E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Cutaneous toxicity in patients with metastatic colorectal cancer |
Toxicidad cutánea en pacientes con cáncer colorrectal metastásico |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cutaneous toxicity in patients with metastatic colorectal cancer |
Toxicidad cutánea en pacientes con cáncer colorrectal metastásico |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10059516 |
E.1.2 | Term | Skin toxicity |
E.1.2 | System Organ Class | 10040785 - Skin and subcutaneous tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The main objective is to describe the efficacy of toxicity, 50 or 100 mg daily, to prevent skin toxicity in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with FOLFOX or FOLFIRI + panitumumab |
El objetivo principal es describir la eficacia de doxiciclina, 50 o 100 mg al día, para prevenir la toxicidad cutánea en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) tratados con FOLFOX o FOLFIRI + panitumumab. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluate the quality of life (QoL) of patients treated with doxycycline, 50 or 100 mg per day. - Evaluate the safety and tolerability of doxycycline, 50 or 100 mg per day. |
- Evaluar la calidad de vida (CdV) de los pacientes tratados con doxiciclina, 50 o 100 mg al día. - Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de doxiciclina, 50 o 100 mg al día. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Male or female of at least 18 years of age 2) Able to understand, sign and date an informed consent approved by a Research Ethics Committee with medicines (CEIm) 3) Adenocarcinoma of the colon or rectum histologically confirmed in patients with initially unresectable metastatic cancer (M1) 4) Confirmation, in the local institution, of RAS tumor not mutated before inclusion in the study 5) Patients with a treatment plan based on FOLFOX + panitumumab or FOLFIRI + panitumumab, as first-line treatment of CCRm 6) Functional status according to the ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) scale ≤2 7) Acceptable function of the bone marrow: neutrophils ≥1.5 × 109 / l; platelets ≥100 × 109 / l; hemoglobin ≥9 g / dl 8) Liver, renal and metabolic function as follows: - Total bilirubin ≤1,5 times the upper limit of normal (ULN), ALT and AST <5 x ULN - Renal function, calculated as creatinine clearance or creatinine clearance of 24 hours, ≥50 ml / min - Magnesium> lower limit of normality (LIN) |
1) Hombre o mujer de al menos 18 años de edad 2) Capaz de entender, firmar y fechar un consentimiento informado aprobado por un Comité de Ética de la Investigación con medicamentos (CEIm) 3) Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológicamente en pacientes con cáncer metastásico inicialmente irresecable (M1) 4) Confirmación, en la institución local, de tumor RAS no mutado antes de la inclusión en el estudio 5) Pacientes con un plan de tratamiento basado en FOLFOX + panitumumab o FOLFIRI + panitumumab, como tratamiento de primera línea del CCRm 6) Estado funcional según la escala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2 7) Función aceptable de la médula ósea: neutrófilos ≥1,5 × 109/l; plaquetas 100 × 109/l; hemoglobina ≥9 g/dl 8) Función hepática, renal y metabólica como sigue: - Bilirrubina total ≤1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), ALT y AST <5 x LSN - Función renal, calculada como aclaramiento de creatinina o aclaramiento de creatinina de 24 horas, ≥50 ml/min - Magnesio > límite inferior de la normalidad (LIN) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of metastasis or concomitant metastasis in the central nervous system (CNS) 2. History of another primary cancer, with the exception of the following: cervical cancer in situ treated with curative intent, non-melanoma skin cancer resected with curative intent or another solid primary tumor treated with curative intent with no known active cancer or treatment administered for at least 5 years before the start of treatment 3) Known hypersensitivity to tetracyclines 4) Chemotherapy or other previous systemic antineoplastic treatment to treat CCRm 5) Previous adjuvant chemotherapy for colorectal cancer completed less than 6 months before diagnosis of metastasis 6) Unresolved toxicities of a previous systemic treatment that, in the opinion of the researcher. 7) Prior anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) antibody therapy (e.g., cetuximab), anti- vascular endothelial growth factor (VEGF) or treatment with small molecule EGFR inhibitors (e.g., erlotinib) 8) Prior hormonal therapy, immunotherapy or approved or experimental antibody/proteins ≤30 days before inclusion 9) Significant cardiovascular disease including unstable angina or myocardial infarction within 12 months before initiating study treatment or a history of ventricular arrhythmia 10) History of interstitial pneumonitis or pulmonary fibrosis or evidence of interstitial pneumonitis or pulmonary fibrosis on baseline chest computed tomography (CT) 11) Treatment for systemic infection within 14 days before the start of study treatment 12) Acute or subacute intestinal occlusion and/or active inflammatory bowel disease or other bowel disease that causes chronic diarrhoea (defined as grade ≥ 2 diarrhoea according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03) 13) Clinically significant peripheral sensory neuropathy 14) Evidence of previous acute hypersensitivity reaction, of any grade, to any component of the treatment 15) History of Gilbert disease or known dihydropyrimidine deficiency syndrome 16) Recent gastroduodenal ulcer to be active or uncontrolled 17) Recent pulmonary embolism, deep vein thrombosis, or other significant venous event 18) Pre-existing bleeding diathesis and/or coagulopathy with exception of well-controlled anticoagulation therapy 19) Recent major surgical procedure, open biopsy, or significant traumatic injury not yet recovered from prior major surgery 20) History of any disease that may increase the risks associated with study participation or may interfere with the interpretation of study results. 21) Known positive test for human immunodeficiency virus infection, hepatitis C virus, chronic active hepatitis B infection 22) Any disorder that compromises the patient’s ability to provide written informed consent and/or comply with study procedures 23) Any investigational agent within 30 days prior to inclusion 24) Pregnant or breastfeeding woman 25) Surgery (excluding diagnostic biopsy or placement of a central venous catheter) and/or radiotherapy within 28 days prior to inclusion in the study. 26) Male or female of childbearing age who do not agree with taking adequate contraceptive precautions, i.e. use contraception double barrier (e.g. diaphragm plus condoms) or abstinence during the course of the study and for 6 months after the last administration of study drug for women and 1 month for men 27) The patient is unwilling or unable to meet the requirements of the study. Psychological, geographical, familial or sociological conditions that potentially prevent compliance with the study protocol and follow-up schedule. These conditions should be discussed with the patient before inclusion in the trial. |
