| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients with Relapsing MS or primary progressive MS |
| Patients atteints de SEP récurrente (RMS) ou de SEP progressive primaire (PPMS) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Multiple Sclerosis |
| Sclérose en Plaque |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10028245 |
| E.1.2 | Term | Multiple sclerosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Determine if ocrelizumab treatment is associated with a decrease in the extent of brain white matter microglial activation. |
| Déterminer si l'introduction d'un traitement par ocrélizumab est associée à une diminution de l'activation microgliale de la substance blanche totale dans le cerveau. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Secondary objectives will assess the decrease of microglial activation as measured by [18F]DPA-714 PET expressed as percentage of activated voxels in key regions of interest relevant for MS progression. |
| Les objectifs secondaires évalueront la diminution de l'activation microgliale mesurée par le [18F] DPA-714 TEP dans les régions clés d'intérêt pertinentes pour la progression de la SEP. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion criteria for all MS subgroups:
1. Signed informed consent form
2. Able to comply with the study protocol, in the investigator's judgment
3. Social security registration
4. Age 18 - 60 years, inclusive
5. For women of childbearing potential: agreement to use an acceptable birth control method during the treatment period and for at least 12 months after the last dose of study drug.
- Inclusion criteria specific for the RMS subgroups:
RMS patients with a remitting-relapsing course (n=17)
1. Have a definite diagnosis of RMS, confirmed as per the revised McDonald 2010 criteria ;
2. Absence of history of Secondary Progressive Multiple Sclerosis (SPMS) or history of Primary Progressive Multiple Sclerosis (PPMS)
3. Have an active disease: Activity determined by clinical relapses and/or MRI activity
4. Neurological stability for >/= 30 days prior to both screening and baseline
5. EDSS of 0.0 to 5.5, inclusive, at screening
6. Have a length of disease duration, from first symptom, of < 15 years
7. Have received no more than first line injectable treatments (i.e. IFNs and GA, possible switchs within this class) + 1 other treatment (e.g. teriflunomide, DMF, fingolimod, natalizumab, no switch allowed within this group).
8. Have a suboptimal response to the last received DMT: a suboptimal response is defined by having at least one of the following events while being on a stable dose of the same DMT for at least 6 months:
a. One or more clinically reported relapse(s)
b. OR one or more T1 Gd-enhanced lesion(s)
c. OR one or more new and/or enlarging T2 lesions on MRI
9. In addition, in patients receiving stable doses of the same approved DMT for more than a year, at least one of the above events must have occurred within the last 12 months of treatment with this DMT.
RMS patients having reached a secondary progressive phase (n=17)
1. Diagnosis of SPMS according to Lublin et al. 2014 criteria
2. Prior history of RRMS (Have a definite diagnosis of RRMS, confirmed as per the revised McDonald 2010 criteria)
3. Evidence of any disability progression unrelated to relapse within the 2 year period prior to study baseline. Progression in the last year will be reported by the treating physician and documented using a disease progression rating system checklist
4. Progression is defined as steadily increasing objectively documented neurologic dysfunction/disability without unequivocal recovery
5. Absence of history of Primary Progressive Multiple Sclerosis or Progressive Relapsing Multiple Sclerosis at screening
6. EDSS at screening </= 6.5points
7. Score of >/= 2.0 on the Functional Systems (FS) scale for the pyramidal system that is due to lower extremity findings
8. Disease duration from the onset of Secondary Progressive MS symptoms of less than 10 years if baseline EDSS </ = 5
9. Disease duration from the onset of Secondary Progressive MS symptoms of less than 15 years if baseline EDSS > 5
10. Have received no more than first line treatments (either injectable, i.e. IFNs and GA, or oral, either teriflunomide and dimethyl fumarate, possible switchs within this group) + 1 second line treatment (e.g., fingolimod, natalizumab, no switch allowed within this group).
- Inclusion criteria specific for the PPMS subgroup (n=17):
1. Diagnosis of PPMS in accordance with the 2010 revised McDonald criteria :
2. One year of disease progression (retrospectively or prospectively determined)
3. Plus 2 of the 3 following criteria :
a. Evidence for DIS in the brain based on >/= 1 T2 lesions in at least 1 area characteristic for MS
b. Evidence for DIS in the spinal cord based on >/ = 2 T2 lesions in the cord
c. Positive CSF (isoelectric focusing evidence of oligoclonal bands and/or elevated IgG index)
4. Absence of history of Relapsing Remitting Multiple Sclerosis, Secondary Progressive, or Progressive Relapsing Multiple Sclerosis at screening
5. Evidence of any disability progression unrelated to relapse within the 2 year period prior to study baseline. Progression in the last 2 year will be reported by the treating physician and documented using a disease progression rating system checklist
6. EDSS at screening between 2.0 and 6.5 points
7. Score of >/= 2.0 on the Functional Systems (FS) scale for the pyramidal system that is due to lower extremity findings
8. Disease duration from the onset of MS symptoms of less than 10 years if baseline EDSS </= 5
9. Disease duration from the onset of MS symptoms of less than 15 years if baseline EDSS >5
Healthy volunteers:
1. Signed informed consent form
2. Able to comply with the study protocol, in the investigator's judgment
3. Social security registration
4. Age 18 - 60 years, inclusive
5. For women of childbearing potential: agreement to use an acceptable birth control method during the research period and for at least 1 cycle after the PET-MRI |
- Critères d'inclusion pour tous les sous-groupes de SEP:
1. Formulaire de consentement libre, éclairé et signé
2. Capable de se conformer au protocole d'étude, selon l'appréciation de l'investigateur
3. Affiliation de la sécurité sociale
4. Âge 18 - 60 ans inclus
5. Pour les femmes en âge de procréer: accord pour utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la période de traitement et pendant au moins 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
- Critères d'inclusion spécifiques aux sous-groupes RMS:
Patients RMS avec une forme rémittente-récidivante
1. Avoir un diagnostic définitif de RMS, confirmé selon les critères révisés de McDonald 2010
2. Absence d'antécédents de sclérose en plaques progressive secondaire ou d'antécédents de sclérose en plaques progressive primaire
3. Avoir une maladie active : Activité déterminée par les rechutes cliniques et/ou de l'activité IRM
4. Stabilité neurologique pendant une durée >/= 30 jours avant l'inclusion et la baseline
5. EDSS de 0,0 à 5,5 inclusivement lors de la sélection
6. Durée de la maladie, à partir du premier symptôme, <15 ans
7. Avoir reçu que des traitements injectables de première intention (IFN et GA, substitution possible au sein de cette classe) + 1 autre traitement (par ex tériflunomide, DMF, fingolimod, natalizumab, aucune substitution autorisée dans ce groupe)
8. Avoir eu une réponse sous-optimale au dernier DMT reçu: une réponse sous-optimale est définie par au moins l'un des événements suivants tout en étant traité par une dose stable du même DMT pendant au moins 6 mois:
a. Une ou plusieurs rechute(s) cliniquement rapportée(s)
b. OU une ou plusieurs lésion(s) réhaussée par le gadolinium sur les séquences T1
c. OU une ou plusieurs lésions T2 nouvelle et/ou élargies sur l'IRM
9. En outre, chez les patients recevant des doses stables du même DMT depuis plus d'un an, au moins un des événements ci-dessus doit avoir eu lieu au cours des 12 derniers mois de traitement avec ce DMT
Patients atteints de RMS ayant atteint une phase progressive secondaire
1. Diagnostic de SPMS selon les critères de Lublin et al. 2014
2. Antécédents de SEP-RR (diagnostic de SEP-RR, confirmé selon les critères révisés de McDonald 2010)
3. Preuve d'une progression de l'invalidité non reliée à la rechute au cours de la période de 2 ans précédant le début de l'étude.
