| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic Heart Failure with preserved Ejection Fraction (HFpEF) |
| Ικανότητα άσκησης και συμπτωματολογία καρδιακής ανεπάρκειας σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια και διατηρημένο κλάσμα εξώθησης (HFpEF) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic Heart Failure with preserved Ejection Fraction (HFpEF) |
| Ικανότητα άσκησης και συμπτωματολογία καρδιακής ανεπάρκειας σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια και διατηρημένο κλάσμα εξώθησης (HFpEF) |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of the study is to evaluate the effect of empagliflozin 10 mg versus placebo on exercise ability using the 6 minute walk test (6MWT) in patients with chronic heart failure (CHF) with preserved ejection fraction (LVEF > 40%). |
| Ο πρωτεύων στόχος της μελέτης είναι να αξιολογηθεί η επίδραση του empagliflozin 10 mg έναντι του εικονικού φαρμάκου στην ικανότητα άσκησης μέσω της δοκιμασίας βάδισης 6 λεπτών (6MWT) σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (ΧΚΑ) και διατηρημένο κλάσμα εξώθησης (LVEF > 40%). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Secondary objectives are to assess Patient-Reported Outcome (PRO) |
| Ο δευτερεύων στόχος είναι να αξιολογηθεί η Αναφερόμενη από τον Ασθενή Έκβαση (PRO). |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Of full age of consent (according to local legislation, usually ≥ 18 years) at screening.
2. Male or female patients. Women of child bearing potential (WOCBP) must be ready and able to use highly effective methods of birth control per ICH M3 (R2) that result in a low failure rate of less than 1% per year when used consistently and correctly. A list of contraception methods meeting these criteria is provided in the patient information.
3. Signed and dated written informed consent in accordance with ICHGCP and local legislation prior to admission to the trial
4. Six minute walk test (6MWT) distance ≤350 m at screening and at baseline.
5. Patients with CHF diagnosed for at least 3 months before Visit 1, and currently in NYHA class II-IV
6. Chronic heart failure (CHF) with preserved Ejection fraction (EF) defined as left ventricle ejection fraction(LVEF) > 40 % as per echocardiography at Visit 1 per local reading and no prior measurement of LVEF ≤ 40% under stable conditions.
7. Elevated N-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide (NT-proBNP) > 300 pg/ml for patients without atrial fibrillation (AF), OR > 600 pg/ml for patients with AF, as analysed at the Central laboratory at Visit 1
8. Patients must have at least one of the following evidence of heart failure (HF):
a. Structural heart disease (left atrial enlargement and/or left ventricular hypertrophy) documented by echocardiogram at Visit 1, OR
b. Documented Hospitalization for Heart Failure (HHF) within 12 months prior to Visit 1
9. Patients must be on appropriate and stable dose of oral diuretics, consistent with prevailing cardiovascular (CV) guidelines for at least 2 weeks prior to Visit 1 to control symptoms.
10. Clinically stable at randomization with no signs of heart failure decompensation (as per investigator judgement). |
Ασθενείς ηλικίας κατάλληλης να παρέχουν συγκατάθεση (σύμφωνα με την τοπική νομοθεσία, συνήθως ≥ 18 ετών) κατά τη διαλογή.
2. Άνδρες ή γυναίκες ασθενείς. Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης (WOCBP)1 θα πρέπει να είναι προετοιμασμένες και να έχουν τη δυνατότητα να χρησιμοποιήσουν μεθόδους αντισύλληψης υψηλής αποτελεσματικότητας σύμφωνα με την οδηγία ICH M3 (R2) οι οποίες έχουν ποσοστό αποτυχίας χαμηλότερο του 1% ετησίως εφόσον χρησιμοποιούνται συστηματικά και με ορθό τρόπο. Ένας κατάλογος των μεθόδων αντισύλληψης που πληρούν τα κριτήρια αυτά παρέχεται στο έντυπο πληροφόρησης ασθενούς. Για τα κέντρα στην Πορτογαλία παρακαλείστε να ανατρέξετε στις μεθόδους αντισύλληψης που περιγράφονται στο παράρτημα 10.7.
3. Υπογεγραμμένο και χρονολογημένο έντυπο συγκατάθεσης κατόπιν ενημέρωσης σύμφωνα με την οδηγία ICH-GCP και την τοπική νομοθεσία προ της ένταξης στη μελέτη.
4. Απόσταση που μετρήθηκε με δοκιμασία 6MWT ≤350 m κατά τον έλεγχο διαλογής και την έναρξη.
5.Ασθενείς οι οποίοι διαγνώσθηκαν με ΧΚΑ 3 τουλάχιστον μήνες πριν την Επίσκεψη 1 και ταξινομούνται σε κατηγορία II-IV κατά ΝΥΗΑ.
6. Χρόνια ΚΑ με μειωμένο κλάσμα εξώθησης που ορίζεται ως LVEF≤ 40 % σύμφωνα με ηχοκαρδιογράφημα που διενεργήθηκε τοπικά κατά την Επίσκεψη 1 (το οποίο ελήφθη υπό σταθερή κατάσταση)
7. Αυξημένο NT-proBNP > 450 pg/ml για ασθενείς χωρίς κολπική μαρμαρυγή (ΚΜ) Ή NT-proBNP > 600 pg/ml για ασθενείς με ΚΜ όπως μετρήθηκε στο Κεντρικό εργαστήριο κατά την Επίσκεψη 1.
8.Ασθενείς κλινικά σταθεροί οι οποίοι λαμβάνουν κατάλληλη και σταθερή δόση ιατρικής θεραπείας για ΚΑ (όπως ACEi, ARB, β-αποκλειστή, πόσιμα διουρητικά, MRA, ARNI, ιβαβραδίνη) σύμφωνα με τις επικρατούσες κατευθυντήριες οδηγίες για τις καρδιαγγειακές (CV) παθήσεις για τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν την Επίσκεψη 1 (διαλογή), με εξαίρεση τα διουρητικά τα οποία πρέπει να λαμβάνονται σε σταθερή δόση για τουλάχιστον 2 εβδομάδες πριν την Επίσκεψη 1. Ο ερευνητής πρέπει να τεκμηριώσει το λόγο σε περίπτωση που ο ασθενής δεν λαμβάνει τη συγκεκριμένη αγωγή ή τη δόση στόχο οποιασδήποτε αγωγής για την καρδιακή ανεπάρκεια σύμφωνα με τις τοπικές κατευθυντήριες οδηγίες.
9. Ασθενείς κλινικά σταθεροί κατά την τυχαιοποίηση και με απουσία σημείων αντιρροπούμενης καρδιακής ανεπάρκειας (κατά την κρίση του ερευνητή)
10. Κατάλληλη χρήση ιατρικών συσκευών όπως καρδιομετατροπέας απινιδωτής (ICD) ή θεραπεία καρδιακού επανασυγχρονισμού (CRT) σύμφωνα με τις επικρατούσες τοπικές ή διεθνείς κατευθυντήριες οδηγίες για τις καρδιαγγειακές (CV) παθήσεις, και εφόσον απαιτείται συσκευή, αυτή θα πρέπει να έχει εμφυτευθεί τουλάχιστον 3 μήνες πριν την Επίσκεψη 1 για τη CRT και 1 μήνα πριν την Επίσκεψη 1 για τον ICD.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Myocardial infarction (increase in cardiac enzymes in combination with symptoms of ischaemia or newly developed ischaemic ECG changes), coronary artery bypass graft surgery or other major cardiovascular surgery, stroke or transient ischemic attack in past 90 days prior to Visit 1
2. Acute decompensated HF (exacerbation of CHF) requiring intravenous (i.v.) diuretics, i.v. inotropes or i.v. vasodilators, or left ventricular assist device within 4 weeks prior to Visit 1, and/or during screening period until Visit 2
3. Previous or current participation in another Empaglifozin Heart Failure trial (i.e. studies 1245.110, 1245.121, 1245-0168)
4. Type 1 Diabetes Mellitus (T1DM)
5. Impaired renal function, defined as eGFR < 20 mL/min/1.73 m2 (CKD-EPIcr) or requiring dialysis, as determined at Visit 1
6. Symptomatic hypotension or a systolic blood pressure (SBP) < 100 mmHg at Visit 1 or 2
7. SBP ≥ 180 mmHg at Visit 1 or 2, or SBP >160mmHg at both Visit 1 and 2
8. Atrial fibrillation or atrial flutter with a resting heart rate > 110 bpm documented by ECG at Visit 1 (Screening)
9. Unstable angina pectoris in past 30 days prior to Visit 1
10. Largest distance walked in 6 minutes (6MWTD) at baseline <100m.
11. Any presence of condition that precludes exercise testing such as:
-claudication,
-uncontrolled (according to investigator judgement) bradyarrhythmia or tachyarrhythmia,
-significant musculoskeletal disease,
-primary pulmonary hypertension,
-severe obesity (body mass index ≥40.0 kg/m2),
-orthopedic conditions that limit the ability to walk (such as arthritis in the leg, knee or hip injuries)
-amputation with artificial limb without stable prosthesis function for the past 3 months
-Any condition that in the opinion of the investigator would contraindicate the assessment of 6MWT
12. Patients in a structured (according to Investigator judgement) exercise training program in the 1 month prior to screening or planned to start one during the course of this trial.
13. ICD implantation within 1 month prior to Visit 1 or planned during the course of the trial
14. Implanted cardiac resynchronisation therapy (CRT)
15. Treatment with i.v. iron therapy or erythropoietin (EPO) within 3 months prior to screening.
16. Further exclusion criteria applies |
1)Έμφραγμα του μυοκαρδίου (αύξηση των επιπέδων καρδιακών ενζύμων σε συνδυασμό με συμπτώματα ισχαιμίας ή πρόσφατα ανεπτυγμένες ισχαιμικές αλλαγές σε ΗΚΓ), χειρουργική αορτοστεφανιαίας παράκαμψης ή άλλη σοβαρή καρδιαγγειακή χειρουργική επέμβαση, εγκεφαλικό ή παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο (TIA) κατά τις τελευταίες 90 ημέρες πριν την Επίσκεψη 1.
2)Οξεία αντιρροπούμενη ΚΑ (παρόξυνση της ΧΚΑ) η οποία απαιτεί ενδοφλέβια (Ε/Φ) χορήγηση διουρητικών, ινοτρόπων, ή αγγειοδιασταλτικών, ή συσκευή υποβοήθησης αριστερής
κοιλίας, εντός 4 εβδομάδων από την Επίσκεψη 1 και κατά τη διάρκεια της περιόδου ελέγχου διαλογής έως την Επίσκεψη 2.
3) Παλαιότερη ή τρέχουσα τυχαιοποίηση σε άλλη μελέτη Καρδιακής Ανεπάρκειας για το Empaglifozin (δηλ. μελέτες 1245.110, 1245.121, 1245-0168)
4)Σακχαρώδης Διαβήτης Τύπου 1 (ΣΔΤ1)
5)Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, η οποία ορίζεται ως eGFR < 20 mL/λεπτό/1.73 m2 (CKD-EPIcr), ή απαιτεί αιμοκάθαρση, όπως διαπιστώνεται κατά την Επίσκεψη 1.
6)Συμπτωματική υπόταση και/ή συστολική αρτηριακή πίεση (SBP) < 100 mmHg κατά τις Επισκέψεις 1 ή 2
7)SBP ≥ 180 mmHg κατά τις Επισκέψεις 1 ή 2, ή SBP >160mmHg και στις δύο Επισκέψεις (1 και 2).
8)Κολπική μαρμαρυγή ή κολπικός πτερυγισμός με καρδιακό ρυθμό σε ηρεμία > 110 bpm
9)Ασταθής στηθάγχη κατά τις 30 προηγούμενες της Επίσκεψης 1 ημέρες.
10)Μέγιστη απόσταση που διανύθηκε εντός 6 λεπτών (6MWTD) κατά την έναρξη < 100 m.
11)Παρουσία οποιασδήποτε παθολογικής κατάστασης που αποκλείει δοκιμασίες άσκησης
12)Ασθενείς σε δομημένο (κατά την κρίση του Ερευνητή) πρόγραμμα άσκησης 1 μήνα πριν τον έλεγχο διαλογής ή ασθενείς που προγραμματίζουν να ξεκινήσουν κατά τη διάρκεια της μελέτης.
13)Εμφύτευση ICD εντός 1 μήνα πριν την Επίσκεψη 1 ή προγραμματισμός πραγματοποίησης κατά τη διάρκεια της μελέτης.
14) Εμφύτευμα θεραπείας καρδιακού επανασυγχρονισμού (CRT)
15) Θεραπεία με Ε/Φ σίδηρο ή ερυθροποιητίνη (EPO) τους τελευταίους 3 μήνες
16) Οποιαδήποτε σοβαρή (αποφρακτική ή παλίνδρομη) βαλβιδική καρδιακή νόσος η οποία είτε ενέχει κίνδυνο για τη διενέργεια της δοκιμασίας 6MWT ή αναμένεται να οδηγήσει σε χειρουργική επέμβαση
17) Κοιλιακή αρρυθμία με συγκοπή για την οποία δεν έχει ληφθεί αγωγή σε ασθενείς χωρίς ICD
18) Προγραμματισμένη εμφύτευση ICD ή CRT κατά τη διάρκεια της μελέτης.
19) Διάγνωση καρδιομυοπάθειας επαγόμενης από χημειοθεραπεία
20) Συμπτωματική βραδυκαρδία ή καρδιακός αποκλεισμός δευτέρου ή τρίτου βαθμού χωρίς βηματοδότη κατόπιν προσαρμογής θεραπείας με βήτα αποκλειστή, κατά περίπτωση
21) Χρόνια πνευμονοπάθεια
22) Ένδειξη ηπατικής νόσου,
23) Αιμοσφαιρίνη (HgB) < 9 g/dl κατά την Επίσκεψη 1
24) Ιστορικό κετοξέωσης
25) Σημαντική χειρουργική επέμβαση (κατά την κρίση του ερευνητή) η οποία πραγματοποιήθηκε εντός 90 ημερών πριν την Επίσκεψη 1, ή προγραμματισμένη σημαντική εκλεκτική χειρουργική επέμβαση (π.χ. αντικατάσταση (αρθροπλαστική) ισχίου ή γονάτου) κατά τη διάρκεια διεξαγωγής της μελέτης
26) Γαστρεντερική χειρουργική επέμβαση ή γαστρεντερική διαταραχή η οποία θα μπορούσε να επηρεάσει την απορρόφηση του φαρμάκου
27) Οποιαδήποτε τεκμηριωμένη ενεργός ή ύποπτη κακοήθεια ή ιστορικό κακοήθειας εντός 2 ετών πριν τη διαλογή, εκτός βασικοκυτταρικού καρκινώματος του δέρματος ή in situ καρκινώματος του τραχήλου της μήτρας ή χαμηλής επικινδυνότητας καρκίνου του προστάτη που έχουν λάβει κατάλληλη αγωγή (βαθμολογία βιοψίας Gleason ≤ 6 και κλινικό στάδιο T1c ή T2a)
28) Ασθενείς οι οποίοι επιβάλλεται ή επιθυμούν να συνεχίσουν να λαμβάνουν φάρμακα τα οποία απαγορεύονται ή οποιαδήποτε φάρμακα θεωρείται πιθανό να επηρεάσουν την ασφαλή διεξαγωγή της μελέτης
29) Τρέχουσα ή παλαιότερη χρήση αναστολέα SGLT-2 ή συνδυασμού αναστολέων SGLT-1 και 2 εντός 12 εβδομάδων πριν την Επίσκεψη 1 ή κατά τη διάρκεια της περιόδου διαλογής έως την Επίσκεψη 2 (Τυχαιοποίηση). Δεν επιτρέπεται διακοπή της λήψης αναστολέα SGLT-2 ή του συνδυασμού αναστολέων SGLT-1 και 2 για το σκοπό της ένταξης στη μελέτη
30) Θεραπεία με ε/φ χορήγηση σιδήρου ή ερυθροποιητίνης εντός 3 μηνών πριν τη διαλογή
31) Τρέχουσα συμμετοχή σε μελέτη άλλου ερευνητικού φαρμάκου ή συσκευής, ή λήξη συμμετοχής σε μελέτη άλλου ερευνητικού φαρμάκου ή συσκευής εντός των προηγουμένων 30 ημερών, ή λήψη άλλου(ων) ερευνητικού(ων) φαρμάκου(ων). Ασθενείς οι οποίοι συμμετέχουν σε αμιγώς μη παρεμβατική μελέτη (παρατήρησης) δεν θα αποκλείονται
32) Γνωστή αλλεργία ή υπερευαισθησία στο empagliflozin ή άλλους αναστολείς SGLT-2
33)Χρόνια κατάχρηση αλκοόλ ή ναρκωτικών ουσιών ή οποιαδήποτε άλλη κατάσταση η οποία, κατά τη γνώμη του ερευνητή, καθιστά τους ασθενείς αναξιόπιστους ή αυξάνει την πιθανότητα να μην ολοκληρώσουν τη μελέτη
34) Γυναίκες οι οποίες βρίσκονται σε κατάσταση εγκυμοσύνης, θηλάζουν ή σκοπεύουν να μείνουν έγκυοι κατά τη διάρκεια της συμμετοχής τους στη μελέτη
35) Οποιαδήποτε άλλη παθολογική κατάσταση η οποία θα έθετε σε κίνδυνο την ασφάλεια των ασθενών
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1. The primary endpoint is the change from baseline to week 12 in exercise capacity as measured by the distance walked in 6 minutes in standardised conditions |