1. Antecedentes de metástasis o metástasis concomitantes en el sistema nervioso central (SNC) 2. Antecedentes de otro cáncer primario, a excepción de los siguientes: cáncer de cuello uterino in situ tratado con intención curativa, cáncer de piel no melanómico resecado con intención curativa u otro tumor primario sólido tratado con intención curativa sin presencia conocida de cáncer activo ni tratamiento administrado durante al menos los 5 años previos al inicio del tratamiento 3. Hipersensibilidad conocida a las tetraciclinas 4. Quimioterapia u otro tratamiento antineoplásico sistémico previo para tratar el CCRm 5. Quimioterapia adyuvante previa para el cáncer colorrectal finalizada menos de 6 meses antes del diagnóstico de metástasis 6. Toxicidades no resueltas de un tratamiento sistémico previo que, en opinión del investigador impiden que el paciente sea apto para participar 7. Tratamiento previo con anticuerpos contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (epidermal growth factor receptor, EGFR) (p. ej., cetuximab) o contra el factor de crecimiento del endotelio vascular (vascular endothelial growth factor, VEGF), o tratamiento previo con inhibidores del EGFR de molécula pequeña (p. ej., erlotinib) 8. Hormonoterapia, inmunoterapia o tratamiento con anticuerpos/proteínas aprobados o experimentales ≤30 días antes de la inclusión 9. Enfermedad cardiovascular relevante, como angina inestable o infarto de miocardio, en los 12 meses previos al inicio del tratamiento del estudio o antecedentes de arritmia ventricular 10. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar o signos indicativos de estas enfermedades en la tomografía computarizada (TC) de tórax basal 11. Tratamiento para infección sistémica durante los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio 12. Obstrucción intestinal aguda o subaguda y/o enfermedad inflamatoria intestinal activa u otra enfermedad intestinal que provoque diarrea crónica (definida como diarrea de grado ≥ 2 según la versión 4.03 de los CTCAE) 13. Neuropatía sensitiva periférica clínicamente relevante 14. Indicios de reacción de hipersensibilidad aguda previa, de cualquier grado, a cualquiera de los componentes del tratamiento 15. Antecedentes de síndrome de Gilbert o síndrome de deficiencia de dihidropirimidinadeshidrogenasa conocido 16. Úlcera gastroduodenal reciente que está activa o no controlada 17. Embolia pulmonar, trombosis venosa profunda u otro acontecimiento venoso relevante recientes 18. Diátesis hemorrágica y/o coagulopatía preexistentes, a menos que el tratamiento anticoagulante esté bien controlado 19. Procedimiento quirúrgico mayor o biopsia quirúrgica recientes, o lesión traumática importante que aún no se haya recuperado de una cirugía mayor previa 20. Antecedentes de cualquier enfermedad que pueda aumentar los riesgos asociados a la participación en el estudio o pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio 21. Resultado positivo en la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana, en la del virus de la hepatitis C o en la de infección crónica activa por el virus de la hepatitis B 22. Cualquier afección que comprometa la capacidad del paciente para proporcionar el consentimiento informado por escrito y/o cumplir con los procedimientos del estudio 23. Cualquier producto en investigación en los 30 días anteriores a la inclusión 24. Mujeres embarazadas o en período de lactancia 25. Cirugía (salvo la biopsia diagnóstica y la colocación de un catéter venoso central) y/o radioterapia en los 28 días previos a la inclusión en el estudio 26. Hombre o mujer en edad fértil que no está de acuerdo con tomar las precauciones anticonceptivas adecuadas, es decir, métodos de doble barrera (p. ej. diafragma más preservativos) o abstinencia durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio en el caso de las mujeres (1 mes en el caso de los hombres) 27. El paciente no está dispuesto o no puede cumplir los requisitos del estudio. Afecciones psicológicas o circunstancias geográficas, familiares o sociológicas que podrían impedir el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento. Estas afecciones y circunstancias deben comentarse con el paciente antes de su inclusión en el ensayo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Efficacy of doxycycine to prevent skin toxicity in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) treated with FOLFOX or FOLFIRI + panitumumab |
Eficacia de doxiciclina para prevenir la toxicidad cutánea en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) tratados con FOLFOX o FOLFIRI + panitumumab |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After 6 weeks of treatment with doxycycline |
A las 6 semanas de tratamiento con doxiciclina |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- quality of life - safety and tolerability of doxycycline |
- calidad de vida - seguridad y la tolerabilidad de doxiciclina |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Mean change from baseline (Visit 0) in DLQI score at week 7 (Visit 7) Safety and tolerability of doxycycline will be based on all patients that received at least one dose of study treatment |
Cambio medio respecto al inicio (visita 0) en la puntuación del DLQI en la semana 7 (visita 7) La seguridad y tolerabilidad de doxiclina se basará en todos los pacientes que hayan recibido al menos una dosis del tratamiento en estudio |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |