E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Adult patients with refractory or relapsed follicular lymphoma |
pacientes adultos diagnosticados de linfoma folicular en recaída/refractario |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cancer of lymphocytes (cells present in blood) |
Cáncer de linfocitos (células presentes en la sangre) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10016903 |
E.1.2 | Term | Follicle centre lymphomas, follicular grade I, II, III |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004851 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061170 |
E.1.2 | Term | Follicle centre lymphoma, follicular grade I, II, III |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluate the efficacy of tisagenlecleucel therapy as measured by CRR determined by IRC |
Evaluar la eficacia de la terapia con tisagenlecleucel medida con la tasa de respuesta completa, determinada por un comité de revisión independiente en el grupo de análisis complete. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluate the efficacy of tisagenlecleucel as measured by additional efficacy measures, including ORR, DOR, PFS and OS - Evaluate safety of tisagenlecleucel - Characterize the in vivo cellular kinetics (levels, expansion, persistence) of tisagenlecleucel transduced cells into target tissues (blood, bone marrow, and other tissues if available) and CD3+ tisagenlecleucel cells in peripheral blood, summarized by clinical response - Characterize the incidence and prevalence of tisagenlecleucel immunogenicity (humoral and cellular) - Characterize the impact of pre-existing and treatment induced immunogenicity (cellular and humoral) on cellular kinetics, efficacy and safety - Describe the effect of tisagenlecleucel therapy on Patient reported outcomes (PRO) |
-Evaluar la eficacia de tisagenlecleucel determinada con medidas de eficacia adicionales, que incluyen la tasa de respuesta global (TRG), la duración de la respuesta (DR), la supervivencia libre de progresión (SLP) y la supervivencia global (SG). -Evaluar la seguridad de tisagenlecleucel. -Caracterizar la cinética celular in vivo (niveles, expansión, persistencia) de células transducidas de tisagenlecleucel a tejidos diana (sangre, médula ósea y otros tejidos, si están disponibles) y de células CD3+ de tisagenlecleucel en sangre periférica. -Caracterizar la incidencia y la prevalencia de la inmunogenicidad de tisagenlecleucel (humoral y celular). -Caracterizar el impacto de la inmunogenicidad preexistente e inducida por el tratamiento en la cinética celular, la eficacia y la seguridad. -Describir el efecto del tratamiento con tisagenlecleucel en los resultados notificados por el paciente. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
•Written informed consent prior to any screening procedures •>=18 years of age at the time of ICF signature •FL (Grade 1, 2, 3A) confirmed histologically by central pathology review before tisagenlecleucel infusion. •FL meeting one of the following criteria: -Refractory to a second line or later line of systemic therapy (including anti-CD20 antibodies and alkylating agents) or relapsed within 6 months after completion of a second line or later line of systemic therapy -Relapsed during anti-CD20 antibody maintenance (following at least two lines of therapies as above) or within 6 months after maintenance completion oRelapsed after autologous HSCT •Radiographically measurable disease at screening defined as: •At least one nodal lesion greater than 20 mm in the long axis, regardless of the length of the short axis AND/OR •Extranodal lesions (outside lymph node or nodal mass, including liver and spleen) greater than 10 mm in long AND short axis |
-Consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento de selección. ->= 18 años de edad en el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (FCI). -LF (de grado 1, 2, 3A) confirmado histológicamente con revisión patológica central antes de la infusión de tisagenlecleucel. -LF que cumpla uno de los siguientes criterios: • Refractario a una segunda línea o línea posterior de terapia sistémica (incluyendo anticuerpos anti-CD20 y agentes alquilantes) o en recaída dentro de los 6 meses después de la finalización de una segunda línea o línea posterior de terapia sistémica. • En recaída durante el mantenimiento con anticuerpo anti-CD20 (después de por lo menos dos líneas de terapias, como se ha indicado anteriormente) o dentro de los 6 meses de la finalización del mantenimiento. • En recaída después de trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HSCT). -Enfermedad medible radiográficamente en la selección definida como: • Al menos una lesión nodular mayor de 20 mm en el eje largo, independientemente de la longitud del eje corto Y / O • Lesiones extranodales (ganglio linfático externo o masa nodal, incluido el hígado y el bazo) mayores de 10 mm de largo Y eje corto |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
•Evidence of histologic transformation •Follicular Lymphoma Grade 3B •Prior anti-CD19 therapy •Prior gene therapy •Prior adoptive T cell therapy •Prior allogeneic hematopoietic stem cell transplant •Active CNS involvement by malignancy |
-Evidencia de transformación histológica. -Linfoma folicular de grado 3B. -Terapia anti-CD19 previa. - Terapia génica previa. - Terapia adoptiva de células T previa. - Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas previo. - Afectación activa del SNC por neoplasia maligna. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Complete response rate (CRR) determined by an Independent Review Committee (IRC) in the efficacy analysis set (EAS) based on Lugano 2014 classification response criteria (Cheson et al 2014). |
Tasa de respuesta completa, determinada por un comité de revisión independiente en el grupo de análisis completo, basado en los criterios de respuesta de la clasificación de Lugano 2014 (Cheson et al. 2014). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
When approximately 50 patients have received treatment and have either completed 6 months from study day 1 infusion or discontinued earlier; when 90 patients have received treatment and have either completed 6 months from study day 1 infusion or discontinued earlier. |
Cuando aproximadamente 50 pacientes hayan recibido el tratamiento y completado 6 meses desde la infusión del día 1 del estudio o hayan sido retirados antes; cuando 90 pacientes hayan recibido el tratamiento y completado 6 meses desde la infusión del día 1 del estudio o hayan sido retirados antes. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- ORR, including complete response (CR) and partial response (PR) determined by IRC in the FAS based on Lugano 2014 classification. - DOR, defined as time from achievement of CR or PR to relapse or death due to FL, based on IRC - DOR for CR only, defined as time from achievement of CR to relapse or death due to FL, based on IRC - PFS, defined as time from tisagenlecleucel infusion to first documented disease progression or death due to any cause, based on IRC - OS, defined as time from tisagenlecleucel infusion to death due to any cause - Type, frequency and severity of adverse events and laboratory abnormalities - Summary of qPCR detected tisagenlecleucel transgene concentrations in peripheral blood, bone marrow and other tissues by time point and clinical response status - Summary of cellular kinetic parameters: Cmax, Tmax, AUC0-28 and AUC0-84d, T1/2, and/or other relevant parameters in peripheral blood; bone marrow and other tissues by clinical response as appropriate - Summary of exposure and cellular kinetic parameters of CD3+ tisagenlecleucel cells in peripheral blood detected by flow cytometry - Summary of pre-existing and treatment induced immunogenicity (cellular and humoral) of tisagenlecleucel - Levels of pre-existing and treatment induced immunogenicity - Cellular kinetic parameters (Cmax, AUCs, Tlast), concentration-time profile tisagenlecleucel by immunogenicity category (positive/negative) - Efficacy (ORR, DOR, PFS) - Safety (B-cell levels, CRS grades, neurologic events) - Summary scores of PRO measured by SF-36 version 2, EQ-5D-3L and FACT-Lym quality of life questionnaires |
- TRG, que incluye respuesta completa (RC) y respuesta parcial (RP) determinado por el Comité de Revisión Independiente (CRI) en el FAS, según la clasificación de Lugano 2014. - DR, definida como el tiempo desde que el paciente alcanza RC o RP hasta la recaída o muerte debido al LF, según el CRI. - DR solo para RC, definido como el tiempo desde que el paciente alcanza RC hasta la recaída o muerte debido al LF, según el CRI. - SLP, definida como el tiempo desde la infusión de tisagenlecleucel hasta la primera progresión de la enfermedad documentada o muerte por cualquier causa, según el CRI. - SG, definida como el tiempo desde la infusión de tisagenlecleucel hasta la muerte por cualquier causa. - Tipo, frecuencia y severidad de acontecimientos adversos y de anomalías de laboratorio. - Resumen de las concentraciones del transgén tisagenlecleucel detectado con qPCR en sangre periférica, médula ósea y otros tejidos, por periodo de tiempo y estado de respuesta clínica - Resumen de los parámetros cinéticos celulares: Cmax, Tmax, AUC0-28 y AUC0-84d, T1/2, y otros parámetros relevantes en sangre periférica; médula ósea y otros tejidos por respuesta clínica, cuando proceda - Resumen de la exposición y de los parámetros cinéticos celulares de CD3+ células tisagenlecleucel en sangre periférica detectado con citometría de flujo. -Resumen de la inmunogenicidad preexistente e inducida por el tratamiento (celular y humoral) con tinsagenlecleucel -Niveles de inmunogenicidad preexistente e inducida por el tratamiento. - Parámetros cinéticos celulares (Cmax, AUCs, Tlast), perfil de concentración-tiempo de tisagenlecleucel por categoría de inmunogenicidad (positiva/negativa) - Eficacia (TRG, DR, SLP) - Seguridad (niveles de células B), grados de SLC, acontecimientos neurológicos) - Resumen de las puntuaciones PRO medido con los cuestionarios de calidad de vida SF-36, versión 2, EQ-5D-3L y FACT-Lym. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
When approximately 50 patients have received treatment and have either completed 6 months from study day 1 infusion or discontinued earlier; when 90 patients have received treatment and have either completed 6 months from study day 1 infusion or discontinued earlier; the end of the study (Part of the secondary endpoints). |
Cuando aproximadamente 50 pacientes hayan recibido el tratamiento y completado 6 meses desde la infusión del día 1 del estudio o hayan sido retirados antes; cuando 90 pacientes hayan recibido el tratamiento y completado 6 meses desde la infusión del día 1 del estudio o hayan sido retirados antes; fin del estudio (parte de los objetivos secundarios) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Patient Reported Outcomes |
Resultados informados por el paciente |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Austria |
Belgium |
Canada |
France |
Germany |
Italy |
Japan |
Netherlands |
Norway |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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When all patients have completed Month 24 evaluation or discontinued prematurely. |
Cuando todos los pacientes hayan completado la evaluación del mes 24 o se hayan retirado prematuramente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |