Flag of the European Union EU Clinical Trials Register Help

Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.


    The EU Clinical Trials Register currently displays   42564   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   7007   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).


    Phase 1 trials conducted solely in adults and that are not part of an agreed PIP are not public in the EU CTR (refer to European Guidance 2008/C 168/02   Art. 3 par. 2 and   Commission Guideline 2012/C 302/03,   Art. 5) .

    Clinical Trials marked as "Trial now transitioned" were transitioned to the Clinical Trial Regulation 536/2014 and can be further followed in the Clinical Trial Information System  
     
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
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    Summary
    EudraCT Number:2017-004158-40
    Sponsor's Protocol Code Number:P170702J
    National Competent Authority:France - ANSM
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Ongoing
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2018-07-04
    Trial results
    Index
    A. PROTOCOL INFORMATION
    B. SPONSOR INFORMATION
    C. APPLICANT IDENTIFICATION
    D. IMP IDENTIFICATION
    D.8 INFORMATION ON PLACEBO
    E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
    F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
    G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
    N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
    P. END OF TRIAL
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedFrance - ANSM
    A.2EudraCT number2017-004158-40
    A.3Full title of the trial
    A Prospective study evaluating the effect of ocrelizumab on brain innate immune Microglial cells Activation in Multiple Sclerosis using PET-MRI with 18F-DPA714
    Une étude prospective évaluant l'effet de l'ocrélizumab sur l'activation des cellules microgliales du système immunitaire inné dans le cerveau des patients atteints de sclérose en plaques
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    NA
    NA
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    INN-MS
    A.4.1Sponsor's protocol code numberP170702J
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS (AP-HP)
    B.1.3.4CountryFrance
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorNon-Commercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportROCHE
    B.4.2CountryFrance
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS (AP-HP)
    B.5.2Functional name of contact pointDRCI Hôpital St Louis
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street Address 1 av. Claude Vellefaux
    B.5.3.2Town/ cityPARIS
    B.5.3.3Post code75010
    B.5.3.4CountryFrance
    B.5.6E-mailyannick.vacher@aphp.fr
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D.2.1.1.2Name of the Marketing Authorisation holderRoche Registration Limited
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationUnited Kingdom
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameOcrevus
    D.3.4Pharmaceutical form Concentrate for solution for infusion
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntravenous use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNocrelizumab
    D.3.9.3Other descriptive nameocrelizumab
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg/ml milligram(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number30
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D.3.11.3.1Somatic cell therapy medicinal product No
    D.3.11.3.2Gene therapy medical product No
    D.3.11.3.3Tissue Engineered Product No
    D.3.11.3.4Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D.3.11.3.5Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product Yes
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Patients with Relapsing MS or primary progressive MS
    Patients atteints de SEP récurrente (RMS) ou de SEP progressive primaire (PPMS)
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Multiple Sclerosis
    Sclérose en Plaque
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 20.1
    E.1.2Level PT
    E.1.2Classification code 10028245
    E.1.2Term Multiple sclerosis
    E.1.2System Organ Class 10029205 - Nervous system disorders
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    Determine if ocrelizumab treatment is associated with a decrease in the extent of brain white matter microglial activation.
    Déterminer si l'introduction d'un traitement par ocrélizumab est associée à une diminution de l'activation microgliale de la substance blanche totale dans le cerveau.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    Secondary objectives will assess the decrease of microglial activation as measured by [18F]DPA-714 PET expressed as percentage of activated voxels in key regions of interest relevant for MS progression.
    Les objectifs secondaires évalueront la diminution de l'activation microgliale mesurée par le [18F] DPA-714 TEP dans les régions clés d'intérêt pertinentes pour la progression de la SEP.
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    Inclusion criteria for all MS subgroups:
    1. Signed informed consent form
    2. Able to comply with the study protocol, in the investigator's judgment
    3. Social security registration
    4. Age 18 - 60 years, inclusive
    5. For women of childbearing potential: agreement to use an acceptable birth control method during the treatment period and for at least 12 months after the last dose of study drug.
    - Inclusion criteria specific for the RMS subgroups:
    RMS patients with a remitting-relapsing course (n=17)
    1. Have a definite diagnosis of RMS, confirmed as per the revised McDonald 2010 criteria ;
    2. Absence of history of Secondary Progressive Multiple Sclerosis (SPMS) or history of Primary Progressive Multiple Sclerosis (PPMS)
    3. Have an active disease: Activity determined by clinical relapses and/or MRI activity
    4. Neurological stability for >/= 30 days prior to both screening and baseline
    5. EDSS of 0.0 to 5.5, inclusive, at screening
    6. Have a length of disease duration, from first symptom, of < 15 years
    7. Have received no more than first line injectable treatments (i.e. IFNs and GA, possible switchs within this class) + 1 other treatment (e.g. teriflunomide, DMF, fingolimod, natalizumab, no switch allowed within this group).
    8. Have a suboptimal response to the last received DMT: a suboptimal response is defined by having at least one of the following events while being on a stable dose of the same DMT for at least 6 months:
    a. One or more clinically reported relapse(s)
    b. OR one or more T1 Gd-enhanced lesion(s)
    c. OR one or more new and/or enlarging T2 lesions on MRI
    9. In addition, in patients receiving stable doses of the same approved DMT for more than a year, at least one of the above events must have occurred within the last 12 months of treatment with this DMT.
    RMS patients having reached a secondary progressive phase (n=17)
    1. Diagnosis of SPMS according to Lublin et al. 2014 criteria
    2. Prior history of RRMS (Have a definite diagnosis of RRMS, confirmed as per the revised McDonald 2010 criteria)
    3. Evidence of any disability progression unrelated to relapse within the 2 year period prior to study baseline. Progression in the last year will be reported by the treating physician and documented using a disease progression rating system checklist
    4. Progression is defined as steadily increasing objectively documented neurologic dysfunction/disability without unequivocal recovery
    5. Absence of history of Primary Progressive Multiple Sclerosis or Progressive Relapsing Multiple Sclerosis at screening
    6. EDSS at screening </= 6.5points
    7. Score of >/= 2.0 on the Functional Systems (FS) scale for the pyramidal system that is due to lower extremity findings
    8. Disease duration from the onset of Secondary Progressive MS symptoms of less than 10 years if baseline EDSS </ = 5
    9. Disease duration from the onset of Secondary Progressive MS symptoms of less than 15 years if baseline EDSS > 5
    10. Have received no more than first line treatments (either injectable, i.e. IFNs and GA, or oral, either teriflunomide and dimethyl fumarate, possible switchs within this group) + 1 second line treatment (e.g., fingolimod, natalizumab, no switch allowed within this group).
    - Inclusion criteria specific for the PPMS subgroup (n=17):
    1. Diagnosis of PPMS in accordance with the 2010 revised McDonald criteria :
    2. One year of disease progression (retrospectively or prospectively determined)
    3. Plus 2 of the 3 following criteria :
    a. Evidence for DIS in the brain based on >/= 1 T2 lesions in at least 1 area characteristic for MS
    b. Evidence for DIS in the spinal cord based on >/ = 2 T2 lesions in the cord
    c. Positive CSF (isoelectric focusing evidence of oligoclonal bands and/or elevated IgG index)
    4. Absence of history of Relapsing Remitting Multiple Sclerosis, Secondary Progressive, or Progressive Relapsing Multiple Sclerosis at screening
    5. Evidence of any disability progression unrelated to relapse within the 2 year period prior to study baseline. Progression in the last 2 year will be reported by the treating physician and documented using a disease progression rating system checklist
    6. EDSS at screening between 2.0 and 6.5 points
    7. Score of >/= 2.0 on the Functional Systems (FS) scale for the pyramidal system that is due to lower extremity findings
    8. Disease duration from the onset of MS symptoms of less than 10 years if baseline EDSS </= 5
    9. Disease duration from the onset of MS symptoms of less than 15 years if baseline EDSS >5
    Healthy volunteers:
    1. Signed informed consent form
    2. Able to comply with the study protocol, in the investigator's judgment
    3. Social security registration
    4. Age 18 - 60 years, inclusive
    5. For women of childbearing potential: agreement to use an acceptable birth control method during the research period and for at least 1 cycle after the PET-MRI
    - Critères d'inclusion pour tous les sous-groupes de SEP:
    1. Formulaire de consentement libre, éclairé et signé
    2. Capable de se conformer au protocole d'étude, selon l'appréciation de l'investigateur
    3. Affiliation de la sécurité sociale
    4. Âge 18 - 60 ans inclus
    5. Pour les femmes en âge de procréer: accord pour utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la période de traitement et pendant au moins 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
    - Critères d'inclusion spécifiques aux sous-groupes RMS:
    Patients RMS avec une forme rémittente-récidivante
    1. Avoir un diagnostic définitif de RMS, confirmé selon les critères révisés de McDonald 2010
    2. Absence d'antécédents de sclérose en plaques progressive secondaire ou d'antécédents de sclérose en plaques progressive primaire
    3. Avoir une maladie active : Activité déterminée par les rechutes cliniques et/ou de l'activité IRM
    4. Stabilité neurologique pendant une durée >/= 30 jours avant l'inclusion et la baseline
    5. EDSS de 0,0 à 5,5 inclusivement lors de la sélection
    6. Durée de la maladie, à partir du premier symptôme, <15 ans
    7. Avoir reçu que des traitements injectables de première intention (IFN et GA, substitution possible au sein de cette classe) + 1 autre traitement (par ex tériflunomide, DMF, fingolimod, natalizumab, aucune substitution autorisée dans ce groupe)
    8. Avoir eu une réponse sous-optimale au dernier DMT reçu: une réponse sous-optimale est définie par au moins l'un des événements suivants tout en étant traité par une dose stable du même DMT pendant au moins 6 mois:
    a. Une ou plusieurs rechute(s) cliniquement rapportée(s)
    b. OU une ou plusieurs lésion(s) réhaussée par le gadolinium sur les séquences T1
    c. OU une ou plusieurs lésions T2 nouvelle et/ou élargies sur l'IRM
    9. En outre, chez les patients recevant des doses stables du même DMT depuis plus d'un an, au moins un des événements ci-dessus doit avoir eu lieu au cours des 12 derniers mois de traitement avec ce DMT
    Patients atteints de RMS ayant atteint une phase progressive secondaire
    1. Diagnostic de SPMS selon les critères de Lublin et al. 2014
    2. Antécédents de SEP-RR (diagnostic de SEP-RR, confirmé selon les critères révisés de McDonald 2010)
    3. Preuve d'une progression de l'invalidité non reliée à la rechute au cours de la période de 2 ans précédant le début de l'étude.
    4. La progression est définie comme une augmentation constante, objectivement documenté d'un dysfonctionnement neurologique/de l'invalidité, sans rétablissement équivoque
    5. Absence d'antécédents de sclérose en plaques primaire progressive ou de sclérose en plaques récidivante progressive à l'inclusion
    6. EDSS lors de l'inclusion </= 6,5 points
    7. cotation de >/= 2,0 sur l'échelle des systèmes fonctionnels pour le système pyramidal
    8. Durée de la maladie à partir de l'apparition des symptômes de SP progressive secondaire de moins de 10 ans si EDSS de base </= 5
    9. Durée de la maladie à partir de l'apparition des symptômes de la SEP progressive secondaire de moins de 15 ans si l'EDSS de base > 5
    10. N'avoir reçu que des traitements de première intention (injectables, cad IFN et GA, ou par voie orale, fumarate de tériflunomide et diméthyle, substitutions possibles dans ce groupe) + traitement de seconde ligne (par ex, fingolimod, natalizumab, ce groupe)
    - Critères d'inclusion spécifiques au sous-groupe PPMS:
    1. Diagnostic de PPMS conformément aux critères McDonald révisés de 2010
    2. Une année de progression de la maladie (déterminée rétrospectivement ou prospectivement)
    3. Plus 2 des 3 critères suivants:
    a. Une preuve de DIS dans le cerveau basée sur >/= 1 lésion T2 dans au moins 1 zone caractéristique de la SEP
    b. Preuve de DIS dans la moelle épinière basée sur >/= 2 lésions T2 dans le cordon
    c. CSF positif
    4. Absence d'antécédents de sclérose en plaques rémittente-récurrente, secondaire progressive
    5. Preuve de toute progression de l'invalidité non reliée à la rechute dans les 2 ans précédant le début de l'étude. La progression au cours des 2 dernières années sera signalée par le médecin traitant et documentée à l'aide d'une liste de contrôle du système d'évaluation de la progression de la maladie
    6. EDSS lors de l'inclusion entre 2,0 et 6,5 points
    7. Score de >/= 2,0 sur l'échelle des systèmes fonctionnels pour le système pyramidal
    8. Durée de la maladie à partir de l'apparition des symptômes de la SEP, de moins de 10 ans si EDSS de base </= 5
    9. Durée de la maladie à partir de l'apparition des symptômes de la SEP, de moins de 15 ans si EDSS de base> 5
    - Volontaires sains
    1. Formulaire de consentement libre, éclairé signé
    2. Capable de se conformer au protocole d'étude, selon l'appréciation de l'investigateur
    3. Affiliation à la sécurité sociale
    4. Âge 18 - 60 ans inclus
    5. Pour les femmes en âge de procréer: accord pour utiliser une méthode contraceptive acceptable pendant la période de recherche et pendant au moins 1 cycle après l'IRM-TEP
    E.4Principal exclusion criteria
    - For all MS subgroups:
    1. Inability to complete an MRI
    2. Impossibility to complete a PET scan
    3. Known presence of other neurological disorders, including but not limited to, the following:
    a. History of ischemic cerebrovascular disorders or ischemia of the spinal cord
    b. History or known presence of CNS or spinal cord tumor
    c. History or known presence of potential metabolic causes of myelopathy
    d. History or known presence of infectious causes of myelopathy
    e. History of genetically inherited progressive CNS degenerative disorder
    f. Neuromyelitis optica
    g. History or known presence of systemic autoimmune disorders potentially causing progressive neurologic disease
    h. History or known presence of sarcoidosis
    i. History of severe, clinically significant brain or spinal cord trauma
    - General Health:
    1. Pregnancy or lactation
    2. Any concomitant disease that may require chronic treatment with systemic corticosteroids or immunosuppressant drugs during the course of the study
    3. History or currently active primary or secondary immunodeficiency
    4. Lack of peripheral venous access
    5. Significant, uncontrolled disease, such as cardiovascular, pulmonary, renal, hepatic, endocrine or gastrointestinal or any other significant disease that may preclude patient from participating in the study
    6. History of severe allergic or anaphylactic reactions to humanized or murine monoclonal antibodies
    7. Congestive heart failure
    8. Known active bacterial, viral, fungal, mycobacterial infection or other infection or any major episode of infection requiring hospitalization or treatment with IV antibiotics within 4 weeks prior to baseline visit or oral antibiotics within 2 weeks prior to baseline visit
    9. History or known presence of recurrent or chronic infection
    10. History of malignancy, including solid tumors and hematological malignancies, except basal cell carcinoma, in situ squamous cell carcinoma of the skin, and in situ carcinoma of the cervix of the uterus that have been previously completely excised
    11. History of alcohol or drug abuse within 24 weeks prior to baseline
    12. History or laboratory evidence of coagulation disorders
    13. History of major opportunistic infections
    14. History of recurrent aspiration pneumonia requiring antibiotic therapy
    15. Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
    - Laboratory Findings:
    1. TSPO polymorphism indicating a low affinity profile
    2. Positive serum B human chorionic gonadotropin measured at screening and before each PET-Scan procedure
    3. Positive screening tests for hepatitis B or hepatitis C
    4. Lymphocyte count below lower limit of normal
    5. CD4 count <300/µL
    6. Absolute neutrophil count <1.0×103/µL
    - Medications:
    1. Receipt of a live vaccine or attenuated live vaccine within 6 weeks prior to the baseline visit
    2. Treatment with any investigational agent within 24 weeks of screening or five half-lives of the investigational drug (whichever is longer) or treatment with any experimental procedures for MS
    3. Treatment with Flumitrazepam, triazolam, diazepam
    - Treatment of Multiple Sclerosis:
    1. Previous treatment with B-cell targeted therapies
    2. Systemic corticosteroid therapy within 4 weeks prior to screening
    3. Treatment with IV immunoglobulin within 12 weeks prior to baseline
    4. Any previous treatment with alemtuzumab, daclizumab, anti-CD4, total body irradiation or bone marrow transplantation
    5. Any previous treatment with biotin in the last month prior to screening
    6. Previous treatment with mitoxantrone, cyclosporine or cladribine in the last 96 weeks
    7. Previous treatment with azathioprine, cyclophosphamide, mycophenolate mofetil, methotrexate, or laquinimod in the last 24 weeks
    8. Previous treatment with teriflunomide, unless an accelerated elimination procedure is implemented before screening visit
    9. Previous treatment with natalizumab in the last 12 weeks
    10. Previous treatment with fingolimod or dimethyl fumarate if at baseline the lymphocyte count is below lower limit of normality
