| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderately to Severely Active Crohn's Disease |
| Doença de Crohn ativa moderada a grave |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Crohn¿s Disease |
| Doença de Crohn |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10011401 |
| E.1.2 | Term | Crohn's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Demonstrate the efficacy of ozanimod compared to placebo on the maintenance of clinical remission and endoscopic response |
| Demonstrar a eficácia de ozanimod em comparação com o placebo na manutenção da remissão clínica e da resposta endoscópica |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Demonstrate the efficacy of ozanimod compared to placebo on maintenance of clinical response
- Demonstrate the efficacy of ozanimod compared to placebo on maintenance of endoscopic remission and mucosal healing
- Demonstrate the efficacy of ozanimod, compared to placebo
- Demonstrate the efficacy of ozanimod, compared to placebo, on health care resource utilization (HRU), subject-reported outcomes, and quality of life
- Demonstrate the safety and tolerability of ozanimod as maintenance therapy |
- Demonstrar a eficácia de ozanimod em comparação com o placebo na manutenção da resposta clínica
- Demonstrar a eficácia de ozanimod em comparação com o placebo na manutenção da remissão endoscópica e na cicatrização da mucosa
- Demonstrar a eficácia de ozanimod em comparação com o placebo
- Demonstrar a eficácia de ozanimod em comparação com o placebo na utilização dos recursos dos cuidados de saúde, nos resultados comunicados pelos indivíduos e na qualidade de vida
- Demonstrar a segurança e a tolerabilidade de ozanimod como terapêutica de manutenção |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must satisfy the following criteria to be enrolled in the study:
1. Subject fulfilled the inclusion criteria at time of entry into the Induction Study (RPC01-3201 or RPC01-3202) and have completed the Week 12 efficacy assessments of the Induction Study.
2. Subject must provide written informed consent prior to any study related procedures and must have the ability to comply with the Table of Events.
3. Subject is in clinical response (a reduction from baseline in CDAI of ≥ 100 points or CDAI score of < 150 points) and/or in clinical remission (CDAI score of < 150 points) and/or has an average daily stool frequency score ≤ 3 and an average abdominal pain score ≤ 1 with abdominal pain and stool frequency no worse than baseline at Week 12 of the Induction Study.
4. Female subjects of childbearing potential (FCBP):
Note: For the purposes of this study, a female subject is considered to be of childbearing potential if she 1) has not undergone a hysterectomy (the surgical removal of the uterus) or bilateral oophorectomy (the surgical removal of both ovaries) or 2) has not been postmenopausal for at least 24 consecutive months (that is, has had menses at any time during the preceding 24 consecutive months).
Must agree to practice a highly effective method of contraception throughout the study until completion of the 90-day Safety Follow-Up Visit. Highly effective methods of contraception are those that alone or in combination result in a failure rate of a Pearl Index of less than 1% per year when used consistently and correctly. Acceptable methods of birth control in the study are the following:
• combined hormonal (containing oestrogen and progestogen) contraception, which may be oral, intravaginal, or transdermal
• progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation, which may be oral, injectable, or implantable
• placement of an intrauterine device (IUD)
• placement of an intrauterine hormone-releasing system (IUS)
• bilateral tubal occlusion
• vasectomized partner
• complete sexual abstinence
Periodic abstinence (calendar, symptothermal, post-ovulation methods), withdrawal (coitus interruptus), spermicides only, and lactational amenorrhoea method are not acceptable methods of contraception.
Counseling about pregnancy precautions and the potential risks of fetal exposure must be conducted for FCBP. The Investigator will educate all FCBP about the different options of contraceptive methods or abstinence at Day 1, as appropriate. The subject will be re-educated every time her contraceptive measures/methods or ability to become pregnant changes. The female subject's chosen form of contraception must be effective by the time the female subject is randomized into the study (for example, hormonal contraception should be initiated at least 28 days before randomization). |
Os indivíduos devem satisfazer os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:
1. O indivíduo cumpre os critérios de inclusão no momento da entrada no Estudo de Indução (RPC01-3201 ou RPC01-3202) e completou as avaliações de eficácia da semana 12 do Estudo de Indução.
2. O indivíduo não deve tertem quaisquer restrições impostas pelas leis locais, tem de dar consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos relacionados com o estudo e tem de ter capacidade para cumprir a Tabela de Procedimentos.
3. O indivíduo está em resposta clínica (uma redução em relação ao início do estudo do CDAI ≥ 100 pontos ou pontuação do CDAI < 150 pontos) e/ou em remissão clínica (pontuação de CDAI < 150 pontos) e/ou tem uma pontuação de frequência de fezes diária média ≤ 3 e uma pontuação de dor abdominal média ≤ 1, com dor abdominal e frequência de fezes, não pior, do que no início do estudo na semana 12 do Estudo de Indução.
4. Indivíduos do sexo feminino em idade fértil (MIF):
Nota: Para efeitos dos objetivos deste estudo, considera-se que uma doente do sexo feminino tem potencial para engravidar se 1) não tiver sido submetida a histerectomia (remoção cirúrgica do útero) ou ooforectomia bilateral (remoção cirúrgica de ambos os ovários) ou 2) não tiver pós-menopausa durante pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, tiver tido menstruação em qualquer altura durante os 24 meses consecutivos anteriores).
Têm de aceitar utilizar um método de contracepção altamente eficaz durante todo o estudo até à conclusão da consulta de acompanhamento de segurança do dia 75. Os métodos de contracepção altamente eficazes são os que, isolados ou em combinação, resultam numa taxa de insucesso do Índice de Pearl inferior a 1% ao ano quando utilizados de forma consistente e correta. Os métodos aceitáveis de controle de natalidade no estudo são os seguintes:
- contracepção hormonal combinada (com estrogénio e progestagénio), que poderá ser oral, intravaginal ou transdérmica
- contracepção hormonal apenas com progestagénio associada a inibição da ovulação, que poderá ser oral, injetável ou implantável
- colocação de um dispositivo intrauterino (DIU)
- colocação de um sistema intrauterino libertador de hormonas (SIU)
- laqueação bilateral das trompas
- parceiro vasectomizado
- abstinência sexual completa
A abstinência periódica (os métodos do calendário, sintotérmicos e pós-ovulação), o coito interrompido, apenas espermicidas e o método da amenorréia lactacional não são métodos de contracepção aceitáveis.
Aconselhamento sobre as precauções da gravidez e os riscos potenciais de exposição fetal devem ser realizados para MIF. O Investigador educará todas as MIF sobre as diferentes opções de métodos contracetivos ou abstinência na seleção e no Dia 1, conforme apropriado. A doente será reeducada toda vez que suas medidas/métodos anticoncecionais ou capacidade de engravidar mudarem. A forma de contracepção escolhida pela mulher deve ser eficaz no momento em que a mulher é aleatorizada no estudo (por exemplo, a contraceção hormonal deve ser iniciada pelo menos 28 dias antes da aleatorização). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusions Related to General Health:
1. Subject has any clinically relevant cardiovascular, hepatic, neurological, pulmonary (severe respiratory disease [pulmonary fibrosis or chronic obstructive pulmonary disease]), ophthalmological, endocrine, psychiatric, or other major systemic disease making implementation of the protocol or interpretation of the study difficult or that would put the subject at risk by participating in the study.
2. Subject is pregnant, lactating, or has a positive urine beta human chorionic gonadotropin (ß-hCG) test measured prior to randomization.
3. Subject has suspected or diagnosed intra-abdominal or perianal abscess that has not been appropriately treated.
4. Subject has undergone a colectomy (partial or total), small bowel resection, or an ostomy (ie, temporary colostomy, permanent colostomy, ileostomy, or other enterostomy) since Day 1 of the Induction Studies or has developed symptomatic fistula (enterocutaneous or entero enteral).
5. Subject has had cancer within 5 years including solid tumors and hematological malignancies (except basal cell and in situ squamous cell carcinomas of the skin or cervical dysplasia/cancer that have been excised and resolved); or colonic dysplasia that has not been completely removed.
Exclusions Related to Medications:
6. Hypersensitivity to active ingredients or excipients of ozanimod or placebo
7. Subject has received any of the following therapies during the Induction Study:
a. rectal steroid therapy (ie, steroids administered to the rectum or sigmoid via foam or enema)
b. post-baseline (of induction) initiation of, or increase in, corticosteroids to treat worsening CD to a dose greater than the maximum daily dose taken between the screening and baseline visits
c. rectal 5- aminosalicylates (ASA) (i.e., 5-ASA administered to the rectum)
d. parenteral corticosteroids > 14 days
e. total parenteral nutrition therapy
f. antibiotics for the treatment of CD
g. immunomodulatory agents (6-MP, AZA, including but not limited to cyclosporine, mycophenolate mofetil, tacrolimus, and sirolimus)
h. immunomodulatory biologic agents as well as other treatments for CD such as etrasimod, filgotinib, and upadacitinib
i. investigational agents
j. apheresis
8. Subject has current or planned treatment with immunomodulatory agents (eg, AZA, 6-MP, or MTX) during the Maintenance Study.
9. Subject has chronic nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAID) use (note: occasional use of NSAIDs and acetaminophen [eg, headache, arthritis, myalgias, or menstrual cramps] and aspirin up to 325 mg/day is permitted).
10. Subject has received treatment with Class Ia or Class III anti-arrhythmic drugs or treatment with 2 or more agents in combination known to prolong PR interval or treatment with additional prohibited systemic cardiac medication provided in Table 7.
11. Subject has received a live or live attenuated vaccine within 4 weeks prior to first dose of IP in this study.
12. Subject has received previous treatment with lymphocyte-depleting therapies (eg, Campath™, anti-CD4, cladribine, rituximab, ocrelizumab, cyclophosphamide, mitoxantrone, total body irradiation, bone marrow transplantation, alemtuzumab, or daclizumab).
13. Subject has received previous treatment with D-penicillamine, leflunomide or thalidomide within 8 weeks of first dose of IP in Induction.
14. Subject has received previous treatment with natalizumab or fingolimod, or other S1P modulators.
15. Subject has received previous treatment with cyclosporine, tacrolimus, sirolimus, or mycophenolate mofetil within 16 weeks of initiation of Induction Screening..
16. Subject has a history of treatment with intravenous immunoglobulin (IVIg), or plasmapheresis, within 3 months prior to first dose of IP in Induction.
17. Subject is receiving treatment with breast cancer resistance protein (BCRP) inhibitors (eg, cyclosporine, eltrombopag)
18. Subject is receiving treatment with any of the following drugs or interventions:
a. CYP2C8 inducers (eg, rifampicin)
b. Monoamine oxidase inhibitors (eg, selegiline, phenelzine)
19. Subjects who have met the discontinuation criteria in the Induction Period
Exclusions Related to Laboratory Results and Other Assessments:
20. Subject has any clinically significant abnormal results (eg, labs or ECG) which, in the opinion of the investigator, may put the subject at risk. |
Exclusões relacionadas com a saúde geral:
1. O indivíduo apresenta uma qualquer doença cardiovascular, hepática, neurológica, pulmonar (doença respiratória grave [fibrose pulmonar ou doença pulmonar obstrutiva crónica]), oftalmológica, endócrina, psiquiátrica clinicamente relevante ou outra doença sistémica significativa que dificulte a implementação do protocolo ou a interpretação do estudo ou que coloque o indivíduo em risco por participar no estudo.
2. A pessoa em questão está grávida, em lactação ou apresenta um teste de urina positiva para beta-gonadotrofina coriónica humana (ß-hCG) medida antes da aleatorização.
3. O indivíduo apresenta suspeita ou diagnóstico de abcesso intra-abdominal ou perianal que não foi tratado adequadamente.
4. O indivíduo foi submetido a uma colectomia (parcial ou total), ressecção do intestino delgado ou ostomia (ou seja, colostomia temporária, colostomia permanente, ileostomia, ou outra enterostomia) desde o dia 1 dos Estudos de Indução ou desenvolveu uma fístula sintomática (enterocutânea ou enteroentérica).
5. O indivíduo teve cancro ativo nos últimos 5 anos, incluindo tumores sólidos e neoplasias hematológicas (excepto carcinomas das células basais e das células escamosas in situ da pele ou displasia/cancro do colo do útero que tenha sido excisado e resolvido) ou displasia do cólon que não tenha sido completamente removida.
Exclusões relacionadas com medicação:
6. Hipersensibilidade aos ingredientes ativos ou aos excipientes do ozanimod ou do placebo.
7. O indivíduo recebeu qualquer uma das seguintes terapêuticas durante o estudo de indução:
a. terapêutica com esteróides por via retal (ou seja, esteróides administrados através do reto ou do sigmoide por meio de espuma ou enema)
b. 5-ASA por via retal (ou seja, 5-ASA administrados através do reto)
c. corticosteróides parentéricos > 14 dias
d. terapêutica de nutrição parentérica total
e. antibióticos para o tratamento da DC
f. agentes imunomoduladores (6-MP, azatioprina, incluindo, mas não limitado a, ciclosporina, micofenolato de mofetil, tacrolímus e sirolímus)
g. agentes biológicos imunomoduladores
h. agentes experimentais
i. aférese
8. O indivíduo está atualmente a ser submetido a ou está planeado tratamento com agentes imunomoduladores (por ex. azatioprina, 6-MP ou metotrexato) durante o Estudo de Manutenção.
9. O indivíduo utiliza, de forma crónica, anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) (nota: é permitida a utilização ocasional de AINEs e acetaminofeno [por ex. cefaleia, artrite, mialgias ou cólicas menstruais] e de aspirina até 325 mg/dia).
10. O indivíduo recebeu tratamento com antiarrítmicos de Classe Ia ou Classe III ou tratamento com 2 ou mais agentes em combinação conhecidos por prolongarem o intervalo PR ou tratamento com medicação cardíaca sistémica adicional proibida fornecida na Tabela 7.
11. O indivíduo recebeu uma vacina viva ou viva atenuada no período de 4 semanas antes da primeira dose do ME neste estudo.
12. O indivíduo recebeu tratamento com terapêuticas depletivas de linfócitos (por ex. Campath¿, anti-CD4, cladribina, rituximab, ocrelizumab, ciclofosfamida, mitoxantrona, irradiação de corpo inteiro, transplante de medula óssea, alemtuzumab ou daclizumab).
13. O indivíduo recebeu tratamento anterior com D-penicilamina, leflunomida ou talidomida no período de 8 semanas relativamente à primeira dose do ME na Indução.
14. O indivíduo recebeu tratamento anterior com natalizumab ou fingolimod.
15. O indivíduo recebeu tratamento anterior com ciclosporina, tacrolímus, sirolímus ou micofenolato de mofetil no período de 16 semanas relativamente à iniciação da Seleção de Indução.
16. O indivíduo apresenta história de tratamento com imunoglobulina intravenosa (IVIg) ou plasmaférese, no prazo de 3 meses antes da primeira dose do ME na Indução.
17. Indivíduo que está a receber tratamento com inibidores da proteína de resistência ao cancro da mama (BCRP) (por ex., ciclosporina, eltrombopag)
18. O doente está a receber tratamento com qualquer um dos seguintes fármacos ou intervenções no prazo correspondente:
- Na aleatorização: indutores da CYP2C8 (por ex., rifampicina);
- Duas semanas antes da aleatorização: Inibidores da monoamina oxidase (por ex., selegilina, fenelzina)
Exclusões relacionadas com resultados laboratoriais:
19. O indivíduo apresenta qualquer anomalia clinicamente significativa que, na opinião do Investigador, possa colocar o participante em risco.
Exclusões relacionadas com resultados laboratoriais e outras avaliações:
20. O indivíduo apresenta quaisquer resultados anómaloslquer anomalia clinicamente significativosa (p. ex., análises laboratoriais ou ECG) que, na opinião do Investigador, possa colocar o participante em risco. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- Proportion of subjects with a CDAI score of < 150 at Week 52
- Proportion of subjects with a Simple Endoscopic Score for Crohn¿s Disease (SESCD) decrease from baseline of ≥ 50% at Week 52 |
¿ Proporção de indivíduos com uma pontuação do CDAI < 150 na semana 40
¿ Proporção de indivíduos com uma diminuição da pontuação endoscópica simples para doença de Crohn (SES-CD) em relação ao início do estudo ¿ 50% na semana 40 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- The first primary endpoint is CDAI clinical remission at Week 52. Subjects will be deemed responders with respect to this endpoint if they meet the definition, CDAI score of < 150 at Week 52.
- The second primary endpoint is endoscopic response (50%) at Week 52. Subjects will be deemed responders with respect to this endpoint if they meet the definition, SES-CD decrease from baseline of ≥ 50% at Week 52. |
O primeiro endpoint primário é a remissão clínica da CDAI na Semana 40. Os indivíduos serão considerados respondedores com relação a este parâmetro se atenderem à definição, pontuação CDAI <150 na Semana 40.
- O segundo endpoint primário é a resposta endoscópica (50%) na Semana 40. Os indivíduos serão considerados respondedores com relação a este parâmetro se eles atenderem à definição, redução de SES-CD da linha de base de ¿ 50% na Semana 40. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Major Secondary Endpoints:
-- Proportion of subjects with CDAI reduction from baseline of ≥ 100 points or CDAI score of < 150 at Week 52
- Proportion of subjects with average daily abdominal pain score ≤ 1 point and average daily stool frequency ≤ 3 points with abdominal pain and stool frequency no worse than baseline at Week 52
- Proportion of subjects with a CDAI score < 150 at Week 52, while remaining corticosteroid free in the prior 12 weeks
- Proportion of subjects with a CDAI score of < 150 at Week 52 in subjects with a CDAI score < 150 at pre-randomization
- Proportion of subjects with a CDAI score of < 150 at Week 52 and at ≥ 80% of visits between Week 8 and Week 52, inclusive, in subjects with a CDAI score < 150 at pre randomization
- Proportion of subjects with absence of ulcers ≥ 0.5 cm with no segment with any ulcerated surface ≥ 10% at Week 52
- Histologic improvement based on the significant differences between ozanimod and placebo in histologic disease activity scores (ie, Global Histologic Disease Activity Score (GHAS) changes at Week 52
- Proportion of subjects with average daily abdominal pain score ≤ 1 point, and average daily stool frequency score ≤ 3 points with abdominal pain and stool frequency no worse than baseline AND an SES-CD decrease from baseline of ≥ 50% at Week 52
Additional Secondary Endpoints:
- Proportion of subjects with CDAI score of < 150 and SES-CD decrease from baseline of ≥50% at Week 52
- Proportion of subjects with average daily abdominal pain score ≤ 1 point, and average daily stool frequency score ≤ 3 points with abdominal pain and stool frequency no worse than baseline and an SES-CD ≤ 4 points and a SES-CD decrease ≥2 points at Week 52
- Proportion of subjects with CDAI reduction from baseline of ≥ 100 points or CDAI score < 150 and SES-CD decrease from baseline of ≥ 50% at Week 52
- Proportion of subjects with CDAI score < 150 at Week 12 and SES-CD decrease from baseline of ≥ 50% at Week 52
- Proportion of subjects with CDAI reduction from baseline of ≥ 70 points at Week 52
- Proportion of subjects with mucosal healing (SES-CD ≤ 4 points and a SES-CD decrease ≥ 2 points) and histologic improvement by GHAS or Robarts Histologic Index (RHI) at Week 52
- Time to relapse (an increase in the CDAI score from Maintenance Day 1 of ≥ to 100 points and a CDAI score > 220, SES-CD score ≥ 6 [or ≥ 4 if isolated ileal disease], and exclusion of other causes of an increase in disease activity unrelated to underlying CD (eg, infections, change in medication)
- Proportion of subjects with a Crohn's Disease Endoscopic Index of Severity (CDEIS) decrease from baseline of ≥ 50% at Week 52 |
Parâmetros de avaliação secundários principais:
- Proporção de indivíduos com redução do CDAI em relação ao início do estudo ≥ 100 pontos ou pontuação do CDAI < 150 na semana 52
- Proporção de indivíduos com uma pontuação de dor abdominal diária média ≤ a 1 ponto e uma frequência de fezes diária média ≤ a 3 pontos com dor abdominal e frequência de fezes, não pior, do que no início do estudo na semana 52
- Proporção de indivíduos com pontuação do CDAI < 150 na semana 52 em indivíduos que não tomaram corticosteróides nas 12 semanas anteriores
- Proporção de indivíduos com uma pontuação do CDAI < 150 na pré-aleatorização (dia 1) e na semana 52
- Proporção de indivíduos com uma pontuação do CDAI < 150 na semana 52 em indivíduos com uma pontuação do CDAI < 150 na pré-aleatorização
- Proporção de indivíduos com pontuação do CDAI < 150 na semana 52 e ≥ 80% em visitas entre a semana 8 e a semana 52, incluindo, em indivíduos com uma pontuação CDAI < 150 na pré-aleatorização
- Proporção de indivíduos com ausência de úlceras ≥ 0,5 cm sem nenhum segmento com qualquer superfície ulcerada ≥ 10% na semana 52
- Melhoria histológica com base nas diferenças entre ozanimod e placebo nas pontuações da atividade histológica da doença (ou seja, alterações na Pontuação Global da Actividade da Doença Histológica [GHAS] (Geboes, 2000)) na semana 52.
- Proporção de indivíduos com pontuação de dor abdominal média diária ≤ 1 ponto, e pontuação de frequência de fezes média diária ≤ 3 pontos com dor abdominal e frequência de fezes não pior que no início do estudo e uma diminuição do SES-CD em relação ao início do estudo ≥ 50% na Semana 52
Parâmetros de avaliação secundários adicionais:
- Proporção de indivíduos com pontuação do CDAI < 150 e diminuição do SES-CD em elação ao início do estudo ≥ 50% na semana 52
- Proporção de indivíduos com pontuação de dor abdominal média diária ≤ 1 ponto, e pontuação de frequência de fezes média diária ≤ 3 pontos com dor abdominal e frequência de fezes não pior que o início do estudo E uma SES-CD ≤ 4 pontos e diminuição SES-CD ≥2 pontos na Semana 52.
- Proporção de indivíduos com redução de CDAI a partir do início do estudo ≥ 100 pontos ou pontuação CDAI < 150 e diminuição de SES-CD a partir do início do estudo ≥ 50% na Semana 52
- Proporção de indivíduos com pontuação de CDAI < 150 na Semana 12 e diminuição de SES-CD a partir do início do estudo ≥ 50% na Semana 52
- Proporção de indivíduos com redução de CDAI a partir do início do estudo ≥ 70 pontos na Semana 52
- Proporção de indivíduos com cicatrização da mucosa (SES-CD ≤ 4 pontos e diminuição da SES-CD ≥ 2 pontos) e melhoria histológica por GHAS ou Índice histológico de Robarts (RHI) na semana 52
- Tempo até à recidiva (um aumento na pontuação do CDAI em relação ao dia 1 da Manutenção ≥ 100 pontos e uma pontuação do CDAI > 220, pontuação SES-CD ≥ 6 [ou ≥ 4 em caso de doença ileal isolada]) e exclusão de outras causas de um aumento da atividade da doença não relacionadas à DC subjacente (por ex. infeções, alteração da medicação)
- Proporção de indivíduos com uma diminuição do índice de gravidade endoscópico para
doença de Crohn (CDEIS) em relação ao início do estudo ≥ 50% na semana 52 |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 213 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| New Zealand |
| Singapore |
| Switzerland |
| Bosnia and Herzegovina |
| Moldova, Republic of |
| Ukraine |
| Hong Kong |
| Puerto Rico |
| Taiwan |
| Australia |
| Belarus |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| Georgia |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Russian Federation |
| Saudi Arabia |
| Serbia |
| South Africa |
| United Kingdom |
| United States |
| Austria |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Croatia |
| Czechia |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Ireland |
| Italy |
| Latvia |
| Lithuania |
| Netherlands |
| Norway |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Slovakia |
| Slovenia |
| Spain |
| Sweden |
| Türkiye |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of study (Maintenance Study RPC01-3203) is defined as either the date of the last visit of the last subject to complete the safety follow-up, or the date of receipt of the last data point from the last subject that is required for primary or secondary analysis, as prespecified in the protocol, whichever is the later date. |
| O final do estudo (Estudo de Manutenção RPC01-3203) é definido como a data da última consulta do último indivíduo a concluir o acompanhamento de segurança ou a data de recepção do último ponto de dados do último indivíduo, necessário para a análise primária ou secundária, conforme especificado previamente no protocolo, o que ocorrer mais tarde. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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