E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Spinal Muscular Atrophy (SMA) Type 3 |
Atrofia Muscolare Spinale (SMA) tipo 3 |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Spinal Muscular Atrophy |
Atrofia Muscolare Spinale
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10041582 |
E.1.2 | Term | Spinal muscular atrophy |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To characterize the overall safety and tolerability of amifampridine phosphate compared with placebo in patients with SMA Type 3. To assess the clinical efficacy of amifampridine phosphate compared with placebo in ambulatory patients with SMA Type 3 using the Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE).
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Definire la sicurezza e la tollerabilit¿ complessive di amifampridina fosfato rispetto al placebo in pazienti deambulanti con SMA di Tipo 3. Valutare l¿efficacia clinica di amifampridina fosfato rispetto al placebo in pazienti deambulanti con SMA di Tipo 3 mediante la scala Hammersmith Functional Motor Scale Expanded (HFMSE). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the clinical efficacy of amifampridine phosphate compared with placebo using the six-minute walk test, timed tests, and individual quality of life (INQoL) and pediatric quality of life inventory (PEDSQoL) assessments. |
Valutare l¿efficacia clinica di amifampridina fosfato rispetto al placebo mediante le valutazioni del test del cammino dei 6 minuti (6MWT), del test a tempo (timed tests) e della qualit¿ individuale della vita (INQoL) e della qualit¿ della vita in soggetti pediatrici (PEDSQoL). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion criteria: 1.Willing and able to provide written informed consent after the nature of the study has been explained and before the start of any research- related procedures. 2.Male or female between the ages of 6 and 50 years. 3.Genetically confirmed diagnosis of SMA Type 3. 4.Able to walk independently for at least 30 meters. 5.Do not to take Nusinersen for the treatment of SMA (Nusinersen should be stopped at least 6 months before screening). Salbutamol is permitted only if the dose has been stable during the 6 months before screening. 6.Able to swallow oral medication. 7.Female patients of childbearing potential must have a negative pregnancy test (serum human chorionic gonadotropin [HCG] at Screening); and must practice an effective, reliable contraceptive regimen during the study and for up to 30 days following discontinuation of treatment. 8.Ability to participate in the study based on overall health of the patient and disease prognosis, as applicable, in the opinion of the Investigator; and able to comply with all requirements of the protocol, including completion of study questionnaires.
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Criteri di inclusione 1.Essere disposti ed in grado di fornire il consenso informato scritto dopo che la tipologia dello studio sia stata spiegata e prima che sia iniziata qualsiasi procedura correlata con la ricerca. 2.Maschi o femmine di età compresa tra 6 e 50 anni. 3.Diagnosi di SMA di Tipo 3 confermata geneticamente. 4. Essere in grado di camminare in modo indipendente per almeno 30 metri. 5.Non assumere Nusinersen per il trattamento della SMA (l’assunzione di Nusinersen dovrà essere stata interrotta almeno 6 mesi prima della visita di Screening). L’assunzione di Salbutamolo è permessa solo se la dose di farmaco è rimasta stabile nel corso dei 6 mesi precedenti alla visita di screening. 6.Essere in grado di assumere farmaci per via orale. 7.Pazienti donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (gonadotropina corionica [HCG] nel siero umano allo Screening) e devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace e affidabile durante lo studio e per i 30 giorni successivi alla fine del trattamento. 8.Essere in grado di partecipare allo studio in base allo stato generale di salute del paziente e alla prognosi di malattia, come applicabile, in base al parere dello Sperimentatore; e in grado di soddisfare tutti i requisiti del protocollo, compreso il completamento dei questionari previsti dallo studio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusion criteria: 1.Epilepsy and currently on medication for epilepsy. 2.Concomitant use of medicinal products with a known potential to cause QTc prolongation. 3.Patients with long QT syndromes. 4.An electrocardiogram (ECG) within 6 months before starting treatment that shows clinically significant abnormalities, in the opinion of the Investigator. 5.Breastfeeding or pregnant at Screening or planning to become pregnant at any time during the study. 6.Treatment with an investigational drug (other than amifampridine), device, or biological agent within 6 months prior to Screening or while participating in this study. 7.Surgery for scoliosis or joint contractures within the previous 6 months. 8.Any medical condition that, in the opinion of the Investigator, might interfere with the patient’s participation in the study, poses an added risk for the patient, or confound the assessment of the patient. 9.History of drug allergy to any pyridine-containing substances or any amifampridine excipient(s). 10.Less than a 3-point improvement in HFSME from start of the Open label Run -in period to end of Run-in (Day 0).
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Criteri di esclusione: 1.Epilessia e attualmente in terapia per l'epilessia. 2.Uso concomitante di prodotti medicinali noti per poter potenzialmente causare un prolungamento del QTc. 3.Pazienti con sindrome del QT lungo. 4.Un elettrocardiogramma (ECG) eseguito entro i 6 mesi precedenti all’inizio del trattamento che mostri, secondo il parere dello Sperimentatore, anormalità clinicamente significative. 5.In allattamento o in stato di gravidanza alla visita di Screening o che pianifichino una gravidanza nel corso del periodo di studio. 6.Trattamento con un farmaco sperimentale (diverso da amifampridina), un dispositivo medico, o con agenti biologici entro i 6 mesi precedenti alla visita di Screening o nel corso del periodo di studio. 7.Interventi chirurgici per scoliosi o contratture articolari entro i 6 mesi precedenti. 8.Qualsiasi condizione medica che, secondo il parere dello Sperimentatore, potrebbe interferire con la partecipazione del paziente allo studio, che potrebbe comportare un ulteriore rischio per il paziente, o che potrebbe rendere poco chiara la valutazione del paziente. 9.Storia di allergia a farmaci a qualsiasi sostanza contenente piridina o a uno qualsiasi degli eccipienti di amifampridina. 10.Un miglioramento inferiore a 3-punti del punteggio HFSME tra l’inizio della fase di Run-in in Aperto e la fine della fase di Run-in (Giorno 0). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint of the study is the change in HFMSE score from Day 0 (baseline) for SMA subjects treated with amifampridine and placebo. |
L'endpoint primario di efficacia dello studio è la variazione dello score totale di HFMSE rispetto alla visita basale per i soggetti con SMA trattati con amifampridina e placebo. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
About 60 days from the start date of the treatment with IMP |
Circa 60 giorni dalla data di inizio del trattamento con IMP |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The change in the six-minute walk test from Day 0(baseline) ; The evaluation of the timed tests ; The change in the quality of life assessments from Day 0 (baseline)
; Safety of IMP will be assessed by the incidence of treatment emergent adverse events ( TEAEs), including serious adverse events ( SAEs). Vital signs, 12-lead ECGs, clinical laboratory tests, physical examination and concomitant medications will also be evaluated. |
Variazione del test del cammino dei 6 minuti rispetto alla visita basale; Valutazione degli items del test a tempo; Variazione della valutazione della qualit¿ della vita rispetto alla visita basale; La sicurezza del farmaco sperimentale verr¿ valutata in base all'incidenza degli eventi avversi verificatisi nel corso del trattamento (TEAEs), inclusi gli eventi avversi seri (SAEs). Saranno anche valutati: segni vitali +, ECG a 12 derivazioni, test clinici di laboratorio, esame obiettivo e trattamenti concomitanti. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
About 60 days from the start date of the treatment with IMP; About 60 days from the start date of the treatment with IMP; About 60 days from the start date of the treatment with IMP; The study period during which all non-serious AEs will be reported begins after the first administration of study drug through the termination visit or at the early termination visit. After informed consent but prior to initiation of study treatment, only SAEs associated with any protocol-imposed interventions will be reported. The reporting period for SAEs begins after informed consent is obtained and continues through 4 weeks after the last visit |
Circa 60 giorni dalla data di inizio del trattamento con IMP; Circa 60 giorni dalla data di inizio del trattamento con IMP ; Circa 60 giorni dalla data di inizio del trattamento con IMP; Gli eventi avversi non seri saranno registrati dalla prima dose di farmaco sperimentale fino alla visita di fine trattamento. Nel periodo compreso tra la sottoscrizione del consenso informato e l¿inizio del trattamento sperimentale saranno registrati solo gli eventi avversi seri (SAE) correlati ad una procedura prevista dal protocollo. I SAE verranno registrati fino a 4 settimane dopo l¿ultima visita
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 12 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 12 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |