| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Completely resected, Stage IB (tumors =4 cm) to Stage IIIA, Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)-Positive Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). |
| Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) ALK-positivo completamente asportato da stadio IB (tumori =4 cm) a stadio IIIA |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Resected, Stage IB to Stage IIIA ALK-positive, NSCLC is a lung cancer that has a rearrangement in the ALK gene, might have spread to areas near the lungs and has been removed by surgery. |
| Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) ALK-positivo completamente asportato da stadio IB a stadio IIIA.Tumore che potrebbe essersi diffuso vicino ai polmoni ed è rimosso chirurgicamente. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10029520 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IIIA |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10059515 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of alectinib compared with platinum-based chemotherapy in patients with completely resected Stage IB (tumors =4 cm) to Stage IIIA, ALK-positive NSCLC based on investigator assessed disease-free survival |
| Valutare l’efficacia di alectinib rispetto alla chemioterapia a base di platino in pazienti affetti da NSCLC ALK-positivo in stadio da IB (tumori = 4 cm) a IIIA resecato in toto secondo quanto stabilito dallo sperimentatore |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To evaluate the efficacy of alectinib compared with platinum-based chemotherapy in patients with completely resected Stage IB (tumors =4 cm) to Stage IIIA, ALK-positive NSCLC based on overall survival
•To evaluate the safety and tolerability of alectinib compared with platinum-based chemotherapy in patients with completely resected Stage IB (tumors =4 cm) to Stage IIIA, ALK-positive NSCLC
For alectinib arm only
•To characterize the pharmacokinetics (PK) of alectinib and its major metabolite(s) in patients with completely resected Stage IB (tumors >= 4 cm) to Stage IIIA, ALK-positive NSCLC
•At Japanese sites only: To characterize the pharmacokinetics of alectinib and its major metabolite(s) in Japanese patients
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•Valutare l’efficacia di alectinib rispetto alla chemioterapia a base di platino in pazienti affetti da NSCLC ALK-positivo in stadio da IB (tumori =4 cm) a IIIA resecato in toto sulla base del OS
•Valutare la sicurezza e la tollerabilità di alectinib rispetto alla chemioterapia a base di platino in pazienti affetti da NSCLC ALK positivo in stadio da IB (tumori = 4 cm) a IIIA resecato in toto
Per il solo braccio alectinib:
•Caratterizzare la farmacocinetica di alectinib e dei suoi principali metaboliti in pazienti affetti da NSCLC ALK-positivo in stadio da IB (tumori =4 cm) a IIIA resecato in toto
•Solo presso i centri giapponesi: Caratterizzare la farmacocinetica di alectinib e del/dei suo/suoi principale/i metabolita/i in pazienti giapponesi
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-Age =18 years
- Complete resection of histologically confirmed Stage IB (tumor >= 4 cm) to Stage IIIA (T2-3 N0, T1-3 N1, T1-3 N2, T4 N0-1) NSCLC as Union Internationale Contre le Cancer/American Joint Committee on Cancer, 7th edition, with negative margins, at 4-12 weeks before enrollment
- If mediastinoscopy was not performed preoperatively, it is expected that, at a minimum, mediastinal lymph node systematic sampling will have occurred
- Systematic mediastinal lymph node sampling, at a minimum, for patients for whom mediastinoscopy was not performed preoperatively
- Documented ALK-positive disease according to an FDA-approved and CE-marked test
- Eligible to receive a platinum-based chemotherapy regimen according to the local labels or guidelines
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status of Grade 0 or 1
- Adequate hematologic and renal function
- For women of childbearing potential: agreement to remain abstinent or use contraceptive methods with a failure rate of < 1% per year during the treatment period and for at least 90 days after the last dose of alectinib or according to local labels or guidelines for chemotherapy
- For men: agreement to remain abstinent or use contraceptive measures, and agreement to refrain from donating sperm for at least 90 days after the last dose of alectinib or according to local labels or guidelines for chemotherapy. Men must refrain from donating sperm during this same period
- Willingness and ability to comply with scheduled visits, treatment plans, laboratory tests, and other study procedures
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• Età = 18 anni al momento della sottoscrizione del modulo di consenso informato.
• Resezione in toto di NSCLC in stadio da IB (tumore = 4 cm) a IIIA (T2-3 N0, T1-3 N1, T1-3 N2, T4 N0-1) secondo la stadiazione UICC/AJCC, 7° edizione, con margini negativi, confermato dall’esame istologico, a 4-12 settimane prima dell’arruolamento.
- Se la mediastinoscopia non è stata effettuata in fase preoperatoria, va previsto almeno il campionamento sistematico dei linfonodi mediastinici .
• Campionamento sistematico dei linfonodi mediastinici almeno nei pazienti per i quali non è stata effettuata la mediastinoscopia in fase preoperatoria.
• Malattia ALK-positiva documentata mediante un test approvato dalla FDA e marchio CE.
• Eleggibilità a ricevere a un regime chemioterapico a base di platino secondo le indicazioni prescrittive locali o le linee guida.
• Performance status secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di grado 0 o 1.
• Adeguata funzionalità ematologica e renale.
• Nelle donne in età fertile: consenso a praticare l’astinenza dai rapporti eterosessuali o ad adottare metodi contraccettivi che garantiscano un tasso di insuccesso < 1% all’anno durante il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo l’ultima dose di alectinib o, per la chemioterapia, secondo le indicazioni prescrittive locali o le linee guida.
• Per gli uomini: consenso a praticare l’astinenza dai rapporti eterosessuali o ad adottare metodi contraccettivi, nonché consenso ad astenersi dalla donazione del seme per almeno 90 giorni dopo l’ultima dose di alectinib o, per la chemioterapia, secondo le indicazioni prescrittive locali o le linee guida. Nel corso del medesimo periodo gli uomini dovranno anche astenersi dalla donazione del seme.
• Volontà e capacità di sottoporsi e attenersi alle visite programmate, ai piani terapeutici, agli esami di laboratorio e alle altre procedure previste dallo studio.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Pregnant or breastfeeding, or intending to become pregnant during the study or within 90 days after the last dose of alectinib or according to local labels or guidelines for chemotherapy
- Prior adjuvant radiotherapy for NSCLC
- Prior exposure to systemic chemotherapy and ALK inhibitors
- Stage IIIA N2 patients that, in the investigator's opinion, should receive post-operative radiotherapy treatment are excluded from the study
- Known sensitivity to any component of study drug to which the patient may be randomized. This includes, but is not limited to, patients with galactose intolerance, a congenital lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
- Malignancies other than NSCLC within 5 years prior to enrollment, except for curatively treated basal cell carcinoma of the skin, early gastrointestinal (GI) cancer by endoscopic resection, in situ carcinoma of the cervix, ductal carcinoma in situ, papillary thyroid cancer, or any cured cancer that is considered to have no impact on disease free survival or overall survival for the current NSCLC
- Any GI disorder that may affect absorption of oral medications, such as malabsorption syndrome or status post-major bowel resection
- Liver disease characterized by aspartate transaminase and alanine transaminase >= 3 × upper limit of normal or impaired excretory function or synthetic function or other conditions of decompensated liver disease such as coagulopathy, hepatic encephalopathy, hypoalbuminemia, ascites, or bleeding from esophageal varices or acute viral or active autoimmune, alcoholic, or other types of acute hepatitis
- Japanese patients participating in the serial/intensive PK sample collection only: administration of strong/potent CYP450 3A inhibitors or inducers within 14 days prior to the first dose of study treatment and while on treatment with alectinib up to Week 3
- Any exclusion criteria based on the local labels or guidelines of the chemotherapy regimen
- Patients with symptomatic bradycardia
- History of organ transplant
- Known HIV positivity or AIDS-related illness
- Any clinically significant concomitant disease or condition that could interfere with-or for which the treatment might interfere with the conduct of the study or the absorption of oral medications or that would pose an unacceptable risk to the patients in this study, in the opinion of the Principal Investigator
- Any psychological, familial, sociological, or geographical condition potentially hampering compliance with the study protocol requirements and/or follow-up procedures; those conditions should be discussed with the patient before trial entry
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• Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio o nei 90 giorni successivi all’ultima dose di alectinib o, per la chemioterapia, secondo le indicazioni prescrittive locali o le linee guida.
• Precedente radioterapia adiuvante per il NSCLC.
• Precedente esposizione a chemioterapia sistemica e a inibitori di ALK.
- Sono esclusi dallo studio i pazienti con malattia in stadio IIIA N2 che a giudizio dello sperimentatore dovrebbero ricevere il PORT.
