| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderately to Severely Active Crohn’s Disease |
| közepesen vagy súlyosan aktív Crohn-betegség |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Crohn’s Disease |
| Crohn-betegség |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10011401 |
| E.1.2 | Term | Crohn's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Demonstrate the efficacy of ozanimod compared to placebo on the induction of clinical remission |
| Kimutatni az ozanimod placebóval összevetett hatásosságát a klinikai remisszió indukálásában. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Demonstrate the efficacy of ozanimod compared to placebo on induction of clinical response, , endoscopic response, endoscopic response, and histologic improvement
- Evaluate the efficacy of ozanimod compared to placebo, in subjects who had previously received biologic therapy (eg, anti-IL-12, anti-IL-23, anti-TNF, or anti-integrin therapy)
- Characterize the population pharmacokinetics (PK) and PK/pharmacodynamics (PD) relationship of ozanimod
- Demonstrate the safety and tolerability of ozanimod as induction therapy |
•Kimutatni az ozanimod placebóval összevetett hatásosságát a klinikai válaszadás, az endoszkópos válaszadás, az endoszkópos remisszió és a hisztológiai javulás indukálásában;
•Kimutatni az ozanimod placebóval összevetett hatásosságát olyan vizsgálati alanyok esetén, akik előzőleg biológiai kezelésben részesültek (pl. anti-IL-12, -IL-23, -TNF vagy anti-integrin terápiában);
•Értékelni az ozanimod populáció-farmakokinetikáját (PK) és PK/farmakodinámiája (PD) kapcsolatát;
•Kimutatni az indukciós kezelésként alkalmazott ozanimod biztonságosságát és tolerálhatóságát.
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1Subjects must satisfy the following criteria to be enrolled in the study:
1. Male or female subjects aged 18 to 75 years (at Screening)
2. Subject should not have any constraints under local regulations, must provide written informed consent prior to any study-related procedures, and must have the ability to comply with the Table of Events.
3. Subject has signs and symptoms consistent with a diagnosis of CD for at least 3 months (prior to first IP administration). The diagnosis should be confirmed by clinical and endoscopic evidence and corroborated by a histology report. (Note: endoscopy and local histopathology confirmation may be obtained during Screening if no prior report is readily available).
4. Subject has met each of the following 2 criteria:
• a CDAI score ≥ 220 and ≤ 450
• an average daily stool frequency ≥ 4 points and/or an abdominal pain of ≥ 2 points
5. Subject has a SES-CD score of ≥ 6 (or SES-CD ≥ 4 in subjects with isolated ileal disease).
6. Subject has an inadequate response or loss of response to or is intolerant of at least 1 of the following systemic CD treatments (see Appendix B for additional details):
• corticosteroids
• immunomodulators
• biologic therapies (eg, ustekinumab, TNFα antagonists, or vedolizumab)
7. If the subject is taking the following background therapies for CD, a stable dose must be maintained throughout the study beginning from the screening period as indicated below:
• oral aminosalicylates (eg, mesalamine, sulfasalazine, olsalazine, balsalazide) with a stable dose for at least 3 weeks prior to Screening endoscopy
• prednisone (doses ≤ 20 mg per day) or equivalent with a stable dose for at least 2 weeks prior to Screening endoscopy
• budesonide therapy (doses ≤ 9 mg per day) or beclomethasone (doses ≤ 5 mg per day) at a stable dose for at least 2 weeks prior to the Screening endoscopy
8. Subject at high risk (ie, family history, CD duration) for colonic malignancy has documented evidence of having had a surveillance colonoscopy within the last 2 years or according to local and national medical guidelines to evaluate for polyps, dysplasia, or malignancy. If there is no recent history of surveillance colonoscopy, this can be done as part of the colonoscopy performed during Screening. Any visualized adenomatous polyps must be removed and any suspicious lesion confirmed free of cancer and/or dysplasia prior to randomization.
9. Female subjects of childbearing potential (FCBP):
Note: For the purposes of this study, a female subject is considered to be of childbearing potential if 1) has not undergone a hysterectomy (the surgical removal of the uterus) or bilateral oophorectomy (the surgical removal of both ovaries) or 2) has not been postmenopausal for at least 24 consecutive months (that is, has had menses at any time during the preceding 24 consecutive months). Must agree to practice a highly effective method of contraception throughout the study until completion of the 90-day Safety Follow-Up Visit. Highly effective methods of contraception are those that alone or in combination result in a failure rate of a Pearl Index of less than 1% per year when used consistently and correctly. Examples of acceptable methods of birth control in the study are the following:
• combined hormonal (containing oestrogen and progestogen) contraception, which may be oral, intravaginal, or transdermal
• progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation, which may be oral, injectable, or implantable
• placement of an intrauterine device (IUD)
• placement of an intrauterine hormone-releasing system (IUS)
• bilateral tubal occlusion
• vasectomized partner
• complete sexual abstinence
Periodic abstinence (calendar, symptothermal, post-ovulation methods), withdrawal (coitus interruptus), spermicides only, and lactational amenorrhoea method are not acceptable methods of contraception.
Counseling about pregnancy precautions and the potential risks of fetal exposure must be conducted for FCBP. The Investigator will educate all FCBP about the different options of contraceptive methods or abstinence at Screening and Day 1, as appropriate. The subject will be re-educated every time her contraceptive measures/methods or ability to become pregnant changes. The female subject’s chosen form of contraception must be effective by the time the female subject is randomized into the study (for example, hormonal contraception should be initiated at least 28 days before randomization).
10. Subject must have documentation of positive varicella zoster virus (VZV) immunoglobulin G (IgG) antibody status or complete VZV vaccination at least 30 days prior to randomization. See Section 11.3.
|
A vizsgálatba való beválaszthatósághoz a vizsgálati alanyoknak az alábbi kritériumoknak kell megfelelniük:
1. (Szűréskor) 18-75 év közötti férfi vagy nő.
2. A vizsgálati alany nem eshet a helyi rendeletek szerinti korlátozás alá, betegtájékoztatót és beleegyező nyilatkozatot kell aláírnia minden, a vizsgálattal összefüggő eljárást megelőzően, és képesnek kell lennie arra, hogy betartsa az Események ütemtervében foglaltakat.
3. A vizsgálati alanynak legalább három hónapja a CD diagnózisának megfelelő jelei és tünetei vannak (az IP beadását megelőzően). A diagnózist klinikai és endoszkópos úton igazolni kell, és szövettani lelettel is alá kell támasztani. (Figyelem! Az endoszkópos és hisztopatológiai megerősítésre szűréskor is sor kerülhet, ha korábbi leletek pillanatnyilag nem elérhetők)
4. A vizsgálati alany mindkét alábbi kritériumnak megfelel:
• CDAI-pontszáma ≥ 220 és ≤ 450
• az átlagos napi székletgyakoriság ≥ 4 pont és/vagy a hasi fájdalom ≥ 2 pont
5. A vizsgálati alany SES-CD-pontszáma ≥ 6 (vagy azoknál, akik ileális betegségben szenvednek, az SES-CD ≥ 4)
6. A vizsgálati alany inadvekvát válaszreakciót ad, vagy egyáltalán nem reagál, vagy intoleráns az alábbi szisztémás Crohn-betegség kezelések közül legalább 1 esetén (a részletekről lásd a Protokoll B mellékletét):
• kortikoszteroidok
• immunomodulátorok
• biológiai terápiák (pl.: ustekinumab, TNFα antagonisták vagy vedoluzimab)
7. Ha a vizsgálati alany a következő CD háttérkezelések valamelyikében részesül, a vizsgálat során, a szűrési szakasztól kezdődően mindvégig az alábbiak szerinti, folyamatosan stabil dózist kell kapnia:
• szájon át alkalmazott aminoszalicilátok (pl.: mesalamine, sulfazaline, olsalazine, balsalazide) stabil dózisban, legalább 3 hétig a szűrési endoszkópia előtt
• prednisone (napi ≤ 20 mg dózisban) vagy megfelelője stabil dózisban 2 hétig a szűrési endoszkópia előtt
• budesonide terápia (napi ≤ 9 mg dózisban) vagy beklometazon (napi ≤ 5 mg), stabil dózisban legalább 2 hétig a szűrési endoszkópia előtt
8. Az a vizsgálati alany, akinek magas a kockázati tényezője (családi előzmények, a CD időtartama) a vastagbél rosszindulatú elváltozására, és dokumentumokkal alá tudja támasztani, hogy az elmúlt 2 hétben vagy a polip-, diszplázia vagy rosszindulatú elváltozások kiértékelésére vonatkozó helyi és országos egészségügyi irányelvek szerinti időszakban nála megfigyelési kolonoszkópiát végeztek. Ha megfigyelési kolonoszkópia nem szerepel a beteg utóbbi anamnézisében, ez a szűrés során végzett kolonoszkópia részeként is elvégezhető. Randomizálás előtt a látható adenomatosus polipokat el kell távolítani, és a gyanús léziókról igazolni kell a rák- és/vagy diszpláziamentességet.
9. Fogamzóképes nőbetegek (FCBP):
Figyelem! A jelen vizsgálat kereteiben a nőbeteg akkor tekintendő fogamzóképesnek, ha 1) nem hajtottak végre rajta hysterectomiát (a méh műtéti eltávolítása) vagy oophorectomiát (kétoldali petefészek eltávolítás) vagy 2), legalább 24 egymást követő hónapon át még nem volt postmenopausális (vagyis volt menzesze az elmúlt 24 hónapban).
Bele kell egyezniük, hogy a vizsgálat folyamán, egészen a 90. napi biztonságossági utánkövetéses vizit lezárulásáig hatékony fogamzásgátlási módszet alkalmaznak. Ide tartoznak azok a módszerek, amelyeknek a Pearl Index szerinti éves hibaszázaléka következetes és helyes alkalmazás esetén, önmagukban vagy más módszerekkel kombinálva kevesebb mint 1%. A vizsgálatban például a következő fogamzásgátlási módszerek az elfogadhatóak:
• kombinált hormonális (ösztrogén és progesztogén tartalmú) fogamzásgátlás, amely lehet szájon át alkalmazott, hüvelybe helyezhető vagy transzdermális
• csak progesztogén tartalmú hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásán alapul; lehet szájon át alkalmazott, befecskendezhető vagy beültethető
• IUD, azaz méhen belüli eszköz alkalmazása
• IUS, azaz méhen belüli, hormonkibocsátó hurok felhelyezése
• a petevezetékek elkötése
• a beteg partnere vazektómián esett át
• a nemi élettől való teljes tartózkodás
Az időnkénti önmegtartóztatás (naptár-módszer, testhőmérsékleten alapuló, poszt-ovulációs módszerek), megszakított közösülés (coitus interruptus), a kizárólagos spermicid használat és a szoptatási terméketlenségi módszer nem megfelelő módja a fogamzásgátlásnak.
Az FCBP-kkel tanácsadó beszélgetést kell folytatni a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és arról, hogy milyen lehetséges kockázatokkal járhat, ha a magzat ki van téve a vizsgálati szer hatásának.
10. A vizsgálati alanynak a randomizálás előtt legalább 30 nappal rendelkeznie kell pozitív varicella zoster virus (VZV), immunoglobulin G (IgG) antitest státusz vagy teljes VZV-oltást igazoló dokumentációval. Lásd a 11.3. szakaszt.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Subject has any clinically relevant cardiovascular, hepatic, neurological, pulmonary [severe respiratory disease (pulmonary fibrosis or chronic obstructive pulmonary disease)], ophthalmological, endocrine, psychiatric, or other major systemic disease making implementation of the protocol or interpretation of the study difficult or that would put the subject at risk by participating in the study.
2.Subject is likely to require, in the physician's judgment, bowel resection within 12 weeks of entry into the study.
3.Subject has a diagnosis of UC, indeterminate colitis, radiation colitis, or ischemic colitis, or has strictures with prestenotic dilatation, requiring procedural intervention, or with obstructive symptoms. In addition, subjects with colonic or ileal strictures that are not passable with an age-appropriate colonoscope that the endoscopist normally uses in clinical practice, or strictures in the ileum or ileocecal valve that are fibrotic in nature, will be excluded. .
4.Subject has current stoma, ileal-anal pouch anastomosis, fistula that is likely to require, in the physician’s judgement, surgical or medical intervention within 12 weeks of entry into the study or need for ileostomy or colostomy.
5.Subject has extensive small bowel resection (> 100 cm) or known diagnosis of short bowel syndrome, or subject requires total parenteral nutrition.
6.Subject has suspected or diagnosed intra-abdominal or perianal abscess that has not been appropriately treated.
7.Subject has documentation of positive test for toxin producing Clostridium difficile (C. difficile), or polymerase chain reaction (PCR) examination of the stool.
9.Subject is pregnant, lactating, or has a positive serum beta human chorionic gonadotropin (β-hCG) test measured during Screening.
10.Subject has any condition that would make implementation of the protocol or interpretation of the study difficult or that would put the subject at risk by participating in the study, including history or presence of the following clinically relevant cardiovascular conditions.
11.Subject has a history of diabetes mellitus type 1, or uncontrolled diabetes mellitus type 2 with hemoglobin A1c (HbA1c) > 9% or is a diabetic subject with significant comorbid conditions such as retinopathy or nephropathy.
12.Subject has a history of uveitis (within the last year prior to Screening) or a history of macular edema.
13.Subject has a known active bacterial, viral, fungal (excluding fungal infection of nail beds, minor upper respiratory tract infections, and minor skin infections), mycobacterial infection (including tuberculosis [TB] or atypical mycobacterial disease) or any major episode of infection that either required hospitalization, treatment with intravenous (IV) antibiotics within 30 days of Screening, or treatment with oral antibiotics within 14 days of Screening
14.History or known presence of recurrent or chronic infection (eg, hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), human immunodeficiency virus (HIV); recurrent urinary tract infections are allowed.
15.Subject has a history of cancer within 5 years
16.Subject has a history of alcohol or drug abuse within 1 year prior to initiation of Screening.
Exclusions Related to Medications:
17.Hypersensitivity to active ingredients or excipients of ozanimod or placebo
18.Prior participation in an ozanimod clinical study.
19.Subject has a history of primary nonresponse to 2 or more approved biologic agents or has been treated with 4 or more biologics for CD.
21.Subject has a history of treatment with an investigational agent within 5 elimination half lives of that agent prior to the first dose of IP.
22.Subject has received a live or live attenuated vaccine within 4 weeks prior to the first dose of IP.
23.Subject has received previous treatment with lymphocyte-depleting therapies
24.Subject has received treatment with D-penicillamine, leflunomide, or thalidomide within 8 weeks of first dose of IP.
25.Subject has received previous treatment with natalizumab, fingolimod, or other S1P receptor modulators.
26.Subject has received previous treatment with oral cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, or mycophenolate mofetil within 16 weeks of initiation of Screening.
27.Subject has a history of treatment with IV immune globulin (IVIg), or plasmapheresis within 3 months prior to first dose of IP.
28.Subject has discontinued oral 5-ASA or corticosteroids within 2 weeks prior to the screening endoscopy
29.Subject has received rectal therapy (5-ASA or corticosteroids) within 2 weeks of screening endoscopy or has planned concurrent use of any per rectum therapy.
30.Subject has planned concurrent treatment with immunomodulatory agents
31.Subject has chronic nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) use
|
Általános egészségi állapotra vonatkozó kizárási kritériumok:
1.A vizsgálati alanynak klinikailag releváns szív- és érrendszeri, máj-, neurológiai, pulmonális
2.Az orvos megítélése szerint a vizsgálati alanynak a vizsgálatba való belépést követő 12 héten belül bélrezekcióra lehet szüksége
3.A vizsgálati alanynál a diagnózis colitis ulcerosa, nem meghatározható colitis, irradiációs colitis vagy ischaemiás colitis, vagy műtéti beavatkozást igénylő strictura vagy prestenotikus tágulat fordul elő, vagy elzáródási tüneteket mutat.
4.A vizsgálati alanynak jelenleg sztómája, ileo-anális pouch anasztomosisa, tünetes gennyes sipolya van, amely az orvos megítélése szerint sebészi vagy orvosi beavatkozást tesz szükségessé a vizsgálatba való belépést követő 12 hétben, vagy esetében ileosztómára vagy kolosztómára van szükség
5.A vizsgálati alanynak kiterjedt vékonybél rezekciója van (> 100 cm) vagy ismert rövid bél szindrómája, vagy teljes parenterális táplálásra szorul
6.A vizsgálati alanynál intraabdominális vagy perianális abscessus gyanúja vagy diagnózisa áll fenn, amely nem lett megfelelően kikezelve
7.A vizsgálati alany dokumentálhatóan pozitív vizsgálati eredménnyel rendelkezik a Clostridium difficile-t (C. difficile) termelő toxinra, vagy a székletén végzett polimeráz-láncreakció (PCR) vizsgálati eredménnyel.
8.A vizsgálati alany dokumentálhatóan pozitív vizsgálati eredménnyel rendelkezik patogénekre (peték, paraziták és baktériumok). Ha ez pozitív, a vizsgálati alany kezelhető és újraszűrhető.
9.A vizsgálati alany terhes, szoptat, vagy a szűrés során pozitív szérum béta humán chorio-gonadotropin-szintet (β-HCG) mértek nála.
10.A vizsgálati alanynak bármely olyan betegsége van, amely a vizsgálati terv alkalmazását vagy a vizsgálat értemezését megnehezíti, vagy kockázatossá teszi a beteg részvételét a vizsgálatban. Idetartoznak az alábbi kórtörténeti vagy klinikailag releváns cardiovasculáris betegségek:
sinus szindróma vagy sinoatrialis blokk, ha a vizsgálati alany nem rendelkezik pacemakerrel (a pacemakeres alanyokra vonatkozóan lásd a 6.2.1. szakaszt); ha a másodfokú II. típusú vagy harmadfokú AV blokk az egyidejűleg szedett gyógyszerek miatt áll fenn, ezt szűrés előtt az orvosmonitorral meg kell beszélni
11.A vizsgálati alany kórtörténetében 1-es típusú diabetes mellitus szerepel vagy 2-es típusú, kezeletlen diabetes mellitus, ahol a haemoglobin A1c (HbA1c) > 9%, vagy a diabéteszes vizsgálati alanynak szignifikáns kísérő betegségei vannak, mint például a retinopátia vagy nefropátia
12.A vizsgálati alany kórtörténetében (a szűrést megelőző egy évben) uveitis szerepel vagy a kórtörténetében makulaödéma szerepel.
13.A vizsgálati alany ismert, aktív bakteriális, vírusos, kivéve a körömágyak gombás fertőzését, a kisebb felsőlégúti fertőzéseket és a kisebb bőrfertőzéseket, mycobakteriális fertőzést (ideértve a tuberkulozist [TB] vagy atipusos mycobakteriális betegséget vagy bármely olyan jelentősebb fertőzést mutat, amely kórházi ellátást, intravénás (iv) antibiotikum kezelést igényelt a szűrést megelőző 30 napban vagy szájon át alkalmazott antibiotikumos kezelést igényelt a szűrést megelőző 14 napban
14.Kórtörténetben szereplő vagy jelenleg fennálló, ismert, kiújuló vagy krónikus fertőzés (pl. a hepatitis B vírus (HBV), a hepatitis C vírus (HCV) és a humán immunhiányt előidéző vírus (HIV); a kiújuló húgyúti fertőzés megengedett
15.A vizsgálati alany kórtörténetében az elmúlt öt évben aktív rákbetegség mutatkozott, ideértve a körülírt tumorokot és a haematológiai malignanciákat is
16.A vizsgálati alany kórtörténetében a szűrés megkezdése előtti 1 évben alkohol- vagy drog-abúzus szerepel
Gyógyszerekkel összefüggő kizárási kritériumok:
17.Az ozanimod vagy a placebo hatóanyagával vagy segédanyagaival szembeni túlérzékenység
18.Az ozanimod klinikai vizsgálatában való korábbi részvétel
19.A vizsgálati alany kórtörténetében 2 vagy több olyan jóváhagyott biológiai szerre vonatkozó elsődleges válaszhiány szerepel, vagy a vizsgálati alanyt 4 vagy több olyan biológiai szerrel kezelték, amely a CD kezelésére használato.
20.A vizsgálati alanyt a vizsgálati készítmény első dózisát megelőzően biológiai szerrel kezelték az elmúlt 8 napban vagy 5 eliminációs felezési időn belül (amelyik a rövidebb)
21.A vizsgálati alany kórtörténetében a vizsgálati készítmény első dózisát megelőzően vizsgálati szerrel való kezelés szerepel a szer 5 eliminációs felezési idején belül
22.A vizsgálati alany élő vagy élő gyengített vakcinát kapott a vizsgálati készítmény első dózisát megelőző 4 héten belül. A SARS-CoV-2 oltásról lásd a protokoll C függelékét.
23.A vizsgálati alany korábban olyan kezelést kapott, amelyben limfocita-csökkentő terápia is szerepelt
24.A vizsgálati alany D-penicillamin-, leflunomid- vagy thalidomid-kezelést kapott a vizsgálati szer beadását megelőző 8 hétben
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of subjects with a CDAI score < 150 at Week 12 |
| Azon vizsgálati alanyok aránya, akiknek a 12. héten CDAI pontszáma < 150 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Subjects will be deemed a responder with respect to this endpoint if they meet the definition for CDAI Clinical Remission at Week 12. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Major Secondary Endpoints:
- Proportion of subjects with average daily abdominal pain score ≤ 1 point, and average daily stool frequency score ≤ 3 points with abdominal pain and stool frequency no worse than baseline at Week 12
- Proportion of subjects with a Simple Endoscopic Score for Crohn’s Disease (SES-CD) score decrease from baseline of ≥ 50% at Week 12
- Proportion of subjects with CDAI reduction from baseline of ≥ 100 points or CDAI score < 150 at Week 12
- Proportion of subjects with CDAI reduction from baseline of ≥ 100 points or CDAI score < 150 and SES-CD decrease from baseline of ≥ 50% at Week 12 |
• Azon vizsgálati alanyok aránya, akiknek a 12. héten átlagos napi hasi fájdalom pontszáma ≤ 1, átlagos napi székletgyakorisági pontszáma ≤ 3, és akiknek hasi fájdalma és székletgyakorisága nem rosszabb, mint kiinduláskor
• Azon vizsgálati alanyok aránya, akiknek a 12. héten az egyszerű endoszkópos pontszáma Crohn-betegségre (SES-CD) a kiindulási értékhez viszonyítva ≥ 50%-os csökkenést mutat
• Azon vizsgálati alanyok aránya, akiknek a 12. héten a kiindulási értékhez viszonyított CDAI-pontszám csökkenése ≥ 100 vagy CDAI-pontszáma < 150
• Azon vizsgálati alanyok aránya, akiknek a 12. héten a kiindulási értékhez viszonyított CDAI-pontszám csökkenése ≥ 100 vagy CDAI-pontszáma < 150, ugyanakkor SES-CD pontszáma a kiindulási értékhez viszonyítva ≥ 50%-os csökkenést mutat
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 109 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Georgia |
| Hong Kong |
| Mexico |
| Saudi Arabia |
| Serbia |
| Singapore |
| South Africa |
| Turkey |
| Austria |
| Bulgaria |
| Canada |
| China |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Israel |
| Korea, Republic of |
| Lithuania |
| Netherlands |
| Poland |
| Portugal |
| Russian Federation |
| Slovakia |
| Slovenia |
| Spain |
| Sweden |
| Ukraine |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of study is defined as either the date of the last visit of the last subject to complete the safety follow-up, or the date of receipt of the last datapoint from the last subject that is required for primary or secondary analysis, as prespecified in the protocol, whichever is the later date. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
