| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Cognition in Parkinson’s Disease with dementia |
| Deterioro cognitivo en enfermedad de Parkinson con demencia |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cognition in Parkinson’s Disease with dementia |
| Deterioro cognitivo en enfermedad de Parkinson con demencia |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the safety and tolerability of ANAVEX2-73 compared to placebo. To
assess the efficacy of ANAVEX2-73 in cognition compared to placebo. |
Evaluar la seguridad y tolerabilidad de ANAVEX2-73 comparado con placebo.
Evaluar la eficacia de ANAVEX2-73 sobre la cognición en comparación con el
placebo. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of ANAVEX2-73 in reducing Parkinsonian motor
symptoms in PDD patients compared to placebo. |
Evaluar la eficacia de ANAVEX2-73 para reducir los síntomas motores de
Parkinson en pacientes con DEP en comparación con placebo. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Diagnosis of idiopathic Parkinson’s disease (PD) consistent with the UK Parkinson’s Disease Society Brain Bank diagnostic criteria.
2. Diagnosis of probable PD dementia (PDD) according to the Movement Disorder Society Task Force clinical diagnostic criteria.
3. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score of 13 to 23, inclusive, at Screening.
4. Male or female and aged ≥ 50 years.
5. Caregivers and subjects (or legal representative) must understand and have signed approved informed consent.
6. Caregivers and subjects (or legal representative) must be able to understand study requirements and be willing to follow instructions.
7. Stable regimen of anti-Parkinson’s disease medications (including levodopa, dopamine agonists, MAO-B inhibitors, or the COMT inhibitor entacapone), which has been stable for at least 4 weeks prior to Baseline.
8. Treatment with cholinesterase inhibitor (rivastigmine, donepezil and galantamine (Exelon®, Aricept®, or Reminyl®) will be permitted, provided the dose has been stable for a minimum of 8 weeks prior to randomization.
9. Subjects with history of depression on antidepressant medications will be allowed if depression is controlled and they have been on a stable daily dose of the antidepressant for ≥8 weeks before Baseline.
10. Contraception:
o Women of childbearing potential must use an acceptable method of contraception starting 4 weeks prior to study drug administration and for a minimum of 4 weeks after study completion. Otherwise, women must be postmenopausal (at least one year absence of vaginal bleeding or spotting) as confirmed by FSH greater than or equal to 40 mIU/mL or 40 IU/L or be surgically sterile.
o Men with a potentially fertile partner must have had a vasectomy or be willing to use an acceptable method of contraception for the duration of the study and for 3 months after study drug discontinuation.
Note: For men and women, acceptable methods of contraception include use of a condom with spermicide or use of oral, implantable or injectable contraceptives, or IUD, or a diaphragm with spermicide or diaphragm with condom. |
1. Diagnóstico de enfermedad de Parkinson (EP) idiopática compatible con los criterios de diagnóstico de la Parkinson’s Disease Society Brain Bank del Reino Unido.
2. Diagnóstico de probable demencia por EP (DEP) según los criterios de diagnóstico clínico del Movement Disorder Society Task Forces.
3. Puntuación de 13 a 23 en la evaluación cognitiva de Montreal (MoCA), también en la selección.
4. Varón o mujer de 50 años o más.
5. Tanto el cuidador (o un representante legal) como el paciente deben entender y firmar un documento de consentimiento informado.
6. El cuidador (o un representante legal) y el paciente deben entender los requisitos del estudio y estar dispuestos a seguir las instrucciones que reciban.
7. Pauta estable de medicación contra el Parkinson (incluidos levodopa, agonistas de la dopamina, inhibidores de MAO-B o inhibidor de COMT entacapona) que se haya mantenido estable durante al menos las 4 semanas previas al momento basal.
8. Se permitirá el tratamiento con inhibidores de la colinesterasa (rivastigmina, donepezilo y galantamina (Exelon®, Aricept® o Reminyl®), siempre que la dosis se haya mantenido estable durante al menos las 8 semanas previas a la aleatorización.
9. Los sujetos con antecedentes de depresión o tratamiento con antidepresivos podrán participar si la depresión está controlada y si se han mantenido con una dosis diaria estable de antidepresivos durante al menos las 8 semanas previas al momento basal.
10. Anticoncepción:
o Las mujeres capaces de concebir deben utilizar un método anticonceptivo aceptable instaurado 4 semanas antes del inicio de la administración del fármaco del estudio y mantenido durante al menos 4 semanas después de la terminación del estudio. Las mujeres pueden también ser postmenopáusicas (ausencia de hemorragia o manchado
vaginal desde hace al menos un año), estado confirmado por un valor de FSH de al menos 40 mUI/ml o 40 UI/l, o estar esterilizadas quirúrgicamente.
o Los varones con una pareja potencialmente fértil deben estar vasectomizados o estas dispuestos a utilizar un método anticonceptivo aceptable durante todo el estudio y durante los 3 meses siguientes al final de la administración del fármaco del estudio.
Nota: Para varones y mujeres, son métodos anticonceptivos aceptables el preservativo con espermicida, los anticonceptivos orales, implantables o inyectables, el DIU, un diafragma con espermicida o un diafragma con preservativo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of any significant neurologic or psychiatric disorder other than PD that can contribute to cognitive impairment.
2. Any other condition or clinically significant abnormal findings like severe co-morbidities e.g. history of stroke, poor kidney or liver function on the physical or neurological examination, medical and psychiatric history, at screening or at baseline that, in the opinion of the Investigator, would make the subject unsuitable for the study.
3. Potential symptomatic causes of cognitive impairment including but not limited to
a. abnormal thyroid function test at screening (TSH)
b. abnormal B12 level at screening
c. MRI findings (by history) pointing to a potential symptomatic cause of cognitive dysfunction, including significant vascular changes, or communicating hydrocephalus.
4. Treatment with memantine or amantadine. If appropriate the drugs can be discontinued for a minimum of 4 weeks prior to randomization.
5. Use of over the counter (OTC) or prescription medication for sleep on 2 or more occasions per week (less than that is allowed).
6. History of depression as measured by Beck Depression Inventory score >17 at screening.
7. Treatment with any other investigational drug or device within 4 weeks prior to screening.
8. Smoking > 1 pack of cigarettes per day (as assessed for the 4 weeks prior to screening).
9. Women who are pregnant or lactating.
10. Known allergy or sensitivity to ANAVEX2-73 or any of its components.
11. Suicidal ideation on the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) of type 4 or type 5, or any suicidal behavior, in the past 6 months. Type 4 indicates active suicidal ideation with some intent to act, without a specific plan. Type 5 indicates active suicidal ideation with a specific plan and intent.
12. Use of centrally acting anticholinergic drugs during the 4 weeks before randomization.
a. Medications used for overactive bladder will be allowed provided that the regimen has been stable 4 weeks prior to randomization.
13. Treatment with any dopamine receptor blocking medications with the exception of low dose quetiapine (≤50 mg/day). Pimavanserin (≤34 mg/day) will be allowed.
14. History of neurosurgical intervention (e.g., deep brain stimulation) for PD.
15. Unpredictable motor fluctuations that would interfere with administering cognitive assessments in the ON state. |
1. Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos de importancia distintos de la EP que puedan contribuir al deterioro cognitivo.
2. Otras afecciones o anomalías de importancia clínica como graves comorbilidades, p.ej. historial de accidente cerebrovascular, insuficiencia renal o hepática detectadas en el examen físico o neurológico, la historia médica y psiquiátrica, en la selección o en el momento basal que, a juicio del investigador, puedan hacer que el sujeto sea inadecuado para el estudio.
3. Posibles causas sintomáticas de deterioro cognitivo, entre otras:
a. resultado anómalo en la prueba de la función tiroidea de selección (TSH)
b. concentración anormal de B12 en la selección
c. observaciones mediante RM (en el historial) que sugieran una posible causa sintomática de la disfunción cognitiva, como excesivas alteraciones vasculares o hidrocefalia comunicante
4. Tratamiento con memantina o amantadina si los medicamentos apropiados pueden retirarse durante al menos las 4 semanas previas a la aleatorización.
5. Uso de medicamentos para dormir, con o sin receta (OTC), 2 o más veces por semana (una frecuencia menor es permitida).
