, BeiGene Ltd., c/o BeiGene USA, Inc., 1- 877-828-5568, clinicaltrials@beigene.com
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Scientific contact |
BeiGene Clinical Support, BeiGene Ltd., c/o BeiGene USA, Inc., 1- 877-828-5568, clinicaltrials@beigene.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
12 Jan 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
06 Jul 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of BGB-A317 through Independent Review Committee (IRC) assessed objective response rate (ORR) by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 in previously treated, unresectable hepatocellular carcinoma (HCC)
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Protection of trial subjects |
This trial was designed and monitored in accordance with Sponsor procedures, which comply with the ethical principles of GCP as required by the major regulatory authorities, and in accordance with the
Declaration of Helsinki. The IEC/IRB-approved ICF was signed and dated by the subject or the subject’s legally authorized representative before his or her participation in the study. A copy of each signed ICF was provided to the subject or the subject’s legally authorized representative. All signed and dated ICFs were retained in each patient’s study file or in the site file. For any updated or revised ICFs, written informed consent was obtained using the IEC/IRB-approved updated/revised ICFs for continued participation in the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
09 Apr 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 77
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
China: 104
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 18
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Worldwide total number of subjects |
249
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EEA total number of subjects |
106
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
149
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From 65 to 84 years |
99
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
This study was conducted at 73 study centers in Mainland China, Taiwan, Italy, Germany, France, Spain, Poland, and the United Kingdom. | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
This study consisted of an initial screening phase (up to 28 days), a treatment phase, a safety follow-up phase, and a survival follow-up phase. | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Tislelizumab | ||||||||||||||||||
Arm description |
Tislelizumab 200 mg administered intravenously once every 3 weeks until unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or the time point at which the subject was no longer benefiting from therapy, as assessed by the investigator, whichever occurred first | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tislelizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
A317
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Tislelizumab 200 mg administered intravenously once every 3 weeks
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Study
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Tislelizumab
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Reporting group description |
Tislelizumab 200 mg administered intravenously once every 3 weeks until unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or the time point at which the subject was no longer benefiting from therapy, as assessed by the investigator, whichever occurred first | ||
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) Assessed by Independent Review Committee (IRC) [1] | ||||||||
End point description |
ORR is defined as the percentage of subjects with complete response (CR) and partial response (PR) as the best overall response, as determined by an IRC using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. CR is defined as disappearance of all target lesions and PR is defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From date of first dose to primary analysis data cut-off date of 30-June-2021 (up to approximately 3 years and 3
months)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Single-arm study: superiority test, P=0.0001; P value was based on the exact binomial test comparing historical ORR rate of 7% |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
ORR Assessed by Investigator | ||||||||
End point description |
ORR is defined as the percentage of subjects with CR and PR as the best overall response, as determined by investigator assessment using RECIST v1.1. CR is defined as disappearance of all target lesions and PR is defined as at least a 30% decrease in the sum of diameters of target lesions.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of first dose to end of study (up to approximately 4 years and 3 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of Response (DOR) Assessed by IRC | ||||||||
End point description |
DOR is defined as the time from the date that response criteria are first met to the date that progressive disease is objectively documented or death, whichever comes first, as assessed by the IRC using RECIST v1.1
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of first dose to end of study (up to approximately 4 years and 3 months)
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| Notes [2] - 9999 = median DOR not reached; confidence intervals not estimable due to insufficient events |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
DOR Event-Free Rate Assessed by IRC | ||||||||||||
End point description |
DOR is defined as the time from the date that response criteria are first met to the date that progressive disease is objectively documented or death, whichever comes first, as assessed by the IRC using RECIST v1.1. The Kaplan-Meier method was used to estimate the percentage of subjects who were event-free for progression or death at 12 and 24 months with 95% confidence intervals estimated using Greenwood’s formula.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of first dose to end of study (up to approximately 4 years and 3 months); Months 12 and 24 reported
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
DOR Assessed by Investigator | ||||||||
End point description |
DOR is defined as the time from the date that response criteria are first met to the date that progressive disease is objectively documented or death, whichever comes first, as assessed by the investigator using RECIST v1.1
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of first dose to end of study (up to approximately 4 years and 3 months)
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| Notes [3] - 9999 = Not estimable due to insufficient number of participants with events |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Progression-free Survival (PFS) Assessed by IRC | ||||||||
End point description |
PFS is defined as the time from first dose until first documentation of progression or death, whichever comes first, as assessed by the IRC using RECIST v1.1
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of first dose to end of study (up to approximately 4 years and 3 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
PFS Assessed by Investigator | ||||||||
End point description |
PFS is defined as the time from first dose until first documentation of progression or death, whichever comes first, as assessed by the investigator using RECIST v1.1
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of first dose to end of study (up to approximately 4 years and 3 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | ||||||||
End point description |
OS is defined as the time from first study drug administration to the date of death due to any cause
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of first dose to end of study (up to approximately 4 years and 3 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Disease Control Rate (DCR) Assessed by IRC | ||||||||
End point description |
DCR is defined as the percentage of subjects whose best overall response is CR, PR, or stable disease (SD) as assessed by the IRC using RECIST v1.1
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of first dose to end of study (up to approximately 4 years and 3 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
DCR Assessed by Investigator | ||||||||
End point description |
DCR is defined as the percentage of subjects whose best overall response is CR, PR, or stable disease (SD) as assessed by the investigator using RECIST v1.1
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of first dose to end of study (up to approximately 4 years and 3 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Clinical Benefit Rate (CBR) Assessed by IRC | ||||||||
End point description |
CBR is defined as the percentage of subjects who have CR, PR, or SD of ≥ 24 weeks in duration as assessed by the IRC using RECIST v1.1
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of first dose to end of study (up to approximately 4 years and 3 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
CBR Assessed by Investigator | ||||||||
End point description |
CBR is defined as the percentage of subjects who have CR, PR, or SD of ≥ 24 weeks in duration as assessed by the investigator using RECIST v1.1
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 4 years and 3 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
European Quality of Life 5 Dimensions 5 Level Version (EQ-5D-5L) Visual Analogue Score (VAS) | ||||||||||||||
End point description |
Mean change from baseline in EQ-5D-5L VAS. The EQ-5D-5L measures health outcomes using a VAS to record a subject's self-rated health on a scale from 0 to 100, where 100 is ‘the best health you can imagine’ and 0 is ‘the worst health you can imagine.’ A higher score indicates better health outcomes. n = number of subjects evaluable for this endpoint at various timepoints.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Cycle 6 Day 1 and Cycle 12 Day 1 (each cycle is 21 days)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) Global Health Status | ||||||||||||||
End point description |
Mean change from baseline in EORTC QLQ-C30 Global Health Status/Quality of Life score. The EORTC QLQ-C30 v3.0 is a questionnaire that assesses quality of life of cancer patients. It includes global health status and quality of life questions related to overall health in which subjects respond based on a 7-point scale, where 1 is very poor and 7 is excellent. Raw scores are transformed into a 0 to 100 scale via linear transformation. A higher score indicates better health outcomes. n = number of subjects evaluable for this endpoint at various timepoints.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Cycle 6 Day 1 and Cycle 12 Day 1 (each cycle is 21 days)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
EORTC QLQ - Hepatocellular Carcinoma 18 Questions (HCC18): Index Scores | ||||||||||||||
End point description |
Mean change from baseline in EORTC QLQ HCC18 Index Scores. The EORTC QLQ HCC18 is a specific questionnaire module that assesses quality of life of cancer patients related to overall health in which subjects respond based on a 7-point scale, where 1 is very poor and 7 is excellent. Raw scores are transformed into a 0 to 100 scale via linear transformation. A higher score indicates better health outcomes. n = number of subjects evaluable for this endpoint at various timepoints.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Cycle 6 Day 1 and Cycle 12 Day 1 (each cycle is 21 days)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Number of Participants With Adverse Events | ||||||||||||
End point description |
Number of subjects with treatment-emergent adverse events (TEAEs) and serious adverse events (SAEs), which includes laboratory tests, physical exams, electrocardiogram results and vital signs
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first dose up to 30 days after the last dose of study drug; up to approximately 4 years and 3 months
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
DOR Event-Free Rate Assessed by Investigator | ||||||||||||
End point description |
DOR is defined as the time from the date that response criteria are first met to the date that progressive disease is objectively documented or death, whichever comes first, as assessed by the investigator using RECIST v1.1. The Kaplan-Meier method was used to estimate the percentage of participants who were event-free for progression or death at 12 and 24 months with 95% confidence intervals estimated using Greenwood's formula.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From date of first dose to end of study (up to approximately 4 years and 3 months); Months 12 and 24 reported
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose to 30 days after last dose of study drug (up to approximately 4 years and 3 months)
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Adverse event reporting additional description |
Defined as an adverse event that had an onset date or worsening in severity from baseline (pretreatment) on or after the date of first dose of study drug up to 30 days after study drug discontinuation or initiation of new anticancer therapy.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24
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Reporting groups
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Reporting group title |
Tislelizumab
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Reporting group description |
Tislelizumab 200 mg administered intravenously once every 3 weeks until unacceptable toxicity, withdrawal of consent, or the time point at which the participant no longer benefitted from therapy | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 3% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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29 Nov 2017 |
• Modified inclusion criteria to include enrollment of subjects who have received emerging treatments such as lenvatinib or cabozantinib and address the issue regarding the lack of a 2nd line standard
• Added an appendix to provide guidance regarding allowed 1st-line and 2nd-line treatment
• Added the requirement that of the 228 subjects, at least 100 subjects will be enrolled who have had no more than 1 line of prior systemic therapy and at least 100 subjects will be enrolled who have had at least 2 lines of prior systemic therapy
• Modified the frequency of radiological assessment of tumor response to ensure timely capture of response and progression in this subject population
• Modified inclusion criteria to exclude the enrollment of subjects with an underlying medical condition or disease status unfavorable to the administration of study drug
• Added eye exams and visual acuity testing for all subjects to monitor for potential ocular toxicities that have been associated with PD-1 inhibitors as a class
• Added eye disorders and rheumatology to the table of recommended diagnostic tests for possible imTEAEs
• Added management guidelines for diabetes/hyperglycemia, ocular toxicity, pancreatitis, arthritis, and mucositis/stomatitis to the treatment management table for imTEAEs |
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25 Jun 2018 |
• Updated the previously approximated number of participating study centers from “45” centers internationally to “80” to address increase in global site selection to meet enrollment target need
• Revised sample size considerations
• Revised inclusion criteria to indicate that subjects receiving antivirals at screening should have been treated for > 2 weeks prior to enrollment and should continue treatment
• Updated contraception guidelines per the EU CTFG
• Added assessment: Creatine kinase/creatine kinase-cardiac muscle isoenzyme (CK-MB) as additional assessment to monitor for myocarditis/myositis during the study
• Added new appendix for BCLC staging classification to provide additional guidance to screening procedures |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36872927 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34518988 |
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