| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Open angle glaucoma or ocular hypertension. |
| Γλαύκωμα Ανοικτής Γωνίας ή Ενδοφθάλμια Υπερτονία |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Open angle glaucoma is characterized by increased intraocular pressure, resulting in pathological changes in the optic disk and typical visual fielddefects,and eventually blindness |
| To γλαύκωμα ανοικτής γωνίας χαρακτηρίζεται από αυξημένη ενδοφθάλμιαπίεση η οποία έχει ως αποτέλεσμα παθολογικές αλλαγές στον οπτικόδίσκο και τυπικά ελλείμματα του οπτικού πεδίου και τελικώς τύφλωση |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10030043 |
| E.1.2 | Term | Ocular hypertension |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10030348 |
| E.1.2 | Term | Open angle glaucoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10015919 |
| E.1.2 | Term | Eye disorders |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To confirm the clinical non-inferiority of a generic ophthalmic product of Latanoprost 50μg/ml/Timolol 5mg/ml fixed combination which is preservative-free (test) compared with the marketed preservative-containing Xalacom® (reference) eye drops in patients with open angle glaucoma or ocular hypertension by examining the change of IOP at 8:00am from end of study to baseline. |
| Να επιβεβαιωθεί η κλινική μη κατωτερότητα ενός γενόσημου οφθαλμικού εναιωρήματος Λατανοπρόστης 50μg /ml/Τιμολόλης 5mg/ml το οποίο είναι ελεύθερο συντηρητικών, σε σύγκριση με τις εγκεκριμένες οφθαλμικές σταγόνες Xalacom® που περιέχουν συντηρητικό σε ασθενείς με γλαύκωμα ανοιχτής γωνίας ή οφθαλμική υπερτονία (ΕΟΠ≥22 mmHg) εξετάζοντας τη μεταβολή της Ενδοφθάλμιας Πίεσης (ΕΟΠ) στις 8:00 πμ μεταξύ της τελικής και αρχικής επίσκεψης. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| The secondary objectives are i) to compare the efficacy of the two latanoprost/timolol products (test and reference) in terms of IOP and ii) to compare their tolerability. |
| Οι δευτερεύοντες στόχοι είναι ι) να συγκριθεί η αποτελεσματικότητα των δύο σκευασμάτων λατανοπρόστης/τιμολόλης (τεστ και φαρμάκου αναφοράς) όσον αφορά την ΕΟΠ και ιι) να συγκριθεί η ανεκτικότητάς τους. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.male or female, of any race and ≥18 years of age;
2.diagnosed of unilateral or bilateral open angle glaucoma or ocular hypertension;
3.average IOP ≥ 22 mmHg and ≤ 35 mmHg measured at 08:00, 12:00 and 16:00 hours pre-treatment in at least one eye at day 0;
4.non-efficiently controlled IOP when treated either with prostaglandin analogues or b-blockers as monotherapy , according to investigator, at least 4 weeks before trial inclusion;
5.without treatment for open-angle glaucoma with IOP-lowering drugs for at least 4 weeks;
6.best-corrected visual acuity ≥20 of 100 (Snellen) corresponding to logMAR of 0.7;
7.no new systemic medication that may alter IOP in the previous 30 days (e.g. beta-blockers, Ca-channel-blockers, ACE-inhibitors, prostaglandins, etc.), or expected to continue the current treatment with these medicinal products on stable regimen for 30 days prior to the study and during the study;
8.patients with controlled arterial blood pressure according to the investigator’s opinion;
9.in case of women; postmenopausal (>12 months without menstrual bleeding), surgically sterilized, or using effective birth control measures;
10.expected by the Investigator that IOP will remain controlled with the new treatment without optic nerve damage or progression of visual field loss;
11.able to understand the requirements of the clinical trial and to agree to return for the required follow-up visits;
12.willing to provide voluntary written informed consent and data protection declaration before any clinical trial related procedure is performed.
|
1.Άρρεν ή θήλυ, οποιασδήποτε φυλής και ηλικίας ≥18 ετών·
2.Διαγνωσμένο γλαύκωμα ανοικτής γωνίας ή οφθαλμική υπερτονία σε έναν ή και στους δύο οφθαλμούς.
3.ΕΟΠ ≥ 22 mmHg και ≤ 35 μετρούμενη στις 8:00, 12:00 και 16:00, χωρίς θεραπεία,τουλάχιστον σε έναν οφθαλμότην ημέρα 0;
4.μη αποτελεσματικά ελεγχόμενη EOΠ σε μονοθεραπεία είτε με ανάλογα προσταγλανδίνης είτε με β-αναστολείς, σύμφωνα με τον ερευνητή, τουλάχιστον 4 εβδομάδες πριν από την ένταξη στη μελέτη;
5.Χωρίς αγωγή για γλαύκωμα ανοικτής γωνίας με φάρμακα που ελαττώνουν την ενδοφθάλμια πίεση για τουλάχιστον 4 εβδομάδες;
6.Καλύτερη διορθωμένη οπτική οξύτητα ≥20 στα 100 αντιστοιχούσα σε logMAR ίσο με 0.7;
7.Χωρίς συστηματική θεραπεία η οποία δύναται να μεταβάλει την ΕΟΠ ( πχ. Β αναστολείς, αναστολείς διαύλων ασβεστίου, αναστολείς μετατρεπτυκού ενζύμου, προσταγλανδίνες κλπ.), τις τελευταίες 30 ημέρες πριν την έναρξη της μελέτης και κατά την διάρκεια της μελέτης;
8.Ασθενείς με ελεγχόμενη αρτηριακή πίεση σύμφωνα με τη γνώμη του ερευνητή:
9.Στην περίπτωση θήλεος, μετεμμηνοπαυσιακή (>12 μήνες χωρίς έμμηνο ρύση), χειρουργικά στειρωμένη, ή σε χρήση αποτελεσματικών μέτρων αντισύλληψης·
10.Αναμένεται από τους ερευνητές ότι η ενδοφθάλμια πίεση θα παραμείνει ελεγχόμενη με τη νέα θεραπεία χωρίς περαιτέρω βλάβη του οπτικού νεύρου ή πρόοδο της απώλειας οπτικών πεδίων·
11.Άτομο ικανό να καταλάβει τις απαιτήσεις της κλινικής μελέτης και να συμφωνήσει να ακολουθήσει το πρόγραμμα επισκέψεων παρακολούθησης·
12.Άτομο πρόθυμο να υπογράψει οικειοθελώς τα έντυπα συγκατάθεσης και προστασίας δεδομένων πριν την ένταξη του στην κλινική μελέτη
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.history of chronic or recurrent inflammatory eye disease, ocular trauma or infections;
2.history of anterior chamber lens, torn posterior lens capsule, aphakia or any known risk factor for cystoid macular edema;
3.narrow-angle glaucoma, angle-closure glaucoma;
4.compromised cornea or corneal abnormalities that will preclude accurate IOP reading with an aplanation tonometer;
5.clinically significant or progressive retinal disease;
6.intraocular surgery within the past 3 months;
7.ocular laser surgery within the past 1 months;
8.best-corrected visual acuity ≤ 20 of 100 (Snellen), corresponding to worse than 0.7 logarithm of minimal angle of resolution (logMAR) score;
9. cup/disk ratio >0.8;
10. current use of topical, ocular, nonsteroidal anti-inflammatory drugs;
11. history of reactive airway disease including bronchial asthma or a history of bronchial asthma, severe chronic obstructive pulmonary disease;
12.history of sinus bradycardia, sick sinus syndrome, sino-atrial block, second or third degree atrioventricular block not controlled with pace-maker, overt cardiac failure, cardiogenic shock;
13.treatment with local or systemic corticosteroids;
14.ocular treatment with any prostamide, prostaglandin, alpha- adrenergic receptor agonist, β-adrenergic blocker and pilocarpine;
15.any change in any systemic medication that affects IOP within the last 30 days (e.g. clonidine);
16.treatment with oral carbonic anhydrase inhibitors (e.g. acetazolamide, methazolamide, topiramate, sultiame, zonisamide);
17.history of allergic hypersensitivity or poor tolerance to any component of the eye drop solution used in this clinical trial;
18.history of severe or unstable and uncontrolled cardiovascular disease;
19.pregnancy or breast-feeding or childbearing potential not protected by a highly effective contraceptive method of birth control;
20.current participation or not yet completed period of at least 30 days since ending other investigational device or drug trial(s);
21.unwillingness or inability to comply with the clinical trial procedures;
22.unwillingness to consent to storage, saving and transmission of pseudonymous medical data for clinical trial reasons;
23.who are legally incapacitated;
24.who are legally detained in an official institute.
|
1.Ιστορικό χρόνιας ή επαναλαμβανόμενης φλεγμονώδους πάθησης των οφθαλμών, οφθαλμικό τραύμα ή μόλυνση ;
2.Ιστορικό τοποθέτησης ενδοφακού προσθίου θαλάμου, ρήξης οπισθίου περιφακίου, αφακίας ή οποιοδήποτε άλλο παράγοντα κινδύνου για κυστεοειδές οίδημα ωχράς ;
3.Γλαύκωμα στενής/κλειστής γωνίας;·
4.Ανωμαλίες κερατοειδούς οι οποίες θα αποκλείσουν την ακριβή μέτρηση της ενδοφθάλμιας πίεσης με τονόμετρο επιπεδώσεως;·
5.Κλινικά σημαντική ή επιδεινούμενη αμφιβληστροειδική πάθηση;·
6.Οποιαδήποτε ενδοφθάλμια επέμβαση τους τελευταίους 3 μήνες·
7.Οφθαλμική επέμβαση laser τον τελευταίους 3 μήνες;·
8.Καλύτερη διορθωμένη οπτική οξύτητα μεγαλύτερη από 20/100 (Snellen), που αναλογεί σε οπτική οξύτητα μικρότερη από logMAR 0,7;
9.Κλάσμα οπτικού δίσκου >0,8·
10.Τωρινή χρήση τοπικών, οφθαλμικών σταγόνων μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών.
11.Ιστορικό τρέχουσα αντιδραστική νόσο των αεραγωγών, το βρογχικό άσθμα ή ιστορικό βρογχικού άσθματος, σοβαρή χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια΄
12.Ιστορικό φλεβοκομβικής βραδυκαρδίας, σύνδρομο νοσούντος φλεβοκόμβου, φλεβοκομβοκολπικό αποκλεισμό, δεύτερου ή τρίτου βαθμού κολποκοιλιακό αποκλεισμό που δεν ελέγχεται με βηματοδότη, έκδηλη καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιογενές σοκ;·
13.Θεραπέια με τοπικά ή συστηματικά κορτικοστεροειδή;
14.Οφθαλμική θεραπεία προσταμίδη, προσταγλανδίνη, α-αδρενεργικό αγωνιστή, β αδρενεργικό ανταγωνιστή και πιλοκαρπίνη;
15.Θεραπεία από του στόματος με αναστολείς καρβονικής ανυδράσης;
16.Λήψη μη σταθερών δόσεων οποιουδήποτε φαρμάκου το οποίο δύναται να επηρεάσει την EΟΠ σε διάστημα 30 ημερών πριν την έναρξη της μελέτης (π.χ., κλονιδίνη)·
17.Ιστορικό αλλεργικής υπερευαισθησίας ή χαμηλής ανεκτικότητας στα συστατικά των διαλυμάτων οφθαλμικών σταγόνων που χρησιμοποιούνται στην κλινική μελέτη;
18.Ιστορικό βαριάς ή μη σταθερής καρδιαγγειακής νόσου;
19.Εγκυμοσύνη ή θηλασμός ή δυνατότητα τεκνοποίησης χωρίς τη χρήση αντισυλληπτικής μεθόδου υψηλής αποτελεσματικότητας;·
20.Ενεργός συμμετοχή ή σε περίοδο μικρότερη των 30 ημερών από το τέλος συμμετοχής σε άλλη κλινική μελέτη(ες) με ιατροτεχνολογικό ή φαρμακευτικό προϊόν;·
21.Απροθυμία ή αδυναμία συμμόρφωσης με τις διαδικασίες της κλινικής μελέτης;·
22.Άτομο απρόθυμο συγκατάθεσης στην καταχώριση, αποθήκευση και μετάδοση ιατρικών δεδομένων με ψευδώνυμο για σκοπούς και λόγους που αφορούν στην κλινική μελέτη·
23.Άτομο νομικά ανίκανο;
24.Άτομο νόμιμα κρατούμενο σε κρατικό ίδρυμα.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change in IOP at 8:00am in study eye from end of treatment (week 12) to baseline (week 0) in subjects treated with the test product as compared to subjects treated with the reference product. |
| H μεταβολή της ενδοφθάλμιας πίεσης στις 8:00 πμ στον υπό μελέτη οφθαλμό ανάμεσα στο τέλος της μελέτης (εβδομάδα 12) και την αρχική επίσκεψη (εβδομάδα 0) στους ασθενείς που έλαβαν το προϊόν ελέγχου σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν το προϊόν αναφοράς. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At week 12 |
| Tην 12η εβδομάδα |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
-Change in IOP at 12:00pm and 16:00pm in study eye from end of treatment (week 12) to baseline (week 0) in subjects treated with the test product as compared to subjects treated with the reference product.
-Change in IOP at 8:00am, 12:00pm and 16:00pm in study eye from week 2 to baseline (week 0) in subjects treated with the test product as compared to subjects treated with the reference product.
-Change in IOP at 8:00am, 12:00pm and 16:00pm in study eye from week 6 to baseline (week 0) in subjects treated with the test product as compared to subjects treated with the reference product.
Safety:
-Ocular and systemic AEs
-Clinically significant safety findings at ocular examination.
-Decrease in visual acuity as compared to baseline (Week 0).
|
-Η μεταβολή της ΕΟΠ στις 12:00 μ.μ. και στις 16:00μ.μ. στον υπό μελέτη οφθαλμό ανάμεσα στο τέλος της μελέτης (εβδομάδα 12) και την αρχική επίσκεψη (εβδομάδα 0) στους ασθενείς που έλαβαν το προϊόν ελέγχου σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν το προϊόν αναφορά.
-Η μεταβολή της ΕΟΠ στις 08:00 π.μ., στις 12:00 μ.μ. και στις 16:00μ.μ. στον υπό μελέτη οφθαλμό ανάμεσα στην εβδομάδα 2 και την αρχική επίσκεψη (εβδομάδα 0) στους ασθενείς που έλαβαν το προϊόν ελέγχου σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν το προϊόν αναφοράς .
-Η μεταβολή της ΕΟΠ στις 08:00 π.μ., στις 12:00 μ.μ. και στις 16:00μ.μ. στον υπό μελέτη οφθαλμό ανάμεσα στην εβδομάδα 6 και την αρχική επίσκεψη (εβδομάδα 0) στους ασθενείς που έλαβαν το προϊόν ελέγχου σε σύγκριση με τους ασθενείς που έλαβαν το προϊόν αναφοράς.
-Ασφάλεια:
1. Οφθαλμικές και συστηματικές Ανεπιθύμητες Ενέργειες (ΑΕ) 2. Κλινκά σημαντικά ευρήματα ασφάλειας κατά την οφθαλμική εξέταση
3. Μείωση της οπτικής οξύτητας σε σύγκριση με την επίσκεψη ένταξης (εβδομάδα 0).
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Αt 2,6,12 week |
| Την 2,6,12 εβδομάδα |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | Yes |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 14 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
Print
