| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Neovascular Age Related Macular Degeneration |
| Degenerazione Maculare legata all'età (AMD) neovascolare |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Wet Age Related Macular Degeneration |
| Degenerazione Maculare legata all'età (AMD) neovascolare essudativa |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Eye Diseases [C11] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10064930 |
| E.1.2 | Term | Age-related macular degeneration |
| E.1.2 | System Organ Class | 10015919 - Eye disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The purpose of this clinical study is to evaluate the efficacy and safety of 0.5 mg and 1.0 mg conbercept IVT injection compared with the vascular endothelial growth factor (VEGF) antagonist active control, aflibercept IVT injection (2.0 mg, Eylea®, Regeneron Pharmaceuticals, Inc., Bayer AG), in subjects with neovascular age-related macular degeneration (AMD).
The primary objective is to determine if 0.5 mg or 1.0 mg conbercept is non-inferior to aflibercept 2.0 mg as measured by the change from baseline in best corrected visual acuity (BCVA) by Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) method at the Week 36 visit.
The primary endpoint is the mean change from baseline in ETDRS BCVA letter score at Week 36 in the study eye. |
Lo scopo di questo studio clinico è valutare l’efficacia e la sicurezza di 0,5 mg e 1,0 mg di conbercept per iniezione IVT rispetto al controllo attivo con un antagonista del fattore di crescita endoteliale vascolare (Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF), aflibercept per iniezione IVT (2,0 mg, Eylea®, Regeneron Pharmaceuticals, Inc., Bayer AG), in soggetti affetti da degenerazione maculare legata all’età (Age-related Macular Degeneration, AMD) neovascolare.
L’obiettivo primario è determinare se 0,5 mg o 1,0 mg di conbercept sono non inferiori a 2,0 mg di aflibercept, in base alla variazione della migliore acuità visiva corretta (Best Corrected Visual Acuity, BCVA) secondo il metodo ETDRS (Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study) dal basale alla visita della settimana 36.
L’endpoint primario è la variazione media della BCVA misurata con punteggio delle lettere ETDRS dal basale alla settimana 36 nell’occhio in studio. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1.To evaluate the difference in efficacy between conbercept doses and aflibercept, with respect to the following:
•Proportion of subjects maintaining vision (i.e., losing <15 ETDRS BCVA
letters) from baseline to Week 36;
•Proportion of subjects gaining =15 ETDRS BCVA letters from baseline to
Week 36;
•Mean change from baseline in central retinal thickness (µm) by SD-OCT
at Week 36;
•Proportion of subjects maintaining vision (i.e. losing <15 ETDRS BCVA
letters) from baseline to Week 48;
•Mean change from baseline in ETDRS BCVA letter score at Week 96
2.To compare the safety and tolerability of conbercept doses and aflibercept, and to evaluate the pharmacokinetics and immunogenicity of conbercept doses, when feasible |
1. Valutare la differenza di efficacia tra i dosaggi di conbercept e aflibercept, in termini di:
• proporzione dei soggetti che conservano la vista (cioè, perdita di BCVA <15 lettere ETDRS) dal basale alla settimana 36;
• proporzione dei soggetti che guadagnano =15 lettere ETDRS di BCVA dal basale alla settimana 36;
• variazione media dello spessore centrale della retina (µm) mediante tomografia a coerenza ottica Spectral Domain (Spectral Domain - Optical Coherence Tomography, SD-OCT) dal basale alla settimana 36;
• proporzione dei soggetti che conservano la vista (cioè, perdita di BCVA <15 lettere ETDRS) dal basale alla settimana 48;
• variazione media della BCVA misurata con punteggio delle lettere ETDRS dal basale alla settimana 96.
2. Confrontare la sicurezza e la tollerabilità dei dosaggi di conbercept e aflibercept e valutare la farmacocinetica e immunogenicità dei dosaggi di conbercept, quando possibile |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: - PK and Immunogenicity study
- Specular Microscopy
- Angiography by Optical Coherence Tomography (OCT-A)
|
Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: - studio di farmacocinetica e immunogenicità
- Microscopia speculare
- Angiografia tramite tomografia a coerenza
ottica (OCT-A)
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Men and women = 50 years of age at the Screening visit;
2.Females must be at least 1 year postmenopausal, or surgically sterilized, or, if of childbearing potential, must have a negative pregnancy test at the Screening visit;
Women of childbearing potential must agree to use a highly effective method of contraception throughout the study (See complete list in the Study Procedures Manual);
3.Have received no previous treatment for neovascular AMD, including laser photocoagulation and/or photodynamic therapy (PDT) and/or IVT VEGF antagonists (treatment naïve) and;
4.Have active subfoveal CNV lesions secondary to AMD (including polypoidal choroidal vasculopathy (PCV)) evidenced by subfoveal FA leakage, or definite subfoveal fluid by SD-OCT in the study eye at Screening;
5.Have CNV that is at least 50% of total lesion size in the study eye at Screening;
6.Have a ETDRS BCVA letter score of 78 to 25 (approximately 20/32 to 20/320 equivalent) in the study eye at Screening;
7.Have ocular media (lens, cornea, vitreous) of adequate clarity to permit high quality fundus imaging;
8.Are willing and able to sign the study written informed consent form (ICF) |
1. Uomini e donne di età = 50 anni alla visita di screening.
2. Le donne devono essere in postmenopausa da almeno 1 anno o essere chirurgicamente sterilizzate o, se in grado di procreare, devono presentare un test di gravidanza negativo alla visita di screening.
o Le donne in grado di procreare devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio (vedere l’elenco completo nel Manuale delle procedure dello studio).
3. I soggetti non devono aver ricevuto un trattamento precedente per l’AMD neovascolare, comprese la fotocoagulazione laser e/o la terapia fotodinamica (PhotoDynamic therapy, PDT) e/o antagonisti di VEGF per via IVT (naïve al trattamento).
4. I soggetti devono presentare lesioni CNV subfoveali attive secondarie all’AMD [inclusa vasculopatia polipoidale coroideale (Polypoidal choroidal Vasculopathy, PVC)] evidenziate da perdite subfoveali in FA o liquido subfoveale definito in base a SD-OCT nell’occhio in studio allo screening.
5. I soggetti devono presentare CNV almeno per il 50% della dimensione totale della lesione nell’occhio in studio allo screening.
6. I soggetti devono presentare un punteggio delle lettere ETDRS per BCVA di 78-25 (circa equivalente a 20/32 – 20/320) nell’occhio in studio allo screening.
7. I soggetti devono presentare il bulbo oculare (cristallino, cornea, vitreo) sufficientemente trasparente da consentire l’acquisizione di immagini del fondo oculare di elevata qualità.
8. I soggetti devono essere disposti a e in grado di firmare il modulo di consenso informato (ICF) scritto. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Have had any prior ocular or systemic treatment (investigational or approved) or surgery for the treatment of neovascular AMD in the study eye except dietary supplements or vitamins;
2.Have participated as a subject in any interventional clinical trial within one month (30 days) prior to Baseline visit;
3.Have a total lesion size greater than twelve disc areas (30.5 mm2), including blood, fibrosis and neovascularization, as assessed by FA in the study eye at Screening;
4.Have a subretinal hemorrhage that is either 50% or more of the total lesion area, or blood is under the fovea and is one or more disc areas in size (greater than 2.5 mm2) in the study eye at Screening;
5.Have scarring or fibrosis making up greater than 50% of total lesion in the study eye at Screening; and/or scarring, fibrosis or atrophy involving the center of the fovea in the study eye at Screening;
6.Have any retinal pigment epithelial tears or rips in the study eye at Screening or upon examination at Baseline;
7.Have any vitreous hemorrhage in the study eye upon exam. at Baseline or history of vitreous hemorrhage within eight weeks prior to Screen.;
8.Have any other cause of CNV, incl. pathologic myopia (defined per protocol as spherical equivalent of -8 diopters or more), ocular histoplasmosis syndrome, angioid streaks, inherited macular dystrophies, choroidal rupture, uveitis, punctate inner choroidopathy, or multifocal choroiditis in the study eye at Screen.;
9. history of or clinical evidence of significant diabetic retinopathy that could impact assessment of vision or affect central vision, diabetic macular edema, or any other vascular disease other than AMD including history or clinical evidence of retinal vein occlusion affecting the study eye at Screening;
10.Have had prior pars plana vitrectomy in the study eye;
11.Have presence of a full thickness macular hole at Screen. or upon exam. at Baseline or a history of a full thickness macular hole in the study eye;
12.history of intraocular or periocular surgery within three months of Baseline in the study eye, expt in the case of lid surgery, which may not have taken place within one month of Baseline as long as it is unlikely to interfere with IVT injection;
13.Have prior trabeculectomy or other filtration surgery in the study eye;
14.Have uncontrolled glaucoma (defined as intraocular pressure (IOP) greater than or equal to 22 mmHg at Baseline despite treatment with more than two anti-glaucoma medications) in the study eye;
15.Have active intraocular inflammation in either eye at Screening or upon examination at Baseline or history of uveitis in either eye;
16.Have active ocular or periocular infection in either eye, or a history of any ocular or periocular infection within the two weeks prior to Screening in either eye;
17.Have presence or history of scleromalacia in either eye;
18.Have aphakia or pseudophakia with absence of posterior capsule (unless it occurred as a result of yttrium aluminum garnet (YAG) posterior capsulotomy) in the study eye;
19.Have had previous therapeutic radiation in the region of the study eye;
20.Have history of corneal transplant or presence of a corneal dystrophy that interferes with IOP measurements or imaging in the study eye;
21.Sign. media opacities, incl. cataract, in the study eye that, in the opinion of the PI, could require either medical or surgical intervention during the study period;
22.Have any concurrent ocular condition in the study eye that, in the opinion of the PI, could either increase the risk to the subj. beyond what is to be expected from standard procedures of intraocular injection, or that otherwise may interfere with the injection proced. or with evaluation of efficacy or safety during the study; |
1.Preced trattamento oculare o sistemico (sperimentale o approvato) o intervento chirurgico per il trattamento dell’AMD neovascolare nell’occhio in studio, eccetto integratori alimentari o vitamine.
2.Partecipazione come soggetto a uno studio clinico interventistico nei 30 giorni precedenti la visita basale.
3.Dimensione totale della lesione maggiore di dodici aree del disco (30,5 mm2), inclusi sangue, fibrosi e neovascolarizzazione, come valutato con FA nell’occhio in studio allo screening.
4.Emorragia subretinica pari al 50% o più dell’area totale della lesione o presenza di sangue sotto la fovea, di dimensione pari a una o più aree del disco (>2,5 mm2) nell’occhio in studio allo screening.
5.Cicatrizzazione o fibrosi che rappresenti più del 50% della lesione totale nell’occhio in studio allo screening; e/o cicatrizzazione, fibrosi o atrofia che coinvolgano il centro della fovea nell’occhio in studio allo screening.
6.Lacerazioni o rotture dell’epitelio pigmentato retinico nell’occhio in studio allo screening o in seguito ad esame al basale.
7.Qualsiasi emorragia del vitreo nell’occhio in studio in seguito ad esame al basale o precedenti di emorragia del vitreo nelle otto settimane precedenti lo screening.
8.Altre cause di CNV, inclusa miopia patologica (definita come equivalente sferico di -8 diottrie o più), sindrome da istoplasmosi oculare, strie angioidi, distrofie maculari ereditarie, rottura della coroide, uveite, coroidopatia puntata interna o coroidite multifocale nell'occhio in studio allo screening.
9.Preced o evidenza clinica di retinopatia diabetica significativa che potrebbe influenzare la valutazione della vista o compromettere la visione centrale, edema maculare diabetico o qualsiasi altra malattia vascolare diversa dall’AMD, inclusi precedenti o evidenza clinica di occlusione della vena retinica a carico dell’occhio in studio allo screening.
10.Preced vitrectomia via pars plana dell’occhio in studio.
11.Presenza di un foro maculare a tutto spessore allo screening o in seguito ad esame al basale o precedenti di un foro maculare a tutto spessore nell’occhio in studio.
12.Precedenti di intervento chirurgico intraoculare o perioculare nei tre mesi prima del basale a carico dell’occhio in studio, tranne nel caso di chirurgia della palpebra, che non deve essere avvenuta nel mese precedente il basale nella misura in cui sia improbabile che interferisca con l’iniezione IVT.
13.Preced trabeculectomia o altro intervento filtrante nell’occhio in studio.
14.Glaucoma incontrollato [definito come pressione intraoculare superiore o uguale a 22 mHg al basale nonostante il trattamento con più di due farmaci anti glaucoma] nell’occhio in studio.
15.Infiammazione intraoculare attiva in un occhio allo screening o in seguito ad esame al basale o precedenti di uveite in un occhio.
16.Infezione oculare o perioculare in un occhio o precedenti di infezione oculare o perioculare nelle due settimane prima dello screening in un occhio.
17.Presenza o precedenti di scleromalacia in un occhio.
18.Afachia o pseudoafachia con assenza di capsula posteriore (a meno che non si sia verificata come conseguenza di capsulotomia posteriore con granato di ittrio e alluminio nell’occhio in studio.
19.Preced terapia con radiazioni nella regione dell’occhio in studio.
20.Preced di trapianto di cornea o presenza di distrofia corneale che interferisca con le misurazioni della IOP o con l'imaging dell’occhio in studio.
21.Opacità significative dei mezzi, inclusa cataratta, nell’occhio in studio che, a giudizio del PI, potrebbero necessitare di intervento medico o chirurgico durante il periodo dello studio.
22.Patologia oculare concomitante nell’occhio in studio che, a giudizio del PI, potrebbe aumentare oltre quanto previsto il rischio per il soggetto derivante delle procedure standard di iniezione intraoculare o che potrebbe altrimenti interferire con la procedura di iniezione o con la valutazione dell’efficacia o della sicurezza durante lo studio. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary objective is to determine if 0.5 mg or 1.0 mg conbercept is non-inferior to aflibercept 2.0 mg as measured by the change from baseline in best corrected visual acuity (BCVA) by Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) method at the Week 36 visit. |
| L’obiettivo primario è determinare se 0,5 mg o 1,0 mg di conbercept sono non inferiori a 2,0 mg di aflibercept, in base alla variazione della migliore acuità visiva corretta (Best Corrected Visual Acuity, BCVA) secondo il metodo ETDRS (Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study) dal basale alla visita della settimana 36. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The primary efficacy endpoint is the mean change in ETDRS BCVA letter score from baseline at Week 36. |
| L’endpoint primario di efficacia è la variazione media della BCVA misurata con punteggio delle lettere ETDRS dal basale alla settimana 36. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.To evaluate the difference in efficacy between conbercept doses and aflibercept, with respect to the following:
•Proportion of subjects maintaining vision (i.e., losing <15 ETDRS BCVA letters) from baseline to Week 36;
•Proportion of subjects gaining =15 ETDRS BCVA letters from baseline to Week 36;
•Mean change from baseline in central retinal thickness (µm) by SD-OCT at Week 36;
•Proportion of subjects maintaining vision (i.e. losing <15 ETDRS BCVA letters) from baseline to Week 48;
•Mean change from baseline in ETDRS BCVA letter score at Week 96
2. To compare the safety and tolerability of conbercept doses and aflibercept, and to evaluate the pharmacokinetics and immunogenicity of conbercept doses, when feasible |
1. Valutare la differenza di efficacia tra i dosaggi di conbercept e aflibercept, in termini di:
-proporzione dei soggetti che conservano la vista (cioè, perdita di BCVA <15 lettere ETDRS) dal basale alla settimana 36;
-proporzione dei soggetti che guadagnano =15 lettere ETDRS di BCVA dal basale alla settimana 36;
-variazione media dello spessore centrale della retina (µm) mediante tomografia a coerenza ottica Spectral Domain (Spectral Domain - Optical Coherence Tomography, SD-OCT) dal
basale alla settimana 36;
-proporzione dei soggetti che conservano la vista (cioè, perdita di BCVA <15 lettere ETDRS) dal basale alla settimana 48;
-variazione media della BCVA misurata con punteggio delle lettere ETDRS dal basale alla settimana 96.
2. Confrontare la sicurezza e la tollerabilità dei dosaggi di conbercept e aflibercept e valutare la farmacocinetica e immunogenicità dei dosaggi di
conbercept, quando possibile |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The secondary endpoints will be evaluated at Week 36, Week 48 and Week 96, respectively |
| Gli endpoints secondari saranno valutati rispettivamente alla settimana 36, 48 e 96 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicty |
| immunogenicità |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 88 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| China |
| Israel |
| Russian Federation |
| United States |
| Bulgaria |
| Croatia |
| Denmark |
| France |
| Hungary |
| Italy |
| Latvia |
| Slovakia |
| United Kingdom |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
