E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Multiple sclerosis |
Sclérose en plaques |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Multiple sclerosis |
Sclérose en plaques |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10048393 |
E.1.2 | Term | Multiple sclerosis relapse |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluate the long-term safety and tolerability of ofatumumab 20 mg sc once every 4 weeks in subjects with relapsing MS from the first dose of ofatumumab |
Evaluer la sécurité d’emploi et la tolérance à long terme de l’ofatumumab 20 mg administré par voie sous-cutanée (SC) une fois toutes les quatre semaines chez des patients atteints de SEP récurrente dès la première administration d’ofatumumab1 |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Describe long-term efficacy of ofatumumab 20 mg sc once every 4 weeks in subjects with relapsing MS (RMS) from the first dose of ofatumumab
2. For subjects originally in COMB157G2301 and COMB157G2302 compare long-term outcomes in those who were immediately treated with ofatumumab versus delayed use of ofatumumab (i.e. after teriflunomide treatment in the COMB157G2301 and COMB157G2302 studies), by analyzing subjects according to their randomized treatment in COMB157G2301 and COMB157G2302
3. For subjects randomized to teriflunomide in COMB157G2301 and COMB157G2302 and switched to ofatumumab in the COMB157G2399 compare both periods before and after the switch to ofatumumab
4. Explore the long-term health outcomes in subjects with RMS treated with ofatumumab 20 mg sc once every 4 weeks from the first dose of ofatumumab
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1. Evaluer l’efficacité à long terme de l’ofatumumab 20 mg SC administré une fois toutes les 4 semaines chez des patients atteints de SEP récurrente dès la première administration
2.Comparer les résultats à long terme des patients traités d’emblée par ofatumumab versus une utilisation tardive d’ofatumumab (c'est-à-dire après un traitement par tériflunomide) pour les patients initialement inclus dans les études COMB157G2301 et COMB157G2302
L’analyse des résultats sera fonction des traitements attribués par randomisation dans les études COMB157G2301 et COMB157G23022
3.Pour les patients ayant reçu le tériflunomide dans les études COMB157G2301 et COMB157G2302 et passés au traitement par ofatumumab dans l’étude COMB157G2399, comparer les 2 périodes avant et après passage à l’ofatumumab
4.Evaluer les résultats à long terme sur la santé des patients atteints de SEP récurrente traités par ofatumumab 20 mg SC administré une fois toutes les 4 semaines dès la première administration |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects eligible for inclusion in this study must fulfill all of the following criteria:
1. Must have participated in a Novartis MS study:
• which dosed ofatumumab 20 mg sc every 4 weeks,
• was an adult (≥ 18 years of age) study in RMS,
• must have completed the study on study treatment (subjects that are on temporary drug interruption at the time of End of Study are considered completers).
2. Written informed consent must be obtained before any assessment is performed |
Pour l’inclusion dans l’étude, les patients doivent remplir tous les critères suivants :
1.Avoir impérativement participé à une étude de Novartis sur la SEP :
• Dans laquelle l’ofatumumab était administré à la dose de 20 mg SC toutes les 4 semaines,
• Etude conduite chez des patients âgés ≥ 18 ans atteints de SEP récurrente,
• Doivent être arrivés au terme de l’étude en étant sous traitement de l’étude (les patients ayant temporairement interrompu le traitement à la Fin de l’Etude sont considérés comme étant arrivés au terme de l’étude).
2.Un formulaire de consentement signé doit avoir été obtenu avant d’effectuer toute évaluation. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Premature discontinuation from previous ofatumumab study or from study treatment in previous ofatumumab study
• Subjects that have had their previous ofatumumab study EOS > 6 months prior to screening and/or been given another MS DMT between EOS of previous study and screening of this study
• Less than 3.5-month washout of teriflunomide for subjects that will not complete the accelerated elimination procedure (AEP) prior to Day 1. Only applicable to subjects completing studies COMB157G2301 and COMB157G2302
• Subjects with a history of not being able or willing to cooperate or comply with study protocol requirements in the opinion of the Investigator
• Subjects that have any unresolved adverse event or condition from the previous study that necessitates temporary interruption of the study treatment, until such time as the event or condition has resolved (the subject will be monitored within the safety follow-up of the previous study during this time)
• Emergence of any clinically significant condition/disease during previous ofatumumab study in which study participation might result in safety risk for subjects
• Subjects with neurological findings consistent with PML or confirmed PML
• Subjects with active systemic bacterial, viral or fungal infections, or chronic infection (e.g. Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS))
• Subjects that have developed or have had reactivation of syphilis or tuberculosis during previous ofatumumab study
• Subjects with severe hypoproteinemia e.g. nephrotic syndrome
• Any of the following abnormal laboratory values prior to Day 1:
- Total or conjugated bilirubin (BIL) greater than 1.5 times the upper limit of normal (ULN) range
- Alkaline phosphatase (ALP) greater than 2 times the ULN range
- Alanine aminotransferase (ALT)/aspartate aminotransferase (AST) greater than 3 times ULN
- Any other clinically significant laboratory assessment as determined by the Investigator (e.g. significant anemia, neutropenia, thrombocytopenia, signs of impaired bone marrow function)
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• Sortie prématurée d’une étude antérieure sur l’ofatumumab ou arrêt prématuré du traitement dans une étude antérieure sur l’ofatumumab
• Patients dont la visite de Fin d’Etude antérieure sur l’ofatumumab a eu lieu plus de 6 mois avant la sélection et/ou ayant reçu un traitement de fond de la SEP entre la date de la visite de la Fin d’Etude (étude précédente) et la sélection de la présente étude
• Moins de 3,5 mois de sevrage du tériflunomide pour les patients qui ne complèteront pas la procédure d’élimination accélérée avant le Jour 1. Ceci est applicable uniquement aux patients participant aux études COMB157G2301 et COMB157G2302
• Patients ayant précédemment été incapables ou ayant refusé de coopérer ou de se conformer aux exigences du protocole de l’étude selon l’avis de l’investigateur
• Patients présentant un événement indésirable ou une pathologie non résolu (e) au cours de l’étude précédente qui nécessite une interruption temporaire du traitement de l’étude jusqu’à résolution de cet événement ou de cette pathologie (le patient sera surveillé dans le cadre du suivi de la sécurité d’emploi de l’étude précédente pendant cette période)
• Apparition d’un trouble/maladie cliniquement significatif (ve) au cours de l’étude précédente et qui, en cas de participation à cette étude, pourrait entraîner un risque pour la sécurité du patient
• Patients présentant des signes neurologiques évoquant une LEMP ou une LEMP confirmée
• Patients présentant une infection bactérienne, virale ou fongique systémique active ou une infection chronique (par exemple syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA))
• Patients ayant eu une syphilis/tuberculose ou une réactivation de la syphilis/tuberculose au cours de l’étude précédente sur l’ofatumumab
• Patients présentant une hypoprotéinémie sévère par ex. syndrome néphrotique
• Présence de l’une des anomalies des paramètres biologiques suivantes avant le Jour 1 :
-Bilirubine totale ou conjuguée (BIL) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
-Phosphatases alcalines (PAL) > 2 fois LSN
-Alanine aminotransférase (ALAT) / aspartate aminotransférase (ASAT) > 3 fois LSN
-Toute autre anomalie des paramètres biologiques cliniquement significative d’après l’investigateur (par ex. anémie significative, neutropénie, thrombopénie, signes d’une altération de la fonction médullaire osseuse)
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Proportion of subjects with adverse events
• Proportion of subjects with laboratory, vital signs, or electrocardiogram (ECG) results meeting abnormal criteria
• Proportion of subjects meeting predefined criteria in Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
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•Proportion de patients ayant présenté des événements indésirables
•Proportion de patients présentant des anomalies des examens biologiques, des signes vitaux ou de l’ECG
•Proportion de patients répondant à des critères prédéfinis de l’échelle d'évaluation du comportement suicidaire de Columbia (C SSRS)
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
5 years after LPFV |
5 ans après LPFV |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Annualized Relapse Rate (ARR)
• Time to first relapse
• Time to 3-month Confirmed Disability Worsening (3mCDW)
• Time to 6-month Confirmed Disability Worsening (6mCDW)
• Time to 6-month Confirmed Disability Improvement (6mCDI)
• Time to 12-month Confirmed Disability Improvement (12mCDI)
• Time to 24-month Confirmed Disability Improvement (24mCDI)
• Time to 6-month Confirmed Disability Improvement (6mCDI) sustained until End of Study (EOS)
• Change in Expanded Disability Status Scale (EDSS)
• Time to 6-month confirmed 4-point worsening on Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
• Change in SDMT
• Annualized T2 lesion rate
• Number of T1 Gd-enhancing lesions per Magnetic Resonance Image (MRI) scan
• Annual rate of change in brain volume
• Change in NfL concentration in serum
• Relationship between NFL and disease activity, disease course and treatment response
• Patient Reported Outcomes (PRO) |
•Taux annualisé de poussées
•Délai jusqu’à la première poussée
•Délai jusqu’à l’aggravation du handicap confirmée à 3 mois (3mCDW)
•Délai jusqu’à l’aggravation du handicap confirmée à 6 mois (6mCDW)
•Délai jusqu’à l’amélioration du handicap confirmée à 6 mois (6mCDI)
•Délai jusqu’à l’amélioration du handicap confirmée à 12 mois (12mCDI)
•Délai jusqu’à l’amélioration du handicap confirmée à 24 mois (24mCDI)
•Délai jusqu’à l’amélioration du handicap confirmée à 6 mois (6mCDI), se maintenant jusqu’à la fin de l’étude (EOS)
•Variation du handicap mesuré par l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale)
•Délai jusqu’à l’aggravation de 4 points du score SDMT (Symbol Digit Modalities Test) à 6 mois
•Variation du score SDMT
•Taux annualisé des lésions T2
•Nombre de lésions T1 rehaussées par le gadolinium (Gd) à l’IRM
•Taux annuel de variation du volume cérébral
•Modification de la concentration sérique des chaînes légères des neurofilaments (NfL)
•Relation entre la concentration sérique des chaînes légères des neurofilaments (NfL) et l’activité de la maladie, l’évolution de la maladie et la réponse au traitement
•Résultats rapportés par les patients (Patient-Reported Outcomes (PRO))
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Up to 5 years |
Jusqu'à 5 ans |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 210 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Austria |
Belgium |
Bulgaria |
Canada |
Croatia |
Czech Republic |
Denmark |
Estonia |
Finland |
France |
Germany |
Greece |
Hungary |
India |
Israel |
Italy |
Japan |
Latvia |
Lithuania |
Mexico |
Netherlands |
Norway |
Peru |
Poland |
Portugal |
Russian Federation |
Slovakia |
South Africa |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
Taiwan |
Thailand |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Study completion is defined as when the last subject finishes their Study Completion or End of Study visit and any repeat assessments associated with this End of Study visit have been documented and followed-up appropriately by the Investigator, or in the event of an early study termination decision, the date of that decision. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 20 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |