E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Acute migraine attacks with headache. |
Attacchi acuti di emicrania con cefalea. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Acute migraine attacks with headache. |
Attacchi acuti di emicrania con mal di testa |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | SOC |
E.1.2 | Classification code | 10029205 |
E.1.2 | Term | Nervous system disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of diclofenac sodium administered subcutaneously at three different doses (25-50-75 mg/1ml) in comparison to placebo in the treatment of an acute migraine attack with headache. |
valutare l'efficacia di Diclofenac sodico somministrato per via sottocutanea in tre diversi dosaggi (25, 50 e 75 mg/1ml) rispetto ad un placebo nel trattamento di un attacco acuto di emicrania con cefalea. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To select the most suitable dose(s) of diclofenac sodium subcutaneous injection in order to implement successive pivotal clinical trials and to evaluate safety and tolerability of diclofenac sodium as a self- administered treatment of an acute migraine attack with headache. |
Scegliere la dose o le dosi più idonee di Diclofenac sodico somministrato per via sottocutanea per effettuare studi clinici successivi e valutare la sicurezza e la tollerabilità del Diclofenac sodico auto-somministro nel trattamento di un attacco acuto di emicrania con cefalea. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects eligible for this study must meet all the following criteria: 1. Male and female, with an age between 18 and 65 years 2. Subjects with migraine with or without aura, according to ICHD-3criteria since at least 1 year and with 3 months of well documented retrospective history 3. Subjects with migraine onset before 50 years of age 4. Subjects with a history of migraine attacks typically lasting between 4 and 72 hours if untreated or treated unsuccessfully and with migraine episodes separated by at least 48 hours of headache pain freedom 5. Subjects with history of 2 to 8 migraine attacks per month with moderate to severe headache 6. Subjects with no more than 15 days of headache per month 7. Subjects on prophylactic migraine medication (no more than 1 prophylactic agent) on a stable dose for at least 3 months prior to study entry. If prophylaxis has been withdrawn, this should have been at least 1 month prior to inclusion or longer for compounds with long half-lives or that accumulate 8. Any female subject of childbearing potential must use adequate methods of contraception throughout the course of the study. 9. Subjects able to understand and comply with all study procedures 10. Subjects who have signed written informed consent prior to inclusion into the study. |
Per essere ammessi a questo studio i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri: 1. essere maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni; 2. soffrire di emicrania con o senza aura, secondo i criteri ICHD-3, da almeno 1 anno e con 3 mesi di storia retrospettiva ben documentata; 3. aver avuto un esordio dell'emicrania prima dei 50 anni di età; 4. avere una storia di attacchi di emicrania della durata tipica compresa tra 4 e 72 ore, se non trattata o trattata senza successo, e episodi di emicrania distanziati tra loro di almeno 48 ore senza dolore da cefalea; 5. avere una storia di 2-8 attacchi di emicrania con cefalea da moderata a grave al mese; 6. non avere più di quindici giorni di cefalea al mese; 7. assumere un trattamento farmacologico di profilassi per l'emicrania (con non più di un trattamento) a dose stabile da almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio. Nel caso in cui la profilassi sia stata interrotta, l’interruzione dovrebbe essere avvenuta almeno 1 mese prima dell'inclusione del soggetto nello studio o da più tempo per farmaci con lunga emivita o che non vengono eliminati rapidamente; 8. Tutti i soggetti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare metodi di contraccezione adeguati durante tutto il corso dello studio; 9. essere in grado di comprendere e seguire tutte le procedure dello studio; 10. aver firmato il consenso informato scritto prima dell'inclusione nello studio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects eligible for the study must not meet any of the following criteria: 1. Subjects with major depression, schizophrenia, dementia, or significant neurological disorders (other than migraine) that, in the Investigator's opinion, might interfere with study assessments 2. Subjects with actual acute pain syndromes 3. Subjects taking medications suspected to interfere with the IMP or known to interfere with the IMP if the pathology under treatment is unstable and if, in the Investigator’s opinion, the concurrent administration of the IMP during the study may be contraindicated 4. Subjects with presence of anaemia 5. Subjects with a history or evidence of asthma 6. Subjects with uncontrolled blood hypertension with significant cardiac impairment (i.e heart failure, severe ischemic heart disease) history or cerebrovascular diseases (i.e. ictus), history of peripheral arterial disease 7. Subjects with impaired hepatic or renal function, on the basis of out of range blood and urine analyses. 8. Subjects with a history of congenital bleeding diathesis (e.g., haemophilia) or any active clinically significant bleeding, or have any underlying platelet dysfunction including (e.g. idiopathic thrombocytopenic purpura, disseminated intravascular coagulation, or congenital platelet dysfunction) 9. Subjects with a history of allergy or hypersensitivity to any component of aspirin (or aspirin related products), NSAIDs, or COX-2 inhibitors 10. Subjects administered with NSAIDs, triptans, ergotamine, opioids, or combination analgesics as medication for acute treatment of headache for 15 or more days per month in the previous month 11. Pregnant or nursing women 12. Subjects who have participated in an investigational drug trial in the month prior to the inclusion in the study protocol. |
NON saranno ammessi a questo studio i soggetti che: 1. soffrono di depressione maggiore, schizofrenia, demenza o disturbi neurologici significativi (diversi dall'emicrania) in una misura che, secondo lo Sperimentatore, potrebbe interferire con le valutazioni dello studio; 2. hanno sindromi dolorose acute al momento della valutazione; 3. assumono farmaci sospettati di interferire con l'IMP (il medicinale sperimentale) o con nota capacità di interferire con l'IMP se la patologia trattata è instabile e se, secondo lo Sperimentatore, la somministrazione contemporanea dell'IMP durante lo studio potrebbe essere controindicata; 4. sono affetti da anemia; 5. hanno una storia o evidenza di asma; 6. soffrono di ipertensione arteriosa non controllata con compromissione cardiaca significativa (ad es. insufficienza cardiaca, grave cardiopatia ischemica), storia di malattie cerebrovascolari (ad es. ictus), storia di arteriopatia periferica; 7. hanno una funzionalità epatica o renale compromessa, valutata in base ad analisi del sangue e dell'urina con risultati fuori dai valori normali; 8. hanno una storia di diatesi emorragica congenita (ad es. emofilia) o altro sanguinamento attivo clinicamente significativo, o con una qualsiasi disfunzione piastrinica latente (tra cui porpora trombocitopenica idiopatica, coagulazione intravascolare disseminata o disfunzione piastrinica congenita); 9. hanno una storia di allergia o ipersensibilità ad un qualsiasi componente dell'aspirina (o prodotti correlati), FANS o inibitori selettivi della COX-2; 10. hanno assunto una terapia con FANS, triptani, ergotamina, oppioidi o una combinazione di analgesici come trattamento acuto della cefalea per 15 o più giorni al mese nel mese precedente; 11. sono donne in gravidanza o in allattamento; 12. hanno partecipato ad uno studio clinico con farmaco, nel mese precedente l'inclusione nel protocollo di studio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Percentage of subjects pain free (pain score = zero) at 2 hours after the study drug injection. |
La percentuale di soggetti con assenza di dolore (punteggio del dolore = zero) a 2 ore dall'iniezione con il farmaco sperimentale. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
End of study. |
Fine studio. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Percentage of subjects with the absence of photophobia at 2 hours after the injection using a binary scale (present or absent).; Percentage of subjects with the absence of phonophobia at 2 hours after the injection using a binary scale (present or absent).; Percentage of subjects with absence of nausea at 2 hours after the injection using a binary scale (present or absent).; Percentage of subjects with absence of vomit at 2 hours after the injection using a binary scale (present or absent).; Percentage of subjects with absence of nausea at 12, 24 and 48 hours after the injection.; Percentage of subjects with sustained pain freedom from 2 to 24 hours after the injection.; Percentage of subjects with sustained pain freedom from 2 to 48 hours after the injection; The incidence of relapse, defined as the return of headache of any severity within 48 hours after the injection when the subjects was pain-free at 2 hours after the injection.; Percentage of subjects requiring Rescue Medication within 48 after administration of study medication.; Percentage of subjects able to function normally, at 2 hours, defined as “no impact” of migraine on the daily activities, using a 4-point Likert-like Scale: severe (score=3), moderate (score=2), mild (score=1), none (score=0); Percentage of subjects satisfied or extremely satisfied at 2 hours after initial treatment using a 5-Point Likert-like Scale: totally satisfied (score=4), satisfied (score=3), neither satisfied nor unsatisfied (score=2), unsatisfied (score=1), totally unsatisfied (score=0); Time to pain freedom, evaluated as the speed of onset of therapeutic effect.; Subject’s Global Impression of the study treatment using a 5-Point Likert-like Scale evaluated at the end of the migraine attack: excellent (score=4) ,good (score=3), fair (score=2), poor (score=1), very poor (score=0) |
La percentuale di soggetti con assenza di fotofobia 2 ore dopo l'iniezione su una scala binaria (presente o assente);; La percentuale di soggetti con assenza di fonofobia 2 ore dopo l'iniezione su una scala binaria (presente o assente).; La percentuale di soggetti con assenza di nausea 2 ore dopo l'iniezione su una scala binaria (presente o assente).; La percentuale di soggetti con assenza di vomito 2 ore dopo l'iniezione su una scala binaria (presente o assente).; La percentuale di soggetti con assenza di nausea a 12, 24 e 48 ore dall'iniezione.; La percentuale di soggetti con assenza di dolore prolungata a 2-24 ore dall'iniezione.; La percentuale di soggetti con assenza di dolore prolungata a 2-48 ore dall'iniezione.; L'incidenza di recidive, ossia il ritorno di cefalea di qualsiasi livello di gravità entro 48 ore dall'iniezione dopo che i soggetti sono stati privi di dolore a 2 ore dall'iniezione.; La percentuale di soggetti che necessitano di farmaci di soccorso entro 48 dalla somministrazione del farmaco sperimentale.; La percentuale di soggetti in grado di agire normalmente a 2 ore, ossia con un "impatto nullo" dell'emicrania sulle attività quotidiane, su una scala tipo Likert a 4 punti: forte (punteggio = 3), moderato (punteggio = 2), leggero (punteggio = 1), nessuno (punteggio = 0).; La percentuale di soggetti soddisfatti o molto soddisfatti 2 ore dopo il trattamento iniziale su una scala tipo Likert a 5 punti: totalmente soddisfatto (punteggio = 4), soddisfatto (punteggio = 3), né soddisfatto né insoddisfatto (punteggio = 2), insoddisfatto (punteggio = 1), totalmente insoddisfatto (punteggio = 0).; Il tempo impiegato per arrivare all'assenza di dolore valutato come velocità dell'esordio dell'effetto terapeutico; L'impressione complessiva del soggetto sul farmaco sperimentale su una scala tipo Likert a 5 punti valutata alla fine di un attacco di emicrania: eccellente (punteggio = 4), buona (punteggio = 3), discreta (punteggio = 2), scarsa (punteggio = 1), pessima (punteggio = 0). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
End of study.; End of study.; End of study.; End of study.; End of study.; End of study.; End of study.; End of study.; End of study.; End of study.; End of study.; End of study.; End of study. |
Fine studio.; Fine studio.; Fine studio.; Fine studio.; Fine studio.; Fine studio.; Fine studio.; Fine studio.; Fine studio.; Fine studio.; Fine studio.; Fine studio.; Fine studio. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability. |
Tollerabilità. |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |