| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderately to Severely Active Crohn’s Disease |
| Közepesen, illetve súlyosan aktív Crohn-betegség |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Crohn’s Disease |
| Crohn-betegség |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10011401 |
| E.1.2 | Term | Crohn's disease |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The objective of this study is to demonstrate the long-term safety and explore long-term efficacy of ozanimod for the treatment of subjects with moderately to severely active CD. |
| A vizsgálat célkitűzése az ozanimod hosszútávú biztonságosságának és hosszú távú hatékonyságának bizonyítása a közepesen, illetve súlyosan aktív CD-s betegek kezelésében. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must satisfy the following criteria to be enrolled in the study:
1. Subjects who are not in clinical response and/or clinical remission after completing 12 weeks in the Induction Studies RPC01-3201 or RPC01-3202, subjects who experience relapse in the Maintenance Study RPC01-3203, subjects who complete the Maintenance Study RPC01-3203, subjects who complete at least 1 year of RPC01 2201.
2. Subject should not have any constraints under local regulations, must provide written informed consent prior to any study-related procedures, and must have the ability to comply with the Table of Events.
3. Female subjects of childbearing potential (FCBP):
Note: For the purposes of this study, a female subject is considered to be of childbearing potential if she 1) has not undergone a hysterectomy (the surgical removal of the uterus) or bilateral oophorectomy (the surgical removal of both ovaries) or 2) has not been postmenopausal for at least 24 consecutive months (that is, has had menses at any time during the preceding 24 consecutive months).
Must agree to practice a highly effective method of contraception throughout the study until completion of the 90-day Safety Follow-up Visit. Highly effective methods of contraception are those that alone or in combination result in a failure rate of a Pearl Index of less than 1% per year when used consistently and correctly. Examples of acceptable methods of birth control in the study are the following:
• combined hormonal (containing oestrogen and progestogen) contraception, which may be oral, intravaginal, or transdermal
• progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation, which may be oral, injectable, or implantable
• placement of an intrauterine device (IUD)
• placement of an intrauterine hormone-releasing system (IUS)
• bilateral tubal occlusion
• vasectomized partner
• complete sexual abstinence
Periodic abstinence (calendar, symptothermal, post-ovulation methods), withdrawal (coitus interruptus), spermicides only, and lactational amenorrhoea method are not acceptable methods of contraception. Female condom and male condom should not be used together.
Counseling about pregnancy precautions and the potential risks of fetal exposure must be conducted for FCBP. The Investigator will educate all FCBP about the different options of contraceptive methods or abstinence at Day 1, as appropriate. The subject will be re-educated every time her contraceptive measures/methods or ability to become pregnant changes. The female subject’s chosen form of contraception must be effective by the time the female subject starts the study (for example, hormonal contraception should be initiated at least 28 days before Day 1).
|
A vizsgálati alanyoknak az alábbi kritériumoknak kell megfelelniük ahhoz, hogy bekerülhessenek ebbe a vizsgálatba:
1. Azok a vizsgálati alanyok, akik az RPC01-3201 vagy RPC01-3202 indukciós vizsgálat 12 hetének befejezése után nem mutatnak klinikai válaszreakciót, és/vagy nincsenek klinikai remisszióban, vagy akik visszaesnek az RPC01-3203 fenntartó kezeléses vizsgálat során, azok, akik befejezik a fenntartó terápiát a RPC01-3203 vizsgálatban, és azok, akik legalább 1 éven át részt vettek az RPC01 2201 vizsgálatban, lehetőséget kapnak arra, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban.
2. A vizsgálati alany nem eshet a helyi rendeletek szerinti korlátozás alá, aláírta a betegtájékoztatót és beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármiféle eljárásra sor kerülhetne a vizsgálattal kapcsolatban, és képes az események ütemterve szerint részt venni a vizsgálatokon.
3. Fogamzóképes nőbetegek (FCBP):
Figyelem: Ebben a vizsgálatban akkor tekinthető egy nőbeteg fogamzóképesnek, ha 1) nem történt méheltávolítás (hysterectomia), vagy kétoldali petefészekeltávolítás (oophorectomia), vagy 2) még nincs 24 hónapja postmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban valamikor volt mensese).
Bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak végig a vizsgálat ideje alatt, egészen a 90. napi biztonságossági utánkövetéses vizitig. A hatékony fogamzásgátlási módszerek azok, amelyek önállóan illetve kombinálva a Pearl index szerint évi 1% alatti hibahatárt biztosítanak következetes és helyes alkalmazás esetén. A jelen vizsgálatban elfogadható fogamzásgátlási módszerek például a következők:
• Kombinált hormonális (ösztrogént és progesztogént tartalmazó) fogamzásgátlás, amely lehet orális, intravaginális, vagy transzdermális
• Csak progesztogént tartalmazó hormonális fogamzásgátlás, amely gátolja a peteérést, és amely lehet orális, injekcióban beadható, vagy beültethető
• Méhen belüli eszköz felhelyezése (IUD)
• Méhen belüli, hormonális eszköz felhelyezése (IUS)
• Bilaterális petevezeték elzárás
• Vazektómián átesett partner
• Teljes szexuális önmegtartóztatás
Nem számít elfogadható fogamzásgátlási módszernek az időszakos önmegtartóztatás (kalendáriumi módszer, a hőmérőzéses módszer, és az ovuláció utáni módszerek), a közösülés megszakítása (coitus interruptus), és a spermicid önmagában, továbbá nem jelent fogamzásgátlást a menses kimaradása a szoptatás alatt. Nem szabad egyidejűleg női és férfi kondomot alkalmazni!
A fogamzásgátlással és a magzat károsodásának eseteleges kockázatával kapcsolatban tanácsadásban kell részesíteni az FCBP-ket. A vizsgáló az 1. napon minden FCBP-t megfelelőképpen tájékoztat a különböző fogamzásgátlási lehetőségekről, vagy az önmegtartóztatásról. A vizsgálati alanyt minden alkalommal újra fel kell világosítani, amikor változik a fogamzásgátlási módszere, vagy a fogamzóképessége. A nőbeteg által választott fogamzásgátlási módszernek hatásosnak kell válnia arra az időpontra, amikor megtörténik a randomizálása (például a hormonális fogamzásgátlást legalább 28 nappal a randomizálás előtt el kell kezdeni).
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
The presence of any of the following will exclude a subject from enrollment:
4.3.1. Exclusions Related to General Health:
1. Subject has any clinically relevant cardiovascular (See Section 6.1.1), hepatic, neurological, pulmonary [severe respiratory disease (pulmonary fibrosis or chronic obstructive pulmonary disease)], ophthalmological, endocrine, psychiatric, or other major systemic disease making implementation of the protocol or interpretation of the study difficult or that would put the subject at risk by participating in the study.
2. Subject is pregnant, lactating, or has a positive urine beta human chorionic gonadotropin (β-hCG) test.
3. Subject has suspected or diagnosed intra-abdominal or perianal abscess that has not been appropriately treated.
4.3.2. Exclusions Related to Medications:
4. Hypersensitivity to active ingredients or excipients of ozanimod
5. Subject has received any of the following therapies since the first dose of IP in the prior ozanimod study:
• treatment with a biologic agent as well as other treatments for CD such as etrasimod, filgotinib, upadacitinib
• treatment with an investigational agent other than ozanimod
• treatment with D-penicillamine, leflunomide, thalidomide, natalizumab, fingolimod or other S1P modulators
• treatment with lymphocyte-depleting therapies (eg, Campath®, anti-CD4, cladribine, rituximab, ocrelizumab, cyclophosphamide, mitoxantrone, total body irradiation, bone marrow transplantation, alemtuzumab, daclizumab)
6. Subject is currently receiving or requires initiation of any of the following therapies:
• treatment with corticosteroids at a dose that exceeds the prednisone equivalent of >40 mg
• treatment with immunomodulatory agents (eg, AZA, 6-MP, or MTX)
• chronic non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) use (note: occasional use of NSAIDs and acetaminophen [eg, headache, arthritis, myalgias, or menstrual cramps] and aspirin up to 325 mg/day is permitted)
• treatment with Class Ia or Class III anti-arrhythmic drugs, treatment with 2 or more agents in combination known to prolong PR interval, or treatment with additional prohibited systemic cardiac medication provided in Table 6. (See Section 8.2.1)
• treatment with breast cancer resistance protein (BCRP) inhibitors (eg, cyclosporine, eltrombopag)
7. Subject is receiving treatment with any of the following drugs or interventions within the corresponding timeframe:
• CYP2C8 inhibitors (eg, gemfibrozil or clopidogrel) and inducers (eg, rifampicin)
• Monoamine oxidase inhibitors (eg, selegiline, phenelzine)
4.3.3. Exclusions Related to Laboratory Results and Other Assessments:
8.Subject has any clinically significant abnormal results (eg, labs or ECG) which, in the opinion of the Investigator, may put the subject at risk.
9.Subjects has a pre-dose resting HR < 55 bpm. One recheck is allowed at the Day 1 visit. If HR remains < 55 bpm at Day 1, one additional recheck is allowed at a later date within the available window for roll-over from the previous study.
|
Nem vehet részt a vizsgálatban az, akinél az alábbiak bármelyike fennáll:
Általános egészségi állapottal kapcsolatos kizárási tényezők:
1. A vizsgálati alanynak bármilyen klinikailag releváns szív- és érrendszeri (lásd a protokoll 6.1.1. pontját), máj-, idegrendszeri, tüdő- [súlyos légzőszervi betegség (tüdőfibrózis vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség)], szem-, endokrin, pszichiátriai, vagy más, nagy szervrendszert érintő szisztémás betegsége van, amely miatt a vizsgálati terv végrehajtása, vagy a vizsgálat értékelése nehézségbe ütközik, vagy ami miatt a vizsgálati alany számára kockázatos volna a részvétel a vizsgálatban.
2. A vizsgálati alany terhes, szoptat, vagy pozitív a randomizálás előtt mért humán béta chorion gonadotrop hormon (beta-hCG) vizelet tesztje.
3. A vizsgálati alanynak feltehetően, vagy diagnosztizáltan nem megfelelően kezelt hasüregi, vagy perianális tályogja van.
Gyógyszerekkel kapcsolatos kizárási tényezők:
4. Az ozanimod hatóanyagával vagy segédanyagaival szembeni túlérzékenység
5. A vizsgálati alany az indukciós vizsgálat során az alábbi terápiák valamelyikét kapta:
• biológiai kezelés, és a CD-re adott egyéb kezelések, mint például az etrasimod, filgotinib és upadacitinib
• az ozanimodon kívül valamely más vizsgálati szerrel történt kezelés
• D-penicillamin, leflunomid, thalidomid, natalizumab, fingolimod, vagy egyéb S1P modulátor kezelés
A vizsgálati alany korábban limfocita pusztulást okozó terápiát kapott (pl. Campath™, anti-CD4, cladribin, rituximab, ocrelizumab, ciklofoszfamid, mitoxantron, teljes test besugárzás, csontvelőátültetés, alemtuzumab, daclizumab)
6. A vizsgálati alany jelenleg is kapja valamelyik alábbi terápiát, vagy annak indítása várható:
• >40 mg prednizolonnak megfelelő dózisú kortikoszteroid kezelés
• Immunmodulátoros kezelés (pl. AZA, 6-MP, vagy MTX)
• A vizsgálati alany krónikus, nem szteroid gyulladásgátlót (NSAID) használ (Figyelem: megengedett a NSAID-k, az acetaminofen [pl. fejfájásra, artritiszre, myalgiákra, vagy menstruációs görcsökre] alkalmankénti használata, és az aszpirin legfeljebb napi 325 mg dózisban.)
• A vizsgálati alany Ia vagy III osztályú anti-aritmiás szereket, a PR szakaszt közismerten megnyújtó, 2 vagy több szerrel történő kezelést vagy a protokoll 6. táblázatában ismertetett, további tiltott szisztémás szívgyógyszeres kezelést kapott (lásd a protokoll 8.2.1. pontját).
• A vizsgálati alany mellrák-rezisztencia protein (BCRP) inhibitor-kezelést kap (pl. cikloszporint vagy eltrombopagot).
7. Az itt felsorolt szerek bármelyikével történt terápia vagy beavatkozás az alábbi időszakban:
• CYP2C8 inhibitorok (pl. gemfibrozil vagy clopidogrel) és inducerek (pl. rifampicin)
• Monoamin-oxidáz inhibitorok (pl. selegilin, phenelzin)
Laboreredményekkel és egyéb értékelésekkel kapcsolatos kizárási tényezők:
8. A vizsgálati alany eredményeinek olyan, klinikailag szignifikáns eltérése (pl. labor vagy EKG), amely a vizsgáló megítélése szerint kockázatot jelent a betegre nézve.
9. A vizsgálati alanynál a dózis előtti nyugalmi pulzusszám < 55/perc. Az 1. napi viziten egyszer újra ellenőrizhető. Ha az 1. napon a pulzusszám < 55/perc marad, az egy későbbi napon még egyszer ellenőrizhető az előző vizsgálatból való áttérésre biztosított időszakban.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Key Efficacy Endpoints:
• Proportion of subjects with a CDAI score of < 150
• Proportion of subjects with a simple endoscopy score (SES-CD) decrease from baseline of ≥ 50%
• Proportion of subjects with average daily abdominal pain score ≤ 1 point, and average daily stool frequency ≤ 3 points and a stool frequency no worse than baseline
• Proportion of subjects with CDAI reduction from baseline of ≥ 100 points or CDAI score of < 150
• Proportion of subjects with absence of ulcers ≥ 0.5 cm with no segment with any ulcerated surface ≥ 10%
• Proportion of subjects with CDAI reduction from baseline of ≥ 70 points
• Change from baseline in CDAI
• Proportion of subjects with CDAI reduction from baseline of ≥ 100 points or CDAI score of < 150 and SES-CD decrease from baseline of ≥ 50%
• Proportion of subjects with CDAI score of < 150 and SES-CD ≤ 4 points and a SES CD decrease ≥ 2 points
• Proportion of subjects with average daily abdominal pain score ≤ 1 point and average daily stool frequency ≤ 3 points and a stool frequency no worse than baseline and SES-CD ≤ 4 points and a SES-CD decrease ≥ 2 points
•Proportion of subjects with SES-CD ≤ 4 points and a SES-CD decrease ≥ 2 points
•Proportion of subjects with a CDAI score < 150 in subjects off corticosteroids
•Proportion of subjects with a Crohn’s Disease Endoscopic Index of Severity (CDEIS) decrease from baseline of ≥ 50%
Exploratory Endpoints:
• Efficacy in subjects (clinical response, clinical remission, and endoscopic improvement) as a function of baseline biomarkers (eg, C-reactive protein, fecal calprotectin, high-density lipoprotein, IgA, IL-7, collagen fragments)
• Efficacy in subjects (clinical response, clinical remission, and endoscopic improvement) as a function of change-from-baseline biomarkers (eg, C-reactive protein, fecal calprotectin, high-density lipoprotein, IgA, IL-7, collagen fragments)
• Efficacy in subjects (clinical response, clinical remission, and endoscopic improvement) as a function of biomarkers from the prior study (eg, C-reactive protein, fecal calprotectin, high-density lipoprotein, IgA, IL-7, collagen fragments, lymphocyte counts, exhaustion signature, genotype)
• To assess impact of SARS-CoV-2 serologic status on subjects receiving ozanimod and CD and to support health authority requests.
-Exploratory measurements of SARS-CoV-2 serology (anti-SARS-CoV-2 total or IgG), from serum samples collected at W48 and annually thereafter. |
Kulcsfontosságú hatékonysági végpontok:
• Azoknak az alanyoknak az aránya, akiknek a CDAI indexe < 150
• Azon vizsgálati alanyok aránya, akiknél a szimpla endoszkópos érték (SES-CD) csökkenése a kiindulási értékhez képest ≥ 50%
• Azon vizsgálati alanyok aránya, akiknél a napi hasi fájdalom átlaga a skálán ≤ 1 pont és a széklet napi gyakoriságának átlaga ≤ 3 pont, és ez nem rosszabb, mint a kiindulási érték
• Azon vizsgálati alanyok aránya, akiknél a CDAI pontszám csökkenése a kiinduláshoz képest ≥ 100 pont, vagy a CDAI érték < 150
• Azon vizsgálati alanyok aránya, akiknél nincs ≥ 0.5 cm-es fekély, és legfeljebb10%-os a kifekélyesedett felületű szegmens
• Azon vizsgálati alanyok aránya, akiknél a CDAI pont csökkenése a kiinduláshoz képest ≥ 70 pont
• Azon vizsgálati alanyok aránya, akiknél a CDAI pont csökkenése a kiinduláshoz képest ≥ 100 pont, vagy a CDAI szám < 150, és a SES-CD csökkenése a kiinduláshoz képest ≥ 50%.
• Azon vizsgálati alanyok aránya, akiknél a CDAI szám < 150 és a SES-CD ≤ 4 pont és a SES CD csökkenése ≥ 2 pont
• Azon betegek aránya, akiknél az átlagos napi hasi fájdalom a skálán≤ 1 pont és a széklet átlagos napi gyakorisága ≤3 pont miközben a széklet átlagos napi gyakorisága, nem rosszabb, mint a kiindulási érték, továbbá a SES-CD ≤ 4 pont és a SES-CD csökkenése ≥ 2 pont.
• Azon betegek aránya, akiknél a SES-CD ≤ 4 pont és a SES-CD csökkenése ≥ 2 pont
• Azon vizsgálati alanyok aránya a kortikoszteroidokat nem szedők között, akiknél a CDAI érték < 150
• Azon vizsgálati alanyok aránya, akiknek a Crohn-betegség endoszkópos súlyossági indexe (CDEIS) a kiinduláshoz képest legalább 50%-os csökkenést mutat.
Feltáró végpontok:
• A hatékonyság a vizsgálati alanyoknál (klinikai válaszreakció, klinikai remisszió és endoszkópos javulás) a kiindulási biomarkerek függvényében (pl. C-reaktív protein, fekális kalprotektin, HD lipoprtotein, IgA, IL-7, kollagén töredékek)
• A hatékonyság a vizsgálati alanyoknál (klinikai válaszreakció, klinikai remisszió és endoszkópos javulás) a biomarkerek kiinduláshoz mért változásának függvényében (pl. C-reaktív protein, fekális kalprotektin, HD lipoprtotein, IgA, IL-7, kollagén töredékek)
• A hatékonyság a vizsgálati alanyoknál (klinikai válaszreakció, klinikai remisszió és endoszkópos javulás) az előző vizsgálat biomarkereinek függvényében (pl. C-reaktív protein, fekális kalprotektin, HD lipoprtotein, IgA, IL-7, kollagén töredékek, limfocita szám, kimerülési jel, genotípus)
• Értékelni a SARS-CoV-2 szerológiai státusz hatását az ozanimod kezelésben részesülő alanyokra és a CD-re, valamint az egészségügyi hatóságok kéréseinek támogatása
A SARS-CoV-2 szerológia (össz anti-SARS-CoV-2 vagy IgG) feltáró mérései a 48. héten, majd évente vett szérum mintákból |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Due to the open-label nature of the study and the lack of a control group, all data will be summarized and no hypothesis testing will be performed. Each efficacy endpoint will be summarized and 95% confidence intervals around the estimates may also be presented. All efficacy data will be listed.
For all proportion-based efficacy endpoints, subjects with missing efficacy data will be considered non-responders.
For continuous efficacy endpoints, subjects with missing data will have their last post baseline value carried forward.
Observed-cases analyses will also be presented for all efficacy endpoints.
|
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 213 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Bosnia and Herzegovina |
| Georgia |
| Hong Kong |
| Mexico |
| Moldova, Republic of |
| Puerto Rico |
| Saudi Arabia |
| Serbia |
| Singapore |
| South Africa |
| Turkey |
| Argentina |
| Austria |
| Belarus |
| Belgium |
| Brazil |
| Bulgaria |
| Canada |
| China |
| Croatia |
| Czechia |
| Denmark |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Ireland |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Latvia |
| Lithuania |
| Netherlands |
| New Zealand |
| Norway |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Russian Federation |
| Slovakia |
| Slovenia |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| Taiwan |
| Ukraine |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of study is defined as either the date of the last visit of the last subject to complete the safety follow-up, or the date of receipt of the last datapoint from the last subject that is required for primary or secondary analysis, as pre-specified in the protocol, whichever is the later date. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
