| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| healthy volunteers |
gezonde vrijwilligers
|
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
intended indication: posttraumatic stress disorder (PTSD)
|
| beoogde indicatie: posttraumatic stress disorder (PTSD) |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10036876 |
| E.1.2 | Term | Prolonged posttraumatic stress disorder |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004873 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Primary objective: Our key objective is to determine if a cannabinoid manipulation is more effective than a glucocorticoid manipulation to facilitate fear memory extinction retention in an experimental model of exposure therapy in healthy individuals with early life stress. |
| Het primaire doel van dit onderzoek is nagaan of het toedienen van een cannabinoïd effectiever is dan dat van een corticosteroïd om het uitdoven (extinctie) van angst-herinneringen makkelijker te maken. Wij zullen dat doen in een experimenteel model van exposure therapie in gezonde individuen met stress in de vroege kindertijd. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary objectives:
1) To investigate the diverging effects of THC and hydrocortisone on the activation of relevant brain structures (e.g., hippocampus, amygdala and left anterior temporal lobe) during autobiographic memory retrieval in groups with and without ELS.
2) To investigate the diverging effects of THC and hydrocortisone on the activation of the amygdala during processing of biologically salient stimuli in groups with and without ELS.
3) To compare the structural morphology (grey matter, white matter) between groups with and without ELS.
4) To detect the influence of ELS on biological markers of endocannabinoid function
(e.g., the endocannabinoids 2-AG and AEA, CB1 gene DNA-methylation and CB1 receptor expression).
|
Secundaire doelen:
1) Het onderzoeken van de uiteenlopende effecten van THC en hydrocortison op de activiteit van relevante hersenstructuren (bijv. hippocampus, amygdala en linker anterieure temporaal lob) tijdens het ophalen van autobiographische herinneringen in groepen met en zonder ELS.
2) Het onderzoeken van de uiteenlopende effecten van THC en hydrocortison op de activiteit van de amygdala tijdens het verwerken van biologisch belangrijke prikkels in groepen met en zonder ELS.
3) Het vergelijken van de structurele morfologie (grijze stof, witte stof) tussen groepen met en zonder ELS.
4) Het vast stellen van het effect van ELS op biologische ‘markers’ van het functioneren van het (bijv. endocannabinoïden (AEA en 2-AG), CB1 gen DNA-methylatie en CB1 receptor expressie)
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
In each of the two substudies, in order to be eligible to participate in this study, a participant must meet all of the following criteria:
For ELS and non-ELS groups:
- Healthy volunteers between 18 and 45 years of age.
- Predominant right-handedness.
- History of taking cannabis.
For ELS group:
- Meet the criteria for ELS as measured using the self-report questionnaire “Maltreatment and Abuse Chronology of Exposure Scale (MACE-X)”. There are 10 subscales in MACE-X, the criterion for each subscale is listed below. All types of exposure of trauma should be before ten years old. There are six subscales which are very relevant to severe childhood maltreatment: Emotional Neglect, Parental Nonverbal Emotional Abuse, Parental Physical Maltreatment, Parental Verbal Abuse, Sexual Abuse, or Witnessing Interparental Violence. Participants should reach at least one criterion of these six subscales to be included in the ELS group:
- In the emotional neglect subscale, the cut-off is 2 items out of 5.
- In the non-verbal emotional abuse subscale, the cut-off is 4 out of 6.
- In the parental physical maltreatment subscale, the cut-off is 4 items.
- In the parental verbal abuse subscale, the cut-off is 3 items out of 4.
- In the sexual abuse subscale, the cut-off is 2 items out of 7.
- In the witnessing interparental violence subscale, the cut-off is 2 items out of 5.
There are four subscales which are less relevant to severe childhood maltreatment. The criterion for each of these subscales is listed below. If participants only fulfil the criteria of one or more of these four subscales, they will not be included in ELS group:
- In the peer emotional abuse subscale, the cut-off is 4 items out of 5.
- In the peer physical bullying subscale, the cut-off is 2 items out of 5.
- In the physical neglect, the cut-off is 2 items out of 5.
- In the witnessing violence to siblings subscale, the cut-off is 1 items out of 4.
For Non-ELS group: Since we need to recruit participants in the control group with no experiences of ELS, we will include people who score 0 on the six subscales most relevant to severe childhood maltreatment (SCM) listed above. In addition, control participants need to score below the cut-off on the other four subscales less relevant to severe childhood maltreatment in the “Maltreatment and Abuse Chronology of Exposure Scale (MACE-X)”.
|
In elk van de twee deelstudies moeten deelnemers aan de volgende criteria voldoen:
Voor ELS en non-ELS groepen:
- Gezonde vrijwilligers, tussen 18 en 45 jaar oud
- Rechtshandig
- Voorgeschiedenis van cannabisgebruik.
Voor de ELS groep:
Voldoen aan het inclusiecriterium van het instrument: “Maltreatment and Abuse Chronology of Exposure Scale (MACE-X)”. Er zijn 10 subschalen in MACE-X. Het criterium voor elke subschaal is hieronder gegeven, all typen van blootstelling aan trauma moeten voor het tiende jaar zijn geweest. Er zijn zes subschalen die zeer relevant zijn voor ernstige mishandeling in de kindertijd: ‘Emotional Neglect’, ’Parental Nonverbal Emotional Abuse’, ‘Parental Physical Maltreatment’, ‘Parental Verbal Abuse’, ‘Sexual Abuse’, en ‘Witnessing Interparental Violence’. Deelnemers dienen boven de cut-off te scoren op tenminste een van deze zes subschalen:
In de cemotional neglect subschaal ( de cut-off is 2 items van de of 5 ).
In de non-verbal emotional abuse subschaal, (de cut-off is 4 van de 6).
In de parental physical maltreatment subschaal, (de cut-off is 4 items).
In de parental verbal abuse subschaal, ( de cut-off is 3 items van de 4).
In de sexual abuse subschaal, ( de cut-off is 2 items van de 7).
In de witnessing interparental violence subschaal, ( de cut-off is 2 items van de 5).
Er zijn vier subschalen die minder belangrijk zijn voor ernstige mishandeling in de kindertijd: het criterium voor elke subschaal is hieronder gegeven. Als personen enkel de aan criteria voldoen voor een of meer van deze vier subschalen, zullen niet ingedeeld worden in de ELS groep:
In de peer emotional abuse subschaal, (de cut-off is 4 items van de 5 ).
In de peer physical bullying subschaal, (de cut-off is 2 items van de 5 ).
In de physical neglect, (de cut-off is 2 items van de 5 ).
In de witnessing violence to siblings subschaal, (de cut-off is 1 items van de 4).
Voor de non-ELS groep: We willen in deze groep deelnemers recruteren die geen stressvolle gebeurtenissen hebben doorgemaakt in de kindertijd. Zij dienen niet te scoren op de zes subschlen betreffende ernstige trauma’s op de MACE-X en onder de drempel van vier op de minder belangrijke subschalen van de MACE-X. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
For both groups:
- Body mass index lower than 18.5 or higher than 30.
- Abnormal hearing or (uncorrected) vision.
- Average use of psychotropic medication or recreational drugs weekly or more.
- Habitual smoking, i.e. more than a package of cigarettes per week and a self-reported
inability or unease to cease smoking for 24 hours prior to testing.
- Use of psychotropic medication, or of recreational drugs over a period of one week prior to each test session, and use of alcohol within the last 24 hours before each measurement.
- Regular use of corticosteroids.
- History of psychiatric treatment or current psychiatric treatment. (e.g., severe mood disorders, mania, anorexia nervosa, schizophrenia or borderline personality disorder)
- History of neurological treatment or current neurological treatment.
- History of endocrine treatment or current endocrine treatment. (e.g., pheochromocytoma, hyperthyroidism, Cushing’s syndrome)
- History of repeated (more than once) of autonomic failure (e.g., vasovagal reflex syncope).
- Contraindications for MRI scanning (e.g., pacemaker, implanted metal parts, deep brain stimulation, claustrophobia)
- Use of medication that may interact with THC or hydrocortisone, for THC, taking Rifampicin, Ketoconazole, and Omeprazole at this moment; For Hydrocortisone, taking taking mifepristone at this moment.
- Cognitive impairment (MMSE < 26)
- Pregnancy
- Night shift work
|
Voor beide groepen:
- Body mass index lager dan 18.5 of hoger dan 30.
- Abnormaal gehoor of (ongecorrigeerd) abnormale visus.
- Gebruik van psychotrope medicatie of vaker dan 1 keer per week recreationele drugs, en gebruik van alcohol binnen 24 uur voor de metingen.
- Roken, meer dan een pak cigaretten per week en een zelf-gerapporteerd onvermogen om 24 uur voor de testdag te stoppen.
- Regulier gebruik van corticosteroiden.
- Voorgeschiedenis van psychiatrische behandeling of huidige psychiatrische behandeling. (bijv. ernstige stemmings stoornis, manie, anorexia nervosa, schizofrenie of borderline persoonlijkheidsstoornis)
- Voorgeschiedenis van neurologische behandeling of huidige neurologische behandeling.
- Voorgeschiedenis van endocrinlogische behandeling of huidige endocrinlogische behandeling (bijv. pheocromacytoma, hyperthyroidisme, Cushing’s syndroom).
- Voorgeschiedenis van herhaalde autonome problemen (bijv. vasovagale collaps).
- Contraindicaties voor MRI scanning (bijv. pacemaker, geimplanteerde metalen delen, deep brain stimulation, claustrofobie)
- Gebruik van medicatie die kan interacteren met THC of hydrocortison, voor THC, bijv. rifampicin, ketoconazole, en omeprazole; voor hydrocortison, bijv. mifepristone.
- Cognitieve beperkingen (MMSE < 26)
-Zwangerschap
- Nachtdiensten
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Autonomic nervous system measurement (skin conductance, heart rate, and pupil dilation responses) and subjective scores on 5-point scale to rate the expectancy of the appearance of the unconditioned stimuli (USs) to fear-conditioned stimuli one day after extinction (i.e., safety learning). |
| Metingen van het niveau van activiteit van het autonome zenuwstelsel (huidgeleiding, hartslagfrequentie, pupil verwijding) en subjectieve scores op een 5-punt schaal om de mate van verwachting van het optreden van de ‘unconditioned stimuli’ (USs) bij angst-geconditioneerde stimuli een dag na extinctie (d.w.z. het leren dat de stimuli veilig zijn)) te meten. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| One day after drug administration |
| Een dag na toediening van de onderzoeksmedicatie |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Neuroimaging data (functional and structural neuro images), chemical data (in saliva, and blood),self-report questionnaires |
| Neuroimaging gegevens (functionele en structurele opnames), chemische bepalingen (in speeksel en bloed), zelf-rapportage vragenlijsten |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Directly after drug administration |
| Direct na toediening van de onderzoeksmedicatie |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| hydrocortison |
| hydrocortisone |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 32 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
Print
