| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Juvenile Idiopathic Arthritis |
| Artritis idiopática juvenil |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Childhood Arthritis |
| Artritis en la infancia |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10059176 |
| E.1.2 | Term | Juvenile idiopathic arthritis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this protocol is to evaluate the efficacy of baricitinib compared to placebo in children with JIA |
| El objetivo principal de este protocolo es comparar la eficacia de baricitinib con la del placebo en niños con AIJ |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of the study are to evaluate:
- to evaluate the efficacy of baricitinib in children with JIA
- to evaluate the efficacy of baricitinib compared to placebo in children with JIA
- to assess the efficacy of baricitinib in children with JPsA
- to assess the efficacy of baricitinib compared to placebo in children with JPsA
- to assess the efficacy of baricitinib in children with ERA or JPsA
- to assess the efficacy of baricitinib compared to placebo in children with ERA or JPsA
- to evaluate the potential effects of baricitinib on the cellular and humoral immune system
- to characterize baricitinib PK in the JIA population and explore relationships between baricitinib exposure and study endpoints
- to assess the patient acceptability and palatability of baricitinib tablets and oral suspension
- to assess the safety of baricitinib compared to placebo in patients with JIA |
Los objetivos secundarios del estudio son:
- Evaluar la eficacia de baricitinib en niños con AIJ
- Comparar la eficacia de baricitinib con la del placebo en niños con AIJ
- Evaluar la eficacia de baricitinib en niños con APJ.
- Comparar la eficacia de baricitinib con la del placebo en niños con APJ.
- Evaluar la eficacia de baricitinib en niños con ARE o APJ.
- Comparar la eficacia de baricitinib con la del placebo en niños con ARE o APJ.
- Evaluar los posibles efectos de baricitinib sobre el sistema inmunitario celular y humoral
- Caracterizar la farmacocinética de baricitinib en la población de pacientes con AIJ e investigar las relaciones entre la exposición a baricitinib y los criterios de valoración del estudio
- Evaluar la aceptabilidad y la palatabilidad de los comprimidos y la suspensión orales de baricitinib por parte del paciente
- Comparar la seguridad de baricitinib con la del placebo en pacientes con AIJ |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
[1] Patients are at least 2 years and less than 18 years of age.
[2] Have a diagnosis with onset before the age of 16 years of any of the following
forms of JIA as defined by ILAR criteria:
Polyarticular JIA (positive or negative for RF)
Extended oligoarticular JIA
ERA
JPsA
[3] Have had an inadequate response or intolerance to treatment with ≥1 conventional or bDMARD.
[4] Patients with polyarticular JIA or extended oligoarticular JIA must have at least 5 active joints at screening and baseline. Those with JPsA must have at least 3 active joints at screening and baseline. Those with ERA must have (a) at least 3 active joints at screening and baseline or (b) involvement of at least 1 sacroiliac joint AND a physician global of at least 3 (on the 21-circle numeric rating scale [NRS]).
[5] Both the child or adolescent and a parent or legal guardian are able to understand and fully participate in the activities of the clinical study and sign their assent and consent, respectively, accordance to local guidelines.
[6] Male or nonpregnant, nonbreastfeeding female patients. Patients of child-bearing potential who are abstinent (if this is complete abstinence, and their preferred and usual lifestyle). Otherwise, patients and their partners of childbearing potential must agree to use 2 effective methods of contraception. |
[1] Edad mínima de 2 años e inferior a 18 años.
[2] Diagnóstico de cualquiera de los tipos siguientes de AIJ (de acuerdo con los criterios de la ILAR), con aparición antes de los 16 años:
AIJ poliarticular (con o sin presencia de FR)
- AIJ oligoarticular extendida
- ARE
- APJ
[3] Haber presentado respuesta insuficiente o intolerancia al tratamiento con uno o más FARME convencionales o biológicos.
[4] Los pacientes con AIJ poliarticular o AIJ oligoarticular extendida deben presentar al menos 5 articulaciones con artritis activa durante la selección y el período inicial. Los pacientes con APJ deben presentar al menos 3 articulaciones con artritis activa durante la selección y el período inicial. Los pacientes con ARE deben presentar a) al menos 3 articulaciones con artritis activa durante la selección y el período inicial o b) afectación de al menos 1 articulación sacroilíaca Y una evaluación global de 3 como mínimo por parte del médico en la escala de valoración numérica [EVN] de 21 ítems.
[5] Tanto el niño/adolescente como un padre o tutor legal son capaces de comprender y participar completamente en las actividades del estudio clínico y firmar el asentimiento y el consentimiento, respectivamente, de conformidad con las directrices locales.
[6] Varones o mujeres que no estén embarazadas ni en período de lactancia. Pacientes fértiles que practiquen la abstinencia (si es completa y coherente con el estilo de vida preferente y habitual de la paciente). En cualquier otro caso, los pacientes y sus parejas fértiles deben estar de acuerdo en utilizar 2 métodos anticonceptivos eficaces. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
[7] Have systemic JIA, as defined by ILAR criteria, with or without active systemic
features.
[8] Have persistent oligoarticular arthritis as defined by ILAR criteria.
[9] Have a history or presence of any autoimmune inflammatory condition other than JIA, such as Crohn’s disease or ulcerative colitis.
[11] Have active fibromyalgia or other chronic pain conditions that, in the investigator’s opinion, would make it difficult to appropriately assess disease activity for the purposes of this study.
[12] Have a current or recent (<4 weeks prior to baseline) clinically serious viral,
bacterial, fungal, or parasitic infection or any other active or recent infection that, in the opinion of the investigator, would pose an unacceptable risk to the patient if participating in the study.
[13] Bone, joint infections within 6 months prior to screening.
[17] Have a positive test for hepatitis B virus (HBV) at screening.
[18] Have hepatitis C virus (HCV) infection.
[19] Have evidence of human immunodeficiency virus (HIV) infection and/or positive HIV antibodies.
[21] Have evidence of active TB or latent TB.
[22] Major surgery within 8 weeks prior to screening or requiring major surgery during the study.
[23] History or presence of cardiovascular, respiratory, hepatic, gastrointestinal,
endocrine, hematological, neurological, or neuropsychiatric disorders or any other serious and/or unstable illness.
[24] History of a VTE or are considered at high risk of VTE as deemed by the
investigator.
[25] Largely or wholly incapacitated, such as being bedridden.
[26] History of lymphoproliferative disease; or have signs or symptoms suggestive of possible lymphoproliferative disease, including lymphadenopathy or splenomegaly; or have primary or recurrent malignant disease.
[27] History of chronic alcohol abuse, IV drug abuse, or other illicit drug abuse within the 2 years prior to screening.
[28] Presence of significant uncontrolled neuropsychiatric disorder, history of a suicide attempt or suicidal ideation, or clinically judged by the investigator to be at risk for suicide.
[31] Have initiated or changed dosage of concomitant cDMARDs (other than MTX) within 4 weeks prior to screening (such as, but not limited to, hydroxychloroquine, sulfasalazine, gold salts, cyclosporine, or azathioprine). The dose of cDMARDs is expected to remain stable throughout the study and may be adjusted only for safety reasons.
[32] MTX use at doses of >20 mg/m2/week.
[33] Are currently receiving concomitant treatment with combination of >2 cDMARDs (including MTX).
[51] Have experienced hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients. |
[7] Presentar AIJ sistémica de acuerdo con los criterios de la ILAR, con o sin características sistémicas activas.
[8] Presentar artritis oligoarticular persistente de acuerdo con los criterios de la ILAR.
[9] Antecedentes o presencia de cualquier enfermedad inflamatoria autoinmunitaria distinta de la AIJ, como enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.
[11] Presentar fibromialgia activa u otra enfermedad crónica que curse con dolor que, en opinión del investigador, pueda dificultar la evaluación correcta de la actividad de la enfermedad para los fines de este estudio.
[12] Presentar o haber experimentado recientemente (<4 semanas antes del período inicial) una infección vírica o bacteriana, micosis o parasitosis clínicamente grave, o cualquier otra infección activa o reciente que, en opinión del investigador, entrañe un riesgo inaceptable para el paciente si este participa en el estudio.
