E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Moderate to severe atopic dermatitis |
Dermatite Atopica da moderata grave |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Atopic dermatitis is also known as atopic eczema. It is a type of inflammation of the skin that results in itchy, red, swollen, and cracked skin. |
La dermatite atopica è nota anche come eczema atopico. Si tratta di un tipo di infiammazione della pelle che provoa prurito, arrossamento, gonfiore e screpolature. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10003639 |
E.1.2 | Term | Atopic dermatitis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To estimate the long-term safety of 100 mg and 200 mg once daily (QD) of abrocitinib with or without topical treatments in adult and adolescent subjects who previously participated in qualifying abrocitinib atopic dermatitis (AD) trials. |
Valutare la sicurezza a lungo termine di abrocitinib 100 mg e 200 mg una volta al giorno (QD) con o senza i trattamenti topici in soggetti adulti e adolescenti che hanno precedentemente partecipato a sperimentazioni di qualificazione sulla dermatite atopica (DA) con abrocitinib. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To estimate the long-term efficacy of abrocitinib. |
Valutare l’efficacia a lungo termine di abrocitinib. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the subject or their parent(s)/legal guardian, if applicable, have been informed of all pertinent aspects of the study. 2. Male or female subjects of 12 years of age or older, at the time of informed consent meets inclusion criterion for minimum body weight (if applicable) from qualifying Parent study. Adolescent subjects below the age of 18 years old (or country-specific age of majority) will only be enrolled in this study if instructed by the sponsor and approved by the country or regulatory/health authority. If these approvals have not been granted, only subjects aged 18 years (or country-specific age of majority) and older will be enrolled. 3. Willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests and other study procedures. 4. Must have completed the full treatment period of a qualifying Parent study OR must have completed the full rescue treatment period of a qualifying Parent study (if applicable). OR must have completed the full open-label run-in period in B7451014 and did not meet the protocolspecified response criteria at week 12. 5. Female subjects who are of childbearing potential (which includes all female subjects aged 12 years and older, regardless of whether they have experienced menarche) must not be intending to become pregnant, currently pregnant, or lactating. The following conditions apply: a. Female subjects of childbearing potential must have a confirmed negative pregnancy test prior to allocation to treatment. b. Female subjects of childbearing potential must agree to use a highly effective method of contraception (as per Section 4.4.1) for the duration of the active treatment period and for at least 28 days after the last dose of investigational product. For Czech Republic only, 5 b. is revised and 5 c. is added to require: Female subjects of childbearing potential =15 years of age who are at risk of pregnancy must agree to use a highly effective method of contraception for the duration of the active treatment period and for at least 28 days after the last dose of investigational product; c. Female subjects less than 15 years of age must not be sexually active, and abstinence per the below definition should be confirmed prior to enrollment. 6. Female subjects of non-childbearing potential must meet at least 1 of the following criteria: a. Have undergone a documented hysterectomy and/or bilateral oophorectomy; b. Have medically confirmed ovarian failure; or c. Achieved postmenopausal status, defined as follows: cessation of regular menses for at least 12 consecutive months with no alternative pathological or physiological cause and have a serum follicle-stimulating hormone (FSH) level confirming the postmenopausal state. All other female subjects (including female subjects with tubal ligations) are considered to be of childbearing potential. 7. Must agree to avoid prolonged exposure to the sun and not to use tanning booths, sun lamps or other ultraviolet light sources during the study. 8. Must agree to avoid use of prohibited medications throughout the duration of the study, as detailed in Appendix 2 and Appendix 3. |
1. Possesso di documento di consenso informato firmato e datato personalmente, indicante che il soggetto o uno/entrambi i suoi genitori/tutore legale sono stati informati su tutti gli aspetti pertinenti dello studio. 2. Soggetti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 12 anni al momento del consenso informato soddisfa i criteri di inclusione per il peso corporeo minimo (se pertinente) dello studio di qualificazione originario. Solo se indicato dallo sponsor e previa approvazione dell’autorità regolatoria/sanitaria o nazionale, questo studio arruolerà soggetti adolescenti di età inferiore ai 18 anni (o maggiore età specifica del Paese). Laddove tali approvazioni non siano state concesse, saranno arruolati solo soggetti di età pari a 18 anni (o maggiore età specifica del Paese) e i più vecchi. 3. Disposto e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, test di laboratorio e altre procedure di studio. 4. Deve aver completato tutto il perido di trattamento di uno studio qualificante originario OPPURE deve aver completato tutto il periodo di trattamento di soccorso di uno studio qualificante originario (se applicabile) OPPURE deve aver completato l'intero periodo di run in in aperto in B7451014 e non ha soddisfatto i criteri di risposta specificati dal protocollo alla settimana 12. 5. I soggetti di sesso femminile che sono in età fertile (ciò include tutti i soggetti di sesso femminile di età pari e superiore a 12 anni, indipendentemente dal fatto che abbiano avuto il menarca) non devono programmare l’inizio di una gravidanza, non devono essere attualmente in stato di gravidanza o in fase di allattamento. Si applicano le seguenti condizioni: a. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza negativo confermato prima dell’assegnazione del trattamento. b. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di usare un metodo contraccettivo altamente efficace (come indicato nella Sezione 4.4.1 del protocollo) per tutta la durata del periodo di trattamento attivo e per almeno 28 giorni dopo l’ultima dose del farmaco sperimentale. Per la Repubblica Ceca, è stato modificato solo 5 b. e aggiunto 5 c. per il seguente requisito: I soggetti di sesso femminile in età fertile di età ¿15 anni a rischio di gravidanza devono accettare di usare un metodo contraccettivo altamente efficace per tutta la durata del periodo di trattamento attivo e per almeno 28 giorni dopo l’ultima dose del farmaco sperimentale. c. I soggetti di sesso femminile di età inferiore a 15 anni non devono avere una vita sessuale attiva e l’astinenza secondo la seguente definizione deve essere confermata prima dell’arruolamento. 6. I soggetti di sesso femminile non in età fertile devono soddisfare almeno 1 dei seguenti criteri: a. Aver subito una procedura documentata di isterectomia e/o ooforectomia bilaterale. b. Presentano una disfunzione ovarica confermata dal punto di vista medico; oppure c. Aver raggiunto lo stato postmenopausale, definito come segue: cessazione del normale ciclo mestruale da almeno 12 mesi consecutivi, senza alcuna causa patologica o fisiologica alternativa e presenza di un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) coerente con tale stato. Tutti gli altri soggetti di sesso femminile (compresi i soggetti di sesso femminile sottoposti a legatura delle tube) sono considerati in età fertile. 7. Durante lo studio è necessario accettare di evitare l’esposizione prolungata al sole e l’uso di cabine abbronzanti, lampade solari o altre fonti di luce ultravioletta. 8. È necessario accettare di evitare l’uso di farmaci non consentiti per tutta la durata dello studio, come indicato nell’Appendice 2 e nell’Appendice 3 del protocollo |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Other acute or chronic medical or psychiatric condition including recent (within the past year) or active suicidal ideation or behavior or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the subject inappropriate for entry into this study. 2. Currently have active forms of other inflammatory skin diseases, ie, not AD or have evidence of skin conditions (eg, psoriasis, seborrheic dermatitis, Lupus) at the time of Day -1 that would interfere with evaluation of atopic dermatitis or response to treatment. 3. Discontinued from treatment (or rescue treatment period/open-label run-in period, if applicable) early in a qualifying Parent study OR triggered a discontinuation criterion at any point during the qualifying Parent study OR meets exclusion criteria from qualifying Parent studies which in the opinion of the investigator, or sponsor, is an ongoing safety concern. 4. Ongoing adverse event in the qualifying Parent study which in the opinion of the investigator, or sponsor, is an ongoing safety concern. 5. Ongoing adverse event in the qualifying Phase 3 study which in the opinion of the investigator, or sponsor, is an ongoing safety concern OR the subject is currently triggering safety monitoring criteria in the qualifying Phase 3 study. 6. Investigator site staff members directly involved in the conduct of the study and their family members, site staff members otherwise supervised by the investigator, or subjects who are Pfizer employees, including their family members, directly involved in the conduct of the study. |
1. Altra condizione medica o psichiatrica, acuta o cronica, compresa l’ideazione o la condotta suicidaria recente (entro l’anno precedente) o attiva, o anomalia di laboratorio che potrebbe aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale oppure interferire con l’interpretazione dei risultati dello studio e che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto ad accedere allo studio. 2. Presenza attuale di forme attive di altre malattie infiammatorie cutanee, ovvero non DA o evidenza di condizioni cutanee (ad es. psoriasi, dermatite seborroica, lupus) al Giorno -1 che interferirebbe con la valutazione della dermatite atopica o la risposta al trattamento. 3. Interruzione del trattamento (o periodo di trattamento di soccorso/periodo di run-in in aperto, se applicabile) in uno studio qualificante originario OPPURE soddisfacimento di un criterio di interruzione in qualsiasi momento durante lo studio di qualificazione originario che, secondo il parere dello sperimentatore o dello sponsor, rappresenti un rischio costante per la sicurezza. 4. Evento avverso in corso nello studio di qualificazione originario che, a parere dello sperimentatore o dello sponsor, rappresenta un rischio costante per la sicurezza. 5. Evento avverso in corso nello studio di qualificazione di fase 3 che, a parere dello sperimentatore o dello sponsor, rappresenta una costante preoccupazione per la sicurezza OPPURE il soggetto attualmente soddisfa i criteri di monitoraggio della sicurezza nello studio di qualificazione di fase 3. 6. Membri del personale del centro di sperimentazione direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e loro familiari, membri del personale del centro altrimenti supervisionati dallo sperimentatore o dipendenti di Pfizer direttamente coinvolti nella conduzione dello studio, compresi i familiari. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary (Safety) Endpoints • The incidence of treatment emergent adverse events. • The incidence of serious adverse events and adverse events leading to discontinuation. • The incidence of clinical abnormalities and change from baseline in clinical laboratory values, electrocardiogram (ECG) measurements, and vital signs.
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Endpoint primari (di sicurezza) • L'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento. • L'incidenza di eventi avversi gravi ed eventi avversi che hanno portato alla sospensione. • L'incidenza di anomalie cliniche e il cambiamento rispetto al basale in valori di laboratorio clinici, misurazioni di elettrocardiogramma (ECG) e segni vitali. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Through out the study |
Durante lo studio |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Baseline, for efficacy endpoints, is defined as pre-dose Day 1 in the relevant qualifying Parent study. • Response based on achieving the Investigator's Global Assessment (IGA) score of clear (0) or almost clear (1) (on a 5-point scale) and a reduction from baseline of = 2 points at all scheduled time points. • Response based on achieving = 50%, = 75%, = 90% and 100% improvement from baseline in the Eczema Area and Severity Index (EASI) total score (EASI-50, EASI-75, EASI-90) and EASI-100 at all scheduled time points. • Response based on achieving an improvement = 4 points from baseline in the severity of pruritus NRS at all scheduled time points. • Change from baseline in the frequency of itching due to Atopic Dermatitis • Change from baseline of Patient Global Assessment (PtGA) at all scheduled time points. • Change from baseline in the percentage Body Surface Area (BSA) affected at all scheduled time points. • Change from baseline in Dermatology Life Quality Index (DLQI) or Children's DLQI (CDLQI) at all scheduled time points. • Change from baseline in Patient Oriented Eczema Measure (POEM) at all scheduled time points. • Change from baseline in Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) at all scheduled time points. • Change from baseline of EuroQol Quality of Life 5-Dimension 5-Level Scale (EQ-5D-5L) or EuroQol Quality of Life 5-Dimension Youth Scale (EQ-5D-Y) at all scheduled time points. • Steroid-free days at all scheduled time points. • Serum hsCRP levels at all scheduled time points. |
La Baseline, per endpoint di efficacia, è definita come il Day 1 pre-dose nello studio rilevante qualificante originario. • Risposta basata sul raggiungimento del punteggio IGA (Investigator's Global Assessment) di clear (0) o quasi chiaro (1) (su una scala a 5 punti) e una riduzione rispetto al basale di = 2 punti in tutti i punti di tempo pianificati. • Risposta in base al raggiungimento di un miglioramento di =50%, =75% =90% e 100% rispetto al basale nel punteggio totale dell’Indice di gravità e di estensione dell’eczema (EASI) (EASI-50, EASI-75, EASI-90) ed EASI-100 a tutti i punti temporali programmati. • Risposta basata sul raggiungimento di un miglioramento = 4 punti rispetto al basale nella gravità del prurito NRS in tutti i punti temporali programmati. • Variazione dalla linea di base nella frequenza del prurito dovuta alla dermatite atopica • Cambiamento rispetto al basale del Patient Global Assessment (PtGA) in tutti i momenti programmati. • Variazione dalla linea di base nella percentuale di superficie corporea (BSA) interessata in tutti i punti temporali programmati. • Cambiamento rispetto al basale in Dermatology Life Quality Index (DLQI) o Children's DLQI (CDLQI) in tutti i periodi di tempo programmati. • Cambiamento dalla linea di base in misura di Eczema orientato al paziente (POEM) in tutti i punti di tempo programmati. • Cambiamento dalla linea di base nella scala dell'ansia e della depressione dell'ospedale (HADS) in tutti i momenti programmati. • Variazione rispetto al valore di riferimento della scala 5 livelli di qualità della vita di EuroQol 5-Dimension (EQ-5D-5L) o della scala della qualità della vita 5 di qualità EuroQol (EQ-5D-Y) in tutti i momenti programmati. • Giorni senza steroidi a tutti i punti temporali programmati • Livelli sierici della proteina C reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) a tutti i punti temporali programmati. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At all scheduled timepoints |
A tutti i punti programmati |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 36 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Brazil |
Canada |
Chile |
China |
Colombia |
Israel |
Japan |
Korea, Democratic People's Republic of |
Korea, Republic of |
Mexico |
Peru |
Serbia |
Taiwan |
United States |
Belgium |
Bulgaria |
Czechia |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Romania |
Slovakia |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
End of trial in a Member State of the EU is defined as the time at which it is deemed that a sufficient number of subjects have been recruited and completed the study as stated in the regulatory application and ethics application in the Member State. Poor recruitment (recruiting less than the anticipated number in the CTA) by a Member State is not a reason for premature termination but is considered a normal conclusion to the study in that Member State. |
La fine dello studio in uno Stato membro dell'UE è definita come il momento in cui si ritiene che sia stato reclutato un numero sufficiente di soggetti e completato lo studio come indicato nella domanda di sottomissione e sottomissione etica nello Stato membro. Lo scarso reclutamento (reclutamento inferiore al numero previsto nella CTA) da parte di uno Stato membro non è un motivo di interruzione anticipata, ma è considerato una conclusione normale per lo studio in tale Stato membro. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |