| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate to severe atopic dermatitis |
| Atopic dermatitis modérée à sévère |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Atopic dermatitis is also known as atopic eczema. It is a type of inflammation of the skin that results in itchy, red, swollen, and cracked skin. |
| La dermatite atopique est également dénommée eczéma atopique. Il s’agit d’un type d’inflammation cutanée, provoquant démangeaisons, rougeur, gonflement et craquelure de la peau. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10003639 |
| E.1.2 | Term | Atopic dermatitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To estimate the long-term safety of 100 mg and 200 mg once daily (QD) of PF-04965842 with or without topical treatments in adult and adolescent subjects who previously participated in PF-04965842 atopic dermatitis (AD) Phase 3 trials. |
| Évaluer l’innocuité à long terme de PF-04965842 à 100 mg et 200 mg une fois par jour (QD) avec ou sans traitement topique chez les adultes et les adolescents ayant déjà participé aux essais de phase 3 sur le traitement de la dermatite atopique (DA) par PF-04965842 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To estimate the long-term efficacy of PF-04965842. |
| Évaluer l’efficacité à long terme de PF-04965842 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the subject or their parent(s)/legal guardian, if applicable, have been informed of all pertinent aspects of the study.
2. Male or female subjects of 12 years of age or older, at the time of informed consent and body weight ≥ 40 kg. Adolescent subjects below the age of 18 years old (or country-specific age of majority) will only be enrolled in this study if instructed by the sponsor and approved by the country or regulatory/health authority. If these approvals have not been granted, only subjects aged 18 years (or country-specific age of majority) and older will be enrolled.
3. Willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests and other study procedures.
4. Must have completed the full treatment period of a qualifying Phase 3 study OR must have completed the full rescue treatment period of a qualifying Phase 3 study (if applicable). OR must have completed the full open-label run-in period in B7451014 and did not meet the protocol-specified response criteria at week 12.
5. Female subjects who are of childbearing potential (which includes all female subjects aged 12 years and older, regardless of whether they have experienced menarche) must not be intending to become pregnant, currently pregnant, or lactating. The following conditions apply:
a. Female subjects of childbearing potential must have a confirmed negative pregnancy test prior to allocation to treatment.
b. Female subjects of childbearing potential must agree to use a highly effective method of contraception (as per Section 4.4.1) for the duration of the active treatment period and for at least 28 days after the last dose of investigational product.
For Czech Republic only, 5 b. is revised and 5 c. is added to require:
Female subjects of childbearing potential ≥15 years of age who are at risk of pregnancy must agree to use a highly effective method of contraception for the duration of the active treatment period and for at least 28 days after the last dose of investigational product;
c. Female subjects less than 15 years of age must not be sexually active, and abstinence per the below definition should be confirmed prior to enrollment.
NOTE: Sexual abstinence, defined as completely and persistently refraining from all heterosexual intercourse (including during the entire period of risk associated with the study treatments) may obviate the need for contraception ONLY if this is the preferred and usual lifestyle of the subject.
6. Female subjects of non-childbearing potential must meet at least 1 of the following criteria:
a. Have undergone a documented hysterectomy and/or bilateral oophorectomy;
b. Have medically confirmed ovarian failure; or
c. Achieved postmenopausal status, defined as follows: cessation of regular menses for at least 12 consecutive months with no alternative pathological or physiological cause and have a serum follicle-stimulating hormone (FSH) level confirming the postmenopausal state.
All other female subjects (including female subjects with tubal ligations) are considered to be of childbearing potential.
7. Must agree to avoid prolonged exposure to the sun and not to use tanning booths, sun lamps or other ultraviolet light sources during the study.
8. Must agree to avoid use of prohibited medications throughout the duration of the study, as detailed in Appendix 2 and Appendix 3.
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1.Les sujets (ou un parent/tuteur légal, le cas échéant) doivent avoir personnellement daté et signé un formulaire de consentement éclairé certifiant qu’ils ont été informés de tous les aspects importants de l’étude.
2.Sont potentiellement éligibles les sujets masculins ou féminins âgés de 12 ans ou plus à la signature du consentement éclairé et pesant ≥ 40 kg. Les adolescents de moins de 18 ans (ou n’ayant pas l’âge officiel de la majorité dans le pays concerné) ne seront incorporés à cette étude que sur instruction du promoteur et sous réserve d’approbation par la législation ou les autorités de réglementation/sanitaires locales. Faute d’une telle approbation, seuls les sujets âgés de 18 ans et plus (ou ayant l’âge officiel de la majorité dans le pays concerné) seront incorporés.
3.Les sujets doivent avoir la volonté et la capacité de respecter le planning des visites, le plan de traitement, les tests de laboratoire et les autres procédures de l’étude.
4.Les sujets doivent avoir achevé la période complète de traitement OU de traitement de secours d’une étude de phase 3 préparatoire (le cas échéant) OU la période complète de pré-inclusion en ouvert de l’étude B7451014 et ne pas satisfaire aux critères de réponse spécifiés par le protocole pour la semaine 12.
5.Les sujets féminins en âge de procréer (y compris tous les sujets âgés de 12 ans et plus, même en l’absence d’apparition des premières règles) ne doivent ni prévoir de grossesse, ni être enceintes, ni allaiter. Les conditions suivantes s’appliquent :
a.Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse négatif confirmé avant l’affectation du traitement.
b.Les sujets féminins en âge de procréer doivent consentir à utiliser une méthode de contraception très efficace (voir section 4.4.1 du protocole) pendant toute la durée du traitement actif et au moins pendant 28 jours après la dernière dose du produit expérimental.
Pour la République tchèque uniquement, le point 5 b. est révisé et le point 5 c. est ajouté avec la condition suivante :
Les sujets féminins en âge de procréer 15 ans présentant un risque de grossesse doivent consentir à utiliser une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée du traitement actif et au moins pendant 28 jours après la dernière dose du produit expérimental.
c.Les sujets féminins de moins de 15 ans ne doivent pas être sexuellement actifs et l’abstinence, au sens de la définition ci-après, doit être confirmée avant l’inscription.
REMARQUE : L’abstinence sexuelle, définie comme une absence complète et systématique de tout rapport hétérosexuel (y compris pendant la totalité de la période de risque associée aux traitements à l’étude), peut éviter le recours à la contraception UNIQUEMENT si elle correspond au mode de vie préféré et habituel du sujet.
6.Les sujets féminins en incapacité de procréer doivent satisfaire au moins 1 des critères suivants :
a.Avoir fait l’objet d’une hystérectomie et/ou d’une ovariectomie bilatérale dûment documentée ;
b.Présenter une insuffisance ovarienne médicalement confirmée ; ou
c.Avoir atteint l’état ménopausique défini comme suit : arrêt des menstruations régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique, et confirmation par le taux d’hormone folliculostimulante (FSH) dans le sérum.
Tous les autres sujets féminins (y compris les femmes ayant subi une ligature des trompes) sont considérés comme étant en capacité de procréer.
7.Les sujets doivent consentir à éviter toute exposition prolongée au soleil et à ne pas utiliser de cabine de bronzage, de lampe solaire ou d’autres sources de lumière ultraviolette pendant l’étude.
8.Les sujets doivent consentir à éviter l’utilisation des médicaments prohibés pendant toute la durée de l’étude comme indiqué aux annexes 2 et 3 du protocole.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Other acute or chronic medical or psychiatric condition including recent (within the past year) or active suicidal ideation or behavior or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the subject inappropriate for entry into this study.
2. Currently have active forms of other inflammatory skin diseases, ie, not AD.
3. Have evidence of skin conditions (eg, psoriasis, seborrheic dermatitis, Lupus) at the time of Day -1 that would interfere with evaluation of atopic dermatitis or response to treatment.
4. Discontinued from treatment (or rescue treatment period/open-label run-in period, if applicable) early in a qualifying Phase 3 study OR triggered discontinuation criteria at any point during the qualifying Phase 3 study OR meets exclusion criteria from qualifying Phase 3 studies as detailed in Appendix 10 of the protocol.
5. Ongoing adverse event in the qualifying Phase 3 study which in the opinion of the investigator, or sponsor, is an ongoing safety concern OR the subject is currently triggering safety monitoring criteria in the qualifying Phase 3 study.
6. Investigator site staff members directly involved in the conduct of the study and their family members, site staff members otherwise supervised by the investigator, or subjects who are Pfizer employees, including their family members, directly involved in the conduct of the study.
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1.Les sujets présentant d’autres affections médicales ou des troubles psychiatriques aigus ou chroniques, y compris des idées ou comportements suicidaires récents (au cours de l’année écoulée) ou actuels, ou des anomalies biologiques susceptibles d’accroître les risques associés à la participation à l’étude ou à l’administration du médicament expérimental ou de nuire à l’interprétation des résultats de l’étude et qui, de l’avis de l’investigateur, rendraient le sujet inéligible pour participer à cette étude.
2.Les sujets présentant des formes actives de maladies inflammatoires de la peau autres que la DA.
3.Les sujets présentant des signes d’affections cutanées (psoriasis, dermatite séborrhéique, lupus, etc.) au jour -1 qui seraient susceptibles d’entraver l’évaluation de la dermatite atopique ou de la réponse au traitement.
4.Les sujets ayant cessé le traitement (ou la période de traitement de secours ou de pré-inclusion en ouvert, le cas échéant) avant la fin d’une étude de phase 3 préparatoire OU ayant satisfait aux critères d’interruption du traitement à tout moment durant l’étude de phase 3 préparatoire OU ayant satisfait aux critères d’exclusion durant les études de phase 3 préparatoires décrites à l’annexe 10 du protocole.
5.Les sujets présentant un effet indésirable en lien avec l’étude de phase 3 préparatoire qui, de l’avis de l’investigateur ou du promoteur, pose un problème de sécurité durable OU les sujets dont la situation répond aux critères de surveillance de la sécurité définis pour l’étude de phase 3 préparatoire.
6.Les membres du personnel du centre d’étude directement impliqués dans la réalisation de l’étude ainsi que les membres de leur famille, les membres du personnel du centre qui travaillent par ailleurs sous la direction de l’investigateur, ou les employés de Pfizer et les membres de leur famille directement impliqués dans la réalisation de l’étude.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary (Safety) Endpoints
• The incidence of treatment emergent adverse events.
• The incidence of serious adverse events and adverse events leading to discontinuation.
• The incidence of clinical abnormalities and change from baseline in clinical laboratory values, electrocardiogram (ECG) measurements, and vital signs.
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Critères d’évaluation (de sécurité) primaires
• Incidence des événements indésirables émergents du traitement
• Incidence des événements indésirables graves et des événements indésirables entraînant l’interruption
• Incidence des anomalies cliniques et variation, par rapport à la référence, des valeurs biologiques cliniques, des résultats d’électrocardiogramme (ECG), et des signes vitaux
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Through out the study |
| Tout au long de l'étude |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Baseline, for efficacy endpoints, is defined as pre-dose Day 1 in the qualifying Phase 3 study.
• Response based on achieving the Investigator’s Global Assessment (IGA) score of clear (0) or almost clear (1) (on a 5-point scale) and a reduction from baseline of ≥ 2 points at all scheduled time points.
• Response based on achieving ≥ 50%, ≥ 75% and ≥ 90% improvement from baseline in the Eczema Area and Severity Index (EASI) total score (EASI50, EASI75, and EASI90) at all scheduled time points.
• Response based on achieving an improvement ≥ 4 points from baseline in the severity of pruritus NRS at all scheduled time points.
• Change from baseline in the frequency of itching due to Atopic Dermatitis
• Change from baseline of Patient Global Assessment (PtGA) at all scheduled time points.
• Change from baseline in the percentage Body Surface Area (BSA) affected at all scheduled time points.
• Change from baseline in Dermatology Life Quality Index (DLQI) or Children’s DLQI (CDLQI) at all scheduled time points.
• Change from baseline in Patient Oriented Eczema Measure (POEM) at all scheduled time points.
• Change from baseline in Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) at all scheduled time points.
• Change from baseline of EuroQol Quality of Life 5-Dimension 5-Level Scale (EQ-5D-5L) or EuroQol Quality of Life 5-Dimension Youth Scale (EQ-5D-Y) at all scheduled time points.
• Steroid-free days.
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Pour les critères d’évaluation de l’efficacité, la référence est définie comme le jour 1 avant la l’administration de dose, dans le cadre de l’étude de phase 3 en question.
• Réponse basée sur l’obtention d’un score IGA (évaluation globale par l’investigateur) de 0 ou 1 (sur une échelle de 5 points) et une réduction, par rapport à la référence, de ≥ 2 points, à tous les points temporels programmés
• Réponse basée sur l’obtention d’une amélioration ≥ 50 %, ≥ 75 % et ≥ 90 %, par rapport à la référence, du score EASI
total (EASI50, EASI75 et EASI90), à tous les points temporels programmés
• Réponse basée sur l’obtention d’une amélioration de ≥ 4 points, par rapport à la référence, de l’échelle numérique d’évaluation de la sévérité du prurit, à tous les points temporels programmés
• Variation, par rapport à la référence, de la fréquence des démangeaisons causées par la dermatite atopique
• Variation, par rapport à la référence, du score PtGA (évaluation globale par le patient), à tous les points temporels programmés
• Variation, par rapport à la référence, du pourcentage de surface corporelle (SC) affectée, à tous les points temporels programmés
• Variation, par rapport à la référence, du score DLQI (indice de qualité de vie dermatologique) ou du score CDLQI (indice de qualité de vie dermatologique des enfants), à tous les points temporels programmés
• Variation, par rapport à la référence, du score POEM (mesure de l’eczéma orientée par le patient), à tous les points temporels programmés
• Variation, par rapport à la référence, du score HADS (échelle d’évaluation de l’anxiété et la dépression en milieu hospitalier), à tous les points temporels programmés
• Variation, par rapport à la référence, du score EQ-5D-5L (questionnaire EuroQol sur la qualité de vie à 5 dimensions et 5 niveaux) ou du score EQ-5D-Y (questionnaire EuroQol sur la qualité de vie à 5 dimensions destiné aux jeunes patients), à tous les points temporels programmés
• Jours sans administration de stéroïdes
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At all scheduled timepoints |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Treatment allocation and blinding is contingent upon prior treatment and qualifying study |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 36 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Brazil |
| Bulgaria |
| Canada |
| Chile |
| China |
| Colombia |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Latvia |
| Mexico |
| Netherlands |
| Peru |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Slovakia |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| Taiwan |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of trial in a Member State of the EU is defined as the time at which it is deemed that a sufficient number of subjects have been recruited and completed the study as stated in the regulatory application (ie, clinical trial application [CTA]) and ethics application in the Member State. Poor recruitment (recruiting less than the anticipated number in the CTA) by a Member State is not a reason for premature termination but is considered a normal conclusion to the study in that Member State. |
| Fin de l’essai dans un État membre (EM) de l’UE : moment auquel il est jugé qu’un nombre suffisant de sujets aura été recruté et aura terminé l’étude, comme indiqué dans la demande d’autorisation d’essai clinique [CTA] et dans la demande d’approbation auprès du comité de protection des personnes. Un recrutement insatisfaisant (nombre de patients inférieur au nombre anticipé dans la CTA) par un EM n'est pas un motif de fin prématurée, mais est une conclusion normale de l’étude dans cet EM. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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