E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Peritoneal carcinomatosis
of colorectal origin |
carcinose péritonéale d’origine colorectale |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Peritoneal carcinomatosis
of colorectal origin |
carcinose péritonéale d’origine colorectale |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10068069 |
E.1.2 | Term | Peritoneal carcinomatosis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluer la tolérance en terme de morbidité majeure post-opératoire de l’administration de bevacizumab en périopératoire, dans le traitement à visée curative des CP d’origine colorectale. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluer :
la morbidité mineure post-opératoire,
la morbidité associée à la chimiothérapie,
la survie globale à 2 ans,
la survie sans progression,
la réponse histologique,
la qualité de vie,
le taux de traitement complet
- Identifier des biomarqueurs pronostiques et prédictifs de la réponse aux traitements
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Homme/femme âgés de plus de 18 ans,
- Cancer colorectal histologiquement prouvé compliqué d’une carcinose péritonéale,
- Patients opérables (indication de chirurgie validée en RCP),
- Patient devant être traité pour sa carcinose par une chimiothérapie systémique (décision validée en RCP),
- Absence de métastases extra-péritonéales (les métastases ovariennes étant considérées comme des lésions péritonéales), à l’exception des nodules pulmonaires si il en existe moins de 3, de moins de 10 mm de diamètre,
- ECOG Performance Status ≤1 (Index de Karnofsky >70%)
- Espérance de vie > 6 mois,
- Fonction hématologique : PNN ≥1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥100 x 10^9/L, hémoglobinémie >90g/L, et international normalized ratio (INR) ≤2,
- Fonction hépatique : bilirubine totale ≤1.5 mg/dl (en dehors d’une maladie de Gilbert connue), ASAT (SGOT) et ALAT (SGPT) ≤3 x la limite supérieure de la normale, phosphatases alcalines ≤3 x la limite supérieure de la normale,
- Créatinine plasmatique ≤1,5mg/dl ou clairance calculée ≥60 mL/min/1.73 m2,
- Aucune pathologie chronique du système immunitaire,
- Aucune chimiothérapie ou hormonothérapie en dehors des traitements liés au protocole,
- Pour les femmes en âge de procréer : engagement à suivre une contraception reconnue comme médicalement efficace au cours du traitement et pendant les 6 mois qui suivent son arrêt,
- Information du patient et signature du consentement éclairé obtenu avant le début de toute procédure spécifique à l’étude,
- Affiliation à un régime de sécurité sociale. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Carcinoses d’autre origine que colorectale,
- Neuropathie périphérique de grade > 3 (CTCAE v4.0),
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale dans les 6 semaines précédant le début prévisible de la chimiothérapie systémique,
- Maladies concomitantes significatives telles que coagulopathie, insuffisance respiratoire ou cardiaque congestive, angine de poitrine non médicalement contrôlée, d’infarctus du myocarde dans les 6 mois précédents, HTA et arythmies non contrôlées, diabète non contrôlé, infections bactériennes virales ou fongiques actives,
- Ulcère gastroduodénal actif,
- Hypersensibilité connue à la substance active (bevacizumab) ou à l’un des excipients (dihydrate de tréhalose, phosphate de sodium, polysorbate 20) ou aux produits des cellules ovariennes de hamster Chinois (CHO) ou à d’autres anticorps recombinants humains ou humanisés,
- Femme enceinte, susceptible de l’être ou en cours d'allaitement,
- Personnes privées de liberté ou sous tutelle,
- Personnes placées sous mesures de protection juridique,
- Personnes participant à une autre recherche comprenant une période d’exclusion toujours en cours à l’inclusion ou recherche pouvant interférer avec les résultats de la présente étude (jugement de l’investigateur),
- Impossibilité de se soumettre au suivi médical de l'essai pour des raisons géographiques, sociales ou psychiques (jugement de l’investigateur). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Taux de patients présentant une morbi-mortalité majeure jusqu’à 90 jours de l’intervention chirurgicale selon la classification Dindo-Clavien (complications de grade ≥IIIb) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Complications de grade <IIIb jusqu’à 90 jours de l’intervention chirurgicale selon la classification Dindo-Clavien,
- Morbi-mortalité de l’inclusion jusqu’à la fin du suivi selon la classification du National Cancer Institute (Common Terminology Criteria for Adverse Events – CTCAE v4.0),
- Taux de survie globale à 2 ans mesuré de la date de la chirurgie jusqu’à la fin du suivi (fin d’étude normale ou prématurée i.e. décès postopératoire),
- Survie sans progression sera évaluée entre la date de chirurgie et la date de progression objectivée selon les critères RECIST v1.1,
- Réponse histologique sera évaluée selon la classification de Passot et al. : réponse complète (absence de cellules tumorales résiduelles), réponse majeure (<50% de cellules tumorales résiduelles), réponse mineure (≥50% de cellules tumorales résiduelles),
- Scores aux autoquestionnaires de qualité de vie EORTC QLQ-C30 et SF 36 à l’inclusion, aux bilans d’évaluations à l’issue des C3 et C6 des traitements systémiques néoadjuvants et adjuvants, à M6, M12, M18 et M24 du suivi,
- Taux de traitement complet sera évalué par la proportion de patients ayant bénéficié d’une chirurgie de cytoréduction et de la totalité des cycles de chimiothérapie systémique périopératoire associée au bevacizumab,
- Recherche de biomarqueurs pronostiques et prédictifs de la réponse comme les oncogènes RAS, BRAF, TP53, instabilité des microsatellites. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
J0, J90, C6, M6, M12, M18, M24 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 45 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |