| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis (sJIA) |
| Artrite Idiopatica Giovanile Sistemica (AIGs) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Childhood Arthritis |
| Artrite Giovanile |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10079454 |
| E.1.2 | Term | Systemic juvenile idiopathic arthritis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of baricitinib compared to placebo in children
with sJIA |
| Valutare l'efficacia di Baricitinib comparato al placebo in bambini con AIGs |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the efficacy of baricitinib in children with sJIA.
To assess the safety of baricitinib compared to placebo in patients with sJIA. |
Valutare l'efficacia di Baricitinib in bambini con AIGs.
Valutare la sicurezza di Baricitinib comparato al placebo in pazienti con AIGs |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Protocol Addendum I4V-MC-JAHU version 1 dated 18-Apr-2019
A Randomized, Double Blind, Placebo Controlled, Withdrawal, Safety and
Efficacy Study of Oral Baricitinib in Patients from 1 Year to Less Than 18
Years Old with Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis (sJIA).
This Addendum allows for the radiographic assessment of paediatric
patients with systematic juvenile idiopathic arthritis (sJIA) in Study 14-
MC-JAHU. This addendum will provide data on joint damage prevention
and bone growth to supplement data on physical function and reduction
in signs and symptoms.
This addendum is optional. The purpose of the addendum is:
(1) To assess the effect of baricitinib on changes in bone erosion and
joint space narrowing, as observed in hand/wrist radiographs, in a
subgroup of patients in Study JAHU.
(2) To assess the effect of baricitinib on bone growth in a subgroup of
patients in Study JAHU via hand/ wrist radiographs.
|
Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Addendum al protocollo I4V-MC-JAHU versione 1 del 18 aprile 2019
Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di sospensione
del farmaco, per valutare la sicurezza e l’efficacia di baricitinib orale in pazienti di età compresa tra
1 anno e meno di 18 anni affetti da artrite idiopatica giovanile sistemica (AIGs).
Il presente addendum consente la valutazione radiografica
di pazienti pediatrici affetti da artrite idiopatica giovanile sistemica (AIGs) nello studio
14-MC-JAHU. Questo addendum fornirà dati sulla prevenzione del danno articolare
e sulla crescita ossea per integrare dati sulla funzione fisica e sulla riduzione
di segni e sintomi.
Questo addendum è facoltativo. Lo scopo dell’addendum è il seguente:
(1) Valutare l’effetto di baricitinib sui cambiamenti dell’erosione ossea e
del restringimento dello spazio articolare, osservati nelle radiografie di mano/polso in un
sottogruppo di pazienti dello studio JAHU.
(2) Valutare l’effetto di baricitinib sulla crescita ossea in un sottogruppo di
pazienti dello studio JAHU mediante radiografie di mano/polso.
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1 I pazienti hanno almeno 1 anno e meno di 18 anni di età;
saranno raccolte date di nascita eccetto nei Paesi in cui non è consentito.
2 Hanno una diagnosi di AIG definita dai criteri della Lega internazionale delle associazioni di reumatologia (ILAR) con
esordio prima dell’età di 16 anni:
Artrite in 1 o più articolazioni con febbre o preceduta da febbre della durata di almeno 2 settimane di cui è documentata la misurazione quotidiana per
almeno 3 giorni e accompagnata da 1 o più delle seguenti manifestazioni:
- Rash cutaneo eritematoso evanescente (non fissa)
- Ingrossamento generalizzato dei linfonodi
- Epatomegalia e/o splenomegalia
- Sierosite
4 Se stanno partecipando al periodo PoC (Proof of Concept), devono avere
- una diagnosi di AIG definita dai criteri ILAR
- almeno 2 articolazioni con artrite attiva
- picchi febbrili >38°C intermittenti nella settimana precedente l’arruolamento
- livelli di hsCRP >1,5 x ULN, e
- eGFR =60 mL/min/1,73 m2.
5 Un genitore o un tutore legale e il paziente (se appropriato) sono in grado di comprendere e partecipare pienamente alle attività dello studio clinico e firmare il proprio consenso e assenso, rispettivamente, in ottemperanza alle normative locali.
6 Pazienti di sesso maschile o pazienti di sesso femminile non in stato di gravidanza o di allattamento
a. Pazienti potenzialmente fertili che praticano l’astinenza (se si tratta di astinenza completa, come proprio stile di vita preferito e consueto) devono acconsentire a rimanere in astinenza.
b. Con astinenza totale si intende astenersi da rapporti sessuali durante l’intera durata dello studio e per almeno 1 settimana dopo l’ultima dose del prodotto sperimentale. Metodi per l’astinenza periodica, come l’osservazione del calendario, l’ovulazione, metodi sintotermici, post-ovulazione e coito interrotto non sono metodi accettabili di contraccezione.
c. In caso contrario, i pazienti e i rispettivi partner potenzialmente fertili devono acconsentire a utilizzare 2 metodi efficaci di contraccezione, dei quali almeno 1 sia altamente efficace, per tutta la durata dello studio e per almeno 1 settimana dopo l’ultima dose del prodotto sperimentale.
I seguenti metodi contraccettivi sono considerati accettabili (il/la paziente e il/la partner devono sceglierne 2, e 1 deve essere altamente efficace [ovvero con un tasso di fallimento inferiore all’1% all’anno se utilizzato in modo costante e corretto]):
- Metodi contraccettivi altamente efficaci:
- Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all’inibizione dell’ovulazione: orale, intravaginale, o transdermica
- Contraccezione ormonale solo con progestinici associata all’inibizione dell’ovulazione: orale intravaginale o impiantabile
- Dispositivo intrauterino / sistema di rilascio ormonale intrauterino
- Partner vasectomizzato (con documentazione appropriata di post-vasectomia che si riferisce all’assenza di sperma nell’eiaculato).
- Metodi contraccettivi efficaci:
- Preservativo maschile o femminile con spermicida. Si noti che l’uso di preservativi maschili e femminili come metodo a doppia barriera non è
considerato accettabile a causa dell’alto tasso di fallimento quando questi due metodi sono usati in combinazione.
- Diaframma con spermicida
- Spugna cervicale
- Cappuccio cervicale con spermicida
Nota: Quando le linee guida locali riguardanti i metodi contraccettivi altamente efficaci o efficaci differiscono da quanto sopra indicato, devono essere seguite le linee guida locali.
Ragazze adolescenti che hanno iniziato ad avere le mestruazioni (anche 1 ciclo e spotting di varia intensità) sono considerate come potenzialmente fertili.
Alle pazienti di sesso femminile non potenzialmente fertili non viene richiesto di utilizzare metodi contraccettivi e si definiscono come:
donne non fertili a causa di sterilizzazione chirurgica (isterectomia, ooforectomia bilaterale o legamento delle tube) e anomalia congenita come agenesia mülleriana. |
[1] Patients are at least 1 year and less than 18 years of age; full date of
birth will be collected except in countries in which it is not allowed.
[2] Have a diagnosis of sJIA as defined by International League of
Associations for Rheumatology (ILAR) criteria (Petty et al. 2004), with
onset before the age of 16 years:
Arthritis in 1 or more joints with or preceded by fever of at least 2
weeks' duration that is documented to be daily (quotidian) fever for at
least 3 days, and accompanied by 1 or more of the following:
o Evanescent (nonfixed) erythematous rash
o Generalized lymph node enlargement
o Hepatomegaly and/or splenomegaly
o Serositis
[4] If participating in the PoC period, must have
¿ a diagnosis of sJIA as defined by the ILAR criteria
¿ at least 2 joints with active arthritis
¿ intermittently spiking fever >38°C within the week prior to enrollment
¿ hsCRP levels >1.5 x ULN, and
¿ eGFR =60 mL/min/1.73 m2.
[5] Both a parent or legal guardian and the patient (as appropriate) are
able to understand and fully participate in the activities of the clinical
study and sign their consent and assent, respectively, in accordance with
local guidelines.
[6] Male or nonpregnant, nonbreastfeeding female patients
a. Patients of childbearing potential who are abstinent (if this is
complete abstinence, as their preferred and usual lifestyle) must agree
to remain abstinent.
b. Total abstinence is defined as refraining from intercourse during the
entirety of the study and for at least 1 week following the last dose of
investigational product. Periodic abstinence such as calendar, ovulation,
symptothermal, post-ovulation methods and withdrawal are not
acceptable methods of contraception.
c. Otherwise, patients and their partners of childbearing potential must
agree to use 2 effective methods of contraception, where at least 1 form
is highly effective for the entirety of the study and for at least 1 week
following the last dose of investigational product.
The following contraception methods are considered acceptable (the
patient, and their partner, should choose 2, and 1 must be highly
effective [defined as less than 1% failure rate per year when used
consistently and correctly]):
¿ Highly effective birth control methods:
o Combined (estrogen- and progestogen-containing) hormonal
contraception associated with inhibition of ovulation: oral, intravaginal,
or transdermal
o Progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of
ovulation: oral, intravaginal, or implantable
o Intrauterine device/intrauterine hormone-releasing system
o Vasectomized partner (with appropriate post-vasectomy
documentation of the absence of sperm in the ejaculate).
¿ Effective birth control methods:
o Male or female condom with spermicide. It should be noted that the
use of male and female condoms as a double-barrier method is not
considered acceptable due to the high failure rate when these methods
are combined.
o Diaphragm with spermicide
o Cervical sponge
o Cervical cap with spermicide
Note: When local guidelines concerning highly effective or effective
methods of birth control differ from the above, the local guidelines must
be followed.
Adolescent females who have started menses (even 1 cycle and any
amount of spotting) are considered to be of childbearing potential.
Female patients of nonchildbearing potential are not required to use
birth control and they are defined as:
Females who are infertile due to surgical sterilization (hysterectomy,
bilateral oophorectomy, or tubal ligation) and congenital anomaly such
as Müllerian agenesis. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
7-Have polyarticular JIA (positive or negative for rheumatoid factor), extended oligoarticular JIA, enthesitis-related JIA, or juvenile psoriatic arthritis.
8-Have persistent oligoarticular arthritis as defined by the ILAR criteria.
9-Have a history or presence of any autoimmune inflammatory condition other than JIA, such as Crohn's disease or ulcerative colitis.
10-Have active anterior uveitis or are receiving concurrent treatment for anterior uveitis (patients with a history of uveitis should not be excluded).
11-Have active fibromyalgia or other chronic pain conditions that, in the investigator's opinion, would make it difficult to appropriately assess disease activity for the purposes of this study.
12-Have biologic features of MAS such as hemorrhages, central nervous system dysfunction, hepatomegaly, plasma fibrinogen level <2.5 g/L, cytopenia, hypertriglyceridemia, decreased platelet count, increased AST, hyperferritinemia at screening or a history of recurrent pericarditis, myocarditis, serositis and/or biologic features of MAS over the past 24 weeks.
13-Have a current or recent (<4 weeks prior to baseline) clinically serious viral, bacterial, fungal, or parasitic infection or any other active or recent infection that, in the opinion of the investigator, would pose an unacceptable risk to the patient if participating in the study.
For example, a recent viral upper respiratory tract infection or uncomplicated urinary tract infection need not be considered clinically serious.
14-Have had bone or joint infections within 6 months prior to
screening.
15-Have symptomatic herpes simplex at basel.
16-Have had symptomatic herpes zoster infection within 12 weeks prior to baseline.
17-Have a history of multidermatomal herpes zoster, complicated herpes zoster (e.g., ocular or motor nerve involvement or disseminated herpes z. such as systemic infection).
18-Have a positive test for hepatitis B virus (HBV) at screening defined
as:
a. positive for hepatitis B surface antigen, or
b. positive for hepatitis B core antibody and positive for HBV deoxyribonucleic acid (DNA)
19-Have hepatitis C virus (HCV) infection (hepatitis C antibody positive and confirmed presence of HCV ribonucleic acid [RNA]).
20-Have evidence of human immunodeficiency virus (HIV) infection and/or positive HIV antibodies.
21-Have had household contact with a person with active tuberculosis (TB) and did not receive appropriate and documented prophylaxis for TB.
22-Have evidence of active TB or untreated/inadequately/inappropriately treated latent TB.
23-Had major surgery within 8 weeks prior to screening or will require major surgery during the study that in the opinion of the investigator in consultation with Lilly or its designee would pose an unacceptable risk to the patient.
24-Have a history or presence of cardiovascular, respiratory, hepatic, gastrointestinal, endocrine, hematological, neurological, or neuropsychiatric disorders or any other serious and/or unstable illness that, in the opinion of the investigator, could constitute an unacceptable risk when taking investigational product or interfere with the interpretation of data.
25-Have a history of a VTE or are considered at high risk of VTE as deemed by the investigator. |
7 Presentano AIG poliarticolare(positiva o negativa al fattore reumatoide),AIG oligoarticolare estesa,AIG correlata a entesite o artrite psoriasica giovanile.
8 Presentano artrite oligoarticolare persistente come definito dai criteri ILAR.
9 Hanno un’anamnesi o presentano qualsiasi condizione infiammatoria autoimmune diversa dalla AIG, come il morbodiCrohn o la colite ulcerativa.
10 Presentano uveite anteriore attiva o stanno ricevendo un trattamento concorrente per uveite anteriore(i pazienti con anamnesi di uveite non devono essere esclusi).
11 Presentano fibromialgia attiva o altre condizioni dolorose croniche che, a giudizio dello sperimentatore,renderebbero difficile valutare in modo appropriato l’attività della malattia per gli scopi di questo studio.
12 Presentano caratteristiche biologiche di MAS come emorragie, disfunzione del sistema nervoso centrale, epatomegalia, livello di fibrinogeno nel plasma <2,5 g/l,
citopenia, ipertrigliceridemia, ridotta conta piastrinica, AST aumentati, iperferritinemia allo screening o un’anamnesi di pericardite ricorrente, miocardite, sierosite e/o caratteristiche biologiche di MAS nelle ultime ventiquattro settimane.
13 Presentano infezione virale, batterica, micotica o parassitica clinicamente grave, attuale o recente (< 4 settimane prima del basale) o qualsiasi altra infezione attiva o recente che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe il paziente di fronte a un rischio inaccettabile qualora partecipasse allo studio.
Ad esempio, un’infezione virale recente del tratto respiratorio superiore o un’infezione del tratto urinario senza complicanze non deve essere considerata clinicamente grave.
14 Presentano infezioni ossee o articolari nei 6 mesi prima dello screening.
15 Presentano herpes simplex sintomatico al basale.
16 Hanno contratto un’infezione da herpes zoster sintomatico nelle 12 settimane prima del basale.
17 Hanno un’anamnesi di herpes zoster multidermatomerico, herpes zoster con complicanze (ad esempio con coinvolgimento dei nervi ottici o motori o herpes z. disseminato come infezione sistemica).
18 Risultano positivi al test per il virus dell’epatite B allo screening definito
come:
a. positivo per l’antigene di superficie dell’epatite B, oppure
b. positivo per l’anticorpo nucleare dell’epatite B e positivo per l’acido desossiribonucleico dell’epatite B
19 Presentano infezione da virus dell’epatite C(HCV) (anticorpo dell’epatite C positivo e presenza confermata di acido ribonucleico [RNA] dell’HCV).
20 Presentano evidenza di infezione da virus dell’immunodeficienza umana(HIV) e/o risultano positivi agli anticorpi da HIV.
21 Sono stati in contatto a casa con una persona affetta da tubercolosi attiva(TBC) e non hanno ricevuto un’appropriata e documentata profilassi per la TBC.
22 Presentano evidenza di TBC attiva o TBC latente non trattata, trattata in modo inadeguato o inappropriato.
23 Hanno subito un intervento chirurgico nelle 8 settimane prima dello screening o dovranno sottoporsi a un intervento maggiore durante lo studio che, a giudizio dello sperimentatore in consultazione con Lilly o con un suo delegato, metterebbe il paziente di fronte a un rischio inaccettabile.
24 Presentano un’anamnesi o sono affetti da disturbi cardiovascolari,respiratori, epatici, gastrointestinali, endocrini, ematologici, neurologici o neuropsichiatrici o qualsiasi altra malattia grave e/o instabile che,a giudizio dello sperimentatore,potrebbero costituire un rischio inaccettabile in caso di assunzione del prodotto sperimentale o potrebbero interferire con l’interpretazione dei dati.
25 Presentano un’anamnesi di TEV o sono considerati ad alto rischio di TEV a giudizio dello sperimentatore. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Tempo alla riacutizzazione della malattia (definito come una ricorrenza della febbre
dalla durata di 2 o più giorni consecutivi e/o un peggioramento del = 30% in almeno 3
dei 6 criteri di base del Pediatric American College of Rheumatology (PediACR) per
la AIG, con un miglioramento del =30% in non più di 1 dei criteri)
dall’inizio del periodo di sospensione in doppio cieco alla fine del
periodo di sospensione in doppio cieco. |
-Time to disease flare (defined as recurrence of fever lasting for 2 or
more consecutive days, and/ or worsening of =30% in at least 3 of the 6
Pediatric American College of Rheumatology (PediACR) core criteria for
JIA and an improvement of =30% in no more than 1 of the criteria)
from the initiation of the double blind withdrawal period to the end of
the double blind withdrawal period. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Open Label Lead in Period:
Changes from baseline in each of the 6 individual components of the
PediACR Core Set variables as follows, with the addition of absence of
spiking fever, as follows:
-Number of active joints
-Number of joints with limited range of motion
-Physician's Global Assessment of Disease Activity
-Parent's Global Assessment of Well-Being
-Physical function as measured by the CHAQ
-Acute-phase reactant hsCRP and erythrocyte sedimentation rate (ESR)
- Proportion of patients without spiking fever
Adapted PediACR 30/50/70/90/100 response rates at the end of the
Open label lead in period.
Proportion of patients with inactive disease.
Proportion of patients with minimal disease activity.
Double Blind Withdrawal period:
Changes from the beginning of the OLLI period to the end of the DBW
period (due to disease flare or completion) in each of the 6 individual
components of the PediACR Core set, plus absence of spiking fever.
Adapted PediACR 30/50/70/90/100 response rates at the end of the
DBW period.
Proportion of patients with disease flare.
Proportion of patients with inactive disease
Adverse events including serious AE's. |
Cambiamenti rispetto al basale in ciascuno dei 6 singoli componenti delle
variabili dell’insieme di base di PediACR, con ulteriore assenza di
picchi febbrili, come segue:
-Numero di articolazioni in fase attiva
-Numero di articolazioni con mobilità limitata
-Valutazione globale del medico in merito all’attività della malattia
-Valutazione globale dei genitori sullo stato di salute
-Funzionalità corporea misurata dal questionario per la valutazione dello stato di salute dei bambini (CHAQ)
-hsCRP (proteina c-reattiva ad alta sensibilità) reagente in fase acuta e velocità di eritrosedimentazione (VES)
-Percentuale di pazienti senza picchi febbrili
Tassi di risposta adattati di PediACR 30/50/70/90/100 alla fine
del periodo di lead-in in aperto.
Percentuale di pazienti con malattia inattiva.
Percentuale di pazienti con attività minima della malattia. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
24 weeks (Open label lead in period) and 32 weeks (Double Blind
Withdrawal period) |
| 24 settimane (open label lead in period) e 32 settimane (periodo di sospensione in doppio cieco) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di sospensione, di sicurezza e di |
| A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Withdrawal, Safety and Efficacy Study |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 43 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Brazil |
| China |
| India |
| Israel |
| Japan |
| Mexico |
| Russian Federation |
| Turkey |
| Austria |
| Belgium |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
| Czechia |
| Argentina |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 1 |
Print