6. Antecedentes de depresión indicada por una puntuación superior a 17 en el Inventario Beck de depresión en la selección.
7. Tratamiento con otro fármaco o producto sanitario en investigación durante las 4 semanas previas a la selección.
8. Fumar > 1 paquete de cigarrillos por día (según las evaluaciones de las 4 semanas anteriores a la selección).
9. Mujeres gestantes o lactantes.
10. Alergia o sensibilidad documentadas a ANAVEX2-73 o a cualquiera de sus componentes.
11. Ideación suicida de tipo 4 o 5 según la escala Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) o cualquier comportamiento suicida durante los últimos seis meses. El tipo 4 indica ideas activas de suicidio con algún intento, pero sin un plan concreto. El tipo 5 indica ideas activas de suicidio con un plan concreto intentado.
12. Uso de medicamentos anticolinérgicos de acción central durante las 4 semanas previas a la aleatorización.
a. Se permiten los medicamentos utilizados para tratar la vejiga hiperactiva si la pauta se ha mantenido estable durante las 4 semanas previas a la aleatorización.
13. Tratamiento con cualquier medicamento bloqueante de los receptores de dopamina, salvo la quetiapina a dosis bajas (≤50 mg/día). Se permitirá la pimavanserina (≤34 mg/día).
14. Antecedentes de intervenciones neuroquirúrgicas (por ejemplo, estimulación cerebral profunda) para el tratamiento de la EP.
15. Fluctuaciones motrices impredecibles que puedan interferir con la administración de las evaluaciones cognitivas en el estado «on». |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary efficacy endpoint: Change from Baseline to End of Treatment in Continuity of Attention as measured by Cognitive Drug Research (CDR) Computerized Assessment System Continuity of Attention test.
Primary safety endpoint: Tolerability as determined by the number of subjects completing the study on active treatment versus placebo and proportion of subjects completing the study. |
Criterio de valoración primario de eficacia: cambio desde el inicio hasta el final del tratamiento en la continuidad de la atención, según la medida del Cognitive Drug Research (CDR), sistema de evaluación computarizado de la prueba de continuidad de atención
Criterio de valoración primario de seguridad: Tolerabilidad, determinada por el número de sujetos que completan el estudio con tratamiento activo en comparación con placebo y por la proporción de sujetos que completan el estudio. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Primary efficacy endpoint: Change from Baseline to End of Treatment in Continuity of Attention as measured by Cognitive Drug Research (CDR) Computerized Assessment System Continuity of Attention test.
Primary safety endpoint: Tolerability as determined by the number of subjects completing the study on active treatment versus placebo and proportion of subjects completing the study. |
Criterio de valoración primario de eficacia: cambio desde el inicio hasta el final del tratamiento en la continuidad de la atención, según la medida del Cognitive Drug Research (CDR), sistema de evaluación computarizado de la prueba de continuidad de atención
Criterio de valoración primario de seguridad: Tolerabilidad, determinada por el número de sujetos que completan el estudio con tratamiento activo en comparación con placebo y por la proporción de sujetos que completan el estudio. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Secondary efficacy endpoints: Change from Baseline to End of Treatment in Power of Attention as measured by CDR Power of Attention test and Change from baseline to End of Treatment as measured by MDS-UPDRS Part III Total Score (Motor Scores). |
| Criterio de valoración secundario de eficacia: cambio desde el inicio hasta el final del tratamiento en la capacidad de atención medido por la prueba de capacidad de atención CDR y el cambio desde el inicio hasta el final del tratamiento según la medida de puntuación total de la Parte III del MDS-UPDRS (puntuaciones motoras). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Secondary efficacy endpoints: Change from Baseline to End of Treatment in Power of Attention as measured by CDR Power of Attention test and Change from baseline to End of Treatment as measured by MDS-UPDRS Part III Total Score (Motor Scores). |
| Criterio de valoración secundario de eficacia: cambio desde el inicio hasta el final del tratamiento en la capacidad de atención medido por la prueba de capacidad de atención CDR y el cambio desde el inicio hasta el final del tratamiento según la medida de puntuación total de la Parte III del MDS-UPDRS (puntuaciones motoras). |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Tolerability |
| Tolerabilidad |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 20 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| última visita del último paciente |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
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