| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients diagnosed with thymic carcinoma / thymoma B3 with areas of carcinoma with metastatic or relapsed non-pre-treated disease. |
| Pazienti con diagnosi di carcinoma timico/ timoma B3 con aree di carcinoma con malattia metastatica o recidivata non pretrattati. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| thymic carcinoma |
| carcinoma timico |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10056296 |
| E.1.2 | Term | Neoplasm of thymus |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the activity of ramucirumab in combination with carboplatin and pa-clitaxel in subjects with untreated thymic carcinoma (or thymoma B3 with carci-noma areas) by determining at any time the best tumour response based on RE-CIST 1.1 criteria modified for TET.
An independent radiological review will be performed for all activity and efficacy endpoints. |
| Valutare l'attività di ramucirumab in associazione con carboplatino e paclitaxel in pazienti con carcinoma timico (o timoma B3 con aree di carcinoma) non pretrattato attraverso la valutazione in qualsiasi momento della migliore risposta tumorale in base ai criteri RECIST 1.1 modificati per TET. Sarà eseguita una revisione radiologica centralizzata indipendente per tutti gli endpoint di attività ed efficacia |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Evaluate progression-free survival (PFS) defined as the time from treatment start to the date of the first progression or death for any cause, whichever comes first. Progression will be established as radiological disease progression according to RECIST 1.1 criteria modified for TET or clinical evaluation if radiological evaluation is not feasible due to the clinical condition.
Evaluate overall survival (OS) defined as the time from treatment start to the date of death for any cause.
Evaluate the frequency of side effects according to the NCI CTCAE version 4.0 criteria |
Valutare la sopravvivenza libera dalla progressione (PFS) definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla data della prima progressione o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento avvenga prima. La progressione sarà stabilita come la progressione della malattia radiologica in base ai criteri RECIST 1.1 modificati per TET o alla valutazione clinica nel caso in cui la valutazione radiologica non sia fattibile a causa della condizione clinica.
Valutare la sopravvivenza globale (OS) definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla data della morte per qualsiasi causa.
Valutare la frequenza degli effetti collaterali in base ai criteri NCI CTCAE versione 4.0 |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacogenetics
Version: 2.0
Date: 10/02/2020
Title: BIOTET-biological marker study on fresh tumour samples
Objectives: To define the biological characteristics of thymomas and thymic carcinomas which will be instrumen-tal for the design of new clinical protocols and new therapeutic strategies
To identify biological characteristics associated with good response to antitumour therapy
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: TOPS - ver. 2.0 10th February 2020
|
Farmacogenetica
Versione: 2.0
Data: 10/02/2020
Titolo: BIOTET-studio dei marcatori biologici su campioni freschi di tumore
Obiettivi: Definire le caratteristiche biologiche dei timomi e dei carcinomi timici che saranno strumentali per la progettazione di nuovi protocolli clinici e nuove strategie terapeutiche
Identificare le caratteristiche biologiche associate alla buona risposta alla terapia antitumorale
Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: TOPS, versione 2.0 del 10 Febbraio 2020
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Informed consent approved by IRB / IEC signed and dated
2. Histological diagnosis, centrally confirmed, of invasive or metastatic recurrent thymic carcinoma. Patients with thymoma B3 with areas of carcinoma are eligi-ble.
3. Age = 18 years
4. Availability of archive histological material
5. Blood and plasma collection at the baseline and at the first revaluation of the disease.
6. Presence of measurable disease defined by at least one lesion that can be measured by CT Scan in at least one dimension, and is =10 mm for non-nodal le-sions (longer diameter to be measured, except pleura in which the short-axis di-ameter should be measured) and =15 mm for lymph node lesions (short axis to be measured). (CT scan is the preferred method for measuring lesions. Other measurement techniques [eg MRI] are acceptable [but not for lung lesions] pro-vided the measurable lesion size is twice the slice thickness per MRI). Tumour lesions located in a previously irradiated area, or in an area subjected to other loco-regional therapies, are usually not considered measurable unless progres-sion has been demonstrated in the lesion
7. ECOG performance status 0 or 1
8. Patients should have adequate marrow function (as defined below):
• Absolute neutrophil count = 1,500/µL
• Hemoglobin = 9 g / dl (5.58 mmol/L)
• Platelets = 100,000/µL
9. Proper coagulation:
INR=1.5
PTT= 5 seconds above the ULN (patients receiving Warfarin must pass treatment with low molecular weight heparin)
10. Adequate liver function:
• total bilirubin = 1.5 times the institutional upper limit of normal (ULN), except for patients with Gilbert's syndrome
• AST (SGOT) / ALT (SGPT) = 3 x institutional ULN (5x if LFT elevations due to he-patic metastases)
11. Appropriate renal function:
• creatinine = 1.5 x ULN or creatinine clereance = 40 ml / min. Patient urine pro-tein must be =1 + at the dipstick or routine urinary analysis (UA, if urinalysis or routine analysis is =2 +, a 24-hour urine collection must demonstrate presence < 1000 mg of protein in 24 hours to allow participation).
12. Women of child-bearing potential (WOCBP) must agree to follow contracep-tion methods for a period of 30 days (duration of the ovulatory cycle) plus the time required for the experimental drug to undergo five half-lives. Negative pregnancy test (if woman of reproductive age). Males who are sexually active with potentially fertile women must agree to follow contraception methods over a period of 90 days (sperm turnover duration) plus the time required for the ex-perimental drug to suffer five half-lives.
13. Previous radiotherapy is allowed:
- in the case of RT on the thorax, 28 days must pass from the end of the RT and the start of treatment
- in case of palliative RT, 7 days must pass from the end of the RT and the start of treatment (and make sure that 25% or less of the bone marrow has been irradiated)
- in the case of RT on the brain must pass 14 days from the end of the RT and the start of treatment |
1. Consenso informato approvato da IRB/IEC firmato e datato
2. Diagnosi istologica, con conferma centralizzata, di carcinoma timico recidivato invasivo o metastatico. Pazienti con timoma B3 con aree di carcinoma sono eleggibili.
3. Età = 18 anni
4. Disponibilità del materiale istologico d’archivio
5. Raccolta di sangue e plasma al baseline e alla prima valutazione di malattia
6. Presenza di malattia misurabile definita da almeno una lesione che può essere misurata mediante CT Scan in almeno una dimensione, ed è = 10 mm per le lesioni non nodali (diametro più lungo da misurare, eccetto la pleura in cui deve essere misurato il diametro dell'asse corto) e =15 mm per lesioni linfonodali (asse corto da misurare). (CT scan è il metodo preferibile per la misurazione delle lesioni. Altre tecniche di misurazione [ad esempio MRI] sono accettabili [ma non per le lesioni polmonari] a condizione che la grandezza della lesione misurabile sia il doppio dello spessore della fetta per MRI). Lesioni tumorali situate in un'area precedentemente irradiata, o in una zona sottoposta ad altre terapie loco-regionali, di solito non sono considerate misurabili a meno che non sia stata dimostrata progressione nella lesione
7. ECOG performance status 0 o 1
8.I pazienti devono avere una adeguata funzione del midollo (come definito di seguito):
• Conta assoluta dei neutrofili = 1.500 / µL
• Emoglobina = 9 g / dl (5.58 mmol/L)
• Le piastrine = 100.000 / µL
9. Adeguata coagulazione:
INR=1.5
PTT= 5 secondi sopra il ULN (pazienti che ricevono Warfarin devono passare a un trattamento con eparina a basso peso molecolare)
10. Adeguata funzione epatica:
• bilirubina totale = 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale (ULN), fatta eccezione per i pazienti affetti da sindrome di Gilbert
• AST (SGOT) / ALT (SGPT) = 3 x ULN istituzionale (5x se elevazioni LFT a causa di metastasi epatiche)
11. Adeguata funzione renale:
• creatinina = 1,5 x ULN o creatinina clereance = 40 ml/min. Proteina urinarinaria del paziente deve essere =1 + al dipstick o sull'analisi urinaria di routine (UA, se l'analisi delle urine o l'analisi di routine è =2 +, una raccolta delle urine di 24 ore deve dimostrare la presenza <1000 mg di proteine in 24 ore per consentire la partecipazione).
12. Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di seguire dei metodi di contraccezione per un periodo di 30 giorni (durata del ciclo ovulatorio) più il tempo necessario per il farmaco sperimentale di subire cinque emivite. Test di gravidanza negativo (se donna in età riproduttiva). I maschi che sono sessualmente attivi con donne potenzialmente fertili devono accettare di seguire dei metodi di contraccezione per un periodo di 90 giorni (durata del fatturato degli spermatozoi) più il tempo necessario per il farmaco sperimentale di subire cinque emivite.
13. Precedente radioterapia è permessa:
- in caso di RT sul torace devono passare 28 giorni dal termine della RT e l’inizio del trattamento
- in caso di RT palliativa devono passare 7 giorni dal termine della RT e l’inizio del trattamento ( e assicurarsi che 25% o meno del midollo osseo sia stato irradiato)
- in caso di RT sull’ encefalo devono passare 14 giorni dal termine della RT e randomizzazione |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
. Prior therapy for thymic carcinoma/thymoma B3 with areas of locally advanced / metastatic carcinoma. Patients who received chemotherapy in adjuvant /neoadjuvant setting may be enrolled after discussion with the study PI.
