Clinical Trial Results:
A Phase II Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, 26-Week Study to Evaluate the Efficacy, Safety and Tolerability of GLPG1205 in Subjects with Idiopathic Pulmonary Fibrosis
Summary
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EudraCT number |
2017-004302-18 |
Trial protocol |
SK SE FR BG FI HR RO |
Global end of trial date |
14 Aug 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
30 Jul 2021
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First version publication date |
30 Jul 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GLPG1205-CL-220
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03725852 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Galapagos NV
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Sponsor organisation address |
Generaal De Wittelaan L11 A3, Mechelen, Belgium, 2800
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Public contact |
Galapagos Medical Information, Galapagos NV, medicalinfo@glpg.com
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Scientific contact |
Galapagos Medical Information, Galapagos NV, medicalinfo@glpg.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Aug 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Aug 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of GLPG1205 treatment in participants with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) on pulmonary function as evaluated by forced vital capacity (FVC) compared to placebo over 26 weeks.
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Protection of trial subjects |
The study was performed in accordance with the ethical principles that have their origin in the “Declaration of Helsinki” and its amendments in force at the time of the study (2013 version). It was also carried out in conformity with the protocol, the International Council for Harmonisation Guideline for Good Clinical Practice (ICH-GCP) E6 (R2), and local ethical and legal requirements. The investigator informed the participants of the risks and benefits of the study. The participants were informed that they could withdraw from the study at any time for any reason. Consent was obtained in writing prior to any study-related activities; the investigator retained a copy of the informed consent forms (ICFs), which are available to the sponsor for review. The participants were covered by the sponsor’s insurance according to local legal requirements.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 Sep 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Oman: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 16
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Worldwide total number of subjects |
68
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EEA total number of subjects |
50
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
12
|
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From 65 to 84 years |
56
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Participants were enrolled at study sites in Bulgaria, Croatia, Finland, France, Oman, Romania, Slovakia, Sweden, and Ukraine. The first participant was screened on 27 Sep 2018. The last study visit occurred on 14 Aug 2020. | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 155 participants were screened, of which 86 participants were considered ineligible. Out of 69 enrolled participants, 1 participant met an exclusion criterion pre-dose and was therefore excluded. | |||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
GLPG1205 100 mg | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received GLPG1205 100 milligrams (mg) (2 capsules x 50 mg), orally once daily for 26 weeks in addition to the local standard of care. Standard of care included nintedanib, pirfenidone, or neither nintedanib nor pirfenidone. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GLPG1205
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
GLPG1205 was administered per dose and schedule specified in the arm description.
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Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received GLPG1205 matching placebo, orally once daily (as 2 capsules) for 26 weeks in addition to the local standard of care. Standard of care included nintedanib, pirfenidone, or neither nintedanib nor pirfenidone. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Placebo matching GLPG1205 was administered per dose and schedule specified in the arm description.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
GLPG1205 100 mg
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Reporting group description |
Participants received GLPG1205 100 milligrams (mg) (2 capsules x 50 mg), orally once daily for 26 weeks in addition to the local standard of care. Standard of care included nintedanib, pirfenidone, or neither nintedanib nor pirfenidone. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants received GLPG1205 matching placebo, orally once daily (as 2 capsules) for 26 weeks in addition to the local standard of care. Standard of care included nintedanib, pirfenidone, or neither nintedanib nor pirfenidone. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
GLPG1205 100 mg
|
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Reporting group description |
Participants received GLPG1205 100 milligrams (mg) (2 capsules x 50 mg), orally once daily for 26 weeks in addition to the local standard of care. Standard of care included nintedanib, pirfenidone, or neither nintedanib nor pirfenidone. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants received GLPG1205 matching placebo, orally once daily (as 2 capsules) for 26 weeks in addition to the local standard of care. Standard of care included nintedanib, pirfenidone, or neither nintedanib nor pirfenidone. | ||
Subject analysis set title |
All Participants
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants who received either GLPG1205 100 mg (2 capsules x 50 mg), or GLPG1205 matching placebo, orally once daily for 26 weeks in addition to the local standard of care. Standard of care included nintedanib, pirfenidone, or neither nintedanib nor pirfenidone.
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End point title |
Change From Baseline in Forced Vital Capacity (FVC) at Week 26 | ||||||||||||||||||
End point description |
Forced vital capacity (FVC) (milliliter [mL]) is the maximum amount of air exhaled from lungs by a participant after taking their deepest possible breath, as measured by spirometry. Participants in the full analysis set (FAS) (consisted of all randomized participants who received at least 1 dose of the study drug) with available data were analyzed.
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End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 26
|
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|
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
GLPG1205 100 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
68
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.495 [2] | ||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Least square (LS) mean difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
42.33
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-81.84 | ||||||||||||||||||
upper limit |
166.49 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
61.483
|
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Notes [1] - This analysis included 49 participants. [2] - P-value was based on an analysis of covariance (ANCOVA) model at each time point including treatment, sex, stratum (nintedanib, pirfenidone or neither), age, height, and baseline value as covariates. |
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End point title |
Number of Participants With Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs), Serious TEAEs, TEAEs Related to Study Drug, and TEAEs Leading to Study Drug Discontinuation | |||||||||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) was any untoward medical occurrence in a participant administered study drug and which did not necessarily have a causal relationship with study drug. A TEAE was any AE with an onset date on or after the start of study drug intake and no later than 30 days after last dose of study drug, or any worsening of any AE on or after the start of study drug intake. A serious AE was defined as an AE that resulted in death, was life-threatening, required hospitalization or prolongation of existing hospitalization, resulted in persistent or significant disability/incapacity, was a congenital anomaly/birth defect, or was medically significant. Participants in the FAS population were analyzed.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
First dose date up to 30 days after the last dose of study drug (maximum up to 263 days)
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
TEAEs
|
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Comparison groups |
GLPG1205 100 mg v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
68
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [3] | |||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Percentage | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.7
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-17.3 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
24.5 | |||||||||||||||||||||
Notes [3] - 95% CI for difference calculated using the method of Miettinen and Nurminen. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Serious TEAEs
|
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Comparison groups |
GLPG1205 100 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
68
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [4] | |||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Percentage | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
15.7
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-3 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
30.7 | |||||||||||||||||||||
Notes [4] - 95% CI for difference calculated using the method of Miettinen and Nurminen. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
TEAEs related to study drug
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Comparison groups |
GLPG1205 100 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
68
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [5] | |||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Percentage | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
31.4
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
8.2 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
49.4 | |||||||||||||||||||||
Notes [5] - 95% CI for difference calculated using the method of Miettinen and Nurminen. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
TEAEs leading to study drug discontinuation
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
GLPG1205 100 mg v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
68
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [6] | |||||||||||||||||||||
Method |
||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Percentage | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
22.2
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
6.7 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
36.4 | |||||||||||||||||||||
Notes [6] - 95% CI for difference calculated using the method of Miettinen and Nurminen. |
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End point title |
Time to Any Major Events Depicted by Cumulative Percentage of Participants With All-cause Deaths, Respiratoryrelated Deaths, All-cause Hospitalizations, and Respiratory-related Hospitalizations | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Treatment effect on time to death (all-cause and respiratory-related)/hospitalization (all-cause and respiratory-related) were assessed using the log-rank test. Kaplan-Meier estimates were derived for the probability of death (all-cause and respiratory-related)/hospitalization (all-cause and respiratory-related). Cumulative percentage of participants with all-cause deaths, respiratory-related deaths, all-cause hospitalizations, and respiratory-related hospitalizations were reported. Participants in the FAS population were analyzed. Here, the value '999999' signifies that 95% CI could not be estimated for the placebo group for deaths as all participants in this group were censored.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 up to Week 30
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
All-cause deaths
|
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Comparison groups |
GLPG1205 100 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
68
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.397 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Respiratory-related deaths
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
GLPG1205 100 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
68
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.397 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
All-cause hospitalizations
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
GLPG1205 100 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
68
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.131 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Respiratory-related hospitalizations
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
GLPG1205 100 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
68
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.762 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Total Distance Walked in Six-minute Walk Test (6MWT) at Week 26 | ||||||||||||||||||
End point description |
The 6-MWT depicts the total distance covered by a participant during 6 minutes of walking. Participants in the FAS population with available data were analyzed.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 26
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
GLPG1205 100 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
68
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [7] | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.565 [8] | ||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted LS mean difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-9.11
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-40.87 | ||||||||||||||||||
upper limit |
22.64 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
15.713
|
||||||||||||||||||
Notes [7] - This analysis included 45 participants. [8] - P-value was based on an ANCOVA model at Week 26 including treatment, stratum (nintedanib, pirfenidone or neither) and baseline 6MWT distance as covariates. |
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|||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in St.George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) Total Score at Week 26 | ||||||||||||||||||
End point description |
The SGRQ is a 50-item paper questionnaire designed to measure and quantify the impact of chronic respiratory disease on health-related quality of life (QOL) and well-being, split into 3 domains: symptoms (assessing the frequency and severity of respiratory symptoms), activity (assessing the effects of breathlessness on mobility and physical activity), and impact (assessing the psychosocial impact of the disease). Scores were weighted such that each domain score and the total score ranged from 0 to 100, with higher scores indicating the poorer health-related QOL. Participants in the FAS population with available data were analyzed.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 26
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
GLPG1205 100 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
68
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [9] | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.673 [10] | ||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted LS mean difference | ||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.58
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-9.06 | ||||||||||||||||||
upper limit |
5.91 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.71
|
||||||||||||||||||
Notes [9] - This analysis included 48 participants. [10] - P-value was based on an ANCOVA model at Week 26 including treatment, stratum (nintedanib, pirfenidone or neither) and baseline SGRQ value as covariates. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in SGRQ Domain Score at Week 26 | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The SGRQ is a 50-item paper questionnaire designed to measure and quantify the impact of chronic respiratory disease on health-related QOL and well-being, split into 3 domains: symptoms (assessing the frequency and severity of respiratory symptoms), activity (assessing the effects of breathlessness on mobility and physical activity), and impact (assessing the psychosocial impact of the disease). Scores were weighted such that each domain score ranged from 0 to 100, with higher scores indicating the poorer health-related QOL. Participants in the FAS population with available data were analyzed.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 26
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Symptoms score
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
GLPG1205 100 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
68
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [11] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.875 [12] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.72
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-9.98 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
8.53 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.591
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [11] - This analysis included 48 participants. [12] - P-value was based on an ANCOVA model at Week 26 including treatment, stratum (nintedanib, pirfenidone or neither) and baseline SGRQ value as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Activity score
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
GLPG1205 100 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
68
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [13] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.416 [14] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.14
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.29 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.02 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
5.038
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [13] - This analysis included 49 participants. [14] - P-value was based on an ANCOVA model at Week 26 including treatment, stratum (nintedanib, pirfenidone or neither) and baseline SGRQ value as covariates. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Impacts score
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
GLPG1205 100 mg v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
68
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [15] | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.961 [16] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Weighted LS mean difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-8.32 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.92 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
4.029
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Notes [15] - This analysis included 49 participants. [16] - P-value was based on an ANCOVA model at Week 26 including treatment, stratum (nintedanib, pirfenidone or neither) and baseline SGRQ value as covariates. |
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End point title |
Percentage of SGRQ Responders | ||||||||||||
End point description |
The SGRQ is a 50-item paper questionnaire designed to measure and quantify the impact of chronic respiratory disease on health-related QOL and well-being, split into 3 domains: symptoms (assessing the frequency and severity of respiratory symptoms), activity (assessing the effects of breathlessness on mobility and physical activity), and impact (assessing the psychosocial impact of the disease). Scores were weighted such that each domain score and total score ranged from 0 to 100, with higher scores indicating the poorer health-related QOL. SGRQ responders are those with absolute change from baseline in SGRQ total score less than or equal to -4 percent (%) at least once. Participants in the FAS population with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to Week 26
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
GLPG1205 100 mg v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
62
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 1 | ||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Pre-dose Plasma Concentration (Ctrough) of GLPG1205 at Week 26 [17] | ||||||||
End point description |
GLPG1205 pre-dose plasma concentration (Ctrough) at Week 26 was reported applying the exclusion rules (e.g. dose reduction, discontinuation, samples flagged). Participants in the pharmacokinetic (PK) analysis set (a subset of the FAS, including all participants who had available and evaluable plasma concentration data, excluding all protocol deviations or AEs that may have had an impact on the PK analysis) with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 26 (pre-dose)
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Notes [17] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The results for this endpoint were not reported for the placebo group as the participants in the placebo group did not receive GLPG1205. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pre-dose Plasma Concentration (Ctrough) of Nintedanib at Week 20 | ||||||||
End point description |
Nintedanib pre-dose plasma concentration (Ctrough) at Week 20 was reported applying the exclusion rules (e.g. dose reduction, discontinuation, samples flagged). Participants in the PK analysis set with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 20 (pre-dose)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pre-dose Plasma Concentration (Ctrough) of Pirfenidone at Week 20 | ||||||||
End point description |
Pirfenidone pre-dose plasma concentration (Ctrough) at Week 20 was reported applying the exclusion rules (e.g. dose reduction, discontinuation, samples flagged). Participants in the PK analysis set with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 20 (pre-dose)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
First dose date up to 30 days after the last dose of study drug (maximum up to 263 days)
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Adverse event reporting additional description |
Full analysis set (FAS) consisted of all randomized participants who received at least 1 dose of study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
GLPG1205 100 mg
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Reporting group description |
Participants received GLPG1205 100 mg (2 capsules x 50 mg), orally once daily for 26 weeks in addition to the local standard of care. Standard of care included nintedanib, pirfenidone, or neither nintedanib nor pirfenidone. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received GLPG1205 matching placebo, orally once daily (as 2 capsules) for 26 weeks in addition to the local standard of care. Standard of care included nintedanib, pirfenidone, or neither nintedanib nor pirfenidone. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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24 Jan 2019 |
− The secondary objective/endpoints evaluating time to major events were modified.
− Eligibility criteria were modified.
− Prohibition of medications known to prolong QT interval was removed. Instead, chronic use or initiation of such medications needed to be evaluated on a case-by-case basis.
− Conditions leading to treatment discontinuation or withdrawal from the study were revised.
− Conditions for rescreening were revised.
− Timing for efficacy assessments (SGRQ and functional respiratory imaging [FRI]) were revised.
− Safety assessments and normal ranges/thresholds for abnormalities were revised to better reflect the IPF participant population.
− Definitions of populations for analyses were revised.
− Definition of an acute IPF exacerbation was updated and contraindications for the 6MWT were corrected in the respective appendices. |
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30 Apr 2020 |
Urgent safety measures were included to mitigate the impact of the COVID-19 pandemic for the participating IPF participants. The urgent safety measures were implemented in compliance with local country and study center restrictions and regulations, which included an extension of certain visit windows, unscheduled virtual phone call or remote visits, alternative visit approach, shipment of the study drug to the participants etc. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The study was not powered to detect statistical significance and was limited by its small sample size, high variability of the primary endpoint (FVC), and a high rate of early treatment discontinuations. |