[13] Infecciones óseas o articulares en el transcurso de los 6 meses anteriores a la selección.
[17] Resultado positivo durante la selección en una prueba de detección del virus de la hepatitis B (VHB).
[18] Presentar infección por el virus de la hepatitis C (VHC).
[19] Indicios de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o presencia de anticuerpos frente al VIH.
[21] Signos de TB activa o latente.
[22] Haberse sometido a una intervención de cirugía mayor en el transcurso de las 8 semanas anteriores a la selección o precisar una intervención de este tipo durante el estudio.
[23] Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, respiratorias, hepáticas, gastrointestinales, endocrinas, hematológicas, neurológicas o neuropsiquiátricas, o cualquier otra enfermedad grave o inestable.
[24] Antecedentes de ETV o que el investigador considere que el paciente presenta riesgo alto de ETV.
[25] Discapacidad importante o total (por ejemplo, pacientes postrados en cama).
[26] Antecedentes de enfermedad linfoproliferativa; o signos o síntomas indicativos de una posible enfermedad linfoproliferativa, entre otras, linfadenopatía o esplenomegalia; o neoplasia maligna primaria o recurrente.
[27] Antecedentes de alcoholismo crónico, drogadicción (drogas intravenosas) u otra toxicomanía de sustancias ilegales, en el transcurso de los 2 años anteriores a la selección.
[28] Presencia de un trastorno neuropsiquiátrico importante sin controlar; antecedentes de intento de suicido o de ideaciones suicidas; o que el paciente presente riesgo de suicido de acuerdo con el criterio clínico del investigador.
[31] Haber comenzado a tomar FARME de forma concomitante (distintos al MTX) o haber modificado su pauta posológica en el transcurso de las 4 semanas anteriores a la selección (entre otros, hidroxicloroquina, sulfasalazina, sales de oro, ciclosporina o azatioprina). Se prevé que la dosis de FARMEc se mantenga estable a lo largo del estudio y que se ajuste únicamente por razones de seguridad.
[32] Administración de MTX en dosis >20 mg/m2/semana.
[33] Recibir en la actualidad tratamiento concomitante con una combinación de >2 FARMEc (incluido el MTX)
[51] Haber sufrido hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Time to disease flare from Week 12 to the end of the DBW period.
Disease flare is defined as a worsening of ≥30% in at least 3 of the 6 PedACR core criteria for JIA and an improvement of ≥30% in no more than 1 of the criteria from the patient's condition at the conclusion of the OLLI period. |
Tiempo transcurrido hasta la exacerbación de la enfermedad, desde la semana 12 hasta el final del período de retirada con enmascaramiento doble (RED).
La exacerbación de la enfermedad se define como empeoramiento ≥30 % en al menos 3 de los 6 criterios principales del PedACR para la AIJ y una mejoría ≥30 % en 1 de los criterios como máximo respecto a la situación del paciente en el período de preinclusión sin enmascaramiento (PSE) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At Week 12 and during the DBW period. |
| En la semana 12 y durante el período de RED |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Proportion of patients with disease flare during the DBW period.
- Changes from baseline in each of the 6 individual components of the PedACR core set variables during the OLLI period and during the DBW period.
- PedACR30/50/70/90/100 response rates during the during the OLLI period and during the DBW period.
- Changes from baseline in the Physical Summary Score (PhS) and Psychosocial Summary Score (PsS) of the Child Health Questionnaire-
Parent Form 50 (CHQ-PF50) during the OLLI period and during the DBW period.
- Changes from baseline in caregiver burden as measured by the Parental Impact-Time and Parental Impact-Emotion scales of the CHQPF50
during the OLLI period and during the DBW period.
- Proportion of patients with inactive disease (as defined by Wallace et al. 2011) during the OLLI period and during the DBW period.
- Proportion of patients in remission (as defined by Wallace et al. 2011) during the the DBW period.
- Proportion of patients with minimal disease activity (as defined by Consolaro et al. 2012) during the OLLI period and during the DBW period.
- Change from baseline in JADAS-27 during the OLLI period and during the DBW period.
- - Changes from baseline in arthritis-related pain severity as measured by the CHAQ pain severity VAS item during the OLLI period and during the DBW period.
- In patients with JPsA:
o Change from baseline in PASI score during the OLLI period and during the DBW period.
- In patients with JPsA or ERA:
o Change from baseline in SPARCC enthesitis index during the OLLI period and during the DBW period.
o Change from baseline in the JSpADA during the OLLI period and during the DBW period.
- Change in immunoglobulin levels and peripheral blood immunophenotyping (including T and B cells, T cell subsets, and NK cells) from baseline during the OLLI period and during the DBW period.
- Change of IgG titers from pre-vaccination to 4 weeks and 12 week post-vaccination in patients eligible for vaccination with TDaP and/or pneumococcal conjugate vaccine according to local guidelines.
- Assessment of tablet or oral suspension product acceptability and palatability at baseline and Week 12.
-S afety variables |
- Porcentaje de pacientes con exacerbación de la enfermedad durante el período de RED.
- Cambios respecto al período inicial en cada uno de las 6 variables del conjunto principal del PedACR durante el período de PSE y el período de RED.
- Tasas de respuesta PedACR30/50/70/90/100 durante el período de PSE y el período de RED.
- Variaciones respecto al período inicial en la puntuación sumaria física (PhS) y en la puntuación sumaria psicosocial (PsS) del cuestionario de salud infantil para padres 50 (CHQPF50) durante el período de preinclusión sin enmascaramiento (PISE) y el período de retirada con enmascaramiento doble (RED).
- Variaciones durante el período de PISE y el período de RED respecto al período inicial en la carga del cuidador, de acuerdo con las escalas relativas a la repercusión sobre los padres (desde el punto de vista emocional y del tiempo de dedicación) del CHQPF50.
- Porcentaje de pacientes con enfermedad inactiva (según la definición de Wallace et al. 2011) durante el período de PSE y el período de RED.
- Proporción de pacientes en remisión (según la definición de Wallace et al. 2011) durante el período de RED.
- Porcentaje de pacientes con actividad mínima de la enfermedad (según la definición de Consolaro et al. 2012) durante el período de PSE y el período de RED.
- Variación respecto al período inicial en la puntuación de la actividad de la artritis juvenil 27 (JADAS27) durante el período de PSE y el período de RED.
- - Variaciones respecto al período inicial en la intensidad del dolor relacionado con la artritis de acuerdo con el ítem relativo a la intensidad del dolor de la EVA del CHAQ durante el período de PISE y el período de RED.
- En los pacientes con APJ:
o Variación respecto al período inicial en la puntuación del PASI durante el período de PSE y el período de RED.
- En los pacientes con APJ o ARE:
o Variación respecto al período inicial en el índice de entesitis del SPARCC durante el período de PSE y el período de RED.
o Variación respecto al período inicial en el índice JSpADA durante el período de PSE y el período de RED.
- Variación respecto al período inicial en las concentraciones de inmunoglobulinas y en el inmunofenotipado de la sangre periférica (linfocitos T y B, tipos de linfocitos B y linfocitos citolíticos naturales [LCN]) durante el período de PSE y el período de RED.
- Variación en los títulos de IgG entre el momento previo a la vacunación y la cuarta y la duodécima semana posteriores a la vacunación en pacientes tributarios de la vacuna de la difteria, la tosferina y el tétanos (DTT), y la vacuna antineumocócica conjugada de acuerdo con las directrices locales.
- Evaluación de la aceptabilidad y la palatabilidad de los comprimidos y la suspensión orales durante el período inicial y en la semana 12.
- Variables de seguridad |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Assessed at each visit, except Visit 3. |
| Se evalúa en todas las visitas, salvo en la visita 3 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 41 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Brazil |
| China |
| Czech Republic |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| India |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Mexico |
| Poland |
| Russian Federation |
| Spain |
| Turkey |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The date of the last visit or last scheduled procedure for the last patient
in the 28-day follow-up period. |
| La fecha de la última visita o del último procedimiento programado para el último paciente durante el período de seguimiento de 28 días |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 3 |
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