| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderately to Severely Active Crohn’s Disease |
| Enfermedad de Crohn activa de moderada a grave |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Crohn’s Disease |
| Enfermedad de Crohn |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10011401 |
| E.1.2 | Term | Crohn's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Demonstrate the efficacy of ozanimod compared to placebo on the maintenance of clinical remission and endoscopic response |
| Demostrar la eficacia de ozanimod en comparación con el placebo, desde el punto de vista del mantenimiento de la remisión clínica y la respuesta endoscópica. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Demonstrate the efficacy of ozanimod compared to placebo on maintenance of clinical response
- Demonstrate the efficacy of ozanimod compared to placebo on maintenance of endoscopic remission and mucosal healing
- Demonstrate the efficacy of ozanimod, compared to placebo, in achieving corticosteroid-free remission among subjects receiving corticosteroids at entry into the Maintenance Study
- Characterize the population pharmacokinetics (PK) and PK/pharmacodynamics (PD) relationship of ozanimod
- Demonstrate the efficacy of ozanimod, compared to placebo, on health care resource utilization, subject-reported outcomes, and quality of life
- Demonstrate the safety and tolerability of ozanimod as maintenance therapy |
- Demostrar la eficacia de ozanimod en comparación con el placebo, desde el punto de vista del mantenimiento de la respuesta clínica.
- Demostrar la eficacia de ozanimod en comparación con el placebo, desde el punto de vista del mantenimiento de la remisión endoscópica y la cicatrización de la mucosa.
- Demostrar la eficacia de ozanimod, en comparación con el placebo, para alcanzar una remisión sin corticosteroides, en pacientes que reciban corticosteroides en el momento de inclusión en el estudio de mantenimiento.
- Caracterizar la farmacocinética poblacional (FC) y la relación FC/farmacodinámica (FD) de ozanimod.
- Demostrar la eficacia de ozanimod en comparación con el placebo, desde el punto de vista de la utilización de recursos sanitarios, los resultados percibidos por el paciente y la calidad de vida.
- Demostrar la seguridad y la tolerabilidad of ozanimod como tratamiento de mantenimiento. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must satisfy the following criteria to be enrolled in the study:
1. Subject fulfilled the inclusion criteria at time of entry into the Induction Study (RPC01-3201 or RPC01-3202) and have completed the Week 12 efficacy assessments of the Induction Study.
2. Subject must provide written informed consent prior to any study-related procedures and have the ability to comply with the Table of Events.
3. Subject is in clinical response (a reduction from baseline in CDAI of >= 100 points or CDAI score of < 150 points) or in clinical remission based on an average stool frequency score =< 3 with a stool frequency no worse than baseline and an average abdominal pain score =< 1 or CDAI score of < 150 points at Week 12 of the Induction Study.
4. Female subjects of childbearing potential:
Must agree to practice a highly effective method of contraception throughout the study until completion of the Safety Follow-Up Visit. Highly effective methods of contraception are those that alone or in combination result in a failure rate of a Pearl Index of less than 1% per year when used consistently and correctly. Acceptable methods of birth control in the study are the following:
- Combined hormonal (containing oestrogen and progestogen) contraception, which may be oral, intravaginal, or transdermal
- Progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation, which may be oral, injectable, or implantable
- Placement of an intrauterine device (IUD)
- Placement of an intrauterine hormone-releasing system (IUS)
- Bilateral tubal occlusion
- Vasectomised partner
- Sexual abstinence
Male subjects:
Must agree to use a latex condom during sexual contact with women of childbearing potential while participating in the study until completion of the safety follow-up visit.
All subjects:
Periodic abstinence (calendar, symptothermal, post-ovulation methods), withdrawal (coitus interruptus), spermicides only, and lactational amenorrhoea method are not acceptable methods of contraception. Female condom and male condom should not be used together. |
Los pacientes deben satisfacer los siguientes criterios para ser reclutados en el estudio:
1. Haber cumplido los criterios de inclusión del correspondiente estudio de inducción (RPC01 3201 o RPC01-3202) y haber completado las evaluaciones de la eficacia de la semana 12 del estudio de inducción.
2. Los pacientes deben proporcionar su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio y deben poder cumplir los procedimientos del calendario de actividades.
3. El paciente debe presentar respuesta clínica (reducción >= 100 puntos respecto a la puntuación basal en el índice CDAI o una puntuación < 150 puntos en el índice CDAI) o remisión clínica (un promedio de la puntuación relativa a la frecuencia diaria de las deposiciones =< 3 puntos y que la puntuación relativa a la frecuencia de las deposiciones no haya empeorado respecto a la del período basal y un promedio de la puntuación del dolor abdominal =< 1 o una puntuación < 150 puntos en el índice CDAI) en la semana 12 del estudio de inducción.
4. Mujeres fértiles:
Deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo muy eficaz a lo largo del estudio y hasta la finalización de la visita de seguimiento de la seguridad. Por "método anticonceptivo muy eficaz” se entiende el método que, por sí mismo o combinado con otros, presenta una tasa de fallo (de acuerdo con el índice de Pearl) inferior al 1% anual, cuando se utiliza de forma sistemática y correcta. Entre los métodos anticonceptivos aceptables en el estudio son los siguientes:
- Anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progesterona) orales, intravaginales o transdérmicos.
- Anticonceptivos gestagénicos que inhiben la ovulación y que pueden ser orales, inyectables o implantables.
- Implantación de un dispositivo intrauterino (DIU).
- Implantación de un sistema intrauterino liberador de hormona (SIU).
- Ligadura de trompas.
- Vasectomía de la pareja.
- Abstinencia sexual
Varones:
Los varones deben utilizar preservativo de látex durante las relaciones sexuales con mujeres fértiles, mientras participen en el estudio y hasta que finalice la visita de seguimiento de la seguridad.
Todos los pacientes:
La abstinencia periódica (métodos del calendario, sintotérmico, posovulación), la retirada (coitus interruptus), el uso solo de espermicidas y el método de la amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables. El preservativo femenino y el preservativo masculino no pueden utilizarse simultáneamente. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusions Related to General Health:
1. Subject has any clinically relevant hepatic, neurological, pulmonary, ophthalmological, endocrine, psychiatric, or other major systemic disease making implementation of the protocol or interpretation of the study difficult or that would put the subject at risk by participating in the study.
2. Subject is pregnant, lactating, or has a positive urine beta human chorionic gonadotropin (β-hCG) measured prior to randomization.
3. Subject has suspected or diagnosed intra-abdominal or perianal abscess that has not been appropriately treated.
4. Subject has a history of uveitis (within the last year) or clinically confirmed diagnosis of macular edema.
5. Subject has undergone a colectomy (partial or total), small bowel resection, or an ostomy (ie, temporary colostomy, permanent colostomy, ileostomy, or other enterostomy) since Day 1 of the Induction Studies or has developed symptomatic fistula (enterocutaneous or entero-enteral).
6. Subject has had active cancer within 5 years including solid tumors and hematological malignancies (except basal cell and in situ squamous cell carcinomas of the skin or cervical dysplasia/cancer that have been excised and resolved) or colonic dysplasia that has not been completely removed.
Exclusions Related to Medications:
7. Subject has received any of the following therapies during the Induction Study:
a. rectal steroid therapy (ie, steroids administered to the rectum or sigmoid via foam or enema)
b. rectal 5-ASA (ie, 5-ASA administered to the rectum)
c. parenteral corticosteroids
d. total parenteral nutrition therapy
e. antibiotics for the treatment of CD
f. immunomodulatory agents (6-MP, azathioprine, including but not limited to
cyclosporine, mycophenolate mofetil, tacrolimus, and sirolimus)
g. immunomodulatory biologic agents
h. investigational agents
i. apheresis
8. Subject has current or planned treatment with immunomodulatory agents (eg, azathioprine, 6-MP, or methotrexate) during the Maintenance Study.
9. Subject has chronic nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) use (note: occasional use of NSAIDs and acetaminophen [eg, headache, arthritis, myalgias, or menstrual cramps] and aspirin up to 325 mg/day is permitted).
10. Subject has received treatment with Class Ia or Class III anti-arrhythmic drugs or treatment with 2 or more agents in combination known to prolong PR interval.
11. Subject has received a live vaccine within 4 weeks prior to first dose of IP.
12. Subject has received previous treatment with lymphocyte-depleting therapies (eg, Campath™, anti-CD4, cladribine, rituximab, ocrelizumab, cyclophosphamide, mitoxantrone, total body irradiation, bone marrow transplantation, alemtuzumab, or daclizumab).
13. Subject has received previous treatment with D-penicillamine, leflunomide or thalidomide.
14. Subject has received previous treatment with natalizumab or fingolimod.
15. Subject has received previous treatment with cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, or mycophenolate mofetil within 16 weeks of first dose of IP.
16. Subject has a history of treatment with IV immune globulin (IVIg), or plasmapheresis, within 3 months prior to first dose of IP.
Exclusions Related to Laboratory Results:
17. Subject has ECG results showing any clinically significant abnormality at Week 12 of the Induction Study.
18. Subject has confirmed aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) > 5 times the ULN
19. Subject has a forced expiratory volume at 1 second (FEV1) or forced vital capacity (FVC) < 50% of predicted values prior to randomization.
20. Subject has confirmed absolute lymphocyte count (ALC) < 200 cells/μL |
Criterios de exclusión relacionados con el estado de salud general:
1. El paciente presenta alguna enfermedad hepática, neurológica, pulmonar, oftalmológica, endocrina o psiquiátrica clínicamente relevante, u otra enfermedad sistémica importante que dificulte la ejecución del protocolo o la interpretación de sus resultados o que pondría al paciente en riesgo por participar en el estudio.
2. La paciente está embarazada o en período de lactancia o ha presentado un resultado positivo en una prueba de embarazo en orina (gonadotropina coriónica humana beta [β HCG]) antes de la aleatorización.
3. Al paciente se le ha diagnosticado o se sospecha que presenta un absceso intraabdominal o perianal que no ha se ha tratado adecuadamente.
4. Antecedentes de uveitis (en el transcurso del último año) o diagnóstico de edema macular confirmado clínicamente.
5. El paciente se ha sometido a una colectomía (parcial o total), resección del intestino delgado o a una ostomía (colostomía temporal o permanente, ileostomía u otra enterostomía) con posterioridad al día 1 del estudio de inducción o ha presentado fístulas sintomáticas (enterocutáneas o entero-enterales).
6. Antecedentes de neoplasia maligna activa en el transcurso de los 5 últimos años, incluidos los tumores sólidos y las neoplasias hematológicas malignas (salvo los carcinomas basocelulares o escamosos in situ de la piel o los casos de displasia/cáncer cervical que se hayan extirpado y resuelto) o de displasias del colon que no se hayan extirpado por completo.
Criterios de exclusión relacionados con los medicamentos:
7. El paciente ha recibido alguno de los tratamientos siguientes durante el estudio de inducción:
a. Corticosteroides por vía rectal (es decir, por el recto o el colon sigmoide, mediante espuma o un enema)
b. 5-ASA por vía rectal (5-ASA administrado por el recto)
c. Corticosteroides parenterales
d. Nutrición parenteral total
e. Antibióticos para el tratamiento de la EC
f. Fármacos inmunomoduladores (6-MP, azatioprina, ciclosporina, micofenolato de mofetilo, tacrolimus y sirolimus, entre otros)
g. Fármacos inmunomoduladores de tipo biológico
h. Fármacos en fase de investigación
i. Aféresis
8. El paciente recibe en la actualidad o tiene previsto recibir tratamiento con fármacos inmunomoduladores (por ejemplo, azatioprina, 6-MP o metotrexato) durante el estudio de mantenimiento.
9. El paciente toma antinflamatorios no esteroideos (AINE) de forma prolongada (nota: se permite la administración ocasional de AINE y paracetamol [por ejemplo, para cefaleas, artritis, mialgias o disminorrea] y ácido acetilsalicílico [en una dosis de hasta 325 mg/día]).
10. El paciente ha recibido antiarrítmicos de clase Ia o clase III o dos o más fármacos combinados que se sepa que prolongan el intervalo PR.
11. El paciente ha recibido una vacuna elaborada con microbios vivos en el transcurso de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del PEI.
12. El paciente ha recibido tratamientos que reducen el número de linfocitos (por ejemplo, Campath®, anti-CD4, cladribina, rituximab, ocrelizumab, ciclofosfamida, mitoxantrona, irradiación de la totalidad del cuerpo, trasplante de médula ósea, alemtuzumab o daclizumab).
13. El paciente ha recibido tratamiento con D-penicilamina, leflunomida o talidomida.
14. El paciente ha recibido tratamiento con natalizumab o fingolimod.
15. El paciente ha recibido tratamiento con ciclosporina, tacrolimus, sirolimus o micofenolato de mofetilo en el transcurso de las 16 semanas anteriores a la primera dosis del PEI.
16. El paciente ha recibido tratamiento i.v. con concentrados de inmunoglobulinas (IVIg) o se ha sometido a una plasmaféresis en el transcurso de los 3 meses anteriores a la primera dosis del PEI.
Criterios de exclusión relacionados con los resultados analíticos:
17. El paciente presenta alteraciones clínicamente importantes en el ECG realizado en la semana 12 del estudio de inducción.
18. El paciente presenta una concentración confirmada de la aspartato aminotransferasa (AST) o de la alanina aminotransferasa (ALT) > 5 veces el LSN.
19. El paciente presenta un volumen espiratorio máximo en el primer segundo (VEMS) o una capacidad vital forzada (CVF) < 50 % de los valores previstos antes de la aleatorización.
20. El paciente presenta una cifra absoluta (confirmada) de linfocitos (ALC) < 200 células/μl. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- Proportion of subjects with a CDAI score of < 150 at Week 40
- Proportion of subjects with a Simple Endoscopic Score for Crohn’s Disease (SESCD) decrease from baseline of >= 50% at Week 40 |
- Porcentaje de pacientes que en la semana 40 presenten una puntuación < 150 puntos en el índice CDAI.
- Porcentaje de pacientes que en la semana 40 presenten una reducción en la puntuación endoscópica simple para la enfermedad de Crohn (SES-CD) de >= 50 % respecto a la del período basal. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- The first primary endpoint is CDAI clinical remission at Week 40. Subjects will be deemed responders with respect to this endpoint if they meet the definition, CDAI score of < 150 at Week 40.
- The second primary endpoint is endoscopic response (50%) at Week 40. Subjects will be deemed responders with respect to this endpoint if they meet the definition, SES-CD decrease from baseline of ≥ 50% at Week 40. |
- El principal criterio de valoración es la remisión clínica del CDAI en la semana 40. Se considerará que los sujetos responden con respecto a este criterio principal si cumplen con la definición, puntuación del CDAI <150 en la semana 40.
- El segundo criterio principal de valoración es la respuesta endoscópica (50%) en la semana 40. Se considerará que los sujetos responden a este criterio principal si cumplen con la definición, disminución de SES-CD de >= 50% en la semana 40 respecto al valor del período basal. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Major Secondary Endpoints:
- Proportion of subjects with average daily abdominal pain score =< 1 point and average
daily stool frequency =< 3 points, and a stool frequency no worse than baseline at Week 40
- Proportion of subjects with CDAI reduction from baseline of >= 100 points or CDAI score of < 150 at Week 40
- Proportion of subjects with a CDAI score of < 150 at both pre-randomization and Week 40
- Proportion of subjects with a CDAI score of < 150 at Week 40 in subjects with a CDAI score < 150 at pre-randomization
- Proportion of subjects with a CDAI score < 150 in subjects off corticosteroids at Week 40
- Proportion of subjects with absence of ulcers ≥ 0.5 cm with no segment with any ulcerated surface >=10% at Week 40
- Histologic improvement based on the significant differences between ozanimod and placebo in histologic disease activity scores (ie, Global Histologic Disease Activity Score changes (Geboes, 2000) at Week 40
Additional Secondary Endpoints:
- Proportion of subjects with CDAI score of < 150 and SES-CD decrease from baseline of >= 50% at Week 40
- Proportion of subjects with CDAI reduction from baseline of >= 70 points at Week 40
- Mucosal healing (SES-CD =< 4 points and a SES-CD decrease >= 2 points and histologic improvement) at Week 40
- Time to relapse (an increase in the CDAI score from Maintenance Day 1 of >= to 100 points and a CDAI score > 220, SES-CD score >= 6 (or >= 4 if isolated ileal disease), and exclusion of other causes of an increase in disease activity unrelated to underlying CD (eg, infections, change in medication)
- Proportion of subjects with a Crohn’s Disease Endoscopic Index of Severity (CDEIS) decrease from baseline of >= 50% at Week 52 |
Principales criterios secundarios de valoración:
- Porcentaje de pacientes que en la semana 40 presenten un promedio de la puntuación diaria del dolor abdominal =< 1 punto y un promedio de la puntuación relativa a la frecuencia diaria de las deposiciones =< 3 puntos y cuya puntuación relativa a la frecuencia de las deposiciones no haya empeorado respecto a la del período basal.
- Porcentaje de pacientes que en la semana 40 presenten una reducción >= 100 puntos en el índice CDAI o una puntuación < 150 puntos en el índice CDAI.
- Porcentaje de pacientes con una puntuación < 150 puntos en el índice CDAI, tanto antes de la aleatorización como en la semana 40.
- Porcentaje de pacientes que en la semana 40 presenten una puntuación < 150 puntos en el índice CDAI (considerando los pacientes que antes de la aleatorización ya presentaban < 150 puntos en este índice).
- Porcentaje de pacientes que en la semana 40 presenten una puntuación < 150 puntos en el índice CDAI sin recibir corticosteroides.
- Porcentaje de pacientes que en la semana 40 no presenten úlceras ≥ 0,5 cm y ningún segmento con >=10% de la superficie ulcerada.
- Mejoría histológica en la semana 40, de acuerdo con las diferencias significativas entre ozanimod y el placebo en las puntuaciones de la actividad histológica de la enfermedad (es decir, las variaciones en la puntuación de la actividad histológica global de la enfermedad [Geboes, 2000]).
Criterios secundarios de valoración adicionales:
- Porcentaje de pacientes que en la semana 40 presenten una puntuación < 150 puntos en el índice CDAI y una reducción en el índice SES-CD de >= 50 % respecto a la del período basal.
- Porcentaje de pacientes que en la semana 40 presenten una reducción >= 70 puntos en el índice CDAI respecto a la puntuación basal.
- Cicatrización de la mucosa (=< 4 puntos en el índice SES-CD, una reducción en este índice SES-C >= 2 puntos y mejoría histológica) en la semana 40.
- Tiempo transcurrido hasta la recidiva (aumento de >= 100 puntos en la puntuación del índice CDAI respecto al día 1 del estudio de mantenimiento y una puntuación en este índice > 220; una puntuación >= 6 [o >= 4 en caso de afectación ileal aislada] en el índice SES-CD, siempre que se hayan excluido otras causas que puedan haber motivado un aumento de la actividad de la enfermedad y que no estén relacionadas con la EC subyacente [por ejemplo, infecciones, cambios en los medicamentos]).
- Porcentaje de pacientes que en la semana 52 presenten una reducción de >= 50 % en el índice endoscópico de la intensidad de la enfermedad de Crohn (CDEIS) respecto al período basal. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| at Week 40 |
| En la semana 40 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 213 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Austria |
| Belarus |
| Belgium |
| Bosnia and Herzegovina |
| Brazil |
| Bulgaria |
| Canada |
| China |
| Croatia |
| Czech Republic |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Georgia |
| Germany |
| Greece |
| Hong Kong |
| Hungary |
| Ireland |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Latvia |
| Lithuania |
| Mexico |
| Moldova, Republic of |
| Netherlands |
| New Zealand |
| Norway |
| Poland |
| Portugal |
| Puerto Rico |
| Romania |
| Russian Federation |
| Saudi Arabia |
| Serbia |
| Singapore |
| Slovakia |
| Slovenia |
| South Africa |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| Taiwan |
| Turkey |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of study (Maintenance Study RPC01-3203) is defined as either the date of the last visit of the last subject to complete the safety follow-up, or the date of receipt of the last data point from the last subject that is required for primary or secondary analysis, as prespecified in the protocol, whichever is the later date. |
| El final del estudio (Estudio de Mantenimiento RPC01-3203) se define como la fecha de la última visita del último paciente que complete el seguimiento de la seguridad o la fecha en la que se reciba el último dato del último paciente necesario para efectuar el análisis principal o secundario, de acuerdo con las especificaciones previas del protocolo (la fecha que sea posterior). |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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