Clinical Trial Results:
A Randomized, Placebo-Controlled, Parallel Group Study to Evaluate the Effect of Amifampridine Phosphate in Patients with MuSK Antibody Positive Myasthenia Gravis, and a Sample of AChR Antibody Positive Myasthenia Gravis Patients
Summary
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EudraCT number |
2017-004018-25 |
Trial protocol |
IT |
Global end of trial date |
24 Apr 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
03 May 2021
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First version publication date |
03 May 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
MSK-002
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03304054 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
IND: 106263 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Catalyst Pharmaceuticals, Inc.
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Sponsor organisation address |
355 Alhambra Circle, Suite 1250, Coral Gables, United States, 33134
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Public contact |
Gary Ingenito, Catalyst Pharmaceuticals Inc., 001 3054203200, gingenito@catalystpharma.com
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Scientific contact |
Gary Ingenito, Catalyst Pharmaceuticals Inc., 001 3054203200, gingenito@catalystpharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 Feb 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Apr 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To characterize the overall safety and tolerability of amifampridine phosphate compared with placebo in patients with MuSK antibody positive myasthenia gravis.
To assess the clinical efficacy of amifampridine phosphate compared with placebo in patients with MuSK antibody positive myasthenia gravis based on change in Myasthenia Gravis Activities of Daily Living Score (MG-ADL)
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Protection of trial subjects |
In the event of an emergency, any needed medications could be prescribed without prior approval, however, the medical monitor was notified of the use of any contraindicated medications immediately thereafter.
The measures of safety used in this study were routine clinical and laboratory procedures. The efficacy measures used a variety of approaches to evaluate changes in neuromuscular function and muscle strength. These standardized tests have been previously used for the determination of response to therapeutic intervention in patients with MG and in other indications and, thus, were relevant for use in this study in patients with MG.
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Background therapy |
None | ||
Evidence for comparator |
None | ||
Actual start date of recruitment |
01 Jun 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 53
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Worldwide total number of subjects |
89
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EEA total number of subjects |
27
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
74
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From 65 to 84 years |
15
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The recruitment started on 1 June 2018, in 26 sites in the USA and Europe (Italy and Serbia). Approximately 60 male and female MuSK-MG subjects and 10 AChR-MG subjects were planned to be recruited. | |||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
After signing the informed consent, patients were screened and conducted at the start of the Run-in period. During the Run-in a stable dose and frequency of amifampridine phosphate were established for at least 7 days, and at least a 2-point improvement in MG-ADL score was achieved. 70 patients were recruited, 19 were screen failures. | |||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
89 | |||||||||||||||
Number of subjects completed |
70 | |||||||||||||||
Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Screening failure: 19 | |||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Study period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||
Blinding implementation details |
This was a double-blind, treatment withdrawal study where both the patient and Investigator were blinded to the treatment assignment.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Amifampridine phosphate | |||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
3,4-pyridinediamine, phosphate (1:1) diamino-3,4-pyridine, phosphate salt
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
3,4-diaminopyridine phosphate
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The selection and timing of doses for each subject were determined at the discretion of the investigator within the bounds of a total daily dose of 30 mg to 80 mg, divided into doses taken 3 to 4 times per day, based on optimal neuromuscular benefit. The maximum single dose was 20 mg.
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Each tablet contains microcrystalline cellulose, colloidal anhydrous silica, and calcium stearate. Placebo was provided as tablets indistinguishable from amifampridine phosphate.
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: The worldwide number enrolled in the trial includes also patients who failed the pre-screening phase. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Amifampridine phosphate
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Amifampridine phosphate
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- |
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End point title |
Change in MG-ADL score from Day 0 to Day 10_MuSK-MG | ||||||||||||
End point description |
The primary efficacy variable was the change in MG-ADL score from Day 0 (Baseline) to Day 10 for MuSK-MG subjects treated with amifampridine phosphate and placebo.
The MG-ADL is a self-report scale designed to assess the patient’s MG symptoms and functional performance of activities of daily living. The MG-ADL consists of 8 items (derived from symptom-based components of the original 13-item Quantitative Myasthenia Gravis test) to assess disability secondary to ocular (2 items), bulbar (3 items), respiratory (1 item), and gross motor or limb (2 items) impairment related to effects from MG. Each of the 8 items is rated using a response scale ranging from 0 (normal) to 3 (most severe). Lower scores indicate better functional performance.
Data of patients diagnosed with MuSK-MG were reported.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 0 (baseline) to Day 10
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Statistical analysis title |
Change in MG-ADL score from Day 0 to Day 10 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Observed significance level (p-value) for Wilcoxon-Mann-Whitney Test of Equality of CFB distributions
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Comparison groups |
Amifampridine phosphate v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
55
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
= 0.2196 [1] | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [1] - These results were not statistically significant (p = 0.2196) and provided no support for the alternative hypothesis. |
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End point title |
Change in QMG score from Day 0 to Day 10_MuSK-MG | ||||||||||||
End point description |
The QMG score was used to assess the patient’s general body strength and fatigability. The QMG was administered at the protocol-specified time points by the same evaluator throughout the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Day 0 to Day 10
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Statistical analysis title |
Change in QMG score from Day 0 to Day 10 | ||||||||||||
Comparison groups |
Amifampridine phosphate v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
51
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
equivalence [2] | ||||||||||||
P-value |
= 0.3736 | ||||||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | ||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [2] - Observed significance level (p-value) for Wilcoxon-Mann-Whitney Test of Equality of CFB distributions |
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End point title |
Change in QMG score from Day 0 to Day 10_AChR | ||||||||||||
End point description |
The QMG score was used to assess the patient’s general body strength and fatigability. The QMG was administered at the protocol-specified time points by the same evaluator throughout the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Day 0 to Day 10
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Proportion of subjects with a change of 2 or more in MG-ADL score from Baseline to Day 10 | |||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Day 0 to Day 10
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Statistical analysis title |
MG-ADL Score Shift of at Least 2 Points | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Six (6) subjects (22.2%) randomized to treatment with amifampridine phosphate were observed to have a change in MG-ADL score of 2 or more while three (3) subjects (10.7%) randomized to treatment with placebo were observed to have a change in MG-ADL score of 2 or more.
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Comparison groups |
Amifampridine phosphate v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
55
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
equivalence [3] | |||||||||||||||
P-value |
= 0.2955 | |||||||||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [3] - While more subjects in the amifampridine treatment group had a change in MG-ADL score of 2 or more compared to the placebo treatment group, these differences were not statistically significant. |
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End point title |
Proportion of a subjects with a change of 3 or more in QMG score from Baseline to Day 10 for MuSK-MG subjects | |||||||||||||||
End point description |
Three (3) subjects (11.5%) randomized to treatment with amifampridine phosphate were observed to have a change in QMG score of 3 or more while one (1) subject (4.0%) randomized to treatment with placebo was observed to have a change in QMG score of 3 or more.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Day 0 to Day 10
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Statistical analysis title |
QMG Score Shift | |||||||||||||||
Comparison groups |
Amifampridine phosphate v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
51
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
equivalence [4] | |||||||||||||||
P-value |
= 0.6098 | |||||||||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [4] - While more subjects in the amifampridine treatment group had a change in QMG score of 3 or more compared to the placebo treatment group, these differences were not statistically significant. |
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End point title |
Change in MG-ADL score from Day 0 to Day 10_AChR | ||||||||||||
End point description |
The MG-ADL is a self-report scale designed to assess the patient’s MG symptoms and functional performance of activities of daily living. The MG-ADL consists of 8 items (derived from symptom-based components of the original 13-item Quantitative Myasthenia Gravis test) to assess disability secondary to ocular (2 items), bulbar (3 items), respiratory (1 item), and gross motor or limb (2 items) impairment related to effects from MG. Each of the 8 items is rated using a response scale ranging from 0 (normal) to 3 (most severe). Lower scores indicate better functional performance.
Data of AChR subjects were reported.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
From Day 0 to Day 10
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From the enrollment to the end of the study.
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Adverse event reporting additional description |
Safety was assessed through the incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs), including serious adverse events (SAEs). Vital signs, 12-lead electrocardiograms (ECGs), clinical laboratory tests, physical examinations, and concomitant medications were also evaluated.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Safety population
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Reporting group description |
The Safety population consisted of all subjects who were enrolled in the study and had received at least one dose of amifampridine phosphate. (Subjects who began the run-in period belonged to the Safety population whether they were randomized to a treatment or not). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The COVID-19 Pandemic occurred at the end of the study. Four enrolled subjects were impacted by the COVID-19 Pandemic. There were no statistically significant impacts on the results of the study due to the COVID-19 Pandemic. |