E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic Allograft Injury |
Nefropatía crónica del alotrasplante |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chronic Allograft Injury (CAI) is a multi-factorial condition that causes gradual loss of kidney function over time, leading ultimately to end stage renal failure and loss of the transplanted kidney. |
Nefropatía crónica alotrasplante(NCA): afección multifactorial que causa pérdida gradual de función renal con el tiempo, que al final causa insuficiencia renal terminal y pérdida riñón trasplantado |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Symptoms and general pathology [C23] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10016642 |
E.1.2 | Term | Fibrosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10018065 - General disorders and administration site conditions |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Stage 1 - To investigate the safety and tolerability of UCB7858 in kidney transplant recipients with deteriorating kidney function associated with chronic allograft injury (CAI) and to determine the dose level for Stage 2
Stage 2 - To evaluate the safety, tolerability, and efficacy of repeat dosing with UCB7858 in kidney transplant recipients with deteriorating kidney function associated with CAI |
Etapa 1: Investigar la seguridad y la tolerabilidad de UCB7858 en los receptores de trasplantes de riñón con deterioro de la función renal asociado con nefropatía crónica del alotrasplante (NCA) y determinar el nivel de dosis para la Etapa 2.
Etapa 2: Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la administración de dosis repetidas de UCB7858 en los receptores de trasplantes de riñón con deterioro de la función renal asociado con la NCA. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the pharmacokinetics (PK) of UCB7858 when administered as repeat doses intravenous (iv) in kidney transplant recipients with CAI and to investigate the effect of UCB7858 against other efficacy parameters |
Evaluar la farmacocinética (FC) de UCB7858 cuando se administra en dosis repetidas por vía intravenosa (i.v.) en los receptores de trasplantes de riñón con NCA e investigar el efecto de UCB7858 en relación con otros parámetros de la eficacia. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Functioning 1st donor allograft >=1 year post-transplantation -Qualifying historical biopsy diagnosis of chronic allograft injury (CAI) -Baseline (screening) biopsy showing Grade II or III interstitial fibrosis/tubular atrophy (IF/TA) (>=25% IF/TA) -Progressive decline in kidney function defined as estimated glomerular filtration rate (eGFR) decline >=5% during the 9 months prior to screening -An eGFR >=30 mL/min/1.73 m2 for a period of 6 months up to screening -Stable standard of care concomitant medication for 3 months prior to screening -Subject is male or female, >=18 years of age |
- Alotrasplante de primer donante en funcionamiento >= 1 año después del trasplante - Diagnóstico de nefropatía crónica del alotrasplante (NCA) mediante biopsia histórica habilitante - Biopsia inicial (de selección) que muestra fibrosis intersticial/atrofia tubular (FI/AT) de grados II o III (>= 25 % de FI/AT) - Disminución progresiva de la función renal, definida como una reducción del índice de filtración glomerular estimado (TFGe) >=5 % durante los 9 meses anteriores a la selección - Una TFGe>=≥ 30 ml/min/1,73 m2 durante un período de 6 meses hasta el momento de la selección - Medicamentos concomitantes habituales estables durante los 3 meses anteriores a la selección - El sujeto es una persona de cualquier sexo >= 18 años de edad |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-Recipient of multi-organ transplant (with the exception of dual kidney transplant recipients, and/or corneal transplant recipients) -Screening biopsy shows evidence of significant antibody-mediated rejection -Screening biopsy shows evidence of T cell-mediated rejection classified Banff Grade >=I -Screening biopsy shows evidence of de novo or recurrent glomerular disease -Screening biopsy shows severe transplant glomerulopathy lesions defined as chronic glomerulopathy (cg) score of 3 -Proteinuria >=1500 mg/g at screening -Subject who has a history of biopsy-proven acute rejection or treatment for suspected acute rejection within 3 months prior to screening -Subject has had major surgery (including joint surgery) within 6 months prior to screening, or has planned surgery within 6 months after the last dose of IMP -Subject has a current diagnosis of foot ulcer or diagnosis of chronic diabetic ulcer -Subject has a history of wound healing complications -Subject has taken concomitant medication of sirolimus or everolimus within 3 months of screening |
- Receptor de un trasplante multiorgánico (con la excepción de los receptores de trasplante doble de riñón, de trasplante de córnea o de ambos trasplantes) - La biopsia de selección muestra indicios de rechazo significativo mediado por anticuerpos - La biopsia de selección muestra indicios de rechazo mediado por los linfocitos T clasificado como de grado>= I según Banff - La biopsia de selección muestra indicios de enfermedad glomerular nueva o recurrente - La biopsia de selección muestra lesiones por glomerulopatía del trasplante graves, lo que se define como una puntuación de glomerulopatía crónica (GC) de 3 - Proteinuria >= 1500 mg/g en la selección - El sujeto presenta antecedentes de rechazo agudo comprobado por biopsia o ha recibido tratamiento por sospecha de rechazo agudo en los 3 meses anteriores a la selección - El sujeto se ha sometido a una intervención quirúrgica mayor (incluyendo cirugía articular) dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o tiene programada una intervención quirúrgica dentro de los 6 meses siguientes a la administración de la última dosis del PEI - El sujeto presenta un diagnóstico actual de úlcera de pie o diagnóstico de úlcera crónica de diabético - El sujeto presenta antecedentes de complicaciones en la cicatrización de las heridas - El sujeto ha tomado sirolimús o everolimús como medicación concomitante en los 3 meses anteriores a la selección |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1. Incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) (Stages 1 and 2) 2. Absolute estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) value (Stage 2 only) |
1. Incidencia de acontecimientos adversos surgidos durante el tratamiento (AADT) (etapas 1 y 2) 2. Valor del índice de filtración glomerular estimado (TFGe) absoluta (solo en la etapa 2) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. From Day 1 (Baseline) to the end of Safety Follow-up (Up to Day 505 for Stage 1 and Day 449 for Stage 2) 2. From Day 1 (Baseline) to the end of Treatment Period (Up to Day 365 for Stage 1 and Day 309 for Stage 2) |
1. Desde el día 1 (inicio) hasta el final del seguimiento de la seguridad (hasta el día 505 para la Etapa 1 y el día 449 para la etapa 2) 2. Desde el día 1 (inicio) hasta el final del período de tratamiento (hasta el día 365 para la Etapa 1 y el día 309 para la etapa 2) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Absolute estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) value (Stages 1 and 2, separately or combined, as appropriate) 2. Percent of Baseline eGFR value (Stage 1 and 2, separately or combined, as appropriate) 3. Change from Baseline in PCR (Stages 1 and 2, separately or combined, as appropriate) 4. Time to Graft Failure (Stages 1 and 2, separately or combined, as appropriate) 5. Pre-dose serum concentration of UCB7858 (C_trough) value (Stages 1 and 2) 6. Serum concentration of UCB7858 at the end of infusion (C_inf) value (Stages 1 and 2) |
1. Valor del índice de filtración glomerular estimado (TFGe) absoluta (etapas 1 y 2, por separado o combinadas, según corresponda) 2. Porcentaje del valor de la TFGe inicial (Etapas 1 y 2, por separado o combinadas, según corresponda) 3. Cambio en la RCP desde el inicio (etapas 1 y 2, por separado o combinadas, según corresponda) 4. Tiempo transcurrido hasta el fracaso del injerto (etapas 1 y 2, por separado o combinadas, según corresponda) 5. Valor de la concentración sérica de UCB7858 antes de la dosis (C_mín) (etapas 1 y 2) 6. Valor de la concentración sérica de UCB7858 al final de la infusión (C_inf) (etapas 1 y 2) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.-3. From Day 57 to the end of Treatment Period for Stage 1 (Up to Day 365) and from Day 1 to the end of Treatment Period for Stage 2 (up to Day 309) 4. From Day 1 (Baseline) to the end of Treatment Period (Up to Day 365 for Stage 1 and Day 309 for Stage 2) 5. and 6. From Day 1 to the end of Treatment Period for Stage 1 (Up to Day 365) and from Day 1 to the end of Treatment Period for Stage 2 (up to Day 309) |
1.-3. Desde el día 57 hasta el final del período de tratamiento para la Etapa 1 (hasta el día 365) y desde el día 1 hasta el final del período de tratamiento para la etapa 2 (hasta el día 309)
4. Desde el día 1 (inicio) hasta el final del período de tratamiento (hasta el día 365 para la Etapa 1 y el día 309 para la etapa 2)
5. y 6. Desde el día 1 hasta el final del período de tratamiento para la Etapa 1 (hasta el día 365) y desde el día 1 hasta el final del período de tratamiento para la etapa 2 (hasta el día 309) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability |
Tolerabilidad |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
Phase 1/Phase 2 study. First Administration in Patients. |
Estudio en fases I/II. Primera administración en los pacientes. |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
Canada |
Germany |
Spain |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
UVUP (última visita del último paciente) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 2 |