| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| High-risk non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) after transurethral resection of the bladder (TURBT) and pathological assessment. |
| Cáncer de vejiga sin invasión muscular con alto riesgo de recidiva tras resección transuretral de la vejiga (RTU) y evaluación patológica |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Local bladder cancer |
| Cáncer de vejiga local |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10005003 |
| E.1.2 | Term | Bladder cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of atezolizumab in association with BCG versus BCG alone in patients with high-risk NMIBC as measured by recurrence-free survival. |
Evaluar la eficacia del atezolizumab administrado en combinación con la terapia con BCG en comparación con la terapia con BCG sola en pacientes con tumor de vejiga sin invasión muscular con
alto riesgo de recidiva. La eficacia del atezolizumab se medirá por la supervivencia sin recidiva. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To evaluate the efficacy of atezolizumab in association with BCG versus BCG alone as measured by progression free survival,
•To evaluate the efficacy of atezolizumab in association with BCG versus BCG alone as measured by disease-specific survival,
•To evaluate the efficacy of atezolizumab in association with BCG versus BCG alone as measured by overall survival,
•To evaluate disease worsening in each arm,
•To evaluate complete response rate in each arm,
•To evaluate complete response rate among patient with CIS.
Safety and patient self-reported treatment tolerance objectives
•To evaluate the safety and tolerability of atezolizumab in association with BCG versus BCG alone,
•To assess quality of life in patient treated by atezolizumab in association with BCG versus BCG alone as measured by the EORTC QLQ-C30. |
•Evaluar la eficacia de atezolizumab administrado en combinación con la terapia con BCG en comparación con la terapia con BCG sola, medida por la supervivencia sin progresión
•Evaluar la eficacia de atezolizumab administrado en combinación con la terapia con BCG en comparación con la terapia con BCG sola medida por la supervivencia específica a la enfermedad
•Evaluar la eficacia de atezolizumab administrado en combinación con la terapia con BCG en comparación con la terapia con BCG sola, medida por la supervivencia global
•Evaluar la agravación de la enfermedad en cada grupo
•Evaluar la respuesta completa en cada grupo
•Evaluar la respuesta completa en cada grupo en los pacientes afectados por un Carcinoma In Situ (CIS)
•Evaluar la seguridad y la tolerabilidad del atezolizumab administrado en combinación con la terapia con BCG en comparación con la terapia con BCG sola
•Evaluar la calidad de vida medida por el cuestionario QLQ-C30 de la EORTC |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| To identify predictive and prognostic biomarkers of recurrence and bladder cancer detection in tumor tissue, blood and urine. |
| Identificar los biomarcadores predictivos y de pronóstico del cáncer de vejiga y su recidiva en los tejidos tumorales, la sangre y la orina |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed informed consent form after the last endoscopic surgery (TURBT)
2. Adult man and women ( age > or= 18 years)
3. Any high risk non muscle invasive urothelial carcinoma histologically confirmed (mixed histology tumors allowed if urothelial carcinoma histology is predominant) defined on the TURBT as any of the following
T1 tumor and/or
High grade (WHO 2004) and/or
Grade 3 (WHO 1973) and/or
Carcinoma in situ (CIS)
4. Tumor tissue available from the surgery for central confirmation of the diagnosis and analysis the expression of PD-L1
5. At least one additional (second) resection of the primary tumor has been performed in any of the following cases [without upstaging toward MIBC (EAU guidelines, 2017)] :
- T1 tumors at physician’s discretion,
- incomplete initial TURBT,
- no muscle in the specimen (can be omitted if TaLG/G1 tumors or primary CIS only was found).
6. Absence of metastasis in the pelvis, abdomen, or chest, as confirmed by a negative baseline computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) scan no more than 90 days prior to the first study treatment
7. ECOG performance status of ≤ 2
8. Life expectancy ≥ 12 weeks
9. Systolic blood pressure (BP) <160 mmHg and diastolic BP <95 mmHg, as documented within 7 days prior to the first study treatment (hypertension allowed provided it is controlled)
10. Adequate hematologic and end-organ function, as defined by the following laboratory results obtained within 7 days prior to the first study treatment:
ANC > or= 1500 cells/microL
WBC counts > 2500/microL
Lymphocyte count > or= 300/microL
Platelet count > or= 100,000/microL
Hemoglobin > or= 9.0 g/dL
ASAT, ALAT, and alkaline phosphatase ≤ 2.5 × the upper limit of normal (ULN)
Serum bilirubin < or = 1.0 ×ULN
Patients with known Gilbert disease who have serum bilirubin level < or = 3 × ULN may be enrolled.