4. La progression est définie comme une augmentation constante, objectivement documenté d'un dysfonctionnement neurologique/de l'invalidité, sans rétablissement équivoque
5. Absence d'antécédents de sclérose en plaques primaire progressive ou de sclérose en plaques récidivante progressive à l'inclusion
6. EDSS lors de l'inclusion </= 6,5 points
7. cotation de >/= 2,0 sur l'échelle des systèmes fonctionnels pour le système pyramidal
8. Durée de la maladie à partir de l'apparition des symptômes de SP progressive secondaire de moins de 10 ans si EDSS de base </= 5
9. Durée de la maladie à partir de l'apparition des symptômes de la SEP progressive secondaire de moins de 15 ans si l'EDSS de base > 5
10. N'avoir reçu que des traitements de première intention (injectables, cad IFN et GA, ou par voie orale, fumarate de tériflunomide et diméthyle, substitutions possibles dans ce groupe) + traitement de seconde ligne (par ex, fingolimod, natalizumab, ce groupe)
- Critères d'inclusion spécifiques au sous-groupe PPMS:
1. Diagnostic de PPMS conformément aux critères McDonald révisés de 2010
2. Une année de progression de la maladie (déterminée rétrospectivement ou prospectivement)
3. Plus 2 des 3 critères suivants:
a. Une preuve de DIS dans le cerveau basée sur >/= 1 lésion T2 dans au moins 1 zone caractéristique de la SEP
b. Preuve de DIS dans la moelle épinière basée sur >/= 2 lésions T2 dans le cordon
c. CSF positif
4. Absence d'antécédents de sclérose en plaques rémittente-récurrente, secondaire progressive
5. Preuve de toute progression de l'invalidité non reliée à la rechute dans les 2 ans précédant le début de l'étude. La progression au cours des 2 dernières années sera signalée par le médecin traitant et documentée à l'aide d'une liste de contrôle du système d'évaluation de la progression de la maladie
6. EDSS lors de l'inclusion entre 2,0 et 6,5 points
7. Score de >/= 2,0 sur l'échelle des systèmes fonctionnels pour le système pyramidal
8. Durée de la maladie à partir de l'apparition des symptômes de la SEP, de moins de 10 ans si EDSS de base </= 5
9. Durée de la maladie à partir de l'apparition des symptômes de la SEP, de moins de 15 ans si EDSS de base> 5
- Volontaires sains
1. Formulaire de consentement libre, éclairé signé
2. Capable de se conformer au protocole d'étude, selon l'appréciation de l'investigateur
3. Affiliation à la sécurité sociale
4. Âge 18 - 60 ans inclus
5. Pour les femmes en âge de procréer: accord pour utiliser une méthode contraceptive acceptable pendant la période de recherche et pendant au moins 1 cycle après l'IRM-TEP |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- For all MS subgroups:
1. Inability to complete an MRI
2. Impossibility to complete a PET scan
3. Known presence of other neurological disorders, including but not limited to, the following:
a. History of ischemic cerebrovascular disorders or ischemia of the spinal cord
b. History or known presence of CNS or spinal cord tumor
c. History or known presence of potential metabolic causes of myelopathy
d. History or known presence of infectious causes of myelopathy
e. History of genetically inherited progressive CNS degenerative disorder
f. Neuromyelitis optica
g. History or known presence of systemic autoimmune disorders potentially causing progressive neurologic disease
h. History or known presence of sarcoidosis
i. History of severe, clinically significant brain or spinal cord trauma
- General Health:
1. Pregnancy or lactation
2. Any concomitant disease that may require chronic treatment with systemic corticosteroids or immunosuppressant drugs during the course of the study
3. History or currently active primary or secondary immunodeficiency
4. Lack of peripheral venous access
5. Significant, uncontrolled disease, such as cardiovascular, pulmonary, renal, hepatic, endocrine or gastrointestinal or any other significant disease that may preclude patient from participating in the study
6. History of severe allergic or anaphylactic reactions to humanized or murine monoclonal antibodies
7. Congestive heart failure
8. Known active bacterial, viral, fungal, mycobacterial infection or other infection or any major episode of infection requiring hospitalization or treatment with IV antibiotics within 4 weeks prior to baseline visit or oral antibiotics within 2 weeks prior to baseline visit
9. History or known presence of recurrent or chronic infection
10. History of malignancy, including solid tumors and hematological malignancies, except basal cell carcinoma, in situ squamous cell carcinoma of the skin, and in situ carcinoma of the cervix of the uterus that have been previously completely excised
11. History of alcohol or drug abuse within 24 weeks prior to baseline
12. History or laboratory evidence of coagulation disorders
13. History of major opportunistic infections
14. History of recurrent aspiration pneumonia requiring antibiotic therapy
15. Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
- Laboratory Findings:
1. TSPO polymorphism indicating a low affinity profile
2. Positive serum B human chorionic gonadotropin measured at screening and before each PET-Scan procedure
3. Positive screening tests for hepatitis B or hepatitis C
4. Lymphocyte count below lower limit of normal
5. CD4 count <300/µL
6. Absolute neutrophil count <1.0×103/µL
- Medications:
1. Receipt of a live vaccine or attenuated live vaccine within 6 weeks prior to the baseline visit
2. Treatment with any investigational agent within 24 weeks of screening or five half-lives of the investigational drug (whichever is longer) or treatment with any experimental procedures for MS
3. Treatment with Flumitrazepam, triazolam, diazepam
- Treatment of Multiple Sclerosis:
1. Previous treatment with B-cell targeted therapies
2. Systemic corticosteroid therapy within 4 weeks prior to screening
3. Treatment with IV immunoglobulin within 12 weeks prior to baseline
4. Any previous treatment with alemtuzumab, daclizumab, anti-CD4, total body irradiation or bone marrow transplantation
5. Any previous treatment with biotin in the last month prior to screening
6. Previous treatment with mitoxantrone, cyclosporine or cladribine in the last 96 weeks
7. Previous treatment with azathioprine, cyclophosphamide, mycophenolate mofetil, methotrexate, or laquinimod in the last 24 weeks
8. Previous treatment with teriflunomide, unless an accelerated elimination procedure is implemented before screening visit
9. Previous treatment with natalizumab in the last 12 weeks
10. Previous treatment with fingolimod or dimethyl fumarate if at baseline the lymphocyte count is below lower limit of normality
11. History of recurrent aspiration pneumonia requiring antibiotic therapy
12. Treatment with fampridine/dalfamipridine unless on stable dose for >/= 30 days prior to screening
13. Treatment with Binterferons, glatiramer acetate, plasmapheresis, or other immunomodulatory therapies within 4 weeks prior to baseline
Healthy volunteers:
1. Inability to complete an MRI
2. Impossibility to complete a PET scan
3. Known presence of any neurological disorders
4. Pregnancy or lactation
5. Lack of peripheral venous access
6. Significant, uncontrolled disease, such as cardiovascular, renal, hepatic, endocrine or gastrointestinal infectious, neoplasic or any other significant disease that may preclude patient from participating in the study
7. History of alcohol or drug abuse within 24 weeks prior to baseline
8. TSPO polymorphism indicating a low affinity profile
9. Treatment with Flumitrazepam, triazolam, diazepam |
Sujets atteints de sclérose en plaques
1. Incapacité à réaliser une IRM
2. Impossibilité d'effectuer un TEP
3. Présence connue d'autres troubles neurologiques
Résultats de laboratoire:
1. Polymorphisme TSPO indiquant un profil de faibleaffinité.
2. Dosage ?-gonadotrophine chorionique humaine positif mesurée à la sélection et avant chaque procédure PET-Scan
3. Tests de dépistage positifs de l'hépatite B ou de l'hépatite C
4. Nombre de lymphocytes inférieur à la limite inférieure de la normale
5. Nombre de CD4 <300/?L.
6. Nombre absolu de neutrophiles <1,0×103/?L
Médicaments :
1. Réception d'un vaccin vivant ou d'un vaccin vivant atténué dans les 6 semaines précédant la baseline
2. Traitement avec n'importe quel agent expérimental dans les 24 semaines de sélection ou cinq demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue durée) ou traitement avec des procédures expérimentales pour MS
3. Traitement avec Flumitrazepam, triazolam, diazepam
Santé générale:
1. Grossesse ou allaitement
2. Toute maladie concomitante pouvant nécessiter un traitement chronique par des corticostéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs au cours de l'étude
3. Antécédents ou immunodéficience primaire ou secondaire active
4. Manque d'accès veineux périphérique
5. Maladie significative et non contrôlée, telle qu'une maladie cardiovasculaire, rénale, hépatique, endocrinienne ou gastro-intestinale ou toute autre maladie importante qui peut empêcher le patient de participer à l'étude
6. Antécédents de réactions allergiques sévères ou anaphylactiques à des anticorps monoclonaux humanisés ou murins
7. Insuffisance cardiaque congestive
8. infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne connue ou autre infection ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par antibiotiques IV dans les 4 semaines précédant la baseline ou des antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant la baseline
9. Antécédents ou présence connue d'infection récidivante ou chronique
10. Antécédents de malignité, y compris tumeurs solides et tumeurs malignes hématologiques, à l'exception du carcinome basocellulaire, du carcinome épidermoïde in situ de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus qui ont été complètement excisés auparavant avec des marges claires et documentées
11. Antécédents de consommation abusive d'alcool ou de drogues dans les 24 semaines précédant la baseline
12. Antécédents ou preuves de laboratoire de troubles de la coagulation
13. Antécédents d'infections opportunistes majeures
14. Antécédents de pneumonie d'aspiration récurrente nécessitant une antibiothérapie
15. Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients
Traitement de la sclérose en plaques:
1. Traitement antérieur avec des thérapies ciblées sur les lymphocytes B
2. corticothérapie systémique dans les 4 semaines avant la sélection
3. Traitement par immunoglobulines IV dans les 12 semaines précédant la baseline
4. Tout traitement antérieur par l'alemtuzumab, le daclizumab, l'anti-CD4, l'irradiation corporelle totale ou la greffe de moelle osseuse
5. Tout traitement antérieur à la biotine au cours du dernier mois précédant la sélection
6. Traitement antérieur par mitoxantrone, cyclosporine ou cladribine au cours des 96 dernières semaines
7. Traitement antérieur par l'azathioprine, le cyclophosphamide, le mycophénolate mofétil, le méthotrexate ou le laquinimod au cours des 24 dernières semaines
8. Traitement antérieur par le tériflunomide, sauf si une procédure d'élimination accélérée est mise en œuvre avant la visite de sélection.
9. Traitement antérieur par natalizumab au cours des 12 dernières semaines
10. Traitement antérieur par le fingolimod ou le fumarate de diméthyle si au départ le nombre de lymphocytes est inférieur à la limite inférieure de normalité
11. Antécédents de pneumonie par aspiration récurrente nécessitant une antibiothérapie
12. Traitement par fampridine / dalfamipridine à moins d'une dose stable pendant ? 30 jours avant la sélection
13. Traitement par interférons ?, acétate de glatiramère, plasmaphérèse ou autres traitements immunomodulateurs dans les 4 semaines précédant l'inclusion
Volontaires sains
1. Incapacité à réaliser une IRM
2. Impossibilité d'effectuer un scanner TEP
3. Présence connue de tout trouble neurologique
4. Grossesse ou allaitement
5. Manque d'accès veineux périphérique
6. Maladie significative non contrôlée, telle qu'une maladie cardiovasculaire, une maladie pulmonaire, rénale, hépatique, endocrinienne ou gastro-intestinale, néoplasique ou toute autre maladie importante pouvant empêcher le patient de participer à l'étude
7. Antécédents de consommation abusive d'alcool ou de drogues dans les 24 semaines précédant la prise de référence
8. Polymorphisme TSPO indiquant un profil de faible affinité.
9. Traitement avec Flumitrazepam, triazolam, diazepam |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Percent change in the extent of 18FDPA714 positive voxels in the total white matter from baseline to month 24 in the whole cohort of MS patients. |
| Variation en pourcentage de l'étendue des voxels positifs pour le 18FDPA714 dans la totalité de la substance blanche entre le début et le 24ème mois. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Percent change in extent of 18FDPA714 positive voxels in normal appearing white matter between baseline and months 6 (short-term) and 24 (long-term) in the whole cohort, in RMS cohort (global and splitted in RRMS and RMS having reached the SPMS phase) and in PPMS cohort
- Percent change in extent of 18FDPA714 positive voxels in the total white matter from baseline to month 6 in the whole cohort, in RMS cohort (global and splitted in RRMS and RMS having reached the SPMS phase) and in PPMS cohort.
- Percent change in extent of [18F]-DPA-714 positive voxels in the total white matter from baseline to month 24, in PPMS cohort and in RMS cohort (whole cohort and subgroups of RRMS and SPMS patients).
- Percent change in extent of 18FDPA714 positive voxels in white matter lesions between baseline to months 6 and 24, in the whole cohort, in RMS cohort (global and splitted in RRMS and RMS having reached the SPMS phase) and in PPMS cohort.
- Percent change in extent of 18FDPA714 positive voxels in white matter perilesional areas between baseline to months 6 and 24 in the whole cohort, in RMS cohort (global and splitted in RRMS and RMS having reached the SPMS phase) and in PPMS cohort.
- Percent change in number of plaques classified as chronic active from baseline to month 6 and month 24 in the whole cohort, in RMS cohort (global and splitted in RRMS and RMS having reached the SPMS phase) and in PPMS cohort.
- Percent change in number of plaques classified as smoldering plaques from baseline to month 6 and month 24 in the whole cohort, in RMS cohort (global and splitted in RRMS and RMS having reached the SPMS phase) and in PPMS cohort.
- Percent change in extent of 18FDPA714 positive voxels in deep grey matter between baseline to months 6 and 24 in the whole cohort, in RMS cohort (global and splitted in RRMS and RMS having reached the SPMS phase) and in PPMS cohort.
- Percent change in extent of 18FDPA714 positive voxels in cortical grey matter between baseline to months 6 and 24 in the whole cohort, in RMS cohort (global and splitted in RRMS and RMS having reached the SPMS phase) and in PPMS cohort.
|
- Variation en pourcentage de l'étendue des voxels positifs en 18FDPA714 dans la matière blanche normale apparaissant entre la baseline et 6 mois (à court terme) et 24 mois (à long terme), dans la cohorte entière, dans la cohorte PPMS et dans la cohorte RMS (cohorte entière et sous-groupes de patients RRMS et RMS ayant atteint la phase SMPS).
- Variation en pourcentage des voxels positifs en 18FDPA714 dans la totalité de la substance blanche entre la baseline et 6 mois dans la cohorte entière, dans la cohorte PPMS et dans la cohorte RMS (cohorte entière et sous-groupes de patients RRMS et RMS ayant atteint la phase SMPS).
- Variation en pourcentage des voxels positifs en [18F] -DPA-714 dans la substance blanche totale entre la baseline et 24 mois, dans la cohorte PPMS et dans la cohorte RMS (cohorte entière et sous-groupes de patients RRMS et RMS ayant atteint la phase SMPS).
- Variation en pourcentage de voxels positifs en 18FDPA714 dans les lésions de la substance blanche entre la baseline à 6 mois et 24 mois, dans la cohorte entière, dans la cohorte PPMS et dans la cohorte RMS (cohorte entière et sous-groupes de patients RRMS et RMS ayant atteint la phase SMPS).
- Variation en pourcentage de l'étendue des voxels positifs en 18FDPA714 dans les zones périlésionnel entre la baseline et 6 mois et 24 mois dans la cohorte entière, dans la cohorte PPMS et dans la cohorte RMS (cohorte entière et sous-groupes de patients RRMS et RMS ayant atteint la phase SMPS).
- Variation en pourcentage du nombre de plaques classées comme plaques actives chroniques entre la baseline à 6 mois et 24 mois dans la cohorte entière, dans la cohorte PPMS et dans la cohorte RMS (cohorte entière et sous-groupes de patients RRMS et RMS ayant atteint la phase SMPS).
- Variation en pourcentage du nombre de plaques classées comme plaques dites " smoldering " entre la baseline à 6 mois et 24 mois dans la cohorte entière, dans la cohorte PPMS et dans la cohorte RMS (cohorte entière et sous-groupes de patients RRMS et RMS ayant atteint la phase SMPS).
- Variation en pourcentage des voxels positifs en 18FDPA714 dans la substance grise profonde entre la baseline à 6 mois et 24 mois, dans la cohorte entière, dans la cohorte PPMS et dans la cohorte RMS (cohorte entière et sous-groupes de patients RRMS et RMS ayant atteint la phase SMPS).
- Variation en pourcentage des voxels positifs en 18FDPA714 dans la substance grise corticale entre la baseline à 6 mois et 24 mois, dans la cohorte entière, dans la cohorte PPMS et dans la cohorte RMS (cohorte entière et sous-groupes de patients RRMS et RMS ayant atteint la phase SMPS).
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 6 and 24 months |
| 6 et 24 mois |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Yes |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Etude longitudinale |
| Longitudinal study |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
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