2. Presence of untreated CNS metastases. Patients with brain metastases treated with RT or surgery are eligible if they are clinically stable, the steroid treatment should be terminated at least 2 weeks prior to the start of treatment or the steroid administered after surgical resection should be discontinued at least 28 days prior to the start of treatment. The patient can have no evidence of CNS grade =1 haemorrhage recorded on magnetic resonance imaging (MRI) or IV contrast CT scan (performed within 28 days prior to the start of treatment)
3. History of deep vein thrombosis (DVT), pulmonary embolism (PE) or any other significant thromboembolism (thrombosis of a port or catheter or superficial ve-nous thrombosis are not considered "significant") in the 3 months preceding the first dose of protocol therapy.
4. Peripheral neuropathy = G2
5. Haemoptysis (defined as bright red blood or = 1/2 teaspoon) within 2 months before the first dose of therapy
6. X-ray tests of intra-tumour cavitation, radiological evidence of increased inva-sion of blood vessels or encasement from cancer
7. Clinically significant arterial aneurism (not surgically corrected) and/or history of arterial dissection |
1. Pregressa terapia per carcinoma timico/timoma B3 con aree di carcinoma localmente avanzato / metastatico. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia in setting adiuvante/neoadiuvante potranno essere arruolati dopo discussione con il PI.
2. Presenza di metastasi CNS non trattate. I pazienti con metastasi cerebrali trattate con RT o chirurgia sono ammissibili se sono clinicamente stabili, il trattamento steroideo deve essere terminato almeno 2 settimane prima dell’inizio del trattamento o lo steroide somministrato dopo resezione chirurgica deve essere sospeso almeno 28 giorni prima dell’inizio del trattamento. Il paziente non può avere alcuna evidenza di emorragia del grado CNS =1 documentata alla risonanza magnetica (MRI) o la scansione CT a contrasto IV (eseguita entro 28 giorni prima dell’inizio del trattamento)
3. Storia di trombosi venosa profonda (DVT), embolia polmonare (PE) o qualsiasi altro tromboembolismo significativo (trombosi di un port o catetere o trombosi venosa superficiale non sono considerate "significative") nei 3 mesi precedenti la prima dose della terapia di protocollo.
4. Neuropatia periferica = G2
5. Emottisi (definita come sangue rosso brillante o = 1/2 cucchiaino) entro 2 mesi prima della prima dose di terapia
6. prove radiografiche di cavitazione intra-tumorale, evidenze radiologiche di una maggiore invasione dei vasi sanguigni o encasement da cancro
7. ANEURISMA ARTERIOSO CLINICAMENTE SIGNIFICATIVO (NON CORRETTO CHIRURGICAMENTE) E/O STORIA DI DISSEZIONE ARTERIOSA |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| valutated on the basis on radiological tumour assessment which will be performed every 6 weeks from the start of the treatment (± 7 days) for the first 6 cycles of chemotherapy + ramucirumab. |
| Valutato sulla base della valutazione radiologica del tumore (criteri RECIST 1.1 modificati per TET) che verrà eseguita ogni 6 settimane a partire dall'inizio del trattamento (± 7 giorni) per i primi 6 cicli di chemioterapia + ramucirumab. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| PFS; OS; Safety |
| PFS; OS; Eventi avversi |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
defined as the time from the start of treatment to the date of the first progression or death for any cause, whichever is the first event.; defined as the time from the start of treatment to the date of death for any cause; Evaluate the frequency of side effects according to the NCI CTCAE version 4.0 criteria from the date of the written informed consent signature to 30-days after the last dose of ramucirumab |
| definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla data della prima progressione o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale sia il primo evento. ; definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla data della morte per qualsiasi causa.; Valutare la frequenza degli effetti collaterali in base ai criteri NCI CTCAE versione 4.0 dalla firma del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di ramucirumab |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| quality of life |
| Qualità della vita |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| a braccio singolo |
| single arm |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The LVLS is the last visit after end of treatment. When the discontinuation takes place between cycles, patients will be invited to come for an end of treatment visit within 30 days from treatment discontinuation. After study drug treatment ends, patients will continue their follow up in the frame of the prospective obser-vational TOPS study. Patients will be contacted at least once every 6 months to determine survival status, disease progression and post progression treatments. |
| La LVLS è l'ultima visita dopo la sospensione del trattamento. Quando la sospensione del trattamento avviene tra un ciclo e l'altro,si procederà ad una visita di fine trattamento entro 30 giorni dall'interruzione. Dopo lo studio il trattamento farmacologico termina, i pazienti continueranno il loro fup nell'ambito dello studio TOPS osservazionale-prospettico e saranno contattati ogni 6 mesi per determinare lo stato di sopravvivenza, la progressione e i trattamenti post-progressione. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 60 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 18 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 60 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 18 |
Print
