E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with platinum-resistant or platinum-refractory high-grade serous ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer who have failed standard of care treatment. |
Pacientes con cancer ovarico seroso de gran malignidad, con cancer primario de peritoneo, o con cancer de las trompas de Falopio que presenten resistencia primaria o secundaria a los derivados del platino y que no hayan respondido a los tratamientos de referencia |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Patients with Ovarian Cancer |
Pacientes con cancer de ovario |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10066697 |
E.1.2 | Term | Ovarian cancer recurrent |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10033128 |
E.1.2 | Term | Ovarian cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10057529 |
E.1.2 | Term | Ovarian cancer metastatic |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10016180 |
E.1.2 | Term | Fallopian tube cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10016182 |
E.1.2 | Term | Fallopian tube cancer metastatic |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061269 |
E.1.2 | Term | Malignant peritoneal neoplasm |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To estimate the overall response rate for each cohort (Cohort 1: Platinum-resistant, BRCA negative, and received ≥3 lines of prior therapy, Cohort 2: Platinum-resistant, BRCA negative, and received <3 lines of prior therapy, Cohort 3: Platinum-resistant, BRCA positive, there is no restrictions on number of lines of prior therapy, but patients must have received prior PARP inhibitor, Cohort 4: Platinum-refractory, BRCA positive or negative, no restrictions on number of lines of prior therapy) |
Estimar la tasa global de respuestas para cada cohorte (cohorte 1: resistencia secundaria a los derivados del platino, ausencia de mutaciones BRCA y 3 o más líneas de tratamiento previas; cohorte 2: resistencia secundaria a los derivados del platino, ausencia de mutaciones BRCA y menos de 3 líneas de tratamiento previas; cohorte 3: resistencia secundaria a los derivados del platino, presencia de mutaciones BRCA, sin limitación en el número de líneas previas de tratamiento, pero los pacientes deben haber recibido anteriormente un inhibidor de la PARP; cohorte 4: resistencia primaria a los derivados del platino, presencia o ausencia de mutaciones BRCA, sin limitación en el número de líneas previas de tratamiento) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To characterize the safety and toxicity profile of prexasertib, 2. To characterize the PK of prexasertib, 3. To estimate secondary efficacy measures including DCR (disease control rate), DoR (duration of response), CA-125 response, PFS (progressioin free survival), OS (overall survival) |
1. Caracterizar el perfil de seguridad y toxicidad de prexasertib; 2. Caracterizar la FC de prexasertib; 3. Estimar los criterios secundarios de valoración de la eficacia, entre otros, la TCE (tasa de control de la enfermedad), la DdR (duración de la respuesta), la respuesta de la CA-125, la SSP (supervivencia sin progresión) y la SG (supervivencia global). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Women who have histologically or cytologically verified high-grade serous ovarian, primary peritoneal or fallopian tube cancer. - Cohorts 1 to 3: Have platinum-resistant disease, which is defined as disease progression within 6 months of last dose of platinum-based chemotherapy. - Cohort 4: Have primary platinum-refractory disease defined as disease progression during or within 4 weeks after the last dose of initial line of platinum-based chemotherapy for ovarian cancer. - Cohort 1: Are BRCA negative and have received 3 or more prior lines of therapy for high-grade serous ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer (including immunotherapy, targeted therapies, or chemotherapy (systemic or intraperitoneal). - Cohort 2: Are BRCA negative have received less than 3 prior lines of therapy for high-grade serous ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer (including immunotherapy, targeted therapies, or chemotherapy (systemic or intraperitoneal). - Cohort 3: Are BRCA positive and have previously received a PARP inhibitor at any time following diagnosis. - Cohort 4: Are BRCA positive or negative; no restriction on number of lines of prior therapy. - Have a performance status (PS) of 0 or 1 on the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scale - Have adequate organ function, - Must be able and willing to undergo mandatory tumor biopsy which will be collected following determination of eligibility and before treatment (≤28 days before C1D1). |
- Mujeres con cáncer ovárico seroso de gran malignidad, cáncer primario de peritoneo o cáncer de las trompas de Falopio, confirmados histológica o citológicamente. - Cohortes 1-3: cáncer con resistencia secundaria a los derivados del platino, es decir, que la enfermedad haya progresado en el transcurso de los 6 meses posteriores a la última dosis de un tratamiento quimioterápico con derivados del platino. - Cohorte 4: cáncer con resistencia primaria a los derivados del platino, es decir, que la enfermedad haya progresado durante la primera línea de tratamiento quimioterápico con derivados del platino para el cáncer ovárico o en el transcurso de las 4 semanas posteriores a la última dosis de este tratamiento. - Cohorte 1: no presentar mutaciones BRCA y haber recibido 3 o más líneas de tratamiento para el cáncer ovárico seroso de gran malignidad, el cáncer primario de peritoneo o el cáncer de las trompas de Falopio (incluidos los tratamientos dirigidos, la inmunoterapia y la quimioterapia [sistémica o intraperitoneal]). - Cohorte 2: no presentar mutaciones BRCA y haber recibido menos de 3 líneas de tratamiento para el cáncer ovárico seroso de gran malignidad, el cáncer primario de peritoneo o el cáncer de las trompas de Falopio (incluidos los tratamientos dirigidos, la inmunoterapia y la quimioterapia [sistémica o intraperitoneal]). - Cohorte 3: presencia de mutaciones BRCA y haber recibido anteriormente un inhibidor de la PARP en cualquier momento posterior al diagnóstico. - Cohorte 4: presencia o ausencia de mutaciones BRCA; sin limitación en el número de líneas previas de tratamiento. - Presentar una categoría funcional (CF) de 0 o 1 en la escala del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). - Presentar una función orgánica aceptable. - Ser capaz y estar dispuesta a someterse a una biopsia del tumor obligatoria que se realizará tras la determinación de la idoneidad de la paciente y antes del tratamiento (≤ 28 días antes del día 1 del ciclo 1). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Cohorts 1-3: Have previously received all of the following agents at any time in the platinum-resistant setting: gemcitabine, pegylated liposomal doxorubicin, and paclitaxel. It is acceptable to have received 1 or 2 of these agents for platinumresistant disease. - Have known central nervous system (CNS) malignancy or metastasis. - Have at least one of the following: history of abdominal fistula or gastrointestinal (GI) perforation intra-abdominal abscess within last 3 months prior to the first dose of study drug a radiographically confirmed bowel obstruction (including sub-occlusive disease) within 3 months prior to the first dose of study drug. - Have a symptomatic human immunodeficiency virus (HIV) infection or symptomatic activated/reactivated hepatitis A, B, or C (screening is not required). - Have a serious cardiac condition, such as: symptomatic congestive heart failure or any uncontrolled cardiac disease New York Heart Association Class III/IV heart disease unstable angina pectoris symptomatic or poorly controlled cardiac arrhythmia myocardial infarction within the last 3 months have a QT interval using Fridericia’s correction (QTcF) of >480 msec on more than one electrocardiogram (ECG) obtained during the baseline (screening) period family history of long-QT syndrome. - Have a history of prior radiotherapy to the whole pelvis. - Have chronic daily treatment with corticosteroids (dose >10 mg/day methylprednisolone equivalent), excluding inhaled steroids. |
- Cohortes 1-3: haber recibido anteriormente todos los fármacos siguientes, en cualquier momento durante el que la paciente ya presentara resistencia secundaria a los derivados del platino: gemcitabina, doxorrubicina liposomal pegilada y paclitaxel. Es aceptable que la paciente haya recibido 1 o 2 de estos fármacos para tratar el cáncer una vez que ya haya presentado resistencia secundaria a los derivados del platino.
- Presentar neoplasias malignas o metástasis en el sistema nervioso central (SNC). - Cumplir al menos 1 de los siguientes criterios: *Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal (GI). *Absceso intrabdominal en el transcurso de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. *Obstrucción intestinal confirmada radiológicamente (incluidas las enfermedades que provoquen obstrucción parcial) en el transcurso de los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Presentar infección sintomática por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activada/reactivada y sintomática por el virus de la hepatitis A, B o C (no es necesario realizar pruebas de cribado).
- Padecer una cardiopatía grave, como: *Insuficiencia cardiaca congestiva sintomática o cualquier cardiopatía sin controlar. *Cardiopatía de clase III/IV según la New York Heart Association *Angina de pecho inestable *Arritmia cardiaca sintomática o mal controlada *Infarto de miocardio en el transcurso de los 3 últimos meses *Presentar un valor del intervalo QT corregido mediante la fórmula de corrección de Fridericia (QTcF) > 480 ms en más de un electrocardiograma (ECG) durante el período basal (de selección) *Antecedentes familiares de síndrome del QT largo.
- Antecedentes de radioterapia en toda la pelvis.
- Recibir tratamiento diario prolongado con corticosteroides (dosis > 10 mg/día de metilprednisolona [o equivalente]), salvo los tratamientos con corticosteroides por vía inhalatoria. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Overall response rate: proportion of all enrolled patients who achieve a best overall response of PR+CR as determined per RECIST version 1.1. |
Tasa global de respuestas: porcentaje de las pacientes reclutadas que alcancen una mejor respuesta global de RP + RC, de acuerdo con los criterios RECIST, versión 1.1. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
ORR will be performed when all enrolled patients have completed ≥2 months of follow-up and/or investigator-assessed best response assessments have been completed for all patients. |
La TGR se calculará cuando todas las pacientes reclutadas hayan completado ≥ 2 meses del período de seguimiento o el investigador haya determinado la mejor respuesta de todas las pacientes. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
safety & toxicity: The safety endpoints evaluated will include but are not limited to the following: AEs, SAEs, clinical laboratory tests, ECGs vital signs, and physical examinations PK: Prexasertib concentrations in plasma secondary efficacy measures including DCR, DoR, CA-125 response, PFS, OS: DCR: proportion of patients who achieve a best overall response of CR, PR and SD (for at least 4 months) as determined per RECIST version 1.1. DoR: time from the date measurement criteria for CR or PR (whichever is first recorded) are first met until the first date of documented PD, per RECIST 1.1 criteria, or the date of death from any cause in the absence of documented PD. CA-125 response: at least a 50% reduction in CA-125 levels from a pretreatment sample that is at least twice the upper limit of the reference range and obtained within 2 weeks before starting the treatment, with confirmation after 4 weeks according to GCIG criteria. PFS: time from enrollment until the first radiographic documentation (as assessed by the investigator) of progression or death from any cause in the absence of documented PD OS: time from enrollment until death from any cause |
Seguridad y toxicidad: entre los criterios de valoración de la seguridad que se evaluarán se incluyen: AA, AAG, análisis clínicos, ECG, constantes vitales y exploraciones físicas. FC: concentración plasmática de prexasertib. Estimar los criterios secundarios de valoración de la eficacia, entre otros, la TCE, la DdR, la respuesta de CA-125, la SSP y la SG TCE: porcentaje de pacientes que alcancen una mejor respuesta global de RC, RP y EE (al menos durante 4 meses) de acuerdo con los criterios RECIST, versión 1.1 -DdR: tiempo transcurrido desde la fecha en la que se cumplieron por primera vez los criterios de RC o RP (la respuesta que se registre primero), hasta la fecha en la que se documente por primera vez la PE de acuerdo con los criterios RECIST 1.1, o la fecha de la muerte por cualquier causa, en ausencia de PE documentada. -Respuesta de la CA-125: una reducción mínima del 50 % en la concentración de CA-125 respecto a la observada en una muestra previa al tratamiento (obtenida en el transcurso de las 2 semanas anteriores a su inicio), que debía ser al menos dos veces el límite superior del intervalo de referencia y haberse confirmado tras 4 semanas de acuerdo con los criterios del GCIG. -SSP: tiempo transcurrido desde el reclutamiento hasta que el investigador documente por primera vez la progresión radiológica de la enfermedad o la paciente fallezca por cualquier causa (en ausencia de PE). -SG: tiempo transcurrido desde el reclutamiento hasta el fallecimiento por cualquier causa. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
All secondary endpoints will be evaluated at the time of the primary endpoint analysis |
Todos los criterios secundarios de valoración se analizarán al mismo tiempo que el análisis del criterio principal de valoración. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Health outcome |
Resultados de la salud |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 22 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 22 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Brazil |
Israel |
Korea, Republic of |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Ultima Visita Ultimo paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |