E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Autism Spectrum Disorder |
Disturbo dello spettro autistico |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
ASD is a neurodevelopmental disorder that impairs the ability to communicate and interact |
L'ASD è un disturbo dello sviluppo neurologico che compromette la capacità di comunicare e interagire |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10063844 |
E.1.2 | Term | Autism spectrum disorder |
E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10003805 |
E.1.2 | Term | Autism |
E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10034739 |
E.1.2 | Term | Pervasive developmental disorder NOS |
E.1.2 | System Organ Class | 10037175 - Psychiatric disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of 10 mg of balovaptan compared with placebo based on the Vineland TM-II two-domain composite (2DC) score |
Valutare l'efficacia di 10 mg di balovaptan rispetto al placebo sulla base del punteggio Vineland TM-II composito a due domini (2DC) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of 10 mg of balovaptan compared with placebo based on the Vineland-II 2DC score, Pediatric Quality of Life Inventory TM Generic Core Scales(PedsQLTM), Version 4.0, summary and total scores, Vineland-II composite standard score, Vineland-II Socialization, Communication, Daily Living Skills domain standard scores, Clinical Global Impressions(CGI) –Severity(S) and Improvement(I), Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) total and domain scores |
Valutare l'efficacia di 10 mg di balovaptan rispetto al placebo sulla base del punteggio Vineland-II 2DC, Pediatric Quality of Life Inventory TM Generic Core Scales (PedsQLTM), Versione 4.0, punteggio complessivo e totale, Vineland-II punteggio standard composito, Vineland -II punteggi standard di dominio Socializzazione, Comunicazione, Abilità quotidiane, Clinical Global Impressions (CGI) -Severity (S) e Improvement (I), Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) punteggi totali e di dominio |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Males or females, age 18 years or older - Subject meets the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Version 5 (DSM-5) criteria for ASD for an autism diagnosis and is confirmed using Autism Diagnostic Observation Schedule (ADOS)-2 criteria - Social Responsiveness Scale (SRS)-2, proxy version, total t score >=66 at screening - A full scale IQ score >=70 on the Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence®-II - Ability and willingness to fully comply with study visit schedule and regular assessments and fluency in the language of the site - Subject’s participation in the study or discontinuation of prohibited medication will not pose undue risks to the subject, in the investigator’s opinion - Subject has an appropriate study partner, in the opinion of the investigator - For women of childbearing potential: agreement to remain abstinent or use a contraceptive method with a failure rate of < 1% per year during the treatment period and for at least 30 days after the last dose of study drug - Treatment with permitted medications and behavioral therapy regimens, with the intent that such treatments remain stable throughout the study and with no expected changes before the Week 24 visit |
- Maschi o femmine, età 18 anni o più - Il soggetto soddisfa i criteri diagnostici e statistici dei disturbi mentali, versione 5 (DSM-5) per l'ASD per una diagnosi di autismo ed è confermato utilizzando i criteri di osservazione diagnostica dell'autismo (ADOS) -2 - Scala di responsività sociale (SRS) -2, versione proxy, punteggio totale t> = 66 allo screening - Un punteggio IQ su scala completa> = 70 sulla scala abbreviata di intelligenza®-II di Wechsler - Capacità e disponibilità a rispettare pienamente il programma di visite di studio e le valutazioni regolari e la fluidità nella lingua del sito - La partecipazione del soggetto allo studio o la sospensione di farmaci proibiti non costituirà un rischio ingiustificato per il soggetto, a giudizio dello sperimentatore - Il soggetto ha un compagno di studio appropriato, secondo il parere dello sperimentatore - Per le donne in età fertile: accordo per rimanere astinenti o utilizzare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio - Trattamento con farmaci autorizzati e regimi di terapia comportamentale, con l'intento che tali trattamenti rimangano stabili per tutto lo studio e senza cambiamenti previsti prima della 24a settimana |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
General Exclusion Criteria - Pregnancy or breastfeeding, or intention to become pregnant during the study Neurologic and Psychiatric Exclusion Criteria -Previous initiation of new or major change in psychosocial intervention within 6 weeks prior to screening - Unstable or uncontrolled clinically significant affective or psychotic disorders and/or neurologic disorder that may interfere with the assessment of safety or efficacy endpoints - Alcohol or substance abuse or dependence disorder during the last 12 months, as defined using the DSM-5 criteria - Significant risk for suicidal behavior, in the opinion of the investigator - Epilepsy or seizure disorder considered not well controlled within the past 6 months or changes in anticonvulsive therapy within the last 6 months - Clinical diagnosis of peripheral neuropathy Exclusions Related to Cardiovascular Disorders - Within the last 2 years, unstable or clinically significant cardiovascular disease - Uncontrolled hypertension Exclusions Related to Other Organ Systems - Positive serology results for hepatitis B surface antigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antibody, or human immunodeficiency virus (HIV) 1 or 2 - History of coagulopathies, bleeding disorders, blood dyscrasias, hematological malignancies, myelosuppression, or current major bleeding event - Concomitant disease or condition that could interfere with, or treatment of which might interfere with, the conduct of the study, or what would, in the opinion of the investigator, pose an unacceptable risk to the subject in this study - Confirmed clinically significant abnormality in parameters of hematology, clinical chemistry, coagulation, or urinalysis - Medical history of malignancy, if not considered cured Additional Exclusion Criteria - Allowed medications have not been stable for 12 weeks prior to screening - Previous treatment with prohibited medications or herbal remedies within 2 weeks prior to randomization or 5 half-lives - Blood donation or loss of blood > 500 mL within 3 months prior to randomization - Previous participation in an investigational drug or device study within 60 days prior to randomization or previous enrollment in investigational trials of balovaptan |
Criteri generali di esclusione - Gravidanza o allattamento al seno, o intenzione di rimanere incinta durante lo studio Criteri di esclusione neurologica e psichiatrica -Inizio precedente di cambiamento nuovo o maggiore nell'intervento psicosociale entro 6 settimane prima dello screening - Disturbi affettivi o psicotici instabili o incontrollati clinicamente significativi e / o disturbi neurologici che possono interferire con la valutazione degli endpoint di sicurezza o efficacia - Alcol o abuso di sostanze o disturbo da dipendenza negli ultimi 12 mesi, come definito utilizzando i criteri del DSM-5 - Rischio significativo per comportamento suicidario, secondo il parere dello sperimentatore - Epilessia o disturbo convulsivo considerato non ben controllato negli ultimi 6 mesi o cambiamenti nella terapia anticonvulsivante negli ultimi 6 mesi - Diagnosi clinica della neuropatia periferica Esclusioni relative ai disturbi cardiovascolari - Negli ultimi 2 anni, malattia cardiovascolare instabile o clinicamente significativa - Ipertensione incontrollata Esclusioni relative ad altri sistemi di organi - Risultati sierologici positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 o 2 - Storia di coagulopatie, disturbi emorragici, discrasie ematiche, neoplasie ematologiche, mielosoppressione o attuale evento di sanguinamento maggiore - malattia concomitante o condizione che potrebbe interferire con il trattamento dello stesso, o il cui trattamento potrebbe interferire, o che cosa, secondo il parere dello sperimentatore, pone un rischio inaccettabile per il soggetto in questo studio - Anormalità clinicamente significativa confermata nei parametri di ematologia, chimica clinica, coagulazione o analisi delle urine - Anamnesi medica di neoplasia maligna, se non considerata guarita Ulteriori criteri di esclusione - I farmaci consentiti non sono stati stabili per 12 settimane prima dello screening - Trattamento precedente con farmaci o rimedi a base di erbe vietati entro 2 settimane prima della randomizzazione o 5 emivite - Donazione di sangue o perdita di sangue> 500 ml entro 3 mesi prima della randomizzazione - Precedente partecipazione a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi entro 60 giorni precedenti la randomizzazione o precedente iscrizione a studi sperimentali su balovaptan
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Change from baseline at Week 24 on the Vineland TM -II 2DC score |
1. Cambiamento rispetto al basale alla settimana 24 del punteggio Vineland TM -II 2DC |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Baseline (Day 1) and Week 24 |
1. Baseline (Day 1) and Week 24 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change from baseline at Week 12 on the Vineland-II 2DC score 2. Change from baseline at Weeks 12 and 24 in the PedsQLTM Core module, Version 4.0, on summary and total scores 3. Change from baseline at Weeks 12 and 24 in the Vineland-II a composite standard score 4. Change from baseline at Weeks 12 and 24 in Vineland-II Socialization domain standard score 5. Change from baseline at Weeks 12 and 24 in Vineland-II Communication domain standard score 6. Change from baseline at Weeks 12 and 24 in Vineland-II Daily Living Skills domain standard score 7. Change from baseline in severity of clinical impressions as measured by CGI-S after 12 weeks and 24 weeks of treatment 8. Improvements in clinical impressions, as measured by CGI-I after 12 weeks and 24 weeks of treatment 9. Change from baseline in the HAM-A total and domain scores at Weeks 12 and 24 10. Proportion of subjects with a >=6-point improvement in Vineland-II 2DC score at Weeks 12 and 24 |
1. Cambiamento rispetto al basale alla settimana 12 del punteggio Vineland-II 2DC 2. Cambiamento dal basale alle settimane 12 e 24 nel modulo PedsQLTM Core, Versione 4.0, sui punteggi di riepilogo e totale 3. Cambia dalla linea di base alle settimane 12 e 24 nel Vineland-II un punteggio standard composito 4. Cambiamento rispetto al basale alle settimane 12 e 24 nel punteggio standard del dominio di socializzazione Vineland-II 5. Cambiamento rispetto al basale alle settimane 12 e 24 nel punteggio standard del dominio di comunicazione Vineland-II 6. Cambiamento rispetto al basale alle settimane 12 e 24 nel punteggio standard del dominio Vineland-II Daily Skills 7. Variazione rispetto al basale nella gravità delle impressioni cliniche misurate da CGI-S dopo 12 settimane e 24 settimane di trattamento 8. Miglioramento delle impressioni cliniche, misurato da CGI-I dopo 12 settimane e 24 settimane di trattamento 9. Modifica dalla baseline nei punteggi HAM-A totali e di dominio alle settimane 12 e 24 10. Proporzione di soggetti con un miglioramento> = 6 punti nel punteggio Vineland-II 2DC alle settimane 12 e 24 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Baseline and Week 12 2-6. Baseline, Week 12 and Week 24 7-8. Week 12 and Week 24 9-10. Baseline, Week 12 and Week 24 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
2 year open label extension |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
France |
Germany |
Italy |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The date when the last subject, last visit occurs in the open-label extension period or the follow-up period. It is anticipated that it may take from 18 to 28 months to recruit all subjects for the study. Hence, the total length of the study is estimated to be approximately 4-5 years. |
La data in cui l'ultimo soggetto, l'ultima visita si verifica nel periodo di estensione in etichetta o nel periodo di follow-up. Si prevede che potrebbero essere necessari dai 18 ai 28 mesi per assumere tutte le materie per lo studio. Quindi, la durata totale dello studio è stimata in circa 4-5 anni. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |