Clinical Trial Results:
An open-label, randomised, phase II trial of ruCaparib combined with Nivolumab +/- Ipilimumab to augment response in homologous repair deficient patients with relapsed Ovarian, primary peritoneal and fallopian tube cancer.
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Summary
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EudraCT number |
2017-004780-13 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
23 May 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
12 Apr 2025
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First version publication date |
12 Apr 2025
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CeNturIOn-2016
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN10490346 | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
NHS Greater Glasgow & Clyde
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Sponsor organisation address |
Research & Innovation Department, Admin Building, Level 2, Gartnavel Royal Hospital, Glagsow, United Kingdom, G12 0XH
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Public contact |
Karen Allan, Glasgow Oncology Clinical Trials Unit, 0141 3017959, karen.allan.3@glasgow.ac.uk
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Scientific contact |
Karen Allan, Glasgow Oncology Clinical Trials Unit, 0141 3017959, karen.allan.3@glasgow.ac.uk
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Sponsor organisation name |
University of Glasgow
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Sponsor organisation address |
Wolfson Medical School Building, University Avenue, University of Glasgow, Glasgow, United Kingdom, G12 8QQ
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Public contact |
Karen Allan, University of Glasgow, 0141 3017959, karen.allan.3@glasgow.ac.uk
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Scientific contact |
Karen Allan, University of Glasgow, 0141 3017959, karen.allan.3@glasgow.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 May 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
31 Oct 2022
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 May 2023
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To compare the length of remission from ovarian, primary peritoneal and fallopian tube cancer for patients taking rucaparib alone with patients on combinations of rucaparib with nivolumab or nivolumab and ipilimumab. This will be assessed using scan changes to show cancer shrinkage. Only patients with cancer that has come back and whose cancer is likely to respond to rucaparib (based on testing of their cancer tissue) will be recruited.
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Protection of trial subjects |
Trial participants were closely monitored while receiving trial treatment, attending clinic appointments fortnightly for the initial 6 weeks then 6-weekly appointments to be assessed by their clinician. For each treatment visit, participants had blood testes taken to make sure their blood count, kidney and liver functions were good enough so that it was safe from them to receive treatment. They were also assessed to make sure they were not having any problems with the trial drugs.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
31 May 2019
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 15
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Worldwide total number of subjects |
15
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
8
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From 65 to 84 years |
7
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Patients were registered for screening to the safety run-in phase before any screening procedures took place, these included blood test, pregnancy test for women of child bearing potential, CT/MRI scan, physical examination, vital signs and ECG. Following this, patients were then registered for trial treatment if all eligibility criteria were met. | |||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Safety Run-in (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cohort 1 | |||||||||||||||
Arm description |
Rucaparib 600mg orally twice a day continuously starting on day 1 and Nivolumab 240mg intravenously (IV) on day 1 and repeated every 14 days and Ipilimumab 1mg/kg IV on day 1 and repeated every 42 days. Each cycle was 42 days. Treatment continued until progression, and to a maximum of one year for nivolumab and ipilimumab. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
rucaparib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Rucaparib 600mg orally twice a day continuously until progression or unacceptable toxicity. Each cycle is repeated every 6 weeks from cycle 2 onwards. For the first cycle, patients received two-weekly dispensing to ensure tolerability.
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Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Nivolumab 240mg IV infusion over approximately 30 minutes, administered every 14 days, starting on day 1 (i.e. given on day 1, day 15 and day 29 of each 42 day cycle). On day 1 of each cycle, nivolumab is administered prior to ipilimumab.
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Investigational medicinal product name |
Ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Ipilimumab 1mg/kg IV infusion over approximately 30 minutes, administered every 42 days, starting on day 1 (i.e. given on day 1 of each 42 day cycle). On day 1 of each cycle, nivolumab is administered prior to ipilimumab.
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Arm title
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Cohort 2 | |||||||||||||||
Arm description |
Rucaparib 600mg orally twice a day continuously starting on day 1 and Nivolumab 240mg intravenously (IV) on day 1 and repeated every 14 days and Ipilimumab 1mg/kg IV on day 1 and repeated every 42 days. Each cycle was 42 days. Treatment continued until progression, and to a maximum of one year for nivolumab and ipilimumab. Please note: After recruitment of 4 patients (3 evaluable) to this second safety cohort, the starting dose of rucaparib was reduced to 400mg orally twice a day. In addition, the maximum number of cycles of ipilimumab was capped at four cycles. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
rucaparib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Rucaparib 600mg orally twice a day continuously until progression or unacceptable toxicity. Each cycle is repeated every 6 weeks from cycle 2 onwards. For the first cycle, patients received two-weekly dispensing to ensure tolerability.
Please note: the starting dose of rucaparib was subsequently reduced to 400mg orally twice a day.
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Investigational medicinal product name |
Nivolumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Nivolumab 240mg IV infusion over approximately 30 minutes, administered every 14 days, starting on day 1 (i.e. given on day 1, day 15 and day 29 of each 42 day cycle). On day 1 of each cycle, nivolumab is administered prior to ipilimumab.
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Investigational medicinal product name |
Ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Ipilimumab 1mg/kg IV infusion over approximately 30 minutes, administered every 42 days, starting on day 1 (i.e. given on day 1 of each 42 day cycle). On day 1 of each cycle, nivolumab is administered prior to ipilimumab.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1
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Reporting group description |
Rucaparib 600mg orally twice a day continuously starting on day 1 and Nivolumab 240mg intravenously (IV) on day 1 and repeated every 14 days and Ipilimumab 1mg/kg IV on day 1 and repeated every 42 days. Each cycle was 42 days. Treatment continued until progression, and to a maximum of one year for nivolumab and ipilimumab. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2
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Reporting group description |
Rucaparib 600mg orally twice a day continuously starting on day 1 and Nivolumab 240mg intravenously (IV) on day 1 and repeated every 14 days and Ipilimumab 1mg/kg IV on day 1 and repeated every 42 days. Each cycle was 42 days. Treatment continued until progression, and to a maximum of one year for nivolumab and ipilimumab. Please note: After recruitment of 4 patients (3 evaluable) to this second safety cohort, the starting dose of rucaparib was reduced to 400mg orally twice a day. In addition, the maximum number of cycles of ipilimumab was capped at four cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
All Patients
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All patients registered on to the study
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Subject analysis set title |
Evaluable Population
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Evaluable for DLT assessment period
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1
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Reporting group description |
Rucaparib 600mg orally twice a day continuously starting on day 1 and Nivolumab 240mg intravenously (IV) on day 1 and repeated every 14 days and Ipilimumab 1mg/kg IV on day 1 and repeated every 42 days. Each cycle was 42 days. Treatment continued until progression, and to a maximum of one year for nivolumab and ipilimumab. | ||
Reporting group title |
Cohort 2
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Reporting group description |
Rucaparib 600mg orally twice a day continuously starting on day 1 and Nivolumab 240mg intravenously (IV) on day 1 and repeated every 14 days and Ipilimumab 1mg/kg IV on day 1 and repeated every 42 days. Each cycle was 42 days. Treatment continued until progression, and to a maximum of one year for nivolumab and ipilimumab. Please note: After recruitment of 4 patients (3 evaluable) to this second safety cohort, the starting dose of rucaparib was reduced to 400mg orally twice a day. In addition, the maximum number of cycles of ipilimumab was capped at four cycles. | ||
Subject analysis set title |
All Patients
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All patients registered on to the study
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Subject analysis set title |
Evaluable Population
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Evaluable for DLT assessment period
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End point title |
Dose Limiting Toxicities [1] | |||||||||||||||
End point description |
Drug-related DLTs (CTCAE v5) during first 6 weeks of treatment:
• G≥3 haematologic toxicity persistent for >14 consecutive days despite stopping rucaparib
• Persistent G3 AST/ALT with <2.5 x ULN bilirubin and /or alkaline phosphatase < 3 x ULN for >14 days despite stopping rucaparib / nivolumab / ipilimumab
• Any > G2 AST/ALT with > 2.5 x ULN bilirubin and / or alkaline phosphatase >3 x ULN persisting beyond >14 days after stopping all trial medication
• Grade 4 AST/ALT
• Any G3-4 non-haematologic / non-hepatic toxicity not present prior to treatment which, in the opinion of the investigator, in consultation with the SRC, is associated with trial treatment
Patients starting treatment were evaluable if they:
• Completed 6 weeks of protocol therapy with the ipilimumab infusion, 2/3 scheduled nivolumab infusions and 60% rucaparib during this period without a DLT
• Experience a DLT regardless of the amount of protocol therapy delivered
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
6 weeks
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: This was a safety run-in with no planned statistical analysis. |
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| Notes [2] - One patient was unevaluable [3] - 2 patients were unevaluable |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Timeframe for AE
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Adverse event reporting additional description |
AE additional description
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | ||||||||||
Date |
Amendment |
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08 Aug 2018 |
The protocol was updated following comments from the initial grounds for non-acceptance from the MHRA. |
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13 Feb 2019 |
The main update to the protocol was to remove the doublet safety run-in cohort for the combination of nivolumab and rucaparib, therefore the trial will start with the triplet combination safety run-in cohort. The other substantial change was to amend the eligibility criteria to allow the inclusion of patients previously treated with a PARP inhibitor and/or immunotherapy (but not when received in combination). |
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20 Dec 2019 |
The main updates to the protocol were to include a pre-screening blood sample for phase II patients, to update the advice given on managing dose reductions of rucaparib, and to allow patients with disease progression on initial RECIST assessments who are continuing to derive clinical benefit to continue on trial treatment to the next imaging time-point. |
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05 Mar 2020 |
The main update to the protocol was to include a second safety run-in cohort of 6 additional patients as the Independent Data Monitoring Committee could not agree to move forward to Phase II as it was judged that patients in the initial safety run-in cohort did not receive sufficient rucaparib. The second safety run-in cohort of patients recruited, must receive ≥60% rucaparib dose across the DLT period of 6 weeks to be evaluable. The eligibility for the additional patients was updated to ensure they have no more than 3 prior lines of therapy (in line with the phase II patients). The dose limiting toxicity criteria with regards to the grade 3 or 4 non-haematologic / non-hepatic toxicity not present prior to treatment commencing was updated. |
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19 Oct 2020 |
To notify of a temporary halt to recruitment, during which the starting dose of IMP Rucaparib was to be evaluated, following the observation of rucapraib-related toxicities in patients recruited to the safety run-in cohort. |
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14 Dec 2020 |
The reason for the amendment was to restart the trial, following a temporary halt to recruitment, during which the starting dose of IMP Rucaparib had been reduced, following the observation of rucapraib-related toxicities in patients recruited to the safety run-in cohort. |
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21 Oct 2021 |
The purpose of this amendment was to implement protocol Version 8 and the following updates:
Correction of an inconsistency in the previous protocol version (V7.0) regarding the method of calculating rucaparib compliance in the safety cohorts.
The amendment also introduces updates to the Adverse Events of Special Interest (AESIs), and their reporting requirements.
The amendment also adds details of remote monitoring.
Following a Sponsor risk assessment of the Covid-19 vaccine against the Centurion IMPs, a Covid-19 Vaccine patient letter was introduced to advise that participation in the trial does not impact on the vaccine safety for patients on trial treatment.
Ahead of the end of the Brexit transition period, notification of a change in QP oversight for Nivolumab and Ipilimumab supplies imported to GB from January 2022 were provided. |
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25 May 2022 |
The amendment was to inform the MHRA and REC that recruitment to the trial had prematurely ended due to the withdrawal of support from Bristol Myers-Squibb (BMS), one of the pharmaceutical companies involved in the trial. The trial would no longer proceed to Phase II. |
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25 Jan 2023 |
The amendment was to update the protocol with details of the close down period for the trial and to confirm the trial would not be moving to phase II. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? Yes | ||||||||||
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Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | ||||||||||
| None reported | ||||||||||
