| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Healthy volunteers (active immunization against invasive meningogoccal disease (IMD) caused by Meningococcal serogroups A, C, Y or W) |
Volontari sani (immunizzazione
attiva contro la malattia invasiva da meningococco (IMD) causata da sierogruppi
meningococcici A, C, Y e W) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Invasive meningococcal disease (IMD)
|
Malattia
invasiva da meningococco (IMD) |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10027274 |
| E.1.2 | Term | Meningococcal infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To demonstrate the non-inferiority of the antibody response against meningococcal serogroups A, C, Y, and W following the administration of a 3-dose series of MenACYW conjugate vaccine compared to a 3-dose series of a licensed meningococcal vaccine when each vaccine is given concomitantly with routine pediatric vaccines (10-valent pneumococcal vaccine and diphtheria, tetanus, pertussis, hepatitis B, poliomyelitis and Haemophilus influenzae type b [DTaP-IPV-HB-Hib vaccine]) to infants and toddlers 6 weeks to 18 months old |
Dimostrare la non inferiorità della risposta anticorpale ai sierogruppi meningococcici A,
C, W e Y dopo la somministrazione di una serie di 3 dosi di vaccino coniugato MenACYW
rispetto a una serie di 3 dosi di Nimenrix® quando ogni vaccino viene somministrato in
concomitanza con i vaccini pediatrici di routine (PCV10 e vaccino esavalente) a neonati
e bambini piccoli dalle 6 settimane ai 18 mesi di età |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To demonstrate the non-inferiority of the antibody response against meningococcal serogroups A, C, Y, and W following the administration of 2 doses in infancy of MenACYW conjugate vaccine compared to 2 doses of a licensed meningococcal vaccine when each vaccine is given concomitantly with routine pediatric vaccines (10-valent pneumococcal vaccine and DTaP-IPV-HB-Hib vaccine) to infants and toddlers 6 weeks to 18 months old
To describe the antibody responses against meningococcal serogroups A, C, Y, and W when MenACYW conjugate vaccine is administered in a 3-dose series concomitantly with 13-valent pneumococcal vaccine, DTaP-IPV-HB-Hib vaccine and mumps, measles and rubella (MMR) vaccine
To describe the antibody responses against the antigens of the routine pediatric vaccines administered in a 3-dose series concomitantly with MenACYW conjugate vaccine or a licensed meningococcal vaccine
To describe the safety profile of MenACYW conjugate vaccine and a licensed meningococcal vaccine |
- Dimostrare la non inferiorità della risposta anticorpale ai sierogruppi
meningococcici A, C, W e Y dopo la somministrazione di una serie di 2 dosi neonatali di
vaccino coniugato MenACYW rispetto a 2 dosi neonatali di Nimenrix® quando ogni
vaccino viene somministrato in concomitanza con i vaccini pediatrici di routine (PCV10
e vaccino esavalente) a neonati e bambini piccoli dalle 6 settimane ai 18 mesi di età.
- Descrivere le risposte anticorpali ai sierogruppi meningococcici A, C, W e Y quando il
vaccino coniugato MenACYW viene somministrato in una serie di 3 dosi in concomitanza
con PCV13, il vaccino esavalente e il vaccino MPR.
- Descrivere le risposte anticorpali agli antigeni dei vaccini pediatrici di routine
somministrati in una serie di 3 dosi in concomitanza con il vaccino coniugato MenACYW
o Nimenrix®.
- Descrivere il profilo di sicurezza del vaccino coniugato MenACYW e Nimenrix®. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Aged ≥ 42 to ≤ 89 days on the day of the first study visit
- Born at full term of pregnancy (≥ 37 weeks) and with a birth weight ≥ 2.5 kg
- Informed consent form has been signed and dated by the parent(s) or other legally acceptable representative (and by an independent witness if required by local regulations)
- Subject and parent/legally acceptable representative are able to attend all scheduled visits and to comply with all study procedures
- Covered by health insurance according to local regulations
|
1) Età da ≥ 42 a ≤ 89 giorni nel giorno della prima visita dello studio
2) Nato a termine (≥ 37 settimane) e con un peso alla nascita ≥ 2,5 kg
3) Modulo di consenso informato firmato e datato dal/i genitore/i o altro
rappresentante legalmente riconosciuto
4) Il soggetto e il genitore/rappresentante legalmente riconosciuto sono in grado di
partecipare a tutte le visite programmate e di rispettare tutte le procedure dello studio
5) Coperto da assicurazione sanitaria ai sensi delle normative locali |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Participation at the time of study enrollment (or in the 4 weeks preceding the first study vaccination) or planned participation during the present study period in another clinical study investigating a vaccine, drug, medical device, or medical procedure
- Receipt of any vaccine in the 4 weeks preceding the first study vaccination or planned receipt of any vaccine in the 4 weeks before and/or following any study vaccination except for influenza vaccination and rotavirus vaccination, which may be received at a gap of at least 2 weeks before or 2 weeks after any study vaccines. This exception includes monovalent pandemic influenza vaccines and multivalent influenza vaccines.
- Receipt or planned to receipt during the study period vaccination against meningococcal disease with either the study vaccine or another vaccine (i.e., mono- or polyvalent, polysaccharide, or conjugate meningococcal vaccine containing serogroups A, C, Y, or W; or meningococcal B serogroup-containing vaccine)
- Previous vaccination against diphtheria, tetanus, pertussis, Haemophilus influenzae type B (Hib), poliovirus, Streptococcus pneumoniae, measles, mumps, or rubella
- Receipt of immune globulins, blood or blood-derived products since birth
- Known or suspected congenital or acquired immunodeficiency; or receipt of immunosuppressive therapy, such as anti-cancer chemotherapy or radiation therapy; or long-term systemic corticosteroid therapy (prednisone or equivalent for more than 2 consecutive weeks) since birth
- Family history of congenital or hereditary immunodeficiency, unless the immune competence of the potential vaccine recipient is demonstrated
- Individuals with blood dyscrasias, leukemia, lymphoma of any type, or other malignant neoplasms affecting the bone marrow or lymphatic systems
- Individuals with active tuberculosis
- History of Neisseria meningitidis infection, confirmed either clinically, serologically, or microbiologically
- History of diphtheria, tetanus, pertussis, poliomyelitis, hepatitis B, measles, mumps, rubella, and of Haemophilus influenzae type b, and / or Streptococcus pneumoniae infection or disease
- At high risk for meningococcal infection during the study (specifically, but not limited to, subjects with persistent complement deficiency, with anatomic or functional asplenia, or subjects traveling to countries with high endemic or epidemic disease)
- Individuals with underlying conditions predisposing them to invasive pneumococcal disease (specifically, but not limited to, subjects with sickle cell disease or human immunodeficiency virus [HIV] infection)
- History of any neurologic disorders, including seizures and progressive neurologic disorders
- History of Guillain-Barré syndrome
- Known systemic hypersensitivity to any of the vaccine components, or history of a severe allergic reaction (e.g., anaphylaxis) to the vaccine(s) used in the study or to a vaccine containing any of the same substances including neomycin, streptomycin, polymyxin B, glutaraldehyde, formaldehyde, and gelatin
- Verbal report of thrombocytopenia, contraindicating intramuscular vaccination in the investigator’s opinion
- Bleeding disorder, or receipt of anticoagulants in the 3 weeks preceding inclusion, contraindicating intramuscular vaccination in the investigator’s opinion
- Chronic illness that, in the opinion of the investigator, is at a stage where it might interfere with study conduct or completion
- Any condition which, in the opinion of the investigator, might interfere with the evaluation of the study objectives, including planning to leave the area of the study site before the end of the study
- Moderate or severe acute illness/infection (according to investigator judgment) on the day of vaccination or febrile illness (temperature ≥ 38.0°C). A prospective subject should not be included in the study until the condition has resolved or the febrile event has subsided.
- Receipt of oral or injectable antibiotic therapy within 72 hours prior to the first blood draw
- Identified as a natural or adopted child of the Investigator or employee with direct involvement in the proposed study
|
1. Partecipazione al momento dell'arruolamento nello studio (o nelle 4 settimane
precedenti la prima vaccinazione dello studio) o partecipazione prevista durante
il periodo di svolgimento dello studio a un altro studio clinico volto a valutare
vaccini, farmaci, dispositivi medici o procedure mediche
2. Ricezione di qualsiasi vaccino nelle 4 settimane precedenti la prima vaccinazione
dello studio o prevista ricezione di qualsiasi vaccino nelle 4 settimane precedenti
e/o successive a qualsiasi vaccinazione dello studio, tranne la vaccinazione
antinfluenzale e la vaccinazione contro il rotavirus, che possono essere ricevute
a una distanza di almeno 2 settimane prima o 2 settimane dopo qualsiasi
vaccino dello studio. Questa eccezione comprende i vaccini pandemici
antinfluenzali monovalenti e i vaccini antinfluenzali multivalenti
3. Ricezione o prevista ricezione durante il periodo dello studio della vaccinazione
contro la meningite meningococcica con il vaccino dello studio o un altro vaccino
(ovvero, vaccino meningococcico mono o polivalente, polisaccaridico o coniugato
contenente i sierogruppi A, C, W o Y o vaccino meningococcico contenente il
sierogruppo B)
4. Vaccinazione pregressa contro difterite, tetano, pertosse, Haemophilus
influenzae di tipo b (Hib), poliovirus, Streptococcus pneumoniae, morbillo,
parotite o rosolia
5. Ricevimento di immunoglobuline, sangue o prodotti emoderivati dalla nascita
6. Nota o sospetta immunodeficienza congenita o acquisita o ricezione di una
terapia immunosoppressiva, tra cui chemioterapia o radioterapia antitumorale, o
di una terapia a base di corticosteroidi sistemici a lungo termine (prednisone o
equivalente per più di 2 settimane consecutive) dalla nascita
7. Anamnesi familiare di immunodeficienza congenita o ereditaria, a meno che non
venga dimostrata la competenza immunitaria del candidato al vaccino
8. Soggetti con discrasia ematica, leucemia, linfoma di qualsiasi tipo o altre
neoplasie maligne a carico del midollo osseo o del sistema linfatico
9. Soggetti con tubercolosi attiva
10. Anamnesi di infezione da Neisseria meningitidis, confermata clinicamente,
sierologicamente o microbiologicamente
11. Anamnesi di difterite, tetano, pertosse, poliomielite, epatite B, morbillo,
parotite, rosolia ed Haemophilus influenzae di tipo b e/o infezione o malattia da
Streptococcus pneumoniae
12. Ad alto rischio di infezione meningococcica durante lo studio (specificatamente,
ma non solo, soggetti con deficit del complemento persistente, con asplenia
anatomica o funzionale o soggetti che viaggiano in Paesi con malattia endemica
o epidemica)
13. Soggetti con condizioni di fondo che li predispongono alla malattia
pneumococcica invasiva (specificatamente, ma non solo, soggetti con anemia
falciforme o infezione da virus dell’immunodeficienza umana [HIV])
14. Anamnesi di disturbi neurologici, comprese crisi convulsive e disturbi neurologici
progressivi
15. Anamnesi di sindrome di Guillain-Barré
16. Nota ipersensibilità sistemica a un qualsiasi componente del vaccino o anamnesi di reazione allergica grave (ad esempio, anafilassi) al/i vaccino/i impiegato/i
nello studio o a un vaccino contenente una delle stesse sostanze, comprese
neomicina, streptomicina, polimixina B, glutaraldeide, formaldeide e gelatina
17. Referto verbale di trombocitopenia che, a giudizio dello sperimentatore,
costituisca una controindicazione alla vaccinazione intramuscolare
18. Disturbo della coagulazione o ricezione di anticoagulanti nelle 3 settimane
precedenti l'inclusione che, a giudizio dello sperimentatore, costituisca una
controindicazione alla vaccinazione intramuscolare
19. Malattia cronica che, a giudizio dello sperimentatore, sia in una fase che
potrebbe interferire con la conduzione o il completamento dello studio
20. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con la
valutazione degli obiettivi dello studio, compresa pianificazione di trasferimento
lontano dal centro sperimentale prima della fine dello studio
21. Malattia/infezione acuta moderata o grave (a giudizio dello sperimentatore) il
giorno della vaccinazione o malattia febbrile (temperatura ≥ 38 °C). Un
soggetto prospettico non deve essere incluso nello studio fino a risoluzione della
condizione o attenuazione dell'evento febbrile.
22. Ricevimento di terapia antibiotica orale o iniettabile entro le 72 ore precedenti il
primo prelievo di sangue
23. Identificato come figlio naturale o adottivo dello sperimentatore o di un
dipendente con un coinvolgimento diretto nello studio proposto |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Antibody titers against meningococcal serogroups A, C, Y, and W (groups 1 and 2) - Antibody titers will be measured by the serum bactericidal assay using human complement (hSBA) and expressed as geometric mean titers (GMTs) |
Titoli anticorpali ai sierogruppi meningococcici A, C, W e Y (gruppi 1 e 2) – I titoli
anticorpali saranno misurati tramite saggio battericida sierico con complemento umano
(hSBA) ed espressi come titoli medi geometrici (GMT) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 30 days after dose 3 |
| 30 giorni dopo la terza dose |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Antibody titers ≥ 1:8 against meningococcal serogroups A, C, Y, and W (groups 1 and 2) - % of participants achieving antibody titers ≥ predefined threshold of 1:8, measured by hSBA
2. Antibody titers above pre-defined thresholds for meningococcal serogroups A, C, Y, and W (group 3) - % of participants achieving antibody titers ≥ predefined thresholds, measured by hSBA
3. Antibody titers against meningococcal serogroups A, C, Y, and W (group 3) - Antibody titers will be measured by hSBA and expressed as GMTs
4. Antibody concentrations against pre-defined thresholds for antigens of DTaP-IPV-HB-Hib vaccine (groups 1, 2, and 3) - % of participants with antibody concentrations ≥ established seroprotection cut-off levels for diphtheria, tetanus, polio, hepatitis B and Hib, and seroresponse rate for anti-pertussis antibodies
5. Antibody concentrations/titers against antigens of DTaP-IPV-HB-Hib vaccine (groups 1, 2, and 3) - Antibody concentrations/titers will be measured by standard assays for the antigens contained in the vaccine
6. Antibody concentrations above pre-defined thresholds for antigens of 10-valent pneumococcal vaccine (groups 1 and 2) - % of participants with antibody concentrations ≥ established seroprotection cut-off levels for antigens in the pneumococcal vaccine
7. Antibody concentrations against antigens of 10-valent pneumococcal vaccine (groups 1 and 2) - Antibody concentrations will be measured by standard assays for the antigens contained in the vaccine
8. Antibody concentrations above pre-defined thresholds for antigens of 13-valent pneumococcal vaccine (group 3) - % of participants with antibody concentrations ≥ established seroprotection cut-off levels for antigens in the pneumococcal vaccine
9. Antibody concentrations against antigens of 13-valent pneumococcal vaccine (group 3) - Antibody concentrations will be measured by standard assays for the antigens contained in the vaccine
10. Antibody concentrations above pre-defined thresholds for antigens of MMR vaccine (groups 1, 2, and 3) - % of participants with antibody concentrations ≥ established seroprotection cut-off levels for antigens in MMR vaccine
11. Antibody concentrations against antigens of MMR vaccine (groups 1, 2, and 3) - Antibody concentrations will be measured by standard assays for the antigens contained in the vaccine
12. Solicited injection site reactions and systemic reactions - Injection site reactions: pain, erythema, and swelling; Systemic reactions: fever, vomiting, crying abnormal, drowsiness, appetite lost, and irritability
|
1. Titoli anticorpali ≥ 1: 8 contro i sierogruppi meningococcici A, C, Y e W (gruppi 1 e
2) -% di partecipanti che ottengono titoli anticorpali ≥ della soglia predefinita di 1: 8,
misurata da hSBA.
2. Titoli anticorpali al di sopra delle soglie predefinite per i sierogruppi meningococcici
A, C, Y e W (gruppo 3) - % dei partecipanti che raggiungano titoli anticorpali ≥ delle
soglie predefinite, misurate da hSBA.
3. Titoli anticorpali contro i sierogruppi meningococcici A, C, Y e W (gruppo 3) - I titoli
anticorpali saranno misurati da hSBA ed espressi come GMT.
4. Concentrazioni anticorpali contro soglie predefinite di antigeni di vaccino esavalente
(DTaP-IPV-HB-Hib) (gruppi 1, 2 e 3) -% di partecipanti con concentrazioni di anticorpi
≥ dei livelli stabiliti di cut-off della sieroprotezione per difterite, tetano, poliomielite,
epatite B e Hib e tasso di sierorisposte per anticorpi anti-antipertosse
5. Concentrazioni / titoli anticorpali contro gli antigeni di vaccino esavalente (gruppi 1,
2 e 3) - Le concentrazioni / titoli anticorpali saranno misurati con saggi standard per gli
antigeni contenuti nel vaccino
6. Concentrazioni di anticorpi superiori alle soglie predefinite per gli antigeni di PCV10 (gruppi 1 e 2) -% dei partecipanti con concentrazioni di anticorpi ≥ dei livelli
stabiliti di cut-off della sieroprotezione per antigeni nel vaccino pneumococcico
7. Concentrazioni anticorpali contro gli antigeni di vaccino pneumococco 10-valente
(gruppi 1 e 2) - Le concentrazioni di anticorpi saranno misurate da analisi standard per
gli antigeni contenuti nel vaccino.
8. Concentrazioni di anticorpi oltre le soglie predefinite per gli antigeni del vaccino
PCV13 (gruppo 3) -% dei partecipanti con concentrazioni di anticorpi ≥ dei livelli
stabiliti di cut-off della sieroprotezione per antigeni nel vaccino pneumococcico
9. Concentrazioni di anticorpi contro antigeni di PCV13 (gruppo 3) - Le concentrazioni
di anticorpi saranno misurate da analisi standard per gli antigeni contenuti nel vaccino
10. Concentrazioni di anticorpi superiori alle soglie predefinite per gli antigeni
di vaccino PMR (gruppi 1, 2 e 3) -% di partecipanti con concentrazione di anticorpi ≥
dei livelli stabiliti di cut-off della sieroprotezione per antigeni nel Vaccino PMR
11. Concentrazioni anticorpali contro gli antigeni del vaccino PMR (gruppi 1,
2 e 3) - Le concentrazioni di anticorpi saranno misurate mediante analisi standard
per gli antigeni contenuti nel vaccino
12. Reazioni attese al sito di iniezione e reazioni sistemiche –reazioni al sito di
iniezione: dolore, eritema e gonfiore; Reazioni sistemiche: febbre, vomito, pianto
anormale, sonnolenza, perdita di appetito e irritabilità |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. 30 days after dose 2
2. D0, 30 days after dose 2, before dose 3 and 30 days after dose 3
3. D0, 30 days after dose 2, before dose 3 and 30 days after dose 3
4. D0, 30 days after dose 2 and 30 days after dose 3
5. D0, 30 days after dose 2 and 30 days after dose 3
6. 30 days after dose 2 and 30 days after dose 3
7. 30 days after dose 2 and 30 days after dose 3
8. 30 days after dose 2 and 30 days after dose 3
9. 30 days after dose 2 and 30 days after dose 3
10. 30 days after dose 3
11. 30 days after dose 3
12. Within 7 days after any injection
|
1. 30 giorni dopo la dose 2
2. D0, 30 giorni dopo la dose 2, prima della dose 3 e 30 giorni dopo la dose 3
3. D0, 30 giorni dopo la dose 2, prima della dose 3 e 30 giorni dopo la dose 3
4. D0, 30 giorni dopo la dose 2 e 30 giorni dopo la dose 3
5. D0, 30 giorni dopo la dose 2 e 30 giorni dopo la dose 3
6. 30 giorni dopo la dose 2 e 30 giorni dopo la dose 3
7. 30 giorni dopo la dose 2 e 30 giorni dopo la dose 3
8. 30 giorni dopo la dose 2 e 30 giorni dopo la dose 3
9. 30 giorni dopo la dose 2 e 30 giorni dopo la dose 3
10. 30 giorni dopo la dose 3
11. 30 giorni dopo la dose 3
12. Entro 7 giorni dopo ciascuna iniezione |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 32 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 32 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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