| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Healthy volunteers (active immunization against invasive meningogoccal disease (IMD) caused by Meningococcal serogroups A, C, Y or W) |
| Voluntarios sanos (Inmunización activa contra la enfermedad meningocócica invasiva (EMI) causada por los serogrupos meningocócicos A, C, Y o W) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Invasive meningococcal disease (IMD) |
| enfermedad meningocócica invasiva (EMI) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10027274 |
| E.1.2 | Term | Meningococcal infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate the non-inferiority of the antibody response against meningococcal serogroups A, C, Y, and W following the administration of a 3-dose series of MenACYW conjugate vaccine compared to a 3-dose series of a licensed meningococcal vaccine when each vaccine is given concomitantly with routine pediatric vaccines (10-valent pneumococcal vaccine and diphtheria, tetanus, pertussis, hepatitis B, poliomyelitis and Haemophilus influenzae type b [DTaP-IPV-HB-Hib vaccine]) to infants and toddlers 6 weeks to 18 months old |
| Demostrar la no inferioridad de la respuesta de anticuerpos contra los serogrupos meningocócicos A, C, W y Y tras la administración de una serie de 3 dosis de la vacuna conjugada MenACYW en comparación con una serie de 3 dosis de Nimenrix®, cuando se administra cada vacuna de forma concomitante con vacunas pediátricas de rutina (PCV10 y vacuna hexavalente) a lactantes y niños pequeños de 6 semanas a 18 meses de edad (grupo 1 frente al grupo 2) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To demonstrate the non-inferiority of the antibody response against meningococcal serogroups A, C, Y, and W following the administration of 2 doses in infancy of MenACYW conjugate vaccine compared to 2 doses of a licensed meningococcal vaccine when each vaccine is given concomitantly with routine pediatric vaccines (10-valent pneumococcal vaccine and DTaP-IPV-HB-Hib vaccine) to infants and toddlers 6 weeks to 18 months old
To describe the antibody responses against meningococcal serogroups A, C, Y, and W when MenACYW conjugate vaccine is administered in a 3-dose series concomitantly with 13-valent pneumococcal vaccine, DTaP-IPV-HB-Hib vaccine and mumps, measles and rubella (MMR) vaccine
To describe the antibody responses against the antigens of the routine pediatric vaccines administered in a 3-dose series concomitantly with MenACYW conjugate vaccine or a licensed meningococcal vaccine
To describe the safety profile of MenACYW conjugate vaccine and a licensed meningococcal vaccine |
1) Demostrar la no inferioridad de la respuesta de anticuerpos contra los serogrupos meningocócicos A, C, W y Y tras la administración de 2 dosis en la lactancia de la vacuna conjugada MenACYW en comparación con 2 dosis en la lactancia de Nimenrix® cuando se administra cada vacuna de forma concomitante con vacunas pediátricas de rutina (PCV10 y vacuna hexavalente) (grupo 1 frente al grupo 2)
2) Describir las respuestas de anticuerpos contra los serogrupos meningocócicos A, C, W y Y cuando la vacuna conjugada MenACYW se administra de forma concomitante en una serie de 3 dosis de con la PCV13, la vacuna hexavalente y la vacuna MMR (grupo 3)
3) Describir las respuestas de anticuerpos contra los antígenos de las vacunas pediátricas de rutina que se administran en una serie de 3 dosis concomitantemente con la vacuna conjugada MenACYW o Nimenrix® (grupos 1, 2 y 3)
4) Describir el perfil de seguridad de la vacuna conjugada MenACYW y Nimenrix® |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Aged ≥ 42 to ≤ 89 days on the day of the first study visit
- Born at full term of pregnancy (≥ 37 weeks) and with a birth weight ≥ 2.5 kg
- Informed consent form has been signed and dated by the parent(s) or other legally acceptable representative (and by an independent witness if required by local regulations)
- Subject and parent/legally acceptable representative are able to attend all scheduled visits and to comply with all study procedures
- Covered by health insurance according to local regulations |
1) Edad ≥ 42 a ≤ 89 días al día de la primera visita del ensayo.
2) Nacidos de embarazo a término (≥37 semanas) y con un peso al nacer ≥2,5 kg.
3) Formulario de consentimiento informado firmado y fechado por los padres u otro representante legal.
4) El sujeto y el padre/madre/representante legal tienen la posibilidad de asistir a todas las visitas programadas y de cumplir con todos los procedimientos del ensayo.
5) Cobertura de seguro de salud, de acuerdo con la reglamentación local. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Participation at the time of study enrollment (or in the 4 weeks preceding the first study vaccination) or planned participation during the present study period in another clinical study investigating a vaccine, drug, medical device, or medical procedure
- Receipt of any vaccine in the 4 weeks preceding the first study vaccination or planned receipt of any vaccine in the 4 weeks before and/or following any study vaccination except for influenza vaccination and rotavirus vaccination, which may be received at a gap of at least 2 weeks before or 2 weeks after any study vaccines. This exception includes monovalent pandemic influenza vaccines and multivalent influenza vaccines.
- Receipt or planned to receipt during the study period vaccination against meningococcal disease with either the study vaccine or another vaccine (i.e., mono- or polyvalent, polysaccharide, or conjugate meningococcal vaccine containing serogroups A, C, Y, or W; or meningococcal B serogroup-containing vaccine)
- Previous vaccination against diphtheria, tetanus, pertussis, Haemophilus influenzae type B (Hib), poliovirus, Streptococcus pneumoniae, measles, mumps, or rubella
- Receipt of immune globulins, blood or blood-derived products since birth
- Known or suspected congenital or acquired immunodeficiency; or receipt of immunosuppressive therapy, such as anti-cancer chemotherapy or radiation therapy; or long-term systemic corticosteroid therapy (prednisone or equivalent for more than 2 consecutive weeks) since birth
- Family history of congenital or hereditary immunodeficiency, unless the immune competence of the potential vaccine recipient is demonstrated
- Individuals with blood dyscrasias, leukemia, lymphoma of any type, or other malignant neoplasms affecting the bone marrow or lymphatic systems
- Individuals with active tuberculosis
- History of Neisseria meningitidis infection, confirmed either clinically, serologically, or microbiologically
- History of diphtheria, tetanus, pertussis, poliomyelitis, hepatitis B, measles, mumps, rubella, and of Haemophilus influenzae type b, and / or Streptococcus pneumoniae infection or disease
- At high risk for meningococcal infection during the study (specifically, but not limited to, subjects with persistent complement deficiency, with anatomic or functional asplenia, or subjects traveling to countries with high endemic or epidemic disease)
- Individuals with underlying conditions predisposing them to invasive pneumococcal disease (specifically, but not limited to, subjects with sickle cell disease or human immunodeficiency virus [HIV] infection)
- History of any neurologic disorders, including seizures and progressive neurologic disorders
- History of Guillain-Barré syndrome
- Known systemic hypersensitivity to any of the vaccine components, or history of a severe allergic reaction (e.g., anaphylaxis) to the vaccine(s) used in the study or to a vaccine containing any of the same substances including neomycin, streptomycin, polymyxin B, glutaraldehyde, formaldehyde, and gelatin
- Verbal report of thrombocytopenia, contraindicating intramuscular vaccination in the investigator’s opinion
- Bleeding disorder, or receipt of anticoagulants in the 3 weeks preceding inclusion, contraindicating intramuscular vaccination in the investigator’s opinion
- Chronic illness that, in the opinion of the investigator, is at a stage where it might interfere with study conduct or completion
- Any condition which, in the opinion of the investigator, might interfere with the evaluation of the study objectives, including planning to leave the area of the study site before the end of the study
- Moderate or severe acute illness/infection (according to investigator judgment) on the day of vaccination or febrile illness (temperature ≥ 38.0°C). A prospective subject should not be included in the study until the condition has resolved or the febrile event has subsided.
- Receipt of oral or injectable antibiotic therapy within 72 hours prior to the first blood draw
- Identified as a natural or adopted child of the Investigator or employee with direct involvement in the proposed study |
1) Participación al momento de la inscripción en el ensayo (o en las 4 semanas anteriores a la primera vacunación del ensayo) o participación prevista durante el período del presente ensayo en otro ensayo clínico en el cual se investigue una vacuna, un medicamento, un dispositivo médico o un procedimiento médico.
2) Administración de cualquier vacuna en las 4 semanas anteriores a la primera vacunación del ensayo o administración planificada de cualquier vacuna en las 4 semanas anteriores y/o siguientes a cada vacunación del ensayo, salvo la vacunación antigripal y la vacunación contra el rotavirus, que se podrán recibir en un intervalo de por lo menos 2 semanas antes o 2 semanas después de cualquiera de las vacunaciones del ensayo. Esta excepción incluye las vacunas antigripales pandémicas monovalentes y las vacunas antigripales multivalentes.
3) Administración o administración planificada durante el período de vacunación del ensayo contra la enfermedad meningocócica con la vacuna del ensayo o con otra vacuna (es decir, vacuna de polisacáridos mono o polivalente o vacuna antimeningocócica conjugada de los serogrupos A, C, W o Y; o vacuna antimeningocócica del serogrupo B).
4) Vacunación previa contra difteria, tétanos, tos ferina, Haemophilus influenzae tipo b (Hib), poliovirus, Streptococcus pneumoniae, sarampión, parotiditis o rubéola
5) Administración de inmunoglobulinas, sangre o derivados sanguíneos desde el nacimiento.
6) Inmunodeficiencia congénita o adquirida, conocida o sospechada, o terapias inmunosupresoras, tales como quimioterapia o radioterapia anticancerosa o terapia con corticoides sistémicos de largo plazo (prednisona o equivalente durante más de 2 semanas consecutivas) desde el nacimiento.
7) Antecedentes familiares de inmunodeficiencia congénita o hereditaria, a menos
de que se demuestre la capacidad inmunitaria del posible receptor de la vacuna.
8) Individuos con discrasias sanguíneas, leucemia, linfoma de cualquier tipo, u otras neoplasias malignas que afecten la médula ósea o el sistema linfático.
9) Individuos con tuberculosis activa.
10) Antecedentes de infecciones por Neisseria meningitidis con confirmación clínica, serológica o microbiológica
11) Antecedentes de difteria, tétanos, tos ferina, poliomielitis, hepatitis B, sarampión, parotiditis, rubéola y de Haemophilus influenzae tipo b, y/o enfermedad o infección por Streptococcus pneumoniae.
12) En alto riesgo de infección meningocócica durante el ensayo (específica pero no exclusivamente, sujetos con deficiencia persistente de complementos, con asplenia anatómica o funcional, o sujetos que viajen a países con alta endemicidad o epidemicidad de la enfermedad).
13) Las personas con enfermedades subyacentes que las predisponen a una enfermedad neumocócica invasiva (específica pero no exclusivamente, sujetos con enfermedad de células falciformes o infección por virus de inmunodeficiencia humana [VIH])
14) Antecedentes de cualquier trastorno neurológico, incluyendo convulsiones y trastornos neurológicos progresivos.
15) Antecedentes de síndrome de Guillain-Barré.
16) Hipersensibilidad sistémica conocida a cualquiera de los componentes de la vacuna, o antecedentes de alguna reacción alérgica grave (por ejemplo, anafilaxia) a la vacuna utilizada en el ensayo o a una vacuna que contenga cualquiera de las mismas sustancias, incluida la neomicina, estreptomicina, polimixina B, glutaraldehído, formaldehído y gelatina.
17) Informe verbal de trombocitopenia que contraindique la vacunación intramuscular a juicio del investigador.
18) Trastornos hemorrágicos o administración de anticoagulantes en las 3 semanas anteriores a la inclusión, por lo cual quede contraindicada una vacunación intramuscular según el criterio del investigador.
19) Tener una enfermedad crónica que, a juicio del investigador, está en una etapa que podría interferir con la realización o la finalización del ensayo.
20) Cualquier situación que, a criterio del investigador, pudiera interferir con la evaluación de los objetivos del ensayo.
21) Enfermedad/infección aguda moderada o grave (a juicio del investigador) en el día de la vacunación o enfermedad febril (temperatura ≥ 38,0 °C). Un sujeto potencial no debe ser incluido en el ensayo hasta que se resuelva la afección o haya desaparecido el acontecimiento febril.
22) Recepción de antibioticoterapia oral o inyectada dentro de las 72 horas previas a la primera extracción de sangre
23) Está identificado como hijo/a natural o adoptado/a del investigador o de un empleado con participación directa en el ensayo propuesto. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Antibody titers against meningococcal serogroups A, C, Y, and W (groups 1 and 2) - Antibody titers will be measured by the serum bactericidal assay using human complement (hSBA) and expressed as geometric mean titers (GMTs) |
| Títulos de anticuerpos contra los serogrupos meningocócicos A, C, W y Y (grupo 1 frente al grupo 2)medidos con el análisis bactericida sérico con complemento humano (hSBA) y mostrados como media geométrica de los títulos [GMT] |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 30 days after dose 3 |
| 30 días después de la dosis 3 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Antibody titers ≥ 1:8 against meningococcal serogroups A, C, Y, and W (groups 1 and 2) - % of participants achieving antibody titers ≥ predefined threshold of 1:8, measured by hSBA
2. Antibody titers above pre-defined thresholds for meningococcal serogroups A, C, Y, and W (group 3) - % of participants achieving antibody titers ≥ predefined thresholds, measured by hSBA
3. Antibody titers against meningococcal serogroups A, C, Y, and W (group 3) - Antibody titers will be measured by hSBA and expressed as GMTs
4. Antibody concentrations against pre-defined thresholds for antigens of DTaP-IPV-HB-Hib vaccine (groups 1, 2, and 3) - % of participants with antibody concentrations ≥ established seroprotection cut-off levels for diphtheria, tetanus, polio, hepatitis B and Hib, and seroresponse rate for anti-pertussis antibodies
5. Antibody concentrations/titers against antigens of DTaP-IPV-HB-Hib vaccine (groups 1, 2, and 3) - Antibody concentrations/titers will be measured by standard assays for the antigens contained in the vaccine
6. Antibody concentrations above pre-defined thresholds for antigens of 10-valent pneumococcal vaccine (groups 1 and 2) - % of participants with antibody concentrations ≥ established seroprotection cut-off levels for antigens in the pneumococcal vaccine
7. Antibody concentrations against antigens of 10-valent pneumococcal vaccine (groups 1 and 2) - Antibody concentrations will be measured by standard assays for the antigens contained in the vaccine
8. Antibody concentrations above pre-defined thresholds for antigens of 13-valent pneumococcal vaccine (group 3) - % of participants with antibody concentrations ≥ established seroprotection cut-off levels for antigens in the pneumococcal vaccine
9. Antibody concentrations against antigens of 13-valent pneumococcal vaccine (group 3) - Antibody concentrations will be measured by standard assays for the antigens contained in the vaccine
10. Antibody concentrations above pre-defined thresholds for antigens of MMR vaccine (groups 1, 2, and 3) - % of participants with antibody concentrations ≥ established seroprotection cut-off levels for antigens in MMR vaccine
11. Antibody concentrations against antigens of MMR vaccine (groups 1, 2, and 3) - Antibody concentrations will be measured by standard assays for the antigens contained in the vaccine
12. Solicited injection site reactions and systemic reactions - Injection site reactions: pain, erythema, and swelling; Systemic reactions: fever, vomiting, crying abnormal, drowsiness, appetite lost, and irritability |
1. Títulos de anticuerpos ≥ 1:8 contra los serogrupos meningocócicos A, C, W y Y medidos mediante hSBA, (grupos 1 y 2) - % de pacientes que alcancen títulos de anticuerpos mayor o igual al umbral predefinido de 1:8, medidos mediante hSBA.
2. Títulos de anticuerpos por encima de los umbrales predefinidos para los serogrupos meningocócicos A, C, Y y W (grupo 3) -% de participantes que alcanzaron títulos de anticuerpos ≥ umbrales predefinidos, medidos por hSBA
3. Títulos de anticuerpos contra los serogrupos meningocócicos A, C, Y y W (grupo 3) - Los títulos de anticuerpos se medirán con hSBA y se expresarán como GMT
4. Concentraciones de anticuerpos contra umbrales predefinidos para antígenos de la vacuna DTaP-IPV-HB-Hib (grupos 1, 2 y 3) -% de participantes con concentraciones de anticuerpos ≥ niveles de corte de la seroprotección establecidos para difteria, tétanos, polio, hepatitis B y Hib, y tasa de sero-respuesta para anticuerpos anti-pertussis
5. Concentraciones / títulos de anticuerpos contra antígenos de la vacuna DTaP-IPV-HB-Hib (grupos 1, 2 y 3) - Las concentraciones / títulos de anticuerpos se medirán mediante ensayos estándar para los antígenos contenidos en la vacuna
6. Concentraciones de anticuerpos por encima de los umbrales predefinidos para los antígenos de la vacuna antineumocócica 10-valente (grupos 1 y 2) -% de participantes con concentraciones de anticuerpos ≥ niveles de corte de la seroprotección establecidos para los antígenos en la vacuna antineumocócica
7. Concentraciones de anticuerpos contra antígenos de la vacuna antineumocócica 10-valente (grupos 1 y 2) - Las concentraciones de anticuerpos se medirán por ensayos estándar para los antígenos contenidos en la vacuna
8. Concentraciones de anticuerpos por encima de los umbrales predefinidos para los antígenos de la vacuna antineumocócica 13-valente (grupo 3) -% de participantes con concentraciones de anticuerpos ≥ niveles de corte de la seroprotección establecidos para los antígenos en la vacuna antineumocócica
9. Concentraciones de anticuerpos contra antígenos de la vacuna antineumocócica 13 valente (grupo 3) - Las concentraciones de anticuerpos se medirán mediante ensayos estándar para los antígenos contenidos en la vacuna.
10. Concentraciones de anticuerpos por encima de los umbrales predefinidos para los antígenos de la vacuna MMR (grupos 1, 2 y 3) -% de participantes con concentraciones de anticuerpos ≥ niveles de corte de la seroprotección establecidos para los antígenos en la vacuna triple vírica
11. Concentraciones de anticuerpos contra antígenos de la vacuna MMR (grupos 1, 2 y 3) - Las concentraciones de anticuerpos se medirán por ensayos estándar para los antígenos contenidos en la vacuna.
12. Reacciones en el sitio de inyección y reacciones sistémicas. Reacciones en el sitio de inyección: dolor, eritema e hinchazón; Reacciones sistémicas: fiebre, vómitos, llanto anormal, somnolencia, pérdida de apetito e irritabilidad |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. 30 days after dose 2
2. D0, 30 days after dose 2, before dose 3 and 30 days after dose 3
3. D0, 30 days after dose 2, before dose 3 and 30 days after dose 3
4. D0, 30 days after dose 2 and 30 days after dose 3
5. D0, 30 days after dose 2 and 30 days after dose 3
6. 30 days after dose 2 and 30 days after dose 3
7. 30 days after dose 2 and 30 days after dose 3
8. 30 days after dose 2 and 30 days after dose 3
9. 30 days after dose 2 and 30 days after dose 3
10. 30 days after dose 3
11. 30 days after dose 3
12. Within 7 days after any injection |
1. 30 días después de la dosis 2
2. D0, 30 días después de la dosis 2, antes de la dosis 3 y 30 días después de la dosis 3
3. D0, 30 días después de la dosis 2, antes de la dosis 3 y 30 días después de la dosis 3
4. D0, 30 días después de la dosis 2 y 30 días después de la dosis 3
5. D0, 30 días después de la dosis 2 y 30 días después de la dosis 3
6. 30 días después de la dosis 2 y 30 días después de la dosis 3
7. 30 días después de la dosis 2 y 30 días después de la dosis 3
8. 30 días después de la dosis 2 y 30 días después de la dosis 3
9. 30 días después de la dosis 2 y 30 días después de la dosis 3
10. 30 días después de la dosis 3
11. 30 días después de la dosis 3
12. Dentro de 7 días después de cualquier inyección |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 32 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 32 |
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