E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma |
Carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
bladder cancer |
cancer de vejiga |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10064467 |
E.1.2 | Term | Urothelial carcinoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10044412 |
E.1.2 | Term | Transitional cell carcinoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective for this study is:
• To evaluate objective response rate (ORR) in molecularly-defined homologous
recombination deficiency (HRD)-positive and intent-to-treat (ITT) populations using a prospectively defined molecular signature. |
El objetivo primario de este estudio es:
• Evaluar la tasa de respuesta objetiva (ORR) en poblaciones con deficiencia de la recombinación homóloga (DRH+) definida molecularmente y con intención de tratar (ITT) de forma prospectiva por medio de una firma molecular definida. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives for this study are:
• To evaluate duration of response (DOR)
• To estimate progression-free survival (PFS)
• To estimate overall survival (OS)
• To evaluate safety and tolerability of rucaparib
• To evaluate steady-state pharmacokinetics (PK) of rucaparib |
Los objetivos secundarios de este studio son:
•Evaluar la duración de la respuesta (DdR).
•Calcular la supervivencia libre de progresión (SLP).
•Calcular la supervivencia global (SG).
•Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del rucaparib.
•Evaluar los parámetros farmacocinéticos (FC) en estado de equilibrio del rucaparib. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Have histologically or cytologically confirmed locally advanced or
metastatic transitional cell carcinoma of the urothelium (renal pelvis, ureter,
urinary bladder or urethra)
• Received 1 or 2 prior standard of care regimens for advanced or metastatic
disease
• Confirmed radiologic disease progression during or following recent
treatment
• Mandatory biopsy is required during screening
• Measurable disease per RECIST v1.1
• Adequate organ function
• ECOG 0 or 1 |
•tener un carcinoma de células transicionales del urotelio (pelvis, renal, ureter, vejiga urinario o uretra) localmente avanzado o metastásico y confirmado citológica o histologicamente
•haber recibido previamente 1 o 2 regimens de tratamiento standard para la enfermedad avanzada o metastásica
•confirmación radiológica de la progression de la enfermedad durante o tras reciente tratamiento
•biopsis durante la selección es obligatoria
•enfermedad cuantificable por RECIST v1.1
•function orgánica adecuada
•ECOG 0 o 1 |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Prior treatment with a PARP inhibitor
• Symptomatic and/or untreated CNS metastases
• Duodenal stent and/or any gastrointestinal disorder that may interfere with absorption of rucaparib |
•Tratamiento previo con inhibidor PARP
•Metástasis sintomáticas y/o no tratatdas del sistema nervioso central
•stent duodenal preexistente y/o cualquier defecto o trastorno gastrointestinal que pudiera interferir e la absorción de rucaparib. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint of ORR is defined as a best confirmed response of CR or PR by RECIST v1.1 as assessed by the investigator. The ORR will be summarized with frequencies and percentages for the ITT and HRD-positive populations as well as other HRD subgroups.
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La evaluación de eficacia primaria TRO se define como la mejor respuesta confirmada de CR o PR por RECIST v1.1 evaluada por el investigador. El TRO se resumirá con frecuencias y porcentajes para las poblaciones ITT y DRH-positivas, así como para otros subgrupos de DHR. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Tumor assessments will be performed during screening (baseline), at the end of every 8 calendar weeks (±7 days) relative to the first dose of rucaparib (Cycle 1 Day 1) up to 18 months, then every 12 calendar weeks (±7 days), until confirmed radiologic disease progression by RECIST v1.1 criteria, as assessed by the investigator. |
las evaluaciones del tumor serán realizadas durante la selección (linea de base), al final de cada 8 semanas naturales (±7 días) en relación a la primera dosis de rucaparib ( ciclo 1 dia 1) hasta 18 meses, entonces cada 12 semanas naturales (±7 días), hasta la confirmación radiológica de la progression de la enfermedad segín criterio RECIST v1.1, llevado a cabo por el investigador |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy:
Duration of Response (DOR):
Duration of confirmed response is defined as the time from the date that a response is first reported to the time that progression is first documented after the confirmed response.
Progression-free Survival (PFS):
PFS will be calculated as 1+ the number of days from the first dose of rucaparib to disease progression or death due to any cause, whichever occurs first.
Patients without a documented event of progression will be censored on the date of their last adequate tumor assessment (ie, radiologic assessment) or date of first dose of rucaparib if no post-baseline tumor assessments have been performed.
Overall Survival (OS):
Overall survival (OS) is defined as the date from first dose of rucaparib to the date of death due to any cause. Patients who have not died will be censored at the date last known to be alive.
Safety:
Safety endpoints include incidence of AEs, clinical laboratory abnormalities, and dose modifications.
Data from all patients in the safety population will be included in the safety analyses. AEs, clinical laboratory results, vital signs, ECG results, ECOG performance status, body weight, and concomitant medications/ procedures will be tabulated and summarized.
PK:
The PK data and selected safety and efficacy endpoints will be included in exploratory population PK and exposure-response analyses, and the results will be reported separately. |
Eficacia:
Duración de la respuesta (DdR):
La duración de la respuesta confirmada se define como el tiempo desde la fecha en que se informa por primera vez una respuesta hasta el momento en que la progresión se documenta por primera vez después de la respuesta confirmada.
Supervivencia libre de progresión (SLP):
PFS se calculará como 1+ el número de días desde la primera dosis de rucaparib hasta la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Los pacientes sin un evento de progression documentado serán censurados en la fecha de su última evaluación tumoral adecuada (es decir, evaluación radiológica) o la fecha de la primera dosis de rucaparib si no se han realizado evaluaciones tumorales posteriores a la línea de base.
Supervivencia global (SG):
La supervivencia global (SG) se define como la fecha desde la primera dosis de rucaparib hasta la fecha de muerte debido a cualquier causa. Los pacientes que no hayan muerto serán censurados en la fecha en que se sabe que está vivo.
La seguridad:
Los criterios de valoración de seguridad incluyen la incidencia de eventos adversos, anomalías de laboratorio clínico y modificaciones de la dosis.
Los datos de todos los pacientes en la población de seguridad se incluirán en los análisis de seguridad. Se tabularán y resumirán los efectos adversos, los resultados del laboratorio clínico, los signos vitales, los resultados del ECG, el estado funcional del ECOG, el peso corporal y los medicamentos / procedimientos concomitantes.
FC:
Los datos farmacocinéticos y los criterios de seguridad y eficacia se incluirán en la población exploratoria PK y en los análisis de exposición-respuesta, y los resultados se informarán por separado.
Eficacia:
Duración de la respuesta (DdR):
La duración de la respuesta confirmada se define como el tiempo desde la fecha en que se informa por primera vez una respuesta hasta el momento en que la progresión se documenta por primera vez después de la respuesta confirmada.
Supervivencia libre de progresión (SLP):
SLP se calculará como 1+ la cantidad de días desde la primera dosis de rucaparib hasta la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Los pacientes sin un evento documentado de progresión serán censurados en la fecha de su última evaluación tumoral adecuada (es decir, evaluación radiológica) o la fecha de la primera dosis de rucaparib si no se han realizado evaluaciones tumorales posteriores a la línea de base.
Supervivencia global (SG):
La supervivencia global (SG) se define como la fecha desde la primera dosis de rucaparib hasta la fecha de muerte debido a cualquier causa. Los pacientes que no hayan muerto serán censurados en la fecha en que se sabe que está vivo.
La seguridad:
Los criterios de valoración de seguridad incluyen la incidencia de eventos adversos, anomalías de laboratorio clínico y modificaciones de la dosis.
Los datos de todos los pacientes en la población de seguridad se incluirán en los análisis de seguridad. Se tabularán y resumirán los efectos adversos, los resultados del laboratorio clínico, los signos vitales, los resultados del ECG, el estado funcional del ECOG, el peso corporal y los medicamentos / procedimientos concomitantes.
FC:
Los datos farmacocinéticos y los puntos finales seleccionados de seguridad y eficacia se incluirán en la población exploratoria FC y en los análisis de exposición-respuesta, y los resultados se informarán por separado. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
DOR, PFS, OS please refer to E.5.2
Safety;
The investigator has the responsibility for assessing the safety of the patients and for compliance with the protocol to ensure study integrity. During the screening period, unless otherwise required by local regulations, SAEs which are related to protocol-mandated assessments will be reported. Once enrolled and rucaparib is administered, patients will be monitored for all AEs/SAEs/AESIs during study participation and until 28 days after the last dose of rucaparib. After the 28-day window, only treatment-related SAEs and all AESIs, irrespective of causality, need to be reported.
PK:
Plasma samples are to be collected for trough level PK analysis of rucaparib 1 hour before the morning dose on Cycle 2 Day 1, Cycle 3 Day 1, and Cycle 4 Day 1 |
DdR, SLP, SG, consulte E.5.2
seguridad:El investigador tiene la responsabilidad de evaluar la seguridad de los pacientes y del cumplimiento del protocolo para garantizar la integridad del estudio. Durante el período de selección, se informarán los AAGs relacionados con las evaluaciones del protocolo. Una vez que se incluya y se administre rucaparib, se controlará a los pacientes para detectar todos los AA / AAG / AAIE durante la participación en el estudio y hasta 28 días tras la última dosis . Después de la ventana de 28 días, solo deben informarse los AAG y AAIE relacionados con el tratamiento .
PK: Se deben tomar muestras de plasma para el análisis PK a nivel de rucaparib 1 hora antes de la dosis de la mañana en el Ciclo 2 Día 1, Ciclo 3 Día 1 y Ciclo 4 Día 1 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 27 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
France |
Germany |
Italy |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
última visita del ultimo paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |