| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced pancreatic adenocarcinoma |
| Προχωρημένο αδενοκαρκίνωμα παγκρέατος |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Advanced pancreatic cancer |
| Προχωρημένος καρκίνος παγκρέατος |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10033599 |
| E.1.2 | Term | Pancreatic adenocarcinoma metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
- Phase Ib: The safety of the combination of Nab-paclitaxel - Gemcitabine with Ramucirumab in 4-weekly cycles by determining the Recommended Dose (RD) during the first two cycles of therapy (8 weeks).
- Phase II: Efficacy by determination of the objective response rate (ORR) by RECIST criteria of the combination of Ramucirumab with Nab-paclitaxel and Gemcitabine administered in 4-weekly cycles |
- Φάση Ιβ: η ασφάλεια του συνδυασμού Ραμουσιρουμάμπης με Ναμπ-πακλιταξέλη και Γεμσιταμπίνη χορηγούμενου σε κύκλους 4 εβδομάδων, με σκοπό τον καθορισμό της συνιστώμενης δόσης κατά τη διάρκεια των δύο πρώτων κύκλων θεραπείας (8 εβδομάδες).
- Φάση ΙΙ: η αποτελεσματικότητα με τον καθορισμό του συνολικού ποσοστού ανταπόκρισης του συνδυασμού Ραμουσιρουμάμπης με Ναμπ-πακλιταξέλη και Γεμσιταμπίνη σε κύκλους 4 εβδομάδων με βάση τα RECIST κριτήρια. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the efficacy of the combination of Ramucirumab with Nab-paclitaxel and
Gemcitabine in terms of overall survival (OS) and progression-free survival (PFS).
- To evaluate the safety of the combination of Ramucirumab with Nab-paclitaxel and
Gemcitabine. Phases Ib and II will be analyzed separately for safety.
- To investigate potential biomarkers for benefit from Ramucirumab with Nab-paclitaxel and
Gemcitabine in the context of translational research. |
- η αποτελεσματικότητα του συνδυασμού Ραμουσιρουμάμπης με Ναμπ-πακλιταξέλη και Γεμσιταμπίνη με βάση τη συνολική επιβίωση και την ελεύθερη προόδου επιβίωση.
- η ασφάλεια του συνδυασμού Ραμουσιρουμάμπης με Ναμπ- πακλιταξέλη και Γεμσιταμπίνη. Οι φάσεις Ιβ και ΙΙ θα αναλυθούν ξεχωριστά για την ασφάλεια.
- πιθανοί βιοδείκτες στα πλαίσια μεταφραστικής έρευνας, που μπορούν να προβλέψουν το όφελος από το συνδυασμό Ραμουσιρουμάμπης με Ναμπ-πακλιταξέλη και Γεμσιταμπίνη. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed and dated written informed consent and willing and able to comply with protocol requirements.
2. Histologically or cytologically proven pancreatic adenocarcinoma.
3. Metastatic or locally advanced unresectable disease confirmed clinically/radiologically by CT-scan or MRI (Magnetic Resonance Imaging)
4. No prior therapy for metastatic disease. Adjuvant Gemcitabine is permitted if 6 or more months have elapsed from last cycle to date of relapse.
5. At least one measurable or evaluable lesion as assessed by CT-scan or MRI according to RECIST v1.1
6. Age 18 years,
7. ECOG Performance status (PS) 0-1
8. The patient has adequate hematologic function, as evidenced by an absolute neutrophil count (ANC) 1500/μL, hemoglobin 9 g/dL (5.58 mmol/L), and platelets 100,000/μL.
9. The patient must have adequate coagulation function as defined by International Normalized Ratio (INR) 1.5, and a partial thromboplastin time (PTT) 5 seconds above the ULN (unless receiving anticoagulation therapy). Patients receiving warfarin must be switched to low molecular weight heparin and have achieved stable coagulation profile prior to first dose of protocol therapy
10. The patient has adequate renal function as defined by a serum creatinine 1.5 times the ULN, or creatinine clearance (measured via 24-hour urine collection) 40 mL/minute (that is, if serum creatinine is >1.5 times the ULN, a 24-hour urine collection to calculate creatinine clearance must be performed).
11. The patient has adequate hepatic function as defined by a total bilirubin 1.5 mg/dL (25.65 μmol/L), and aspartate transaminase (AST) and alanine transaminase (ALT) 2.5 times the upper limit of normal (ULN; or 5.0 times the ULN in the setting of liver metastases)
12. The patient’s urinary protein is 1+ on dipstick or routine urinalysis (UA; if urine dipstick or routine analysis is 2+, a 24-hour urine collection for protein must demonstrate <1000 mg of protein in 24 hours to allow participation in this protocol).
13. Regular follow-up feasible
14. Baseline evaluations performed before treatment initiation: clinical and blood evaluations no more than 2 weeks (14 days) prior to treatment initiation, tumor assessment (chest X ray, CT-scan or MRI, evaluation of non-measurable lesions) no more than 4 weeks (28 days) prior to treatment initiation,
15. First course of treatment planned less than 1 week (7 days) after registration,
16. Because the teratogenicity of ramucirumab is not known, the patient, if sexually active, must be postmenopausal, surgically sterile, or using effective contraception (hormonal or barrier methods).
17. Female patients of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test within 7 days prior to first dose of protocol therapy.
18. Female patients must commit to using reliable and appropriate methods of contraception during the trial until at least three months after the end of study treatment (when applicable). Male patients with a partner of childbearing potential must agree to use contraception in addition to having their partner use another reliable contraceptive method during the trial until at least 6 months after the end of study treatment.
19. Patients must have a low or intermediate risk of arterial or venous thrombotic events (Khorana risk score 0-2). Patients at a high VTE risk (Khorana RS3) are eligible if they receive LMWH prophylaxis (Appendix D). |
1.Έγγραφη χρονολογημένη συγκατάθεση μετά από ενημέρωση καθώς καιδυνατότητα και επιθυμία τήρησης των απαιτήσεων της μελέτης.
2.Ιστολογικά ή κυτταρολογικά τεκμηριωμένο αδενοκαρκίνωμα παγκρέατος.
3.Μεταστατική ή τοπικά προχωρημένη ανεγχείρητη νόσος που έχει επιβεβαιωθεί κλινικά/απεικονιστικά με αξονική (CT-scan) ή μαγνητική τομογραφία (MRI).
4.Καμία προηγούμενη θεραπεία για μεταστατική νόσο. Η λήψη επικουρικής θεραπείας (Adjuvant) με Gemcitabine επιτρέπεται εφόσον έχουν παρέλθει 6 ή περισσότεροι μήνες από τη χορήγηση του τελευταίου κύκλου έως την υποτροπή.
5.Τουλάχιστον μια μετρήσιμη ή αξιολογήσιμη εστία στην αξονική ή μαγνητική τομογραφία με βάση τα κριτήρια RECIST v1.1
6.Ηλικία ≥ 18 ετών
7.Κατάσταση Ικανότητας κατά ECOG (ECOG PS) 0-1
8.Επαρκής αιματολογική λειτουργία, δηλαδή απόλυτος αριθμός ουδετεροφίλων (ANC) ≥ 1500/μL, αιμοσφαιρίνη ≥ 9 g/dL (5,58 mmol/L), αιμοπετάλια ≥ 100.000/μL.
9.Επαρκής μηχανισμός πήξης με INR (International Νormalised Ratio) ≤ 1.5, χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (PTT) ≤ 5 sec πάνω από την ανώτερη φυσιολογική τιμή (ΦΤ) (εκτός και αν ο ασθενής λαμβάνει αντιπηκτική θεραπεία). Οι ασθενείς που λαμβάνουν βαρφαρίνη θα πρέπει να την αλλάξουν σε ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους (LMWH) και να έχουν σταθεροποιημένο μηχανισμό πήξης, πριν λάβουν τον πρώτο κύκλο της θεραπείας του πρωτοκόλλου.
10.Επαρκής νεφρική λειτουργία με επίπεδα κρεατινίνης ορού ≤ 1,5 φορές x το ανώτερο φυσιολογικό όριο (ULN), ή κάθαρση κρεατινίνης (με βάση την 24ωρη συλλογή ούρων) ≥ 40 mL/λεπτό (δηλαδή αν η κρεατινίνη ορού είναι >1,5 φορά x ανώτερο φυσιολογικό όριο, τότε πρέπει να γίνει 24ωρη συλλογή ούρων για τον υπολογισμό της κάθαρσης κρεατινίνης).
11.Επαρκής ηπατική λειτουργία, με ολική χολερυθρίνη ≤ 1,5 μg/dL (25.65 μmol/L), ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) ή/και αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (ALT) ≤ 2,5 φορές x το ανώτερο φυσιολογικό όριο (ULN) (ή 5,0 φορές x το ανώτερο φυσιολογικό όριο στην περίπτωση ηπατικών μεταστάσεων)
12.Η πρωτεΐνη ούρων πρέπει να είναι ≤ 1+ στο στικ ούρων ή στη γενική ούρων ( εάν είναι ≥ 2+ σε αυτές τις εξετάσεις, τότε απαιτείται συλλογή ούρων 24ώρου στην οποία η πρωτεΐνη επιτρέπεται να είναι <1000 mg για να επιτραπεί η συμμετοχή στο πρωτόκολλο).
13.Εφικτή η τακτική παρακολούθηση του ασθενούς
14.Εκτιμήσεις πριν την έναρξη θεραπείας: κλινική εκτίμηση και αιματολογικές εξετάσεις εντός των τελευταίων 2 εβδομάδων (14 ημερών) πριν την έναρξη θεραπείας,εκτίμηση του όγκου (ακτινογραφία θώρακα, αξονική ή μαγνητική τομογραφία, εκτίμηση των μη μετρήσιμων βλαβών), όχι περισσότερο από 4 εβδομάδες (28 ημέρες) από την έναρξη θεραπεία.
15.Λήψη του πρώτου κύκλου θεραπείας εντός 1 εβδομάδας (7 ημερών) μετά την ένταξη στη μελέτη
16.Επειδή η πιθανότητα τερατογένεσης με τη λήψη της ραμουσιρουμάμπης είναι άγνωστη, εάν ο/η ασθενής είναι σεξουαλικά δραστήριος/α, τότε πρέπει να είναι μετεμμηνοπαυσιακή, ή να έχει υποστεί χειρουργική στείρωση, ή να χρησιμοποιεί αποτελεσματική αντισύλληψη (ορμονική θεραπεία ή φραγμό).
17.Γυναίκες ασθενείς με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να έχουν αρνητικό τες κύησης εντός των τελευταίων 7 ημερών πριν από την πρώτη δόση της θεραπείας πρωτοκόλλου.
18.Οι γυναίκες ασθενείς πρέπει να δεσμευθούν στη χρήση αξιόπιστων και κατάλληλων μεθόδων αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της μελέτης και για τουλάχιστον 3 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας της μελέτης (όπου εφαρμόζεται). Οι άρρενες ασθενείς με συντρόφους με δυνατότητα κύησης πρέπει να συμφωνήσουν στη χρήση αντισύλληψης και παράλληλα η σύντροφός τους να χρησιμοποιεί αξιόπιστη αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της μελέτης και για τουλάχιστον 6 μήνες μετά το πέρας της θεραπείας της μελέτης.
19.Οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν χαμηλό ή ενδιαμεσο κίνδυνο αρτηριακών ή φλεβικών θρομβώσεων (VΤ) (Κλίμακα RS Khorana 0-2). Ασθενείς με υψηλό κίνδυνο VΤ (Khorana RS≥3) μπορούν να ενταχθούν στη μελέτη μόνο εφόσον λάβουν προφύλαξη με LMWH (Παράρτημα Δ). |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.The patient has pancreatic cancer with histology other than adenocarcinoma
2.Prior therapy for metastatic disease. Adjuvant Gemcitabine is permitted if 6 or more months have elapsed from last cycle to date of relapse.
3.Exclusive presence of bone metastasis only
4.Concomitant unplanned antitumor therapy (e.g. chemotherapy, molecular targeted therapy, immunotherapy)
5.Treatment with any other investigational medicinal product within 28 days prior to study entry
6.Other serious and uncontrolled non-malignant chronic disease
7.The patient has:
- cirrhosis at a level of Child-Pugh B (or worse) or- cirrhosis (any degree) and a history of hepatic encephalopathy or clinically meaningful ascites resulting from cirrhosis.
- Clinically meaningful ascites is defined as ascites from cirrhosis requiring diuretics or paracentesis.
8.The patient has documented brain metastases, leptomeningeal disease, or uncontrolled spinal cord compression. Screening of asymptomatic patients is not required.
9.Treatment with CYP3A4 or CYP2C8 inducers or inhibitors, unless discontinued > 7 days prior to prior to first dose of protocol therapy
10. The patient is receiving chronic antiplatelet therapy, including aspirin, nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs, including ibuprofen, naproxen, and others), dipyridamole or clopidogrel, or similar agents. Once-daily aspirin use (maximum dose 325mg/day) is permitted.
11.The patient has experienced grade 3-4 gastrointestinal bleeding (unless due to resected tumor), treatment resistant peptic ulcer disease, erosive esophagitis or gastritis, infectious or inflammatory bowel disease, or diverticulitis within 3 months prior to first dose of protocol therapy.
12.Other concomitant or previous malignancy, except: i/ adequately treated in-situ carcinoma of the uterine cervix, ii/ basal or squamous cell carcinoma of the skin, iii/ cancer in complete remission for >5 years
13.Any other serious and uncontrolled non-malignant disease within the last 28 days
14.Pregnant or breastfeeding women
15.Patients with known allergy to any excipients to study drugs
16.The patient has symptomatic congestive heart failure (CHF; New York Heart Association II-IV) or symptomatic or poorly controlled cardiac arrhythmia
17.Bowel obstruction
18.The patient has a prior history of GI perforation/fistula (within 6 months of first dose of protocol therapy) or risk factors for perforation.
19.The patient has a serious or nonhealing wound, ulcer, or bone fracture within 28 days prior to first dose of protocol therapy.
20.The patient has undergone major surgery within 28 days prior to first dose of protocol therapy, or minor surgery/subcutaneous venous access device placement within 7 days prior to first dose of protocol therapy.
21.The patient has elective or planned major surgery to be performed during the course of the clinical trial.
22.History of severe tumor bleeding or bleeding disorders. The patient has experienced any Grade 3-4 GI bleeding within 3 months prior to first dose of protocol therapy.
23.Inadequate coagulation function as defined by International Normalized Ratio (INR) > 1.5, and a partial thromboplastin time (PTT) >5 seconds above the ULN (unless receiving anticoagulation therapy- only low molecular weight heparin injections permitted).
24.Palliative radiation therapy within 4 weeks prior to registration
25.The patient has experienced any arterial thromboembolic events, including but not limited to myocardial infarction, transient ischemic attack, cerebrovascular accident, or unstable angina, within 6 months prior to first dose of protocol therapy.
26.The patient has uncontrolled or poorly-controlled hypertension (>160 mmHg systolic or >100 mmHg diastolic for >4 weeks) despite standard medical management.
27.The patient has a history of deep vein thrombosis (DVT), pulmonary embolism (PE), or any other significant thromboembolism (venous port or catheter thrombosis or superficial venous thrombosis are not considered “significant”) during the 3 months prior to first dose
of protocol therapy.
28. High risk for arterial or venous thrombotic complications as depicted by a Khorana Risk Score higher than 2 and inability to receive prophylaxis with low molecular weight heparin
(Appendix D). |
1.Ασθενείς με ιστολογικούς τύπους όγκων παγκρέατος διαφορετικούς από αδενοκαρκίνωμα
2.Προηγηθείσα θεραπεία για μεταστατική νόσο. Η προηγηθείσα συμπληρωματική (Adjuvant) θεραπεία με Γεμσιταμπίνη επιτρέπεται μόνο εφόσον έχουν παρέλθει 6 ή περισσότεροι μήνες από τη χορήγηση του τελευταίου κύκλου έως την την υποτροπή της νόσου.
3.Αποκλειστική παρουσία οστικών μεταστάσεων.
4.Παράλληλη μη προγραμματισμένη αντινεοπλασματική θεραπεία (π.χ. χημειοθεραπεία, μοριακά στοχευμένη θεραπεία, ανοσοθεραπεία)
5.Θεραπεία με άλλο ερευνητικό φάρμακο μέσα στις τελευταίες 28 ημέρες πριν την ένταξη στην μελέτη.
6.Άλλες σοβαρές, μη ελεγχόμενες, μη κακοήθεις χρόνιες νόσοι
7.Ασθενείς με:
- κίρρωση βαθμού Β (ή χειρότερη) ή κατά Child-Pugh
- κίρρωση (οποιουδήποτε βαθμού) και ιστορικό ηπατικής εγκεφαλοπάθειας ή κλινικά σημαντικού ασκίτη λόγω κίρρωσης.
- ως κλινικά σημαντικός ορίζεται ο κιρρωτικός ασκίτης που χρειάζεται διουρητικά ή παρακέντηση.
8.Επιβεβαιωμένες εγκεφαλικές μεταστάσεις, λεπτομηνιγγική νόσος ή μη ελεγχόμενη συμπίεση νωτιαίου μυελού. Δε απαιτείται ο έλεγχος ασυμπτωματικών ασθενών.
9.Θεραπεία με επαγωγείς ή αναστολείς των CYP3A4 ή CYP2C8, εκτός και αν διακοπούν >7 ημέρες πριν την πρώτη δόση θεραπείας της μελέτης.
10.Ο ασθενής λαμβάνει χρόνια αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία, όπως ασπιρίνη, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ, όπως ιβουπροφαίνη, ναπροξένη κλπ), διπυριδαμόλη ή κλοπιδογρέλη ή ανάλογους παράγοντες. Επιτρέπεται η λήψη ασπιρίνης μια φορά την ημέρα (μέγιστη δόση 325 mg/ημέρα).
11.Ιστορικό γαστρεντερικής αιμορραγίας βαθμού 3-4 (εκτός αν οφείλεται σε όγκο που έχει εξαιρεθεί), ανθεκτικό πεπτικό έλκος, διαβρωτική οισοφαγίτιδα ή γαστρίτιδα, λοιμώδης ή φλεγμονώδης νόσος του εντέρου, εκκολπωματίτιδα τους τελευταίους 3 μήνες πριν από τη λήψη της πρώτης δόσης της θεραπείας πρωτοκόλλου.
12.Άλλη σύγχρονη ή προηγηθείσα κακοήθεια, εκτός από : α) επαρκώς θεραπευμένο καρκίνωμα in-situ του τραχήλου της μήτρας, β) βασικοκυτταρικό ή ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα του δέρματος, γ) οποιοσδήποτε καρκίνος σε πλήρη ύφεση για περισσότερο από 5 χρόνια.
13.Οποιαδήποτε σοβαρή και μη ελεγχόμενη μη κακοήθης νόσος τις τελευταίες 28 ημέρες
14.Εγκυμοσύνη ή θηλασμός
15.Ασθενείς με γνωστή αλλεργία σε κάποια έκδοχα των φαρμάκων της μελέτης
16.Ο ασθενής έχει συμπτώματική συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια (New York Heart Association II-IV) ή συμπτωματική ή ελλιπώς ελεγχόμενη καρδιακή αρρυθμία
17.Εντερική απόφραξη
18.Ο/η ασθενής έχει προηγούμενο ιστορικό διάτρησης/συριγγιου πεπτικού (εντός 6 μηνών από την πρώτη δόση της θεραπείας του πρωτοκόλλου) ή παράγοντες κινδύνου για διάτρηση.
19.Ο/η ασθενής έχει ένα σοβαρό ή μη επουλωθέν τραύμα, έλκος ή κάταγμα οστού εντός 28 ημερών πριν από την πρώτη δόση της θεραπείας πρωτοκόλλου.
20.Ο/η ασθενής έχει υποβληθεί σε σοβαρή εγχείρηση εντός 28 ημερών πριν από την πρώτη δόση της θεραπείας του πρωτοκόλλου, ή σε μικρή χειρουργική επέμβαση/ τοποθέτηση υποδόριας συσκευής φλεβικής πρόσβασης εντός 7 ημερών πριν την πρώτη δόση της θεραπείας του πρωτοκόλλου.
21.Ο ασθενής έχει προγραμματισμένη μείζονα χειρουργική επέμβαση που πρέπει να πραγματοποιηθεί κατά τη διάρκεια της κλινικής δοκιμής.
22.Ιστορικό σοβαρής αιμορραγιας από τον όγκο ή αιμορραγικών διαταραχών. Ο ασθενής έχει ιστορικό αιμορραγίας πεπτικού βαθμού 3-4 εντός 3 μηνών πριν από την πρώτη δόση της θεραπείας του πρωτοκόλλου.
23.Ανεπαρκής λειτουργία της πήξης, όπως ορίζεται από το INR > 1,5 και το χρόνο μερικής θρομβοπλαστίνης (PTT) >5 δευτερόλεπτα πάνω από το ανώτερο φυσιολογικό όριο (ULN) (εκτός εάν γίνεται λήψη αντιθρομβωτικών – επιτρέπεται μόνο λήψη ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους).
24.Ανακουφιστική ακτινοθεραπεία εντός 4 εβδομάδων πριν την ένταξη
25.Ο/η ασθενής έχει ιστορικό οποιασδήποτε αρτηριακής θρομβοεμβολικής εκδήλωσης, συμπεριλαμβανομένου ενδεικτικά αλλά όχι περιοριστικά εμφράγματος του μυοκαρδίου, παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου, αγγειακού εγκεφαλικού επεισόδιου, ή ασταθούς στηθάγχης, εντός 6 μηνών πριν από την πρώτη δόση της θεραπείας πρωτοκόλλου.
26.Ο/η ασθενής έχει μη ελεγχόμενη υπέρταση (συστολική >160 mmHg ή διαστολική > 100 mmHg για >4 εβδομάδες) παρά την καθιερωμένη θεραπεία.
27.Ο/η ασθενής έχει ιστορικό φλεβικής θρόμβωσης (εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης), πνευμονικής εμβολής (ΠE), ή οποιουδήποτε άλλου σημαντικού θρομβοεμβολικού επεισοδίου (η θρόμβωση του port-a-cath ή κεντρικού καθετήρα ή η επιπολής θρομβοφλεβίτιδα δεν θεωρούνται "σημαντικές") κατά τη διάρκεια των 3 μηνών πριν από την πρώτη δόση της θεραπείας του πρωτοκόλλου
28.Υψηλός κίνδυνος για αρτηριακές και φλεβικές θρομβωτικές επιπλοκές όπως καθορίζεται στον βαθμό > 2 στη βαθμολογία Khorana και ταυτόχρονα αδυναμία λήψης ηπαρίνης μικρού μοριακού βάρους (παράρτημα Δ). |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
- Phase Ib: to examine the safety by identifying the Recommended Dose (RD) of the combination of Ramucirumab with Nabpaclitaxel
and Gemcitabine.
- Phase II: Overall Response Rate is defined as the proportion of patients with confirmed Complete Response or confirmed Partial Response as best overall response to treatment, based on RECIST v. 1.1 guidelines in the considered analysis population. |
-Φάση Ιβ: να εξεταστεί η ασφάλεια εντοπίζοντας τη συνιστώμενη δόση του συνδυασμού Ραμουσιρουμάμπης με Ναμπ- πακλιταξέλη και Γεμσιταμπίνη
-Φάση ΙΙ: το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης που ορίζεται ως το ποσοστό των ασθενών, που έχουν επιτύχει πλήρη ή μερική ανταπόκριση ως την καλύτερη συνολική απάντηση σύμφωνα με τα κριτηρια RECIST v1.1 μεταξύ του πληθυσμού με πρόθεση θεραπείας. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Phase Ib: From the time the patient is enrolled, in every cycle and up to 30 days after the last administration of any investigational product.
- Phase II:Tumor assessment will be performed every 8 weeks until
month 8 and then every 12 weeks or sooner if deemed
necessary until the end of study as determined at section. |
-Φάση Ιβ: Από την ημερομηνία ένταξης στο πρωτόκολλο, σε κάθε κύκλο θεραπείας και έως 30 μέρες μετά την τελευταία χορήγηση οποιουδήποτε από τα Υπό Έρευνα Φαρμακευτικά Προϊόντα της μελέτης.
-Φάση ΙΙ: Η αξιολόγηση της ανταπόκρισης του όγκου θα πραγματοποιείται κάθε 8 εβδομάδες μέχρι τον μήνα 8 και κατόπιν κάθε 12 εβδομάδες ή νωρίτερα εφόσον κριθεί αναγκαίο. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
-Overall survival
-Progression-free survival
-the safety of the combination of Nabpaclitaxel Gemcitabine with Ramucirumab treatment: a. Phase I:Toxicity profile of the combination during the first 2 cycles of therapy, b. Phase II: Adverse events and serious adverse events. Adverse Events (AEs) will be graded according to NCI-CTCAE v4.0
- Potential biomarkers to be studied include SPARC, PIK3CA, PTEN, MEK, AREG, EREG, VEGF-A, VEGF-B, PlGF, TSP1, MMP2, MMP9, VEGFR1-3 gene mutation, mRNA and protein expression. |
-Η συνολική επιβίωση
-Ελεύθερη προόδου νόσου επιβίωση
-Ασφάλειας του συνδυασμού Ναμπ-πακλιταξέλης και Γεμσιταμπίνης με Ραμουσιρουμάμπη: α. Φάση I: Προφίλ τοξικότητας του συνδυασμού κατά τη διάρκεια των πρώτων 2 κύκλων θεραπείας (φάση ΙΒ), b. Φάση ΙΙ: Ανεπιθύμητα συμβάντα και σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα. Τα ανεπιθύμητα συμβάντα (AΣ) θα
βαθμονομούνται σύμφωνα με τα κριτήρια NCI CTCAE v4.0.
-Διερεύνηση πιθανών βιοδεικτών περιλαμβάνει μετάλλαξεις των γονιδίων, επίπεδα mRNA και πρωτεΐνική έκφραση των SPARC, PIK3CA, PTEN, ΜΕΚ,AREG, EREG, VEGF-A, VEGF-B, PlGF, TSP1, MMP2, MMP9, VEGFR1-3. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
-Tumor assessment will be performed every 8 weeks until month 8 and then every 12 weeks or sooner if deemed necessary until the end of study as determined at section.
-Tumor assessment will be performed every 8 weeks until month 8 and then every 12 weeks or sooner if deemed necessary until the end of study as determined at section.
-In every cycle.
- At baseline, in cycles 1 and 3, at maintenance therapy and at disease progression. |
-Η αξιολόγηση της ανταπόκρισης του όγκου θα πραγματοποιείται κάθε 8 εβδομάδες μέχρι τον μήνα 8 και κατόπιν κάθε 12 εβδομάδες ή νωρίτερα εφόσον κριθεί αναγκαίο.
-Η αξιολόγηση της ανταπόκρισης του όγκου θα πραγματοποιείται κάθε 8 εβδομάδες μέχρι τον μήνα 8 και κατόπιν κάθε 12 εβδομάδες ή νωρίτερα εφόσον κριθεί αναγκαίο.
-Σε κάθε κύκλο θεραπείας.
-Στην έναρξη, στους κύκλους 1 και 3, στη θεραπεία συντήρησης και στην επιδείνωση της νόσου |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| Definition of therapeutic dose |
| Καθορισμός θεραπευτικής δόσης |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LSLV |
| Τελευταία Επίσκεψη του Τελευταίου Ασθενούς |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