• Sensibilità nota a qualsiasi componente del farmaco in studio (alectinib o chemioterapia prevista) a cui potrebbe essere randomizzato il paziente. Ciò include ma non si limita ai pazienti con intolleranza al galattosio, deficit congenito della lattasi o malassorbimento del glucosio-galattosio
• Neoplasie maligne diverse dal NSCLC occorse nei 5 anni precedenti l’arruolamento, fatta eccezione per forme trattate con intento curativo di carcinoma cutaneo basocellulare, carcinoma gastrointestinale (GI) in stadio iniziale sottoposto a resezione endoscopica, carcinoma in situ della cervice, carcinoma duttale in situ, carcinoma papillare della tiroide o qualsiasi carcinoma curato che si ritenga non abbia alcun impatto sulla DFS o sulla OS per il NSCLC attuale.
• Qualsiasi disturbo gastro-intestinale che potrebbe influire sull’assorbimento dei medicinali orali, quale sindrome da malassorbimento o stato di post resezione intestinale maggiore.
• Epatopatia caratterizzata da alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ¿ 3 volte l’ULN o da compromissione della funzione escretoria (per es. iperbilirubinemia) o di sintesi oppure altre condizioni di scompenso epatico quali coagulopatia, encefalopatia epatica, ipoalbuminemia, ascite o sanguinamento dalle varici esofagee o da epatite virale acuta o autoimmune attiva, epatite alcolica o altri tipi di epatite acuta.
• Solo per i pazienti giapponesi partecipanti al prelievo seriale/intensivo di campioni per le analisi farmacocinetiche: somministrazione di potenti inibitori o induttori del CYP450 3A nei 14 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio e durante il trattamento con alectinib fino alla Settimana 3.
• Qualsiasi criterio di esclusione basato sulle indicazioni prescrittive locali o sulle linee guida del regime chemioterapico.
• Pazienti con bradicardia sintomatica.
• Precedente trapianto d’organo.
• Positività nota al virus dell’immunodeficienza umana (HIV) o malattia correlata alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• Qualsiasi condizione o malattia concomitante clinicamente significativa che potrebbe interferire o a causa della quale il trattamento potrebbe interferire con la conduzione dello studio o con l’assorbimento di medicinali orali, oppure che, secondo il parere dello sperimentatore principale, esporrebbe i pazienti dello studio a un rischio inaccettabile.
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che potrebbe compromettere il rispetto dei requisiti del protocollo di studio e/o delle procedure di follow-up; tali condizioni dovranno essere discusse con il paziente prima dell’ingresso nella sperimentazione. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Disease-free survival |
| Sopravvivenza libera da malattia |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Every 12 weeks for the first 2 years, every 24 weeks during Years 3 to 5
and annually thereafter until disease recurrence |
Ogni 12 settimane per i primi 2 anni, ogni 24 settimane durante gli anni da 3 a 5
e annualmente in seguito fino alla recidiva della malattia |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| 1. Sopravvivenza globale 2. Incidenza di eventi avversi, con severità determinata mediante l'uso di National Terminator Institute Criteri comuni di terminologia per eventi avversi versione 5.0 3. Incidenza di risultati di laboratorio anormali 4. Cambiamenti nei segni vitali e negli elettrocardiogrammi 5. Concentrazioni plasmatiche di alectinib e il suo (i) metabolita (i) principale (i) a specifici orari per il braccio di alectinib |
| 1. Overall survival 2.Incidence of adverse events, with severity determined through use of National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 3.Incidence of abnormal laboratory findings 4.Changes in vital signs and electrocardiograms 5.Plasma concentrations of alectinib and its major metabolite(s) at specified timepoints for alectinib arm |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1.Every 6 months after disease recurrence (in survival follow-up period) 2-4. During study treatment period and at safety follow-up visit (28 days after last dose of study drug) 5. At baseline and at Weeks 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, and 96 |
| 1.Ogni 6 mesi dopo la recidiva della malattia (nel periodo di follow-up di sopravvivenza) 2-4. Durante il periodo di trattamento dello studio e durante la visita di controllo di sicurezza (28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio) 5. Al basale e alle settimane 3, 6, 9, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96 |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 65 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Bosnia and Herzegovina |
| China |
| Egypt |
| Israel |
| Japan |
| Kazakhstan |
| Korea, Republic of |
| North Macedonia |
| Russian Federation |
| Saudi Arabia |
| Singapore |
| South Africa |
| Taiwan |
| Thailand |
| Turkey |
| Ukraine |
| United States |
| Austria |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Latvia |
| Poland |
| Portugal |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The study will formally end once the final survival follow-up analysis has been completed. |
| Lo studio terminerà formalmente una volta completata l'ultima analisi di follow-up sulla sopravvivenza. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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