| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA) |
| Artrite Idiopatica giovanile (AIG) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Childhood Arthritis |
| Artrite giovanile |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10059176 |
| E.1.2 | Term | Juvenile idiopathic arthritis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this protocol is to evaluate the efficacy of
baricitinib compared to placebo in children with JIA |
| L'obiettivo principale di questo protocollo è valutare l'efficacia del baricitinib rispetto al placebo in bambini affetti da AIG |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of the study are to evaluate:
- to evaluate the efficacy of baricitinib in children with JIA
- to evaluate the efficacy of baricitinib compared to placebo in children
with JIA
- to assess the efficacy of baricitinib in children with JPsA
- to assess the efficacy of baricitinib compared to placebo in children
with JPsA
- to assess the efficacy of baricitinib in children with ERA or JPsA
- to assess the efficacy of baricitinib compared to placebo in children
with ERA or JPsA
- to evaluate the potential effects of baricitinib on the cellular and
humoral immune system
- to characterize baricitinib PK in the JIA population and explore
relationships between baricitinib exposure and study endpoints
- to assess the patient acceptability and palatability of baricitinib tablets
and oral suspension
- to assess the safety of baricitinib compared to placebo in patients with
JIA |
Gli obiettivi secondari dello studio sono di valutare:
- valutare l'efficacia di baricitinib nei bambini con AIG
- valutare l'efficacia di baricitinib rispetto al placebo nei bambini
con AIG
- valutare l'efficacia di baricitinib nei bambini con JPsA
- valutare l'efficacia di baricitinib rispetto al placebo nei bambini
con JPsA
- valutare l'efficacia di baricitinib nei bambini con ERA o JPsA
- valutare l'efficacia di baricitinib rispetto al placebo nei bambini
con ERA o JPsA
- valutare i potenziali effetti di baricitinib sul
sistema immunitario umorale e cellulare
- caratterizzare il PK di baricitinib nella popolazione AIG ed esplorare
relazioni tra esposizione a baricitinib e endpoint dello studio
- valutare l'accettabilità e la palatabilità delle compresse e sospensione orale di baricitinib da parte del paziente
- valutare la sicurezza di baricitinib rispetto al placebo nei pazienti con AIG |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
[1] Patients are at least 2 years and less than 18 years of age.
[2] Have a diagnosis with onset before the age of 16 years of any of the
following
forms of JIA as defined by ILAR criteria:
Polyarticular JIA (positive or negative for RF)
Extended oligoarticular JIA
ERA
JPsA
[3] Have had an inadequate response or intolerance to treatment with =
1 conventional or bDMARD.
[4] Patients with polyarticular JIA or extended oligoarticular JIA must
have at least 5 active joints at screening and baseline. Those with JPsA
must have at least 3 active joints at screening and baseline. Those with
ERA must have (a) at least 3 active joints at screening and baseline or
(b) involvement of at least 1 sacroiliac joint AND a physician global assesment of at
least 3 (on the 21-circle numeric rating scale [NRS]).
[5] Both the child or adolescent and a parent or legal guardian are able
to understand and fully participate in the activities of the clinical study
and sign their assent and consent, respectively, accordance to local
guidelines.
[6] Male or nonpregnant, nonbreastfeeding female patients. Patients of
child-bearing potential who are abstinent (if this is complete abstinence,
and their preferred and usual lifestyle) Otherwise, patients and their
partners of childbearing potential must agree to use 2 effective methods
of contraception. |
[1] I pazienti hanno almeno 2 anni e meno di 18 anni.
[2] Avere una diagnosi con esordio prima dell'età di 16 anni di uno qualsiasi delle seguenti forme di AIG come definite dai criteri ILAR:
- JIA poliarticolare (positivo o negativo per RF)
- estesa AIG oligoarticolare
- ERA
- JPsA
[3] Hanno avuto una risposta inadeguata o intolleranza al trattamento con almeno 1 terapia convenzionale o bDMARD.
[4] Pazienti con AIG poliarticolare o AIG oligoarticolare esteso devono avere almeno 5 articolazioni attive allo screening e al basale.
Quelli con JPsA deve avere almeno 3 articolazioni attive allo screening e al basale.
Quelli con ERA devono avere:
a) almeno 3 articolazioni attive allo screening e al basale o
b) interessamento di almeno 1 articolazione sacroiliaca e una valutazione globale di un medico (PGA) di almeno 3 (sulla scala di valutazione numerica a 21 cerchi [NRS]).
[5] Sia il bambino/l'adolescente che il genitore o un tutore legale siano in grado di comprendere e partecipare pienamente alle attività dello studio clinico
e firmare il loro assenso e il consenso, rispettivamente, secondo le linee guida locali.
[6] Pazienti di sesso maschile o donne non gravide, che non stiano allattando. Pazienti in età fertile che si astengono dall'attività sessuale (se questa è una astinenza completa, e il loro preferito stile di vita). In caso contrario, i pazienti e le loro partner in età fertile devono accettare di usare 2 efficaci metodi contraccettivi |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
[7] Have systemic JIA, as defined by ILAR criteria, with or without active
systemic
features.
[8] Have persistent oligoarticular arthritis as defined by ILAR criteria.
[9] Have a history or presence of any autoimmune inflammatory
condition other than JIA, such as Crohn's disease or ulcerative colitis.
[11] Have active fibromyalgia or other chronic pain conditions that, in
the investigator's opinion, would make it difficult to appropriately assess
disease activity for the purposes of this study.
[12] Have a current or recent (<4 weeks prior to baseline) clinically
serious viral,
bacterial, fungal, or parasitic infection or any other active or recent
infection that, in the opinion of the investigator, would pose an
unacceptable risk to the patient if participating in the study.
[13] Bone, joint infections within 6 months prior to screening.
[17] Have a positive test for hepatitis B virus (HBV) at screening.
[18] Have hepatitis C virus (HCV) infection.
[19] Have evidence of human immunodeficiency virus (HIV) infection
and/or positive HIV antibodies.
[21] Have evidence of active TB or latent TB.
[22] Major surgery within 8 weeks prior to screening or requiring major
surgery during the study.
[23] History or presence of cardiovascular, respiratory, hepatic,
gastrointestinal,
endocrine, hematological, neurological, or neuropsychiatric disorders or
any other serious and/or unstable illness.
[24] History of a VTE or are considered at high risk of VTE as deemed by
the
investigator.
[25] Largely or wholly incapacitated, such as being bedridden.
[26] History of lymphoproliferative disease; or have signs or symptoms
suggestive of possible lymphoproliferative disease, including
lymphadenopathy or splenomegaly; or have primary or recurrent
malignant disease.
[27] History of chronic alcohol abuse, IV drug abuse, or other illicit drug
abuse within the 2 years prior to screening.
[28] Presence of significant uncontrolled neuropsychiatric disorder,
history of a suicide attempt or suicidal ideation, or clinically judged by
the investigator to be at risk for suicide.
[31] Have initiated or changed dosage of concomitant cDMARDs (other
than MTX) within 4 weeks prior to screening (such as, but not limited to,
hydroxychloroquine, sulfasalazine, gold salts, cyclosporine, or
azathioprine). The dose of cDMARDs is expected to remain stable
throughout the study and may be adjusted only for safety reasons.
[32] MTX use at doses of >20 mg/m2/week.
[33] Are currently receiving concomitant treatment with combination of
>2 cDMARDs (including MTX).
[51] Have experienced hypersensitivity to the active substance or to any
of the excipients. |
ac[7] avere un'artrite idiopatica giovanile(AIG) sistemica, come definito dai criteri ILAR, con o senza manifestazioni sistemiche attive
[8] Avere una artrite oligoarticolare persistente come definito dai criteri ILAR.
[9] Avere una storia o presenza di qualsiasi patologia infiammatoria autoimmune
diversa da AIG, come la malattia di Crohn o la colite ulcerosa.
[11] Avere una fibromialgia attiva o altre condizioni di dolore cronico che, secondo la
la valutazione dello sperimentatore, renderebbero difficile valutare in modo appropriato
l'attività della malattia ai fini di questo studio.
[12] Hanno una corrente o recente (<4 settimane prima della linea di base) infezione clinicamente
seria di tipo virale, batterica, fungina o parassitaria o qualsiasi altra infezione attiva o recente
infezione che, secondo il parere dello sperimentatore, potrebbe essere un
rischio inaccettabile per il paziente in caso di partecipazione allo studio.
[13] Infezioni ossee e articolari nei 6 mesi precedenti lo screening.
[17] Test positivo per il virus dell'epatite B (HBV) allo screening.
[18] Avere un'infezione da virus dell'epatite C (HCV).
[19] Avere evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
e / o anticorpi HIV positivi.
[21] Avere evidenza di TB attiva o TB latente.
[22] Interventi chirurgici maggiori effettuati nelle 8 settimane precedenti lo screening o per i quali è richiesto un un intervento chirurgico maggiore durante lo studio.
[23] Storia o presenza di malattie cardiovascolari, respiratorie, epatiche,
gastrointestinale, disturbi endocrini, ematologici, neurologici o neuropsichiatrici o
qualsiasi altra malattia grave e / o instabile.
[24] pazineti con Storia di un TEV o considerati ad alto rischio di TEV dall' investigatore.
[25] In gran parte o totalmente incapaci, come essere costretto a letto.
[26] Storia della malattia linfoproliferativa; o avere segni o sintomi
indicativi di possibili malattie linfoproliferative, tra cui
linfoadenopatia o splenomegalia; o avere una malattia maligna primaria o ricorrente.
[27] Storia di abuso cronico di alcool, abuso di droghe per endovena o abuso di altre droghe illecite
nei 2 anni precedenti lo screening.
[28] Presenza di una significativa malattia neuropsichiatrica incontrollata,
storia di un tentativo di suicidio o ideazione suicidaria, o giudicato dall'investigatore clinicamente a rischio di suicidio.
[31] Hanno iniziato o modificato il dosaggio della terapia concomitatne cDMARD (oltre
che MTX) nelle 4 settimane precedenti lo screening (come, ma non solo,
idrossiclorochina, sulfasalazina, sali d'oro, ciclosporina, o
azatioprina). Ci si aspetta che la dose di cDMARD rimanga stabile
durante lo studio e potrà essere modificata solo per motivi di sicurezza.
[32] Uso con MTX a dosi> 20 mg / m2 / settimana.
[33] Attualmente sta ricevendo un trattamento concomitante con una combinazione > di 2 cDMARD (incluso MTX).
[51] hanno avuto casi di ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Time to disease flare from Week 12 to the end of the DBW period.
Disease flare is defined as a worsening of =30% in at least 3 of the 6
PedACR core criteria for JIA and an improvement of =30% in no more
than 1 of the criteria from the patient's condition at the conclusion of the
OLLI period. |
tempo alla riacutizzazione nel periodo compreso tra la settimana 12 e la fine del periodo in doppio cieco (DBW).
La riacutizzazione della patologia è definita come un peggioramento =30% in almeno 3 dei 6 criteri base del PedACR per l'AIG (artrite idiopatica giovanile) e un miglioramento =30% in non più di 1 dei criteri rispetto alla condizione del paziente alla conclusione del periodo in aperto (OLLI) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At Week 12 and during the DBW period. |
| Alla settimana 12 e durante il periodo in doppio cieco (DBW) |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Proportion of patients with disease flare during the DBW period.
- Changes from baseline in each of the 6 individual components of the
PedACR core set variables during the OLLI period and during the DBW
period.
- PedACR30/50/70/90/100 response rates during the during the OLLI
period and during the DBW period.
- Changes from baseline in the Physical Summary Score (PhS) and
Psychosocial Summary Score (PsS) of the Child Health Questionnaire-
Parent Form 50 (CHQ-PF50) during the OLLI period and during the DBW
period.
- Changes from baseline in caregiver burden as measured by the
Parental Impact-Time and Parental Impact-Emotion scales of the CHQPF50
during the OLLI period and during the DBW period.
- Proportion of patients with inactive disease (as defined by Wallace et
al. 2011) during the OLLI period and during the DBW period.
- Proportion of patients in remission (as defined by Wallace et al. 2011)
during the DBW period.
- Proportion of patients with minimal disease activity (as defined by
Consolaro et al. 2012) during the OLLI period and during the DBW
period.
- Change from baseline in JADAS-27 during the OLLI period and during
the DBW period.
- Changes from baseline in arthritis-related pain severity as measured by
the CHAQ pain severity VAS item during the OLLI period and during the
DBW period.
- In patients with JPsA:
o Change from baseline in PASI score during the OLLI period and during
the DBW period.
- In patients with JPsA or ERA:
o Change from baseline in SPARCC enthesitis index during the OLLI
period and during the DBW period.
o Change from baseline in the JSpADA during the OLLI period and during
the DBW period.
- Change in immunoglobulin levels and peripheral blood
immunophenotyping (including T and B cells, T cell subsets, and NK
XML File Identifier: nB3qLDsss8dZgsXUjYpIUY45nqM=
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cells) from baseline during the OLLI period and during the DBW period.
- Change of IgG titers from pre-vaccination to 4 weeks and 12 week
post-vaccination in patients eligible for vaccination with TDaP and/or
pneumococcal conjugate vaccine according to local guidelines.
- Assessment of tablet or oral suspension product acceptability and
palatability at baseline and Week 12.
-Safety variables |
Proporzione di pazienti con riacutizzazione della malattia durante il periodo in doppio cieco.
-Variazioni rispetto al basale in ciascuno dei 6 singoli componenti delle variabili basali delle serie di PedACR durante il periodo sia in aperto che in doppio cieco
Percentuali di risposta :30/50/70/90/100 del PedACR durante il periodo sia in aperto che in doppio cieco
Cambiamento rispetto al basale nel QOL collegato allo stato di salute come misurato dal CHQPF50 durante il periodo sia in aperto che in doppio cieco
Cambiamenti rispetto al basale del carico genitoriale nella misurazione nell risultato delo scor fisico (PhS) e nel risultato dello score pdicosocile (PsS) del questionario per la salute-form del genitore 50 (CQH-PF50) durante il periodo sia in aperto che in doppio cieco.
- Proporzione di pazienti con malattia inattiva (come definito da Wallace et al. 2011) durante il periodo sia in aperto che in doppio cieco
- Proporzione di pazienti in remissione (come definito da Wallace et al., 2011) durante il periodosia in aperto che in doppio cieco
Proporzione di pazienti con attività minima della malattia (come definito da Consolaro et al. 2012) durante il periodo in doppio cieco.
Cambiamento rispetto al basale del JADAS-27 durante il periodo sia in aperto che in doppio cieco
Cambiamenti rispetto al basale nella severità del dolore correlato all'artrite misurato come misurato dal CHAQ in unità di dolore VAS durante il periodo sia in aperto che in doppio cieco.
In pazienti con JPsA:
Cambiamenti dal basale nel punteggio PASI durante il periodo sia in aperto che in doppio cieco
In pazienti con JPsA o ERA:
Cambiamento rispetto al basale nell'indice di entesite del SPARCC durante il periodo sia in aperto che in doppio cieco
Cambiamento del basale nel JSpADA durante il periodo sia in aperto che in doppio cieco
Cambiamento dei livelli di immunoglobuline e sangue periferico immunofenotipizzazione (comprese le cellule T e B, i sottogruppi di cellule T e NK cellule) rispetto al basale durante il periodo sia in aperto che in doppio cieco
Modifica dei titoli di IgG dalla pre-vaccinazione a 4 settimane e 12 settimane post-vaccinazione in pazienti eleggibili per la vaccinazione con TDaP e / o vaccino pneumococcico coniugato secondo le linee guida locali.
- Valutazione dell'accettabilità delle compresdse o della sospensione orale e appetibilità al basale e alla settimana 12.
- Variabili di sicurezza |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Assessed at each visit, except Visit 3 |
| Valutazione ad ogni visita, eccetto la visita 3 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| ritiro-farmaco |
| medication-withdrawal |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 41 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Brazil |
| China |
| India |
| Israel |
| Japan |
| Mexico |
| Russian Federation |
| Turkey |
| Austria |
| Belgium |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| United Kingdom |
| Czechia |
| Argentina |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| the date of the last visit or last scheduled procedure for the last patient in the 28-day follow-up period |
| LVLS |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 6 |
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