    11. History of recurrent aspiration pneumonia requiring antibiotic therapy
    12. Treatment with fampridine/dalfamipridine unless on stable dose for >/= 30 days prior to screening
    13. Treatment with Binterferons, glatiramer acetate, plasmapheresis, or other immunomodulatory therapies within 4 weeks prior to baseline
    Healthy volunteers:
    1. Inability to complete an MRI
    2. Impossibility to complete a PET scan
    3. Known presence of any neurological disorders
    4. Pregnancy or lactation
    5. Lack of peripheral venous access
    6. Significant, uncontrolled disease, such as cardiovascular, renal, hepatic, endocrine or gastrointestinal infectious, neoplasic or any other significant disease that may preclude patient from participating in the study
    7. History of alcohol or drug abuse within 24 weeks prior to baseline
    8. TSPO polymorphism indicating a low affinity profile
    9. Treatment with Flumitrazepam, triazolam, diazepam
    Sujets atteints de sclérose en plaques
    1. Incapacité à réaliser une IRM
    2. Impossibilité d'effectuer un TEP
    3. Présence connue d'autres troubles neurologiques
    Résultats de laboratoire:
    1. Polymorphisme TSPO indiquant un profil de faibleaffinité.
    2. Dosage ?-gonadotrophine chorionique humaine positif mesurée à la sélection et avant chaque procédure PET-Scan
    3. Tests de dépistage positifs de l'hépatite B ou de l'hépatite C
    4. Nombre de lymphocytes inférieur à la limite inférieure de la normale
    5. Nombre de CD4 <300/?L.
    6. Nombre absolu de neutrophiles <1,0×103/?L
    Médicaments :
    1. Réception d'un vaccin vivant ou d'un vaccin vivant atténué dans les 6 semaines précédant la baseline
    2. Traitement avec n'importe quel agent expérimental dans les 24 semaines de sélection ou cinq demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue durée) ou traitement avec des procédures expérimentales pour MS
    3. Traitement avec Flumitrazepam, triazolam, diazepam
    Santé générale:
    1. Grossesse ou allaitement
    2. Toute maladie concomitante pouvant nécessiter un traitement chronique par des corticostéroïdes systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs au cours de l'étude
    3. Antécédents ou immunodéficience primaire ou secondaire active
    4. Manque d'accès veineux périphérique
    5. Maladie significative et non contrôlée, telle qu'une maladie cardiovasculaire, rénale, hépatique, endocrinienne ou gastro-intestinale ou toute autre maladie importante qui peut empêcher le patient de participer à l'étude
    6. Antécédents de réactions allergiques sévères ou anaphylactiques à des anticorps monoclonaux humanisés ou murins
    7. Insuffisance cardiaque congestive
    8. infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne connue ou autre infection ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par antibiotiques IV dans les 4 semaines précédant la baseline ou des antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant la baseline
    9. Antécédents ou présence connue d'infection récidivante ou chronique
    10. Antécédents de malignité, y compris tumeurs solides et tumeurs malignes hématologiques, à l'exception du carcinome basocellulaire, du carcinome épidermoïde in situ de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus qui ont été complètement excisés auparavant avec des marges claires et documentées
    11. Antécédents de consommation abusive d'alcool ou de drogues dans les 24 semaines précédant la baseline
    12. Antécédents ou preuves de laboratoire de troubles de la coagulation
    13. Antécédents d'infections opportunistes majeures
    14. Antécédents de pneumonie d'aspiration récurrente nécessitant une antibiothérapie
    15. Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients
    Traitement de la sclérose en plaques:
    1. Traitement antérieur avec des thérapies ciblées sur les lymphocytes B
    2. corticothérapie systémique dans les 4 semaines avant la sélection
    3. Traitement par immunoglobulines IV dans les 12 semaines précédant la baseline
    4. Tout traitement antérieur par l'alemtuzumab, le daclizumab, l'anti-CD4, l'irradiation corporelle totale ou la greffe de moelle osseuse
    5. Tout traitement antérieur à la biotine au cours du dernier mois précédant la sélection
    6. Traitement antérieur par mitoxantrone, cyclosporine ou cladribine au cours des 96 dernières semaines
    7. Traitement antérieur par l'azathioprine, le cyclophosphamide, le mycophénolate mofétil, le méthotrexate ou le laquinimod au cours des 24 dernières semaines
    8. Traitement antérieur par le tériflunomide, sauf si une procédure d'élimination accélérée est mise en Ĺ“uvre avant la visite de sélection.
    9. Traitement antérieur par natalizumab au cours des 12 dernières semaines
    10. Traitement antérieur par le fingolimod ou le fumarate de diméthyle si au départ le nombre de lymphocytes est inférieur à la limite inférieure de normalité
    11. Antécédents de pneumonie par aspiration récurrente nécessitant une antibiothérapie
    12. Traitement par fampridine / dalfamipridine à moins d'une dose stable pendant ? 30 jours avant la sélection
    13. Traitement par interférons ?, acétate de glatiramère, plasmaphérèse ou autres traitements immunomodulateurs dans les 4 semaines précédant l'inclusion
    Volontaires sains
    1. Incapacité à réaliser une IRM
    2. Impossibilité d'effectuer un scanner TEP
    3. Présence connue de tout trouble neurologique
    4. Grossesse ou allaitement
    5. Manque d'accès veineux périphérique
    6. Maladie significative non contrôlée, telle qu'une maladie cardiovasculaire, une maladie pulmonaire, rénale, hépatique, endocrinienne ou gastro-intestinale, néoplasique ou toute autre maladie importante pouvant empêcher le patient de participer à l'étude
    7. Antécédents de consommation abusive d'alcool ou de drogues dans les 24 semaines précédant la prise de référence
    8. Polymorphisme TSPO indiquant un profil de faible affinité.
    9. Traitement avec Flumitrazepam, triazolam, diazepam
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Percent change in the extent of 18FDPA714 positive voxels in the total white matter from baseline to month 24 in the whole cohort of MS patients.
    Variation en pourcentage de l'étendue des voxels positifs pour le 18FDPA714 dans la totalité de la substance blanche entre le début et le 24ème mois.
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    24 months
    24 mois
    E.5.2Secondary end point(s)
    - Percent change in extent of 18FDPA714 positive voxels in normal appearing white matter between baseline and months 6 (short-term) and 24 (long-term) in the whole cohort, in RMS cohort (global and splitted in RRMS and RMS having reached the SPMS phase) and in PPMS cohort
    - Percent change in extent of 18FDPA714 positive voxels in the total white matter from baseline to month 6 in the whole cohort, in RMS cohort (global and splitted in RRMS and RMS having reached the SPMS phase) and in PPMS cohort.
    - Percent change in extent of [18F]-DPA-714 positive voxels in the total white matter from baseline to month 24, in PPMS cohort and in RMS cohort (whole cohort and subgroups of RRMS and SPMS patients).
    - Percent change in extent of 18FDPA714 positive voxels in white matter lesions between baseline to months 6 and 24, in the whole cohort, in RMS cohort (global and splitted in RRMS and RMS having reached the SPMS phase) and in PPMS cohort.
    - Percent change in extent of 18FDPA714 positive voxels in white matter perilesional areas between baseline to months 6 and 24 in the whole cohort, in RMS cohort (global and splitted in RRMS and RMS having reached the SPMS phase) and in PPMS cohort.
    - Percent change in number of plaques classified as chronic active from baseline to month 6 and month 24 in the whole cohort, in RMS cohort (global and splitted in RRMS and RMS having reached the SPMS phase) and in PPMS cohort.
    - Percent change in number of plaques classified as smoldering plaques from baseline to month 6 and month 24 in the whole cohort, in RMS cohort (global and splitted in RRMS and RMS having reached the SPMS phase) and in PPMS cohort.
    - Percent change in extent of 18FDPA714 positive voxels in deep grey matter between baseline to months 6 and 24 in the whole cohort, in RMS cohort (global and splitted in RRMS and RMS having reached the SPMS phase) and in PPMS cohort.
    - Percent change in extent of 18FDPA714 positive voxels in cortical grey matter between baseline to months 6 and 24 in the whole cohort, in RMS cohort (global and splitted in RRMS and RMS having reached the SPMS phase) and in PPMS cohort.
    - Variation en pourcentage de l'étendue des voxels positifs en 18FDPA714 dans la matière blanche normale apparaissant entre la baseline et 6 mois (à court terme) et 24 mois (à long terme), dans la cohorte entière, dans la cohorte PPMS et dans la cohorte RMS (cohorte entière et sous-groupes de patients RRMS et RMS ayant atteint la phase SMPS).
    - Variation en pourcentage des voxels positifs en 18FDPA714 dans la totalité de la substance blanche entre la baseline et 6 mois dans la cohorte entière, dans la cohorte PPMS et dans la cohorte RMS (cohorte entière et sous-groupes de patients RRMS et RMS ayant atteint la phase SMPS).
    - Variation en pourcentage des voxels positifs en [18F] -DPA-714 dans la substance blanche totale entre la baseline et 24 mois, dans la cohorte PPMS et dans la cohorte RMS (cohorte entière et sous-groupes de patients RRMS et RMS ayant atteint la phase SMPS).
    - Variation en pourcentage de voxels positifs en 18FDPA714 dans les lésions de la substance blanche entre la baseline à 6 mois et 24 mois, dans la cohorte entière, dans la cohorte PPMS et dans la cohorte RMS (cohorte entière et sous-groupes de patients RRMS et RMS ayant atteint la phase SMPS).
    - Variation en pourcentage de l'étendue des voxels positifs en 18FDPA714 dans les zones périlésionnel entre la baseline et 6 mois et 24 mois dans la cohorte entière, dans la cohorte PPMS et dans la cohorte RMS (cohorte entière et sous-groupes de patients RRMS et RMS ayant atteint la phase SMPS).
    - Variation en pourcentage du nombre de plaques classées comme plaques actives chroniques entre la baseline à 6 mois et 24 mois dans la cohorte entière, dans la cohorte PPMS et dans la cohorte RMS (cohorte entière et sous-groupes de patients RRMS et RMS ayant atteint la phase SMPS).
    - Variation en pourcentage du nombre de plaques classées comme plaques dites " smoldering " entre la baseline à 6 mois et 24 mois dans la cohorte entière, dans la cohorte PPMS et dans la cohorte RMS (cohorte entière et sous-groupes de patients RRMS et RMS ayant atteint la phase SMPS).
    - Variation en pourcentage des voxels positifs en 18FDPA714 dans la substance grise profonde entre la baseline à 6 mois et 24 mois, dans la cohorte entière, dans la cohorte PPMS et dans la cohorte RMS (cohorte entière et sous-groupes de patients RRMS et RMS ayant atteint la phase SMPS).
    - Variation en pourcentage des voxels positifs en 18FDPA714 dans la substance grise corticale entre la baseline à 6 mois et 24 mois, dans la cohorte entière, dans la cohorte PPMS et dans la cohorte RMS (cohorte entière et sous-groupes de patients RRMS et RMS ayant atteint la phase SMPS).
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    6 and 24 months
    6 et 24 mois
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis Yes
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy Yes
    E.6.4Safety No
    E.6.5Efficacy No
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E.7.1.3.1Other trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled No
    E.8.1.1Randomised No
    E.8.1.2Open Yes
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind No
    E.8.1.5Parallel group No
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other Yes
    E.8.1.7.1Other trial design description
    Etude longitudinale
    Longitudinal study
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo No
    E.8.2.3Other No
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial1
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned3
    E.8.5The trial involves multiple Member States No
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA No
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    LVLS
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years3
    E.8.9.1In the Member State concerned months7
    E.8.9.1In the Member State concerned days0
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 71
    F.1.3Elderly (>=65 years) No
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers Yes
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state71
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    At the end of his participation, the patient will resume his usual medical follow-up.
    Treatment at the end of the patient's participation will be left to the discretion of the investigator.
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2018-08-31
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2018-09-11
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusOngoing
    For support, visit the EMA Service Desk , log in using your EMA account and open a ticket specifying "EU CTR" in your request.
    If you do not have an account, please visit the EMA Account management page page click on "Create an EMA account" and follow the instructions.
    The status of studies in GB is no longer updated from 1.1.2021
    For the UK, as from 1.1.2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
    European Medicines Agency © 1995-2022 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
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    EMA HMA