| Αλλαγή από την έναρξη στην εβδομάδα 12 στην ικανότητα άσκησης όπως μετριέται μέσω της απόστασης που διανύεται βάδην σε 6 λεπτά. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1. Week 0 and Week 12 |
| Εβδομάδα 0 και εβδομάδα 12 |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change from baseline to week 12 in Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) Total Symptom Score (TSS)
2. Change from baseline to week 12 in Chronic Heart Failure Questionnaire Self- Administered Standardized format (CHQ-SAS) dyspnea score
3. Change from baseline to week 6 in exercise capacity as measured by the distance walked in 6 minutes
4. Change from baseline in Clinical Congestion Score at week 12
5. Change from baseline in Patient Global Impression of Severity (PGI-S) of Heart Failure Symptoms at week 12
6. Change from baseline in Patient Global Impression of Dyspnea Severity at week 12
7. Patient Global Impression of Change (PGI-C) in Heart Failure Symptoms at week 12
8. Patient Global Impression of Change in Dyspnea at week 12
9. Change from baseline in N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) at week 12 |
Δευτερεύον τελικό σημείο (επαναλάβετε αν χρειάζεται)
1)Αλλαγή από την έναρξη στην εβδομάδα 12 στην Ολική Βαθμολογία Συμπτωμάτων (Total Symptom Score / TSS) του Ερωτηματολογίου Καρδιομυοπάθειας του Kansas City (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire / KCCQ)
2)Αλλαγή από την έναρξη στην εβδομάδα 12 στη βαθμολογία δύσπνοιας του Αυτο-χορηγούμενου τυποποιημένου ερωτηματολογίου για τη χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, (Chronic Heart Failure Questionnaire Self-Administered Standardized format / CHQ-SAS)
3)Αλλαγή από την έναρξη στην εβδομάδα 6 στην ικανότητα άσκησης όπως μετριέται μέσω της απόστασης που διανύεται βάδην σε 6 λεπτά
4)Αλλαγή από την έναρξη στην εβδομάδα 12 στην Βαθμολογία Κλινικής Συμφόρησης
5)Αλλαγή από την έναρξη στην εβδομάδα 12 στη Γενική Εντύπωση του Ασθενή για τη Σοβαρότητα των Συμπτωμάτων Καρδιακής Ανεπάρκειας (PGI-S).
6)Αλλαγή από την έναρξη στην εβδομάδα 12 στη Γενική Εντύπωση του Ασθενή για την Σοβαρότητα της Δύσπνοιας.
7) Γενική Εντύπωση του Ασθενή (PGI-C) για την Αλλαγή στα Συμπτώματα Καρδιακής Ανεπάρκειας κατά την εβδομάδα 12.
8)Γενική Εντύπωση του Ασθενή για την Αλλαγή στη Δύσπνοια κατά την εβδομάδα 12.
9)Αλλαγή από την έναρξη στα επίπεδα του μορίου NT-proBNP (N-αμινοτελικό άκρο της προορμόνης του Εγκεφαλικού Νατριουρητικού Πεπτιδίου) κατά την εβδομάδα 12
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Week 0 and Week 12
2. Week 0 and Week 12
3. Week 0 and Week 6
4. Week 0 and Week 12
5. Week 0 and Week 12
6. Week 0 and Week 12
7. Week 12
8. Week 12
9. Week 0 and Week 12 |
1. Εβδομάδα 0 και Εβδομαδα 12
2. Εβδομάδα 0 και Εβδομαδα 12
3. Εβδομάδα 0 και Εβδομαδα 6
4. Εβδομάδα 0 και Εβδομαδα 12
5. Εβδομάδα 0 και Εβδομαδα 12
6. Εβδομάδα 0 και Εβδομαδα 12
7. Εβδομάδα 12
8. Εβδομάδα 12
9. Εβδομάδα 0 και Εβδομαδα 12
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 41 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Yes |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
Print