Partial thromboplastin time (PTT)/Prothrombin Time (PT) < or = 1.5 × ULN or INR < 1.7 × ULN
Calculated creatinine clearance ≥ 20 mL/min (Cockcroft-Gault formula)
11. For women of childbearing potential: agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraceptive methods that result in a failure rate of < 1% per year during the treatment period and for at least 5 months after the last dose of atezolizumab
12. Patients affiliated to the social security system
13. Patient is willing and able to comply with the protocol for the duration of the trial including undergoing treatment and scheduled visits, and examinations including follow-up |
1. Pacientes que hayan firmado un consentimiento informado tras la última cirugía endoscópica (RTUV).
2. Hombres y mujeres mayores de edad (> o = 18 años).
3. Cualquier carcinoma urotelial no invasivo del músculo de la vejiga confirmado histológicamente (se admiten tumores de histología mixta si la histología predominante es la del carcinoma urotelial) definido en la RTUV de la siguiente manera:
o Tumor T1 y/o
o Alto grado (OMS 2004) y/o
o Grado 3 (OMS 1973) y/o
o Carcinoma in situ (CIS)
4. Disponibilidad de una muestra tumoral procedente de la cirugía para la confirmación centralizada del diagnóstico y el análisis de la expresión de PD-L1.
5. Paciente que se haya sometido al menos a una resección adicional (secundaria) del tumor primario en uno de los siguientes casos [sin poner de manifiesto el CVIM (directivas de la EAU, 2017):
o tumor T1 a discreción del investigador
o RTUV inicial incompleta
o ausencia de músculo en la muestra (puede omitirse si se han encontrado tumores TaLG /G1 o tumores primarios CIS solos)
6. Ausencia de metástasis en la pelvis, el abdomen y el tórax, confirmada por tomografía computarizada (TAC) o resonancia magnética (RM) en los 90 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.
7. Índice de estado funcional ECOG ≤2.
8. Esperanza de vida ≥12 semanas.
9. Presión arterial sistólica (PAS) <160 mmHg y presión arterial diastólica (PAD) <95 mmHg, en los 7 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio (se admite la hipertensión si está controlada).
10. Función hematológica y función de los órganos objetivo adecuadas en los 7 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio:
o Recuento absoluto de neutrófilos > o = 1500 células/microL
o Recuento de glóbulos blancos > 2500/microL
o Recuento de linfocitos > o = 300/microL
o Tasa de plaquetas > o = 100.000/microL
o Hemoglobina (Hb) > o = 9,0 g/dL
o Alanina aminotransferasa (ASAT), aspartato aminotransferasa (ALAT) y fosfatasa alcalina (PAL) < o = 2,5 X LNS
o Bilirrubina total < o =1,0 X LNS
o Se puede incluir a los pacientes con la enfermedad de Gilbert si los niveles totales de bilirrubina son < o = 3 × LNS
o Tiempo de cefalina activado (TCA)/Tiempo de protrombina < or = 1,5 × LNS o international normalized ratio (INR) < 1,7 × LNS
o Aclaramiento de creatinina ≥ 20 mL/min (según la fórmula de Cockcroft-Gault)
11. Para las mujeres en edad de procrear: acuerdo de abstinencia sexual (no se recomiendan las relaciones heterosexuales) o utilización de métodos anticonceptivos con un índice de fracaso <1 % al año durante el periodo de tratamiento y al menos durante 5 meses después de la última dosis de atezolizumab.
12. Los pacientes deben estar afiliados a la seguridad social.
13. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir el protocolo durante todo el ensayo, incluido el tratamiento, las exploraciones y las visitas programadas, incluido el período de seguimiento. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient having received previous BCG therapy for bladder cancer
2. Any approved anti-cancer therapy, including systemic chemotherapy, or hormonal therapy within 3 weeks prior to initiation of study treatment. Hormone-replacement therapy or oral contraceptives are allowed
3. Treatment with any other investigational agent or participation in another clinical trial with therapeutic intent within 28 days or five half-lives of the drug, whichever is longer, prior to day 1 of study treatment
4. Malignancies other than UC within 5 years prior to Day 1 of cycle 1 of treatment
5. Pregnancy or breastfeeding
6. History of severe allergic, anaphylactic, or other hypersensitivity reactions to chimeric or humanized antibodies or fusion proteins
7. Known hypersensitivity to biopharmaceuticals produced in Chinese hamster ovary cells or any component of the atezolizumab formulation
8. History of autoimmune disease or history of immunosuppression, or conditions associated with congenital or acquired immune deficiency , including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener’s granulomatosis, Sjögren’s syndrome, Guillain-Barré syndrome, multiple sclerosis, vasculitis, or glomerulonephritis
9. Serum albumin < 2.5 g/dL
10. Known HIV infection
11. Patients with active hepatitis B virus (HBV; chronic or acute; defined as having a positive hepatitis B surface antigen [HBsAg] test prior to randomization) or hepatitis C.
12. Known active tuberculosis
13. Severe infections within 4 weeks prior to Cycle 1, Day 1, including but not limited to hospitalization for complications of infection, bacteremia, or severe pneumonia.
14. Signs or symptoms of urinary infection and/or other signs and symptoms > grade 1 (NCI CTCAE v5.0) within 2 weeks prior to Cycle 1, Day 1.
Patients receiving therapeutic oral or IV antibiotics within 2 weeks prior to Cycle 1, Day 1 are not eligible. Patients receiving prophylactic antibiotics (e.g., for prevention of a urinary tract infection or to prevent chronic obstructive pulmonary disease exacerbation) are eligible.
15. Significant cardiovascular disease, such as New York Heart Association cardiac disease (Class II or greater), myocardial infarction within the previous 3 months before Cycle 1, Day 1, unstable arrhythmias, or unstable angina.
16. Major surgical procedure other than for diagnosis within 4 weeks prior to Cycle 1, Day 1 or anticipation of need for a major surgical procedure during the course of the study
17. Prior allogeneic stem cell or solid organ transplant
18. Administration of a live, attenuated vaccine within 4 weeks before Cycle 1, Day 1 or anticipation if such a live, attenuated vaccine will be required during the study
19. Any other disease, metabolic dysfunction, physical examination finding, or clinical laboratory finding giving reasonable suspicion of a disease or condition that contraindicates the use of an investigational drug or that may affect the interpretation of the results or render the patient at high risk from treatment complications
20. Prior treatment with CD137 agonists or immune checkpoint−blockade therapies, including anti-CD40, anti−CTLA-4, anti−PD-1, and anti−PD-L1 therapeutic antibodies
21. Treatment with systemic immunostimulatory agents (including but not limited to interferons, IL-2) within 6 weeks or five half-lives of the drug, whichever is shorter, prior to Cycle 1, Day 1
22. Treatment with systemic corticosteroids or other systemic immunosuppressive medications (including but not limited to prednisone, dexamethasone, cyclophosphamide, azathioprine, methotrexate, thalidomide, and anti−tumor necrosis factor [anti-TNF] agents) within 2 weeks prior to Cycle 1, Day 1, or anticipated requirement for systemic immunosuppressive medications during the trial
23. Person deprived of their liberty or under protective custody or guardianship |
1. Paciente con tratamiento previo de BCG para el cáncer de vejiga
2. Cualquier tratamiento autorizado para el cáncer, incluyendo la quimioterapia sistémica o la terapia hormonal en las tres semanas previas a la primera administración del tratamiento del estudio. Se permiten la terapia hormonal sustitutiva o los anticonceptivos orales.
3. Tratamiento con cualquier otro agente experimental o participación en otro ensayo clínico con intención terapéutica en un plazo de 28 días o cinco medias vidas del fármaco, el que sea más largo, antes de la primera administración del tratamiento del ensayo.
4. Tumores malignos distintos del carcinoma urotelial dentro en los 5 años anteriores al Día 1 del Ciclo 1 del tratamiento
5. Embarazo o lactancia.
6. Antecedentes de reacciones alérgicas graves, anafilácticas u otras reacciones graves de hipersensibilidad a los anticuerpos o proteínas de fusión quiméricos o humanizados.
7. Hipersensibilidad conocida a las sustancias biofarmacéuticas producidas en las células de ovario de hámster chino o a cualquier componente de la formulación del atezolizumab.
8. Antecedentes de enfermedades autoinmunes o antecedentes de inmunosupresión, o afecciones asociadas con inmunodeficiencia congénita o adquirida, incluyendo, entre otras, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria del intestino, trombosis vascular asociada al síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis
9. Albúmina sérica <2,5 g/dL.
10. Infección conocida de VIH.
11. Pacientes con virus de hepatitis B activo (VHB crónico o agudo definido como positivo en la prueba del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) antes de la aleatorización) o hepatitis C.
12. Tuberculosis activa conocida.
13. Infecciones graves en las cuatro semanas previas al Ciclo 1 Día 1, incluyendo, pero sin limitarse a ello, la hospitalización debido a complicaciones de la infección, a una bacteriemia o a una neumonía grave.
14. Signos o síntomas de infección urinaria y/u otros signos y síntomas > grado 1 (NCI-CTCAE v5.0) en las 2 semanas previas al Ciclo 1 Día 1. Pacientes que hayan recibido un tratamiento antibiótico oral o intravenoso en las dos semanas previas
al Ciclo 1 Día 1 no son elegibles.
15. Enfermedades cardiovasculares significativas, como la enfermedad cardíaca de la New York Heart Association (Clase II o superior), infarto de miocardio en los 3 meses anteriores al Ciclo 1 Día 1, arritmias
16. Cirugía mayor distinta del diagnóstico en las 4 semanas previas al Ciclo 1 Día 1 o la previsión de dicha cirugía durante el estudio.
17. Trasplante previo de células madre alogénicas u órganos sólidos
18. Administración de una vacuna viva atenuada en las 4 semanas anteriores al Ciclo 1 Día 1 o previsión de la administración de dicha vacuna durante el estudio.
19. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado de una exploración física o hallazgo de laboratorio clínico que indique una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un medicamento experimental o que pueda afectar a la interpretación de los resultados o poner al paciente en un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
20. Tratamiento previo con agonistas de CD137 o bloqueadores de los puntos de control inmunológicos, incluyendo el tratamiento con anticuerpos terapéuticos anti-CD40, anti−CTLA-4, anti−PD-1 y anti−PD-L1
21. Tratamiento con agentes inmunoestimulantes sistémicos (incluidos, pero sin limitarse a ellos, los interferones y la IL-2) en un plazo de 6 semanas o cinco medias vidas del medicamento, lo que sea más breve, antes del Ciclo 1 Día 1.
22. Tratamiento con corticoesteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, pero sin limitarse a ellos, la prednisona, la dexametasona, la ciclofosfamida, la azatioprina, el metotrexato, la talidomida y los agentes contra el factor de necrosis tumoral [anti-FNT]) en las 2 semanas anteriores al Ciclo 1 Día 1 o la previsión del uso de dichos tratamientos durante el estudio.
corticosuprarrenal.
23.Persona privada de libertad o bajo tutela o curatela. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Recurrence-free survival defined as the time from randomization to the time of first RFS event (recurrence or death). Recurrence is defined as reappearance of disease (local recurrence or occurrence of any metastasis) after the start of therapy. |
| Supervivencia sin recidiva definida como el intervalo de tiempo entre la aleatorización y la recidiva o el fallecimiento. La recidiva se define como la reaparición de la enfermedad (recidiva local o metástasis) después del inicio del tratamiento. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Recurrence free survival (RFS) at 3 years after inclusion of the first patient (144 events expected) |
| Supervivencia sin recidiva (SSR) a los 3 años tras la inclusión del primer paciente (se esperan 144 eventos) |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy:
• Progression-free survival is defined as the time from randomization to the date of recurrence and progression defined as increase of stage from Ta to T1 or from CIS to T1; progression to MIBC (T≥ 2) or to lymph node N+ or to distant disease M+
• Disease-specific survival defined as the time from randomization to the date of death from bladder cancer;
• Overall Survival, defined as the time from randomization to the date of death from any cause;
• Disease worsening, defined as cystectomy or indicative change in therapy, including systemic chemotherapy or radiation therapy. The date of diagnosis (cystoscopy or CT) leading to cystectomy or chemotherapy/radiotherapy will be considered as the time of disease worsening.
•Complete response will measured one the whole population: 3 months after induction (ie about 6 weeks after inclusion) and 1 year after the end of treatment (ie 2 years after inclusion). It will be defined by normal cystoscopy and normal cytology.
•Complete response will be measured among patients with In situ carcinoma with the same timeline
Safety and patient self-reported treatment tolerance:
• Frequency, nature, and severity of adverse events graded according to NCI CTCAE v5.0 and immune-related event (irAE)
• Quality of life will be measured using EORTC QLQ-C30 assessed at baseline and then every 12 weeks for year 1-2 then every 24 weeks for year 3-5
Exploratory endpoints:
• Status of tumor immune-related biomarkers in archival and /or freshly obtained tissues;
• Status of exploratory biomarkers in urine, plasma, whole blood collected before and during treatment with atezolizumab or at recurrence and association with outcome. |
Eficacia:
• La supervivencia sin progresión se define como el intervalo de tiempo entre la fecha de la aleatorización y la fecha de recidiva y la progresión se define como la progresión del estadio Ta a T1 o del estadio CIS
a T1; o como la progresión al cáncer de vejiga con invasión muscular (CVIM) (T≥ 2) o a un ganglio linfático N+ o a metástasis M+;
• La supervivencia específica a la enfermedad se define como el intervalo de tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de fallecimiento debida al cáncer de vejiga;
• La supervivencia global se define como el intervalo de tiempo entre la fecha de aleatorización y la fecha de fallecimiento debida a cualquier causa;
• La agravación de la enfermedad se define como la cistectomía o un cambio significativo en el tratamiento, incluida la quimioterapia o la radioterapia sistémicas. La fecha del diagnóstico (cistoscopia o TAC) que conduce a la cistectomía o a la quimioterapia/radioterapia se considerará como la fecha de agravación de la enfermedad;
• La respuesta completa se medirá en toda la población 3 meses después de la inducción (es decir, 6 semanas después de la inclusión) y un año después de la finalización del tratamiento (es decir, 2 años
después de la inclusión). Esto se determina mediante una cistoscopia y una citología normales.
• La respuesta completa se medirá entre los pacientes con CIS al mismo tiempo.
Seguridad y tolerancia al tratamiento declarada por los pacientes:
• Frecuencia, naturaleza y gravedad de los eventos adversos evaluada conforme al sistema NCI CTCAE v5.0 y evento relacionado con la inmunidad (ILI).
• La calidad de vida se evaluará utilizando el cuestionario QLQ-C30 de la EORTC en el momento de la inclusión, y posteriormente cada 12 semanas durante el año 1 y el año 2, y después cada 24 semanas durante los años de 3 a 5.
Criterios de evaluación exploratorios:
• Estado de los biomarcadores tumorales relacionados con la inmunidad en los tejidos archivados obtenidos;
• Estado de los biomarcadores exploratorios en el plasma, la sangre total y la orina recogidos antes y durante el tratamiento con atezolizumab o en el momento de la recidiva y correlacionados con los
resultados obtenidos. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Specific, overall and progression free survival: 1-year and 2-year specific, overall and progression free survival rates, as well as disease worsening rates, will be determined 3 years after the inclusion of the first patient.
Other late endpoints (namely 3 and 5-year rates and median times) will be determined at the end of the trial. |
Supervivencia sin progresión, global y específica: 1 año y 2 años para estas tasas de supervivencia, así como la tasa de empeoramiento de la enfermedad, se determinarán también a los 3 años tras la inclusión del primer paciente.
Los otros criterios de valoración tardíos (tasas a los 3 y 5 años y mediana de tiempos): al final del ensayo |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Biomarkers study |
| estudio de biomarcadores |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